0-近十年上市的抗菌藥物幻燈片

近十年上市的抗菌藥物

楊澤民

臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部廣東藥學(xué)院11/13/20221廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部自1933年磺胺藥、1941年青霉素試用于臨床以來，抗菌藥物的研究與生產(chǎn)取得了極大的發(fā)展，使有效地治療各種細(xì)菌感染成為可能，為保障人類健康，延長(zhǎng)壽命作出了卓越貢獻(xiàn)，并對(duì)生物學(xué)、化學(xué)等基礎(chǔ)科學(xué)進(jìn)展亦有重要的反饋影響。11/13/20222廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部但隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，隨之而來的是一些非致病菌成為條件致病菌，細(xì)菌耐藥性也逐年迅速增加。因此尋找新的抗菌藥物成為當(dāng)務(wù)之急，各種新藥也就層出不窮。11/13/20223廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部一、第4代喹諾酮類藥物第4代喹諾酮類藥物的特點(diǎn)：抗菌譜廣，體內(nèi)分布廣，組織濃度高；對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、厭氧菌有效；但對(duì)屎腸球菌不敏感、對(duì)銅綠假單胞菌中度敏感。11/13/20224廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部抗菌譜廣:抗革蘭陽性菌的活性明顯增強(qiáng)；提高了對(duì)厭氧菌的抗菌活性，在對(duì)厭氧菌感染上顯示良好的療效。

11/13/20225廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部臨床適用范圍廣:第4代喹諾酮類藥物抗菌譜廣且抗菌作用強(qiáng)，臨床上既用于需氧菌感染，也可用于厭氧菌感染，還可用于混合感染。

11/13/20227廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第4代氟喹諾酮類藥物上市概況藥品名稱商品名稱上市時(shí)間上市公司首次上市國(guó)家格帕沙星GrepafloxacinRaxar1997年6月日本大冢(2000年因心臟毒性葛蘭素-威康撤回上市）葛蘭素-威康德、英、美

曲伐沙星TrovafloxacinTrovan1997年9月美國(guó)輝瑞公司美、瑞士、加（99年歐盟禁售）莫西沙星Moxifloxacin拜復(fù)樂Avelox1999年6月德國(guó)拜耳公司德、英、墨

