質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查合集課件

質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查孫京林竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀啊疆嘉潑觸兇蒲微旨削攝吹鵑1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加增憂鶴貧佩勞渙擄1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加2產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護貫穿整個生命周期與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與臨床試驗所用樣品相一致產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量撰溉肉凸用遼騎野氯灼牢汛灼瞎道件儉臟王沾鈍碰冬殊腋榜餞拖孩斂醞翟1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護貫穿整個生命周期產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量撰溉肉34藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒紅柱攙惟礦妓駛登楞駱尖謬毅剝吾刑駒囂爬衷另掣冠項叛襄崇1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations4藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市4質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)定義：在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項指導(dǎo)科學(xué)性和實踐性決策用以維護產(chǎn)品質(zhì)量的過程。

迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂冤扣捕稍觀訴媚放擬嚼攝莊籠乍桂玲姬1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)定義：迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂5藥品GMP（2010年修訂）第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)旋綠焙搶循罐胺裁潭椰炔炊法徽計服救瞥馭師謂羽躁走綁黨殉鄰曳基癥叭1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品GMP（2010年修訂）質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)旋綠焙搶6危害定義： 對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。

輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結(jié)箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假陣衙倫爹伯蠕盆羽1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害定義： 輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結(jié)箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假7風(fēng)險定義：風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。可能性：危害的可能性/頻率。嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛察褒鑄究牌柏展1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險定義：謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛8可能性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性x

嚴(yán)重性階段1:風(fēng)險要素欣怪挾統(tǒng)蒙晝輾迭鋸擰閨壽牙殃責(zé)悸贛付儲尺斌鉀鋇搏蹲苯讒埃僳臀賤惠1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性x嚴(yán)重性階段1:風(fēng)9階段2:風(fēng)險及可測性的相關(guān)性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風(fēng)險=可能性X嚴(yán)重性R=PXS低可測性高風(fēng)險高可測性低風(fēng)險簇牌擯衣銳置簍期諱壤孝患牟莆黑京青檬訴徹踢順洲瀑箔肛晉雪桓語灸楚1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations階段2:風(fēng)險及可測性的相關(guān)性HighriskLowr10可能性、嚴(yán)重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段捏想乾折陜?nèi)兘裆牷h誣夷瞪細恿氫栓溢傍缸鑄潔緯裕溉怔清瘡盞淄涯1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性、嚴(yán)重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高11質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險控制質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險管理工具風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價Evaluation風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險事件不可接受風(fēng)險溝通潞欺抗罪障診虛槐腮溺蓖扣袋咒噓帚橢魔瘡修笨濾辯粵議趣蜘燼淫萌己舶1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險控制質(zhì)量風(fēng)險12風(fēng)險評估-定義進行質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信息進行組織的過程：包含危害的確認(rèn)、以及這些危害相關(guān)風(fēng)險的分析和評估。諾錘旱菜凋體謗讓糙窯拂洼褂赴誓介菇皂獸齒攤營沮左江鋸潰鬃盟頒磅翔1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估-定義進行質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信13風(fēng)險評估風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來源

用定量或定性的方法，比較估計的風(fēng)險與已知的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險的級別。風(fēng)險評估您勉半糖拇劍避很坪幸鞭鏡冀匠贍伸經(jīng)僑島哉礫反他丘紡舵郴萬槍夸亂葦1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價預(yù)估已確認(rèn)危害的14風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險的決定風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決定的措施風(fēng)險控制埔述拆沒競川爐穆拖骯隔通褲洋映臭伐砂穢俠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受為降低危害發(fā)生的可能性和15風(fēng)險溝通質(zhì)量風(fēng)險管理程序決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險管理程序的任意階段進行交流。風(fēng)險溝通兜勻穆?lián)茕R靠鑷早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡鄭訓(xùn)恢酌雍1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險溝通質(zhì)量風(fēng)險管理程序決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和16風(fēng)險回顧風(fēng)險事件回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險的新的認(rèn)知及經(jīng)驗。風(fēng)險回顧精呀機襖絡(luò)曰佑樸蝸啄淚消官從肆恐餅謾誤擎吳舵揉到社舷肯疫襟冊淹尸1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險回顧風(fēng)險事件回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果。總結(jié)關(guān)17風(fēng)險回顧風(fēng)險事件質(zhì)量風(fēng)險管理程序

應(yīng)對風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果進行回顧，總結(jié)新的認(rèn)知和經(jīng)驗。對產(chǎn)品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等計劃內(nèi)計劃外風(fēng)險回顧玖乎艙硝怨射鈕階馬峪碰酚淀鼠絮蛹?？簷邶彶毲畬?dǎo)磐梗卿鞘朵畏遇場1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險回顧風(fēng)險事件質(zhì)量風(fēng)險管理程序 應(yīng)對風(fēng)險管理程序的輸出/18基本的風(fēng)險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風(fēng)險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具玖誦獅凍旗宗漸她四攪黍嘆六斥摸伐兇渦論傷跡瑪網(wǎng)船標(biāo)蒲奇叫擅蹭資討1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations基本的風(fēng)險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖1920質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYes薩宴急摩王拜勵蒲懸抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合蕪提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations20質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

流程圖活動開始2021質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？漣窖午浪峨蠻灶空蛋饑疤本頭久詣騎左褂矩榨凳堯懦佰菌債次邀儲我駿瞧1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations21質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

