傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第4節(jié)

第四節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素激動(dòng)藥：能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生于腎上腺素相似的作用。

受體激動(dòng)藥

,受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)受體的選擇性去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素甲氧胺異丙基腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇腎上腺素多巴胺麻黃堿一、、受體激動(dòng)藥腎上腺素1.心臟（激動(dòng)β1受體）心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑CO↑氧耗量↑【藥理作用】Question

劑量過(guò)大或靜脈注射快→???心律失常出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫2.血管不同部位血管的受體種類和密度不同不同部位血管不同種類血管效應(yīng)不一致骨骼肌血管(β2):舒張⑴腎上腺素對(duì)不同部位血管的效應(yīng)皮膚粘膜血管(α)：收縮冠狀血管(β2):舒張內(nèi)臟血管腎、胃腸道(α,密度高):收縮強(qiáng)肺、腦血管(α,密度低):收縮弱肝血管(β2):舒張激動(dòng)β22.血管血壓如何影響?3.血壓↑⑴平均血壓↑(與NA比較)⑵脈壓(SP-DP)心臟β1R及血管α1R腎小球旁系細(xì)胞β1R→腎素↑激動(dòng)①升壓作用較NA弱②升壓原因收縮壓↑①小劑量或剛開(kāi)始用藥時(shí)舒張壓不變或↓脈壓↑②大劑量或用藥一定時(shí)間脈壓↓收縮壓↑舒張壓↑↑β受體的敏感性較α受體高5.代謝心收縮力↑心率↑激動(dòng)心臟β1

耗氧量↑激動(dòng)肝α2

、β2→糖原分解→血糖↑激動(dòng)α2，抑制胰島素分泌→血糖↑→脂肪分解→血游離脂肪酸↑激動(dòng)肝β1哪些患者應(yīng)慎用或禁用?【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停非器質(zhì)性心臟病→心臟驟停3.支氣管哮喘6.血管神經(jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、2.過(guò)敏性休克4.局部止血5.與局麻藥配伍組胺、5-羥色胺等小血管床擴(kuò)張BP↓有效循環(huán)血量↓支氣管平滑肌痙攣呼吸困難②Adr激動(dòng)α-R收縮小A及Cap前括約肌休克①Adr激動(dòng)心臟β1-RCO↑③Adr激動(dòng)支氣管β2-R松馳支氣管平滑肌毛細(xì)血管通透性↑改善收縮腎上腺素治療過(guò)敏性休克的原因Adr④抑制注意：易致心律失常，常用于急性發(fā)作①激動(dòng)支氣管平滑肌上β2支氣管哮喘支氣管平滑肌收縮支氣管粘膜充血水腫消除②激動(dòng)支氣管粘膜下血管上α-R肥大細(xì)胞釋放組胺粘膜下血管擴(kuò)張、通透性↑氣道狹窄抑制Adr③松馳緩解腎上腺素治療支氣管哮喘的原因【不良反應(yīng)】1.心臟

心悸、心律失常、甚至心室纖顫2.血管血壓升高→頭痛、煩躁等，可能誘發(fā)腦出血，心率失常老年人慎用高血壓，器質(zhì)性心臟病、腦動(dòng)脈硬化糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等【禁忌證】嚴(yán)格掌握劑量多巴胺（DA）②促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA【作用機(jī)制】①激動(dòng)aRb1R

DAR外源性DA的特點(diǎn)：不通過(guò)BBB【藥理作用】1.心血管

⑵血管⑴心臟（激動(dòng)β1）:興奮，對(duì)心率影響不明顯低濃度DA舒張激動(dòng)DA受體腎血管腸系膜血管冠狀血管激動(dòng)β1受體，興奮心臟。心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加，收縮壓增加。激動(dòng)a受體，使皮膚、粘膜血管收縮。⑶血壓↑腎血管腸系膜血管冠狀血管高濃度DA收縮激動(dòng)α受體各種休克是理想的抗休克藥、對(duì)伴有心肌收縮力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者療效好。