吉米沙星Gemifloxacin1999年12月美國(guó)史克必成美國(guó)加替沙星(gatifloxacin)1999年12月日本杏林制藥美國(guó)(因?qū)μ谴x有影響2006年6月施貴寶在美國(guó)撤市）11/13/20228廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第4代氟喹諾酮類藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)藥品名稱生物利用度(%)達(dá)峰時(shí)間(h)峰濃度(ug/ml)蛋白結(jié)合率(%)半衰期(ｈ)主要排泄途徑格帕沙星76～782～50.7～5.210.3～15膽汁糞便尿液莫西沙星75～861.51.169012～15.2膽汁、尿液加替沙星961～23.79～4.21207-8尿液吉米沙星911～1.61.4856.9～59.66.65腎曲伐沙星96211/13/20229廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（一）格帕沙星格帕沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)與環(huán)丙沙星相似，但在5位上取代有甲基，在7位的哌嗪環(huán)上有3-甲基取代，根據(jù)對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物構(gòu)效關(guān)系研究的規(guī)律表明，格帕沙星一日一次給藥，組織滲透力強(qiáng)，抗菌譜廣，甚至對(duì)衣原體也有效。11/13/202210廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌效果顯著，如對(duì)青霉素耐藥的肺炎鏈球菌造成的社會(huì)獲得性肺炎比環(huán)丙沙星的療效要強(qiáng)4倍，其它如光毒性、藥物相互作用及不良反應(yīng)等均比現(xiàn)有的氟喹諾酮類抗菌藥少見。11/13/202211廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部但格帕沙星在臨床應(yīng)用后可出現(xiàn)致死性的心律失常，并被懷疑與13例死亡病例有關(guān)。1999年10月27日英國(guó)葛蘭素-威康公司宣布，從全球市場(chǎng)上撤銷格帕沙星。11/13/202212廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（二）曲伐沙星Trovafloxacin曲伐沙星：1997年9月由美國(guó)輝瑞公司首先在美國(guó)、瑞士、加拿大上市。其結(jié)構(gòu)由于在母環(huán)氮1位上引入了2，4二氟苯基，7位上取代基為3氨基吡咯烷基，明顯增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性球菌和厭氧菌的抗菌活性，是喹諾酮類藥物中對(duì)耐青霉素肺炎球菌具有很高活性的藥物之一。對(duì)許多革蘭陽性菌，曲伐沙星的活性均優(yōu)于環(huán)丙沙星及司帕沙星。在已完成的臨床病例中未發(fā)現(xiàn)光敏反應(yīng)、癲癇發(fā)作及心血管病等副作用。11/13/202213廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部但1999年6月，ＦＤＡ收到100份服用曲伐沙星后肝中毒的報(bào)告，其中嚴(yán)重肝壞死14例，死亡6例。ＦＤＡ于是決定嚴(yán)格限制曲伐沙星的使用，僅用于威脅生命并用其它藥物無法治愈的感染。隨后，歐盟決定暫停曲伐沙星在歐洲的銷售，雖然輝瑞公司對(duì)歐盟的決定不服，但很難說服歐盟收回禁令。11/13/202214廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（三）莫西沙星(moxifloxacin)抗菌譜廣、抗菌活性高，但對(duì)腸球菌和喹諾酮耐藥性金黃色葡萄球菌的活性均較弱，對(duì)銅綠假單胞菌中度敏感。莫西沙星是德國(guó)Bayer公司研制成功的氟喹諾酮類抗菌藥。由于它具有廣譜抗菌活性，尤其是對(duì)革蘭氏陽性球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等的活性遠(yuǎn)優(yōu)于環(huán)丙沙星，同時(shí)由于半衰期較長(zhǎng)，每日1次400ｍｇ即可獲得十分滿意的臨床效果，所以Bayer公司對(duì)它的市場(chǎng)前景寄以厚望。11/13/202215廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部本品自1999年9月首次在德國(guó)批準(zhǔn)上市后，現(xiàn)已先后在英國(guó)、美國(guó)、墨西哥等國(guó)上市，在歐洲其它國(guó)家和拉丁美洲的上市申請(qǐng)均在審批中，同時(shí)并在中國(guó)申請(qǐng)了專利，有望成為繼環(huán)丙沙星后市場(chǎng)銷售額最佳的喹諾酮類藥物。11/13/202216廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部抗菌活性對(duì)臨床分離的革蘭氏陽性菌的抗菌活性試驗(yàn)表明，莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌等鏈球菌屬的活性是左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的4～64倍。11/13/202217廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)喹諾酮敏感的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，莫西沙星的MIC90均為0.06ｍｇ/Ｌ，是左氧氟沙星的4～8倍，是環(huán)丙沙星的8～16倍。對(duì)溶血葡萄球菌的活性是左氧氟沙星的4倍，是環(huán)丙沙星的8倍。對(duì)喹諾酮耐藥的表皮葡萄球菌的活性是環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的32倍。11/13/202218廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)腸球菌和喹諾酮耐藥性金黃色葡萄球菌的活性均較弱，MIC90均為16～32mg/Ｌ；而對(duì)銅綠假單胞菌的活性(MIC90為8mg/Ｌ)僅是左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的1/16～1/32。11/13/202219廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部不良反應(yīng)莫西沙星所引起的不良反應(yīng)通常輕微且短暫，僅導(dǎo)致3.8%的患者終止治療，常見的不良反應(yīng)為惡心(7.2%)、腹瀉(5.7%)和頭昏(2.8%)，偶見白細(xì)胞、凝血酶原減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多；貧血、血小板減少；過敏；精神系統(tǒng)癥狀等，并可引起QT間隔延長(zhǎng)。未見藥物相關(guān)的光毒性。11/13/202220廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（四）吉米沙星Gemifloxacin