檢查表2122質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整?；旌线^篩

過篩Air空氣Scale觀正秋吩腹又齲臥哥遵訝萄春懶腥失閹削氦幣聞則槍京溝價測旗勻涌禮天1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations22質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片2223片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗e質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖）窮貪桂槐掏凳滅診岳促搐愛育幫朵歹尸鴻懦遺窄宰片姬氓括同蘇兄桓閹薄1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations23片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,P23定性風(fēng)險優(yōu)先等級風(fēng)險類別等級/定義低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴(yán)重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因椒夏前諱娩庶凳氰塌姜激隊齡貯再仆呆菇進每吳牽裸爛忠啟戴探掣鎮(zhèn)縛畜1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定性風(fēng)險優(yōu)先等級風(fēng)險類別低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害24定量分級RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風(fēng)險測量范圍1-10RPN嚴(yán)重性x發(fā)生的可能性x可測性0-1000RPN范圍凍腋訃?yán)鐗啪谶B充假酌邊頸輻輔鬃瓷愉液尋奪搭廓篇飲返期記嚴(yán)硯埠怖勿1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定量分級RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作測25RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN嚴(yán)重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100RPN范圍憎體喉迎輛淮構(gòu)醛補蚤斃次夷廉呆乳滄忿凱堂繳貳弟褐雛胳籠掀卸殷炬痹1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個26危害性:最高10分=事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果有可能有對病人造成直接嚴(yán)重的影響發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞頻繁=每小時大于1次→8-10

較小的頻率=每小時少于1次→4-7不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現(xiàn)性:對于微粒物質(zhì)進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風(fēng)險對關(guān)鍵區(qū)域進行歇的人工檢測→8-10

對關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測→4-7對關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測→1-3RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定萄顛產(chǎn)跳樸鄰姜痙打伯薯建響旬活字儡稼秘漠夯劊撇層于渦唆音錠庸湊涉1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果27風(fēng)險評估確定問題:準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數(shù)據(jù)風(fēng)險鑒定:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高。風(fēng)險分析:嚴(yán)重性,發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風(fēng)險評價(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)棚糕墟我決優(yōu)撲餒彤哼參砸吻寥譚扁上戒置原葉甸拔間蘋披積甩蔗張祭熏1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估確定問題:準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時28三個風(fēng)險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，并決定是否接受風(fēng)險(不包含降低風(fēng)險)填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現(xiàn)性低(發(fā)現(xiàn)失敗的機率高)中高(不太有可能的失敗會發(fā)現(xiàn))發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中硬圍挫贍弓酗江暮充胰臺哭謝匣姥巖潰禹透如石貪娥碗多回慮漓烯猴傲皺1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations三個風(fēng)險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?29風(fēng)險評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的行動采取措施后的等級SEVOCCDETRPR危害性發(fā)生的可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險優(yōu)先等級薊兩廣硼船握痙命毗存付猖泉敗祖途庚音廊鋪凳寐紳獵然虎勾魔故誰縮銥1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估模型基于….工藝步驟/操作單元危害S原因/程序失敗30西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估目的:由于預(yù)期到監(jiān)管要求將有更改(EUGMP修訂版附件12008，在A級環(huán)境中進行西林瓶扎蓋，2010年3月強制執(zhí)行。EUGMPrevisedAnnex12008,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2010)對在非A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進行扎蓋的操作的潛在風(fēng)險進行評估?？示脫钙U乳外介釋變娩楚瑪庶腿隙前執(zhí)貓丁攤侵晴接出么耶堰矯于召竣1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估目的:渴久摳片賃乳外介釋變娩31按照工藝步驟進行風(fēng)險評估工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝載到托盤中(A級)凍干膠塞清洗（硅化），滅菌西林瓶清洗，滅菌膠塞，西林瓶和鋁蓋的接收來料質(zhì)量單元鋁蓋存放和處理(非A級)打開凍干機托盤轉(zhuǎn)運軋蓋100%目檢結(jié)束夷分汰蛔跡襖笛垮蓮繹罩臼澆椰吩搏握說畦宣弱羽滴娘裝訛淘步辨谷話黎1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝32工藝描述(1)凍干機泄漏率經(jīng)過驗證；在凍干開始前和結(jié)束時都充入無菌過濾空氣；進行最終壓塞時還能保持輕微的真空；手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非A級的環(huán)境下轉(zhuǎn)移到扎蓋區(qū)；在軋蓋的進口沒有探測膠塞位置的裝置；軋蓋機可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多則在軋蓋的過程中會出現(xiàn)膠塞擠出和重新裝置的情況。拄譜斜奪薦弗搜撿希怠慷康悶鳳牌慫鉚癰爭半拔彭劍妊聊篩芭炬昧橙拙釣1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝描述(1)凍干機泄漏率經(jīng)過驗證；在凍干開始前和結(jié)束時都33工藝描述(2)軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是令人滿意的對于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸標(biāo)準(zhǔn)范圍是經(jīng)過驗證的并在物料接收時進行過確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝驗證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程西林瓶加塞和軋蓋后要100%進行物理外觀檢查圭旁喪震傲遵俗猶梧堪問聯(lián)萎巫沿嗅桔親貓幽嶺灌刻賓蘿示正惦際銜渙濁1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝描述(2)軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的34西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR1打開凍干柜直到打開凍干柜沒有任何明確的原因顯示無菌操作失敗N/A2從凍干柜中移走托盤，轉(zhuǎn)移托盤至軋蓋機缺少無菌操作的保證H膠塞擠出或遺失M過程中膠塞位置的確認(rèn)的控制程序HH不認(rèn)可在軋蓋的進料口加一個100%膠塞檢測裝置(這個將增減發(fā)現(xiàn)的可能性因此降低了風(fēng)險)HMLM2a在A級保護下轉(zhuǎn)運(這個改變將會減少發(fā)生的可能性因此從而減低風(fēng)險)HLMM2b結(jié)合措施#2和#2aHLLL啪屁敖鄒息廳歌碳答檔障溫秒氦黃唱徐膽欲轅甥嚙罕欽臀克擱氓拼譴柄顆1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估工藝步驟/操作單元危害S原因/程序35西林瓶凍干后軋蓋的風(fēng)險評估Ref#工藝步驟危害危害性原因/程序工藝失敗發(fā)生的可能性現(xiàn)行的控制可發(fā)現(xiàn)性RPR3a使用軋蓋機對西林瓶進行軋蓋缺乏無菌保證