作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥急性腎功衰竭：與利尿藥（高效）合用，其可改善腎功能，增加尿量。【臨床應(yīng)用】⑴治療量：較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐⑵過(guò)量①心悸、心律失常②腎功能下降③高血壓心動(dòng)過(guò)速者禁用【不良反應(yīng)】【作用機(jī)制】直接激動(dòng)α、β腎上腺素受體促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NA【特點(diǎn)】化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效作用特點(diǎn)：外周起效慢、弱、持久中樞興奮作用較顯著，易致失眠、煩躁。易產(chǎn)生快速耐受性麻黃堿預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作及輕癥的治療消除鼻粘膜充血水腫引起的鼻塞防治某些低血壓狀態(tài)，如硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致的低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜過(guò)敏癥狀主要為中樞興奮【不良反應(yīng)】【臨床應(yīng)用】去甲腎上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NE/NA)二、α受體激動(dòng)藥【作用機(jī)制】α受體(強(qiáng))β1受體(微弱)α1受體血管收縮胃腸平滑肌松馳肝糖原分解及糖異生心臟興奮NA/NEα2受體血管收縮瞳孔擴(kuò)大胃腸平滑肌松馳+Question:根據(jù)受體分布，分析有哪些作用？【藥理作用】1.血管-----收縮（部位不同，存在差異）皮膚粘膜血管內(nèi)臟血管骨骼肌的血管腎臟血管腸系膜血管腦血管肺血管肝血管→血壓↑NA釋放↓←激動(dòng)突觸前膜α2R冠脈灌注壓↑←血壓↑心肌代謝產(chǎn)物↑←心臟興奮作用強(qiáng)收縮舒張冠狀血管直接效應(yīng)整體效應(yīng)?收縮作用弱⑵整體效應(yīng)???2．心臟（激動(dòng)β1R弱

）→心搏出量(CO)

↑注意!!!

過(guò)量→心臟自性節(jié)律性↑→心律失常心率↓CO不變或↓心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑血管收縮反射性迷走N興奮血壓CO⑴直接效應(yīng)射血阻力外周阻力心率⑴脈壓(SP-DP)3．血壓收縮壓↑舒張壓脈壓↓小劑量或剛開(kāi)始用藥時(shí)脈壓↑收縮壓↑舒張壓變化不大大劑量或隨著藥物進(jìn)入體內(nèi)β受體的敏感性較α受體高【臨床應(yīng)用】1.休克(已不占主要地位)2.藥物中毒引起的低血壓3.上消化道出血適應(yīng)癥：僅限于某些休克類型如神經(jīng)原性休克及心源性休克的早期目的：是保證心、腦等重要器官的血供用藥方法：①小劑量、短時(shí)間應(yīng)用②NA+α受體阻斷劑酚妥拉明③間羥胺代替NA1.局部組織缺血壞死【不良反應(yīng)】2.急性腎功能衰退（腎血管收縮，可引起少尿、尿閉等）用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)濃度過(guò)高藥液外漏處理更換注射部位熱敷局部浸潤(rùn)注射擴(kuò)血管藥注意：用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病、少尿或無(wú)尿3.停藥后的血壓下降??長(zhǎng)期用藥,突然停藥導(dǎo)致的2.促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NA

間羥胺【作用機(jī)制】1.直接激動(dòng)1受體和1受體（較弱）1.化學(xué)性質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久。2.縮血管作用較弱，不引起局部組織缺血壞死及急性腎功能衰竭，可肌注.3.1R興奮作用較弱，對(duì)心率影響小，不引起心律失常，有事可因血壓升高而反射性引起心率減慢4.常作NA的代用品，用于各種休克的早期。5.易形成快速耐受性.【特點(diǎn)】去氧腎上腺素主要激動(dòng)a1受體，其作用特點(diǎn)為：1.收縮血管作用比去甲腎上腺素弱而持久2.血壓升高可反射性引起心率減慢3.使腎血管收縮，減少腎血流量作用比去甲腎上腺素更明顯4.興奮瞳孔開(kāi)大肌上的a1受體，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，作用時(shí)間比阿托品短，一般不引起眼內(nèi)壓升高主要用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及防治麻醉和藥物所致的低血壓，另外眼底檢查時(shí)可用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。異丙腎上腺素Isoprenaline（isp）