對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和呼吸道病原菌(如流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌和肺炎球菌)有很好的療效。體外抗菌活性試驗(yàn)證實(shí)，吉米沙星抗肺炎鏈球菌的活性較環(huán)丙沙星、司氟沙星、格帕沙星和莫西沙星等要強(qiáng)，對(duì)青霉素和紅霉素耐藥的不同肺炎菌株的抗菌活性比環(huán)丙沙星高16～64倍。臨床上可用于呼吸道感染的治療。另外吉米沙星抗金黃色葡萄球菌的抗菌后效應(yīng)(ＰＡＳ)為2小時(shí)，抗大腸桿菌的ＰＡＳ為16小時(shí)。11/13/202221廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（五）加替沙星(gatifloxacin)對(duì)糞腸球菌敏感，對(duì)銅綠假單胞菌和MRSA中度敏感；對(duì)屎腸球菌不敏感。光毒性低。加替沙星以1位為環(huán)丙基，6位為氟的喹諾酮環(huán)為基本骨架，7位上的3甲基哌嗪基能改善對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性，提高口服吸收率和延長(zhǎng)血漿清除半衰期，而其8位上甲氧基的引入，不僅增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌的抗菌作用，同時(shí)也降低了光毒性。11/13/202222廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部體外抗菌活性對(duì)革蘭陽性菌的活性加替沙星對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性與司氟沙星和托氟沙星相近，強(qiáng)于諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星。本品對(duì)葡萄球菌屬(耐甲氧西林和耐喹諾酮葡萄球菌除外)、鏈球菌屬、糞腸球菌的MIC90在0.10～0.78mg·Ｌ-1之間，11/13/202223廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部抗菌活性強(qiáng)于諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星，與司氟沙星(sparfloxacin)和托氟沙星(tosufloxacin)相近。對(duì)耐甲氧西林和耐喹諾酮金黃色葡萄球菌的MIC90分別為6.25mg·Ｌ-1和12.5mg·Ｌ-1，與司氟沙星和托氟沙星相近，較諾氟沙星和環(huán)丙沙星活性強(qiáng)。但加替沙星同其他氟喹諾酮藥物一樣對(duì)屎腸球菌的活性很低11/13/202224廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)革蘭陰性菌的活性加替沙星對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性與司氟沙星相似，稍弱于環(huán)丙沙星和托氟沙星。本品對(duì)大多數(shù)腸桿菌科(包括陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌)顯示高抗菌活性，ＭＩＣ90≤0.39ｍｇ·Ｌ-1，對(duì)弗勞地枸櫞酸桿菌、雷極氏普魯菲登氏菌和粘質(zhì)沙雷氏菌的ＭＩＣ90分別為1.56、1.56和12.5ｍｇ·Ｌ-1。對(duì)銅綠假單胞菌的ＭＩＣ90為6.25ｍｇ·Ｌ-1。11/13/202225廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部流感嗜血桿菌對(duì)加替沙星高度敏感，其MIC90與托氟沙星一樣均為0.013mg·Ｌ-1。加替沙星對(duì)淋球菌顯示出較高的抗菌活性，MIC90為0.025mg·Ｌ-1。對(duì)氟喹諾酮高度耐藥的淋球菌的抗菌活性分別為托氟沙星和氟羅沙星的2倍和4倍，對(duì)氟喹諾酮中度耐藥的淋球菌的抗菌活性分別為托氟沙星和氟羅沙星的4倍和16倍，對(duì)氟喹諾酮敏感的淋球菌的抗菌活性較其他氟喹諾酮類抗菌藥物高2～4倍。因?qū)μ谴x有影響2006年6月施貴寶在美國(guó)撤市。11/13/202226廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第4代喹諾酮類與其他藥物的相互作用聯(lián)用鐵劑及合用含鋁離子和鎂離子的制酸劑其吸收受到抑制；未見有影響茶堿血藥濃度的報(bào)道。不宜與Ⅰａ類（奎尼?。┘阿箢悾ò返馔?、索他洛）抗心律失常藥和可延長(zhǎng)心電圖ＱＴｃ間期的藥物如西沙比利、紅霉素、三環(huán)抗抑郁藥合用。11/13/202227廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部喹諾酮類藥物與華法令、Ｈ2受體拮抗劑、環(huán)絲氨酸、利福平和非甾體抗炎藥間存在著程度不同的相互作用。如非甾體抗炎藥與喹諾酮同服可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和驚厥的危險(xiǎn)性增大。糖尿病患者在服用喹諾酮類藥物的同時(shí)口服降糖藥或用胰島素，通常會(huì)引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥，因此，在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖尿病者的血糖變化，一旦出現(xiàn)低血糖應(yīng)立即停服喹諾酮類藥物。11/13/202228廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部二.?-內(nèi)酰胺類11/13/202229廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（一）頭孢菌素類1.口服頭孢菌素第一代口服頭孢菌素(1種)中文名英文名商品名開發(fā)商上市國(guó)上市時(shí)間頭孢丙烯CefprozilCefzilB.M.S美國(guó)1992第二代口服頭孢菌素(2種)頭孢替安酯CefotiamhexetilPansporin武田藥品日本1991氯碳頭孢LoracarbefLorabid協(xié)和發(fā)酵美國(guó)199211/13/202230廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第三代口服頭孢菌素(6種)頭孢地尼Cefdinir（Cefzon）藤澤制藥日本1991頭孢布烯Ceftibuten（Ceftem）鹽野義制藥日本1993頭孢泊肟酯Cefpodoximeproxetil三共日本1990頭孢他美酯Cefetametpivoxil（Globocef）武田藥品墨西哥1992頭孢卡品酯Cefcapenepivoxil（Flomox）鹽野義制藥日本1997頭孢托侖酯Cefditorenpivoxil（Meiact）明治制藥日本199411/13/202231廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（1）第一代口服頭孢菌素頭孢丙烯結(jié)構(gòu)與頭孢羥氨芐相似，不同處是3位不連甲基而代之以丙烯基，改進(jìn)了抗革蘭氏陽性菌活性，口服吸收優(yōu)于頭孢克洛，且不受進(jìn)食影響。11/13/202232廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（2）第二代口服頭孢菌素（1）頭孢替安酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)轭^孢替安而發(fā)揮作用。