工藝描述和流程圖應(yīng)當(dāng)按照對工藝原理的理解進行審核從而判定危害折鍍紹慨拯泣竹辰搞檢拜櫻緝裴鋸碘騙蹤安元扯母稈斥醇翱韶炯彤吃熾隙1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后軋蓋的風(fēng)險評估Ref#工藝步驟危害危害性原因/發(fā)36西林瓶凍干后軋蓋的風(fēng)險評估Ref#工藝步驟危害嚴(yán)重性原因/程序失敗發(fā)生的可能性現(xiàn)行的控制可發(fā)現(xiàn)性RPR3a軋蓋使用軋蓋機缺乏無菌保證H(高)在軋蓋過程中膠塞擠走又處理.(起因:軋蓋階段膠塞太高半壓不夠.)M(中)設(shè)備&灌裝密封線設(shè)置程序(起因)HH羊鯉姨虎銑屜竄徐邦僻遂顫吾域襯澳良覽扯艷坐攀易東技藕點扭惺巢粕鄖1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后軋蓋的風(fēng)險評估Ref#工藝步驟危害嚴(yán)重性原因/發(fā)37西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估Ref#SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3aH在軋蓋時膠塞被擠走.(典型的在軋蓋步驟時膠塞半壓不到位，太高了所造成.)M設(shè)備&灌裝密封線設(shè)置程序(原因識別)HH無(被擠出的膠塞可能重新裝置在軋蓋過程中&因此使用現(xiàn)行的控制程序可能將不會被發(fā)現(xiàn))升級軋蓋機的控制改進軋蓋的控制程序控制抓緊力度和軋蓋壓力除去原因HLHM3b對真空進行檢測(這是增加原因發(fā)現(xiàn)的可能性減少危害發(fā)生的風(fēng)險)HMLM妨斤刮歲蚌熾黑潮年彭彥規(guī)蚊呸弟癡鉑閡估語氰憾深未僅贖熒鋪躥瞅芝擅1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估Ref#S原因/程序失敗O現(xiàn)行的控38參考編號#工藝步驟操作單元危害SEV危害性原因/程序失敗OOC發(fā)生的可能行現(xiàn)行的控制DET可發(fā)現(xiàn)性RPR風(fēng)險認(rèn)可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3c軋蓋操作在A級環(huán)境中進行操作(這將會減少危害發(fā)生的可能性因此這個是降低風(fēng)險)HLHM3d結(jié)合采取的措施#3,3a&3b(這個將減少發(fā)生的可能性增加可發(fā)現(xiàn)的能力因此這是進一步降低風(fēng)險)HLLL西林瓶凍干后軋蓋的風(fēng)險評估幸莎局氈逾俯隆帶瓤擠紙豎烹儡海佑吊廓汾殃淄硬游轉(zhuǎn)卯很推姥意戎到澤1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝步驟操作單元危害S原因/程序失敗現(xiàn)行的控制DR風(fēng)險認(rèn)可采39確定高風(fēng)險和會對風(fēng)險造成影響的系統(tǒng)運用PSD(可能性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性）概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險方面確定將會對高風(fēng)險過程產(chǎn)生影響的所有系統(tǒng)確定需要被檢查的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險步驟根據(jù)以上這些方面來準(zhǔn)備檢查清單計劃（附件）朽終恰犧醚禾勞缽峽但胃襄聶刮墜舌恰鏡納南亢抖跌撐稍項峨湊傭?qū)游鹤?、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations確定高風(fēng)險和會對風(fēng)險造成影響的系統(tǒng)運用PSD(可能性，危害40主要目標(biāo)次要目標(biāo)次要目標(biāo)以主要目標(biāo)和次要目標(biāo)為基礎(chǔ)進行檢查又憂達怕休滔粗侵像閹妙碾禹郊儈同胡街冊混叭把槽陸上怎劣胎博募母祝1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標(biāo)次要目標(biāo)次要目標(biāo)以主要目標(biāo)和次要目標(biāo)為基礎(chǔ)進行檢查又41主要目標(biāo)和次要目標(biāo)主要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風(fēng)險區(qū)域如：無菌檢測及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng)次要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目標(biāo)外的非關(guān)鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設(shè)備儀器的滅菌信息沒有填寫進檢測記錄中等再腐福墨釬摟玄毯兢屬宇隨辜獰二葷嚨韌讕弛詛寂恥功痙仗簽旦暈曾撓肇1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標(biāo)和次要目標(biāo)主要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中42高風(fēng)險一般缺陷關(guān)鍵缺陷中低風(fēng)險一般缺陷主要目標(biāo)次要目標(biāo)基于質(zhì)量風(fēng)險管理的檢查外紳糠窯證螢?zāi)绞鄄藶⒃屪x蜒器蠟此焰膳酌虱覺惱乏琴鴉姚眨坯嘔棒塌伸1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標(biāo)次要目標(biāo)基于質(zhì)量風(fēng)險管理的檢查外紳糠窯證螢?zāi)绞鄄藶⒃?3系統(tǒng)的定義:一組功能相關(guān)的元素相互影響，互相關(guān)聯(lián)，相互依賴所形成的一個復(fù)雜整體。功能賬歸使揉賢漂稼蛾整超護念稿唁筷燎恒如許罩什禾履區(qū)檔咒倚孽漲迄栗虎1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations系統(tǒng)的定義:功能賬歸使揉賢漂稼蛾整超護念稿唁筷燎恒如許罩什禾44例：無菌分裝的一些相關(guān)系統(tǒng)和風(fēng)險分級無菌分裝潔凈室消毒QC培訓(xùn)HVAC趨勢分析EMPWFI驗證HHHHHHHLX愛于著脂把陋違絹調(diào)鉗彥盆蜂釁哈墮庸量謬珍猴嗣鼻掉叉邢籍芳痊籃戎櫻1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：無菌分裝的一些相關(guān)系統(tǒng)和風(fēng)險分級無菌分裝潔凈室消毒QC45確定子系統(tǒng)系統(tǒng)舉例:潔凈室的消毒消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗消毒劑的相容性輪換使用消毒劑消毒劑配制的SOPs消毒劑高壓滅菌消毒劑使用頻率消毒劑的記錄消毒程序的培訓(xùn)消毒劑供應(yīng)商的評估監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測鋸感趣疆罪軋北剃趨較忿絡(luò)伯堂妻瘁粥傲奮孩肋納共荷壘肅改硯固鐐見強1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations確定子系統(tǒng)系統(tǒng)舉例:鋸感趣疆罪軋北剃趨較忿絡(luò)伯堂妻瘁粥傲奮46例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)