激動(dòng)β1和β2【作用機(jī)制】三、β受體激動(dòng)藥β1β2血管支氣管平滑肌心臟腎小球旁系細(xì)胞肝脂肪分解肝糖原分解1.心臟激動(dòng)心臟β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加，心肌耗氧量增加。與腎上腺素相比，異丙腎上腺素加快心率、加快傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)正位起搏點(diǎn)興奮作用強(qiáng)，可引起心率失常，但較少引起心室纖顫。【藥理作用】心臟興奮→收縮壓↑血管擴(kuò)張→舒張壓↓2.血管----舒張激動(dòng)β2受體骨骼肌血管冠狀血管腎血管和腸系膜血管(弱)3.血壓平均血壓↓舒張冠脈擴(kuò)張→冠脈血流量↑心臟興奮→CO↑→冠脈血流量↑冠脈血流量↓脈壓差↑Question冠脈血流量????靜脈注射→舒張壓→冠脈灌注壓5.代謝血糖↑游離脂肪酸↑組織耗氧量↑4.支氣管平滑肌----舒張（特別是支氣管痙攣時(shí)）松馳支氣管平滑肌抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放相同點(diǎn)不同點(diǎn)松馳支氣管平滑肌較Adr強(qiáng)對(duì)支氣管粘膜血管無(wú)收縮作用與Adr比較⒈支氣管哮喘急性發(fā)作舌下或噴霧給藥；療效快而強(qiáng)⒉房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯（舌下給藥或靜脈注射）⒊心臟驟停⑴心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停⑵常與其他強(qiáng)心藥合用搶救溺水、麻醉意外、藥物中毒等引起的心臟驟停。⒋感染性休克：治療中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克?！九R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】⑴心悸、心律失常，久用可致耐受性。⑵誘發(fā)或加重心絞痛心絞痛、心肌梗死、冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)等患者禁用。多巴酚丁胺選擇性激動(dòng)β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加，對(duì)心率影響小，主要用于：心臟術(shù)后心排量低的休克及心肌梗死伴有心力衰竭的患者擬腎上腺素藥對(duì)血壓的影響NAMETAD

DAISOEP四、用藥護(hù)理1.藥物的相互作用a.腎上腺素與強(qiáng)心苷類或全麻藥合用，可出現(xiàn)心律失常，甚至出現(xiàn)室顫。b.腎上腺素和硝酸酯類藥物合用，可導(dǎo)致低血壓，使硝酸酯類藥物的抗心絞痛作用減弱。c.服用抗抑郁藥時(shí)，給予多巴胺易致心血管毒性反應(yīng)。2.給藥方法a.應(yīng)將腎上腺素溶于全部稀釋液中，最好先做靜脈穿刺，在從瓶口加入藥液，滴速由慢到快。b.靜脈給縮血管藥時(shí)，藥液不能外溢到組織中，以免局部血管收縮，導(dǎo)致缺血壞死。c.去甲腎上腺素宜單獨(dú)使用，單獨(dú)靜脈滴注時(shí)宜加入葡萄糖液中，以防止氧化。d.麻黃堿滴鼻時(shí)，應(yīng)將鼻腔清潔后將頭后仰，避免藥液入喉而吞入胃中。e.為避免麻黃堿引起中樞興奮癥狀，不要在睡前給藥，必要時(shí)可加鎮(zhèn)靜催眠藥。3.用藥監(jiān)護(hù)a.使用腎上腺素激動(dòng)藥期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓、脈搏、心率、尿量、心電圖及耐藥性等。b.吸入給藥給療哮喘，應(yīng)注意血壓、脈搏、以估計(jì)藥物吸入情況和患者的耐藥反應(yīng)。c.應(yīng)用去甲腎上腺素時(shí)，發(fā)現(xiàn)局部水腫和皮膚蒼白，應(yīng)立即更換注射部位，用a