（2）氯碳頭孢是用碳取代頭孢克洛主核中的硫原子，為第一個(gè)臨床應(yīng)用的碳頭孢烯，抗菌譜、抗菌活性與頭孢克洛基本相同，但抗嗜血桿菌與消化鏈球菌屬的活性優(yōu)于頭孢克洛，血藥濃度與尿中排泄率亦高于頭孢克洛。11/13/202233廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（3）第三代口服頭孢菌素頭孢地尼抗革蘭氏陽性菌活性優(yōu)于頭孢克洛，對(duì)腸球菌亦有中等程度的抗菌作用。頭孢布烯對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性菌活性不如頭孢克洛，兩者抗革蘭氏陰性菌活性均與頭孢克肟相似?？诜章矢哂陬^孢克洛，但受進(jìn)食影響。頭孢泊肟酯、頭孢他美酯、頭孢托侖酯與頭孢卡品酯為酯型前藥，口服后在體內(nèi)迅速水解成原藥，Tmax為2～3h，T1/2依次為1.8、2.7、1.17與1.12h，餐后吸收優(yōu)于空腹口服。11/13/202234廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部2.第四代頭孢菌素抗生素英文名商品名開發(fā)單位首先上市年份頭孢匹羅CefpiromCefrom瑞典1992頭孢吡肟CefepimeMaxipime瑞典1993（國(guó)內(nèi)：馬斯平施貴寶）頭孢唑蘭CefozopranFirstcin日本武田1995頭孢噻利CefoselisWince日本藤澤199811/13/202235廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第四代頭孢菌素的特點(diǎn)：抗G-桿菌活性超過第三代或相仿，增強(qiáng)了抗G+菌作用，抗銅綠假單胞菌與頭孢他啶相仿或稍弱。但除頭孢匹羅、頭孢唑蘭對(duì)糞鏈球菌、頭孢噻利對(duì)MRSA有較強(qiáng)活性外，其他品種對(duì)腸球菌、MRSA無效。11/13/202236廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第四代頭孢菌素的特征是:(1)對(duì)青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力；(2)可通過革蘭氏陰性菌外膜孔道迅速擴(kuò)散到細(xì)菌周質(zhì)并維持高濃度；(3)對(duì)染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。11/13/202237廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部第四代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，與以往的第三代品種相比，增強(qiáng)了抗革蘭氏陽性菌活性，特別對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌等有很強(qiáng)的活性，頭孢匹羅和頭孢唑蘭對(duì)一般頭孢菌素不敏感的糞腸球菌亦有較強(qiáng)作用，頭孢噻利還有較強(qiáng)的抗MRSA活性。這些品種對(duì)弗氏檸檬酸桿菌、陰溝腸桿菌有較強(qiáng)活性，抗銅綠假單胞菌作用均可與頭孢他啶匹敵。靜注或肌注藥品均形成較高的血藥濃度，消除半衰期依次為1.65～1.72、1.3～2.3、1.8～2與2.3h。11/13/202238廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部