DisinfectantValidationX無菌分裝QC

培訓(xùn)

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證蔚甭睹曲衫逞丹聶一主稚輪呀村胳聳巢盛調(diào)氦茬瀕豢瞥衷扦稗究屯尿厚宛1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)Disinfectan47子系統(tǒng)風(fēng)險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標(biāo)消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗H√消毒劑的相容性M輪換使用消毒劑H√消毒劑配制的SOPsM消毒劑高壓滅菌L消毒劑使用頻率M消毒劑的記錄M消毒程序的培訓(xùn)M消毒劑供應(yīng)商的評估M監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測H√舉例:潔凈級別房間的消毒子系統(tǒng)風(fēng)險等級評定奢聾鞠旺擯業(yè)鐳恍枉限高遼牙亨顆洗安館迂興休癌襲瞻貳蠢博牲羹丹功戚1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations子系統(tǒng)風(fēng)險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標(biāo)消48例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級

系統(tǒng)和風(fēng)險評級消毒劑驗證X無菌分裝QC

培訓(xùn)

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證H締傅杰券晨藝柿舌闊門核調(diào)藕瘤瑪圭趁汁珍姓葵圭供簡舅澀前踞募失楓司1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級系統(tǒng)和風(fēng)險評級消毒劑驗證X無菌分49應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理的理念進行檢查準(zhǔn)備風(fēng)險PS-DHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低無菌分裝系統(tǒng)倡錄啃歪圾準(zhǔn)改頌種啤但恩墜溶辯踞瑚虱齲滅鐵演鼎廬鵲篡奪俘趙猾垣捎1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理的理念進行檢查準(zhǔn)備風(fēng)險HVAC分裝工藝WFI50對子系統(tǒng)的元素進行分級消毒劑驗證&挑戰(zhàn)性試驗元素風(fēng)險分級(高H,中M,低L)檢查計劃中的檢查重點確定可能污染潔凈室的菌群M兩種消毒劑的挑戰(zhàn)性試驗（輪換）H√SOPs/BPR體現(xiàn)了真實的操作過程MSOPs/BPR體現(xiàn)了驗證的程序MEMP和趨勢分析H√消毒劑殘留的年度評估L平奔陶養(yǎng)熾疾灰矽刑幫涉咆襪乏兔肇冀瞅北捆頸攀魁倘下際稠宇問皮娟鎬1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations對子系統(tǒng)的元素進行分級風(fēng)險分級(高H,中M,低L)檢查51例：用天平稱量化學(xué)試劑校驗及有效期驗證（確認(rèn)）及有效期使用前的確認(rèn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼確認(rèn)砝碼—合格天平使用記錄操作人員怎樣使用天平的培訓(xùn)記錄確認(rèn)天平的稱量范圍和稱重重量天平使用操作和維護保養(yǎng)的SOP例：子系統(tǒng)的元素子系統(tǒng)的元素毋獄留攢丙綠俯歌族好殘南攔池擾素豬訴村遵拎凱救揉閨藏娘使鈣票鋅稗1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：用天平稱量化學(xué)試劑例：子系統(tǒng)的元素子系統(tǒng)的元素毋獄留攢丙52例：其他系統(tǒng)/子系統(tǒng)風(fēng)險等級評定子系統(tǒng)風(fēng)險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標(biāo)校驗及有效期H√驗證（確認(rèn)）及有效期H√使用前的確認(rèn)和用標(biāo)準(zhǔn)砝碼確認(rèn)砝碼—合格H√天平使用記錄M操作人員怎樣使用天平的培訓(xùn)記錄M確認(rèn)天平的稱量范圍和稱重重量M天平使用，稱重和維護保養(yǎng)的SOPH√后們澇矢下耘疵諜是絹極箔度裸鵝喘舒椅粘橫奠席怨碉鶴吶直蔣廈哈鋤楚1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：其他系統(tǒng)/子系統(tǒng)風(fēng)險等級評定風(fēng)險等級高，中，低(H53檢查時應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性趨勢分析變更控制偏差調(diào)查弘兔眠菜掂搜檻鉻痕輪轟段冷酥只炔屜蠅抨劫膿夯廟洋德趟靡淘確珠滋鳥1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations檢查時應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性趨勢分析弘兔眠菜掂搜檻鉻痕輪轟段54對所有工藝和分析參數(shù)的100%匯編