頭孢噻利Cefoselis

對(duì)臨床常見的大多數(shù)革蘭陰性菌和陽性菌抗菌活性良好。對(duì)ＭＲＳＡ和銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性；但對(duì)腸球菌、脆弱擬桿菌活性低、對(duì)不動(dòng)桿菌屬高度耐藥。體內(nèi)分布廣，但難以通過血腦屏障。11/13/202239廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部頭孢噻利由日本藤澤和美國(guó)Johnson共同研制，于98年上市。頭孢噻利能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中粘肽鏈的交叉連接，使細(xì)胞不能形成完整的細(xì)胞壁。由于其特殊的兩性離子結(jié)構(gòu)，使其可以很快地穿透革蘭陰性桿菌外膜的微孔通道，在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)迅速形成藥物高濃度，抗菌作用更快；11/13/202240廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部頭孢噻利對(duì)染色體Ⅰ型酶的穩(wěn)定性好，可避免藥物在細(xì)菌胞質(zhì)內(nèi)被水解；對(duì)細(xì)菌的ＰＢＰ３和ＰＢＰ２都有極強(qiáng)的親和力，抗菌活性更強(qiáng)；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好，使其不易誘導(dǎo)耐藥株，從而維持其敏感性；加強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性菌的作用，抗菌譜更廣。11/13/202241廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部1.體外抗菌活性１．１對(duì)革蘭陰性菌:頭孢噻利對(duì)除產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、費(fèi)氏檸檬酸桿菌外的９０%腸桿菌科細(xì)菌的ＭＩＣ９０均≤０．２５ｍｇ／Ｌ。對(duì)產(chǎn)染色體介導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶大腸桿菌的活性比頭孢噻肟、頭孢他啶高８倍～１６倍，對(duì)肺炎克雷白桿菌和奇異變形桿菌的抗菌活性高。11/13/202242廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)陰溝腸桿菌、費(fèi)氏檸檬酸桿菌中度敏感（MIC90為6.25ｍｇ／Ｌ，）遠(yuǎn)優(yōu)于頭孢他啶；但不動(dòng)桿菌屬對(duì)頭孢噻利高度耐藥（ＭＩＣ９０≥２５６ｍｇ／Ｌ）。對(duì)銅綠假單胞菌和洋蔥假單胞菌的抗菌活性比頭孢他啶低２倍～４倍。

11/13/202243廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部１．２對(duì)革蘭陽性菌:對(duì)ＭＳＳＡ和ＭＲＳＡ的抗菌活性優(yōu)于其他頭孢菌素，但低于萬古霉素；對(duì)除糞腸球菌外的其它革蘭陽性菌的抗菌活性與頭孢匹羅相當(dāng)，但遠(yuǎn)高于頭孢唑肟、頭孢他啶。11/13/202244廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部１．３對(duì)厭氧菌的活性:頭孢噻利除對(duì)脆弱擬桿菌活性較差外，對(duì)其他厭氧菌均有良好的抗菌活性。

11/13/202245廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部2.藥動(dòng)學(xué)：在正常人體中的頭孢噻利藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，在炎癥液體中藥物滲透率為110%，其濃度大于血清中的濃度。該藥清除半衰期為2ｈ。頭孢噻利在人體內(nèi)分布迅速且廣泛，能在多種組織、體液中達(dá)到較高濃度。11/13/202246廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部頭孢噻利主要通過腎小球?yàn)V過排泄。正常人單次劑量靜脈注射1ｇ頭孢噻利，24ｈ尿中藥物回收率為87.6%。頭孢噻利在炎性滲出液和腹水內(nèi)滲透快；在特殊組織如前列腺，滲透性中等；在腦脊液中滲透性差。以上數(shù)據(jù)表明，頭孢噻利在治療全身感染方面是一種非常有用的藥物。