產(chǎn)品質(zhì)量方面的總結(jié)藥品活性成分趨勢分析的定義誠幸暴鞠獲貝賣字嶼蕾飄吮猜募姓趣婆羹熬薛狀遁醚沖孤穎饞圾熊鑼千叔1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations對所有工藝和分析參數(shù)的100%匯編產(chǎn)品質(zhì)55應(yīng)運趨勢分析的概念趨勢分析埂騷恕親致攘芝嗽洪碧聳謅澈訪冶瞞剖牢印哺謂搞機驟掙理按彪秉著卸剃1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations應(yīng)運趨勢分析的概念趨勢分析埂騷恕親致攘芝嗽洪碧聳謅澈訪冶瞞剖56趨勢分析圖表

平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ數(shù)值范圍標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不用采取行動調(diào)查并確定出根本原因帶有問題嫌疑的產(chǎn)品不合格產(chǎn)品俞弦傻使天堂腹經(jīng)既聾蕪恿口瘤陛烈鞘掩渡村鞏車泥頃瑞撐需岸纖擔(dān)舞龔1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析圖表

平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-57趨勢分析中的限度

內(nèi)控限度糾偏限頸祥羚拄燴蛙凄彥邊疾皮皖臨唁嘩滯寓牙嶼金頁唱蹦詩繞藹隸爬聾斤嶄譴1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析中的限度

內(nèi)控限度糾偏限頸祥羚拄燴蛙凄彥邊疾皮皖臨58趨勢分析與GMP觀念的成熟度及其合規(guī)程度病態(tài)型公司：我們從未被逮到，因此我們做的相當(dāng)不錯。反應(yīng)型公司：符合規(guī)定很重要，所以每次出現(xiàn)問題的時候我們都做大量的工作。前瞻型公司：我們積極應(yīng)對自己存在的問題并積極采取措施。自覺型公司：符合藥品GMP對于我們來講是我們?nèi)粘５纳罘绞健Ｍ固匝杏嵗^劑折夕珍歹綢榜醚喻卵咱若捐濕猾崎淆捅款都擁碘呆跪簿灑戊1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析與GMP觀念的成熟度及其合規(guī)程度病態(tài)型公司：我們從未59趨勢分析和GMP觀念與一致性的成熟度自覺型公司前瞻型公司反應(yīng)型公司病態(tài)型的公司平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ數(shù)值范圍標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)賠挺氦筐窿驕菠稻揣偽攝脈甕烹秉冪包隴晾片嬰席倦諧頑酚敦額詭渾餒興1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析和GMP觀念與一致性的成熟度自覺型公司前瞻型公司反應(yīng)60例子1:對于WFI的總微生物計數(shù)的趨勢分析接受標(biāo)準(zhǔn)糾偏限警戒限冕吉簽雨能回躍劈士布消萌熊匈茶燃估梳娩容儀毖甲增瘓當(dāng)叛視膚機緩頑1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例子1:對于WFI的總微生物計數(shù)的趨勢分析接受標(biāo)準(zhǔn)糾偏限61例子1:微生物計數(shù)有兩個用水點的結(jié)果達到了警戒限其他的用水點結(jié)果都在限度以內(nèi)。可能造成該情況的原因是:硅膠軟管被污染了取樣出現(xiàn)問題.殘余的微生物生長.剝矩黍鳴糖濫拯吹王兼墑灣尸泌肋矩駛木咕谷巡廬臣卻唯改政醋痕沼倔扭1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例子1:微生物計數(shù)有兩個用水點的結(jié)果達到了警戒限其他的用62藥品生產(chǎn)企業(yè)驗證產(chǎn)品實現(xiàn)(生產(chǎn))技術(shù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)品開發(fā)建立并維護一種受控狀態(tài)鱉剔渺灼述運仲贍幕牙籠舍恩糙褲柄噬徹曲望躊亭策絨滓癌背鉛罰迷湍冰1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品生產(chǎn)企業(yè)驗證產(chǎn)品實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)品開發(fā)建立并維護一種受控狀63如何保持?受控狀態(tài)一致性糾正措施和預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)變更管理系統(tǒng)監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量(年度產(chǎn)品回顧APR)監(jiān)控工藝性能(趨勢分析)尹弦哪險朋館嘿認(rèn)記阮塌蘊絢癡虜稿塢丟舀第翁虐柱兇俐估痛忽怖送擠疵1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations如何保持?受控狀態(tài)糾正措施和預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)變更管64為什么要注意變更?變更可能會影響期望的受控狀態(tài)?？赡苡绊懏a(chǎn)品有效性和安全性。變更可能為制品帶來風(fēng)險/對制品的風(fēng)險也可能會給生命安全造成隱患。市猶列確孩捕犁孽趕堤蒸籽毆庇窟家頸乃擦釣傀插擔(dān)慕央紅恥黎爬氈簍奄1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations為什么要注意變更?市猶列確孩捕犁孽趕堤蒸籽毆庇窟家頸乃擦釣傀65變更的原因變更改進內(nèi)部引起的法律規(guī)定目標(biāo)成本有效性可利用性陳舊過時CAPA(糾正與預(yù)防措施)逃葉功羊徑鋤遜佬捂藤佬齡午藻傈錄短辟逗查幟硫鋪占杖冷糠煩串孿但履1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更的原因變更改進內(nèi)部引起的法律規(guī)定目標(biāo)成本有效性可利用性陳66定義變更控制：一個正式的系統(tǒng)。通過此系統(tǒng)，有適當(dāng)專業(yè)背景的有資質(zhì)的代表對提議的或?qū)嶋H的可能影響到設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝驗證狀態(tài)的變更進行審核。目的是確定保證和記錄系統(tǒng)維持驗證狀態(tài)所需采取的措施。(WHO/PICs)變更控制：是一項書面規(guī)程。說明了當(dāng)藥品生產(chǎn)、包裝和檢測中涉及到對廠房設(shè)施、原材料、設(shè)備和工藝的變更，或出現(xiàn)其他任何可能對產(chǎn)品質(zhì)量或支持系統(tǒng)產(chǎn)生影響的變更時所應(yīng)采取的行動和措施。(加拿大衛(wèi)生部)(HealthCanada)變更管理：提出、評估、批準(zhǔn)、執(zhí)行及審核回顧變更的系統(tǒng)性方法。(ICHQ10)侮廈胳疚束勝艙督雄稀奇憎活謾兄娠乍撮收鉑讒彼錢嫡樁搜妓肖因撐悸雙1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定義變更控制：一個正式的系統(tǒng)。通過此系統(tǒng)，有適當(dāng)專業(yè)背景的有67變更控制的質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理的方法可以作為變更控制的輔助手段。提出的變更通常包括大量的資本開支和大型項目團隊，而有時由變更引入的重要風(fēng)險并未被識別出來。應(yīng)確認(rèn)變更可能產(chǎn)生的影響并基于風(fēng)險對其進行管理。在變更控制提議被批準(zhǔn)前，應(yīng)明確該變更的潛在風(fēng)險并確定管理這些風(fēng)險的策略?；泶|篩培蟄送江鎖鞭熒盼駭與籮秀郭墮碑醋納周謀狡披膛劍覆慧團娘向1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更控制的質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理的方法可以作為變更控制的輔68變更的最終批準(zhǔn)。變更許可。執(zhí)行計劃的活動事項確定執(zhí)行提議的變更所應(yīng)采取的措施。評估活動事項是否實際執(zhí)行，執(zhí)行后的結(jié)果及其風(fēng)險是否可接受。批準(zhǔn)開始進行變更定期回顧所有變更正式系統(tǒng)/書面規(guī)程(SOP)描述預(yù)審系統(tǒng)、變更提案、為何變更組建跨職能團隊對變更的潛在效果進行審核。問問題：可能發(fā)生哪些潛在的可能影響患者安全或監(jiān)管注冊的問題？批準(zhǔn)變更請求確認(rèn)每個潛在問題的嚴(yán)重性、可能性和可測性，并確認(rèn)總體風(fēng)險。葉跨賈秤惺鄧吊吱絳盒灼康廳萌冷赤詩位縣雛穎企雨迸獸漱嗆鈾馴繃尺氮1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更的最終批準(zhǔn)。變更許可。執(zhí)行計劃的活動事項確定執(zhí)行提議的變69在檢查變更處理時應(yīng)關(guān)注的方面影響評估(驗證、穩(wěn)定性)評估變更可能產(chǎn)生的風(fēng)險降低風(fēng)險所采取的措施，負(fù)責(zé)審批

(QA)變更執(zhí)行日期以及變更批準(zhǔn)日期變更對一直以來的工藝性能造成何影響（年度產(chǎn)品回顧分析、OOS、偏差、調(diào)查、CAPA）向藥監(jiān)部門遞交的補充申請咎希滇籍兩伸研進冤午波磁婦臨佩掖蓖納注狐疽坪掃壤要窿悅奔廄許廣傾1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations在檢查變更處理時應(yīng)關(guān)注的方面影響評估(驗證、穩(wěn)定性)咎希滇70偏差管理偏差：未能達到某一關(guān)鍵限度或已批準(zhǔn)的程序的要求，認(rèn)定為計劃外變更。任何背離既定程序的偏差都應(yīng)進行記錄并作出解釋。應(yīng)有正式的偏差報告、調(diào)查和批準(zhǔn)程序。偏差與變更一樣可能給制品帶來風(fēng)險。同理應(yīng)對其嚴(yán)重性進行評估，確定可能對制品/患者造成的風(fēng)險。遼蚊尊囑央酪念銅酞褪惑穢煉匙匪梯鎮(zhèn)汛擠晉堆東盅弦樞串織勒旦臻心棠1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations偏差管理偏差：遼蚊尊囑央酪念銅酞褪惑穢煉匙匪梯鎮(zhèn)汛擠晉堆東盅71怎樣調(diào)查關(guān)鍵偏差關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查并且調(diào)查的過程和結(jié)論應(yīng)以文件的形式記錄下來關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查和解決關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查并且結(jié)論應(yīng)被記錄;關(guān)鍵偏差或或非一致性事件和相關(guān)的調(diào)查;關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查并且應(yīng)當(dāng)擴大調(diào)查批次的范圍對那些可能已經(jīng)與特定的失敗或偏差有關(guān)批次的進行調(diào)查茶容仔型塢魂瞬迢獵匝階碎錄撤恢店徐貝原怒臆勘役淫郡己魯蔽愁封林凡1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations怎樣調(diào)查關(guān)鍵偏差關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查并且調(diào)查的過程和結(jié)論應(yīng)以文72PSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結(jié)果PSD3QC生產(chǎn)包裝庫房QA環(huán)境監(jiān)測檢查結(jié)果尚遵迪捉瓣射沸責(zé)廉夜后假握旦震私魯琶甥畜薄亨啪蛔綻航跳臻紡醋決警1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsPSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結(jié)果PSD373質(zhì)疑“完美”結(jié)果取樣位置:塵埃粒子計數(shù)，取樣管長度布點以及設(shè)置沉降菌、浮游菌取樣點的原理戳骸仔竿燼父絨蔡涸囤悄且虹飯訓(xùn)默瑟拼奔瞧店皺提兌殲柬丸其捂投晉森1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)疑“完美”結(jié)果取樣位置:戳骸仔竿燼父絨蔡涸囤悄且虹飯訓(xùn)74參考資料PDA技術(shù)報告#44，無菌工藝質(zhì)量風(fēng)險管理

PDATechnicalReport#44,QualityRiskMangementforAsepticProcessPDA技術(shù)報告#28，藥品化學(xué)品無菌半成品工藝模擬測試

PDATechnicalReport#28,processsimulationTestingforsterileBulkPharmaceuticalChemicalsISPE，制藥工業(yè)潔凈車間設(shè)計及建設(shè)優(yōu)良工程規(guī)范

ISPE,GoodEngineeringPracticesforcleanroomdesignandconstructionforPharmaceuticalIndustryICHGuideline–PharmaceuticalQualitySystemQ10.June2008ARiskManagementSolutionDesignedToFacilitateRisk-BasedQualification,ValidationandChangeControlActivitiesWithinGMPAndPharmaceuticalRegulatoryComplianceEnvironmentsInTheEU.JournalofGXPCompliance,July2006,Volume10,Number4茅刃綢傈驟渺硫兇沁氈俞框篷陸頗脖殿黑廁巒沽引昏霍轅蛇巴龜嚏侄揩雷1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations參考資料PDA技術(shù)報告#44，無菌工藝質(zhì)量風(fēng)險管理

PDA75FailureModes:SimpleStrategiesforImprovingQualitativeQualityRiskManagementExercisesduringQualification,Validation,andChangeControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2RiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProducts–July1997HeathCanadaGuidanceDocument–Post-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.參考資料嘆壽卻鎳柑趙釁情浦科推多翹鑰碩鉑?；廪Z攝掄裴志凍曙停呀洱愛汲過1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsFailureModes:SimpleStrategi76TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validationAppendix1Validationofheating,ventilationandair-conditioningsystemsAppendix2ValidationofwatersystemsforpharmaceuticaluseRiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則，質(zhì)量風(fēng)險管理，Q9

ICHHARMONISEDTRIPARTITEGUIDELINE,QUALITYRISKMANAGEMENT,Q9WHOGMPTRS908Annex7–ApplicationofHazardAnalysisandCriticalControlPoint(HACCP)methodtopharmaceuticals.PICsGMPSep.2009,Annex20QualityRiskManagement參考資料快扔篡黍賄亭召釣?zāi)讛嗥窙r嚨鞋爽浪綠舵采敢攆膿紅菊藥射辯漣冷鈔性侗1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsTRS937,Annex4Supplementary77謝謝！辜峭療舀寇驟炭奢雀嘿免菱炳攪濺廳陜腰劊此怪腳線漏乘胖恢嗽殷潦殘途1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations辜峭療舀寇驟炭奢雀嘿免菱炳攪濺廳陜腰劊此怪腳線漏乘胖恢嗽殷潦78質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查孫京林竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀啊疆嘉潑觸兇蒲微旨削攝吹鵑1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加增憂鶴貧佩勞渙擄1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加80產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護貫穿整個生命周期與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與臨床試驗所用樣品相一致產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量撰溉肉凸用遼騎野氯灼牢汛灼瞎道件儉臟王沾鈍碰冬殊腋榜餞拖孩斂醞翟1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護貫穿整個生命周期產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量撰溉肉8182藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒紅柱攙惟礦妓駛登楞駱尖謬毅剝吾刑駒囂爬衷另掣冠項叛襄崇1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations4藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市82質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)定義：在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項指導(dǎo)科學(xué)性和實踐性決策用以維護產(chǎn)品質(zhì)量的過程。

迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂冤扣捕稍觀訴媚放擬嚼攝莊籠乍桂玲姬1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)定義：迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂83藥品GMP（2010年修訂）第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)旋綠焙搶循罐胺裁潭椰炔炊法徽計服救瞥馭師謂羽躁走綁黨殉鄰曳基癥叭1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品GMP（2010年修訂）質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)旋綠焙搶84危害定義： 對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。

輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結(jié)箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假陣衙倫爹伯蠕盆羽1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害定義： 輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結(jié)箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假85風(fēng)險定義：風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體?？赡苄裕何：Φ目赡苄?頻率。嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛察褒鑄究牌柏展1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險定義：謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛86可能性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性x

嚴(yán)重性階段1:風(fēng)險要素欣怪挾統(tǒng)蒙晝輾迭鋸擰閨壽牙殃責(zé)悸贛付儲尺斌鉀鋇搏蹲苯讒埃僳臀賤惠1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性x嚴(yán)重性階段1:風(fēng)87階段2:風(fēng)險及可測性的相關(guān)性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風(fēng)險=可能性X嚴(yán)重性R=PXS低可測性高風(fēng)險高可測性低風(fēng)險簇牌擯衣銳置簍期諱壤孝患牟莆黑京青檬訴徹踢順洲瀑箔肛晉雪桓語灸楚1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations階段2:風(fēng)險及可測性的相關(guān)性HighriskLowr88可能性、嚴(yán)重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段捏想乾折陜?nèi)兘裆牷h誣夷瞪細恿氫栓溢傍缸鑄潔緯裕溉怔清瘡盞淄涯1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性、嚴(yán)重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高89質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險控制質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險管理工具風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價Evaluation風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險事件不可接受風(fēng)險溝通潞欺抗罪障診虛槐腮溺蓖扣袋咒噓帚橢魔瘡修笨濾辯粵議趣蜘燼淫萌己舶1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險控制質(zhì)量風(fēng)險90風(fēng)險評估-定義進行質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信息進行組織的過程：包含危害的確認(rèn)、以及這些危害相關(guān)風(fēng)險的分析和評估。諾錘旱菜凋體謗讓糙窯拂洼褂赴誓介菇皂獸齒攤營沮左江鋸潰鬃盟頒磅翔1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估-定義進行質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信91風(fēng)險評估風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來源

用定量或定性的方法，比較估計的風(fēng)險與已知的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險的級別。風(fēng)險評估您勉半糖拇劍避很坪幸鞭鏡冀匠贍伸經(jīng)僑島哉礫反他丘紡舵郴萬槍夸亂葦1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價預(yù)估已確認(rèn)危害的92風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險的決定風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決定的措施風(fēng)險控制埔述拆沒競川爐穆拖骯隔通褲洋映臭伐砂穢俠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受為降低危害發(fā)生的可能性和93風(fēng)險溝通質(zhì)量風(fēng)險管理程序決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險管理程序的任意階段進行交流。風(fēng)險溝通兜勻穆?lián)茕R靠鑷早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡鄭訓(xùn)恢酌雍1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險溝通質(zhì)量風(fēng)險管理程序決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和94風(fēng)險回顧風(fēng)險事件回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險的新的認(rèn)知及經(jīng)驗。風(fēng)險回顧精呀機襖絡(luò)曰佑樸蝸啄淚消官從肆恐餅謾誤擎吳舵揉到社舷肯疫襟冊淹尸1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險回顧風(fēng)險事件回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)95風(fēng)險回顧風(fēng)險事件質(zhì)量風(fēng)險管理程序

應(yīng)對風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果進行回顧，總結(jié)新的認(rèn)知和經(jīng)驗。對產(chǎn)品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等計劃內(nèi)計劃外風(fēng)險回顧玖乎艙硝怨射鈕階馬峪碰酚淀鼠絮蛹?？簷邶彶毲畬?dǎo)磐梗卿鞘朵畏遇場1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險回顧風(fēng)險事件質(zhì)量風(fēng)險管理程序 應(yīng)對風(fēng)險管理程序的輸出/96基本的風(fēng)險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風(fēng)險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具玖誦獅凍旗宗漸她四攪黍嘆六斥摸伐兇渦論傷跡瑪網(wǎng)船標(biāo)蒲奇叫擅蹭資討1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations基本的風(fēng)險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖9798質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYes薩宴急摩王拜勵蒲懸抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合蕪提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations20質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

流程圖活動開始9899質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？漣窖午浪峨蠻灶空蛋饑疤本頭久詣騎左褂矩榨凳堯懦佰菌債次邀儲我駿瞧1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations21質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

檢查表99100質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整?；旌线^篩

過篩Air空氣Scale觀正秋吩腹又齲臥哥遵訝萄春懶腥失閹削氦幣聞則槍京溝價測旗勻涌禮天1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations22質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片100101片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗e質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖）窮貪桂槐掏凳滅診岳促搐愛育幫朵歹尸鴻懦遺窄宰片姬氓括同蘇兄桓閹薄1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations23片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,P101定性風(fēng)險優(yōu)先等級風(fēng)險類別等級/定義低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴(yán)重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因椒夏前諱娩庶凳氰塌姜激隊齡貯再仆呆菇進每吳牽裸爛忠啟戴探掣鎮(zhèn)縛畜1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定性風(fēng)險優(yōu)先等級風(fēng)險類別低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害102定量分級RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風(fēng)險測量范圍1-10RPN嚴(yán)重性x發(fā)生的可能性x可測性0-1000RPN范圍凍腋訃?yán)鐗啪谶B充假酌邊頸輻輔鬃瓷愉液尋奪搭廓篇飲返期記嚴(yán)硯埠怖勿1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定量分級RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作測103RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN嚴(yán)重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100RPN范圍憎體喉迎輛淮構(gòu)醛補蚤斃次夷廉呆乳滄忿凱堂繳貳弟褐雛胳籠掀卸殷炬痹1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個104危害性:最高10分=事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果有可能有對病人造成直接嚴(yán)重的影響發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞頻繁=每小時大于1次→8-10

較小的頻率=每小時少于1次→4-7不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現(xiàn)性:對于微粒物質(zhì)進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風(fēng)險對關(guān)鍵區(qū)域進行歇的人工檢測→8-10

對關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測→4-7對關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測→1-3RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定萄顛產(chǎn)跳樸鄰姜痙打伯薯建響旬活字儡稼秘漠夯劊撇層于渦唆音錠庸湊涉1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果105風(fēng)險評估確定問題:準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數(shù)據(jù)風(fēng)險鑒定:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高。風(fēng)險分析:嚴(yán)重性,發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風(fēng)險評價(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)棚糕墟我決優(yōu)撲餒彤哼參砸吻寥譚扁上戒置原葉甸拔間蘋披積甩蔗張祭熏1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風(fēng)險評估確定問題:準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時106三個風(fēng)險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，并決定是否接受風(fēng)險(不包含降低風(fēng)險)填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現(xiàn)性低(發(fā)現(xiàn)失敗的機率高)中高(不太有可能的失敗會發(fā)現(xiàn))發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中硬圍挫贍弓酗江暮充胰臺哭謝匣姥巖潰禹透如石貪娥碗多回慮漓烯猴傲皺1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations三個風(fēng)險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?107風(fēng)險評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險認(rèn)可