11/13/202247廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部3.不良反應(yīng)機(jī)體對(duì)頭孢噻利耐受良好，主要副作用有皮疹、發(fā)熱、瘙癢、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，但均很輕微，停藥后可恢復(fù)正常。頭孢噻利可引起實(shí)驗(yàn)小鼠的腦功能紊亂而出現(xiàn)癲癇，提示該藥可能有神經(jīng)毒性。

11/13/202248廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（二）青霉烯類抗生素11/13/202249廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部青霉烯與碳青霉烯相似，抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有一定抑制作用。對(duì)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌、檸檬酸桿菌、腸球菌與厭氧菌等也有良好作用，但可被嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌產(chǎn)生的金屬β-內(nèi)酰胺酶分解。青霉烯化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定，且在體內(nèi)易代謝產(chǎn)生低分子硫化物。目前僅有一個(gè)品種上市。11/13/202250廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部法羅培南(Faropenem)抗菌譜廣，對(duì)厭氧菌、糞腸球菌有效；體內(nèi)分布廣泛，可透過血腦屏障；在但對(duì)銅綠假單胞菌無效。法羅培南（又名法洛培南、Farron）由日本Sumitomo(住友)制藥株式會(huì)社開發(fā)。并于2000年10月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)尚未注冊(cè)。11/13/202251廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部法羅培南(Faropenem)抗菌譜甚廣，其通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而呈殺滅細(xì)菌的作用。對(duì)革蘭陰性和陽性菌，需氧菌或厭氧菌皆有良好抗菌作用。本品對(duì)金葡球菌、糞腸球菌等陽性菌與脆弱類桿菌等厭氧菌的抗菌活性明顯優(yōu)于頭孢替安酯、頭孢特侖酯、頭孢克肟和頭孢克羅等口服頭孢菌素。對(duì)抗陰性菌的活性與頭孢菌素相似，對(duì)一般頭孢菌素耐藥的陰溝桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌等也有良好的抗菌活性，但對(duì)綠膿假單胞菌幾無活性。11/13/202252廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部本品在體內(nèi)分布廣泛，但組織中濃度略低于血漿濃度，在痰液、肺、胃腸、膽管、尿道、女性生殖器、心臟和皮膚組織中都可達(dá)有效濃度，可透過血腦屏障，在腦膜炎患者腦脊液中也可達(dá)有效濃度。在消化道大部分分解，血漿半衰期為lh，主要由尿液中排出，在糞便中未檢出本品。

11/13/202253廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（三）碳青霉烯類11/13/202254廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)銅綠假單胞菌活性高，對(duì)腸球菌敏感或中等敏感，對(duì)難辯梭狀桿菌中等或基本不敏感。但對(duì)軍團(tuán)菌、依原體、支原體無效。體內(nèi)分布廣，可透過血腦屏障。11/13/202255廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部本類藥品抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用點(diǎn)為PBP2與3，對(duì)革蘭氏陽性菌為PBP1與2，對(duì)銅綠假單胞菌外膜的透過性大，最低抑菌濃度(MIC)與最低殺菌濃度(MBC)非常接近，對(duì)革蘭氏陰性菌有一定抗菌后效應(yīng)(PAE)，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。11/13/202256廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部20世紀(jì)80年代開始應(yīng)用的亞胺培南(imipenem)是臨床評(píng)價(jià)最高的品種之一，但在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶(DHP-1)降解，需與該酶的抑制劑西司他汀(cilas-tatin)合用，半衰期也短。近十年上市的新碳青霉烯有如下3種。11/13/202257廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部帕尼培南/倍他米?。≒anipenem/Betamipron)日本三共研發(fā)，1994在日本上市美洛培南(meropenem）由日本住友制藥開發(fā)，1994年在意大利首次上市，次年在瑞典及英國(guó)上市比阿培南（Biapenem）是由日本Lederle公司和美國(guó)氰胺公司開發(fā)的注射用1β-甲基碳青霉烯類抗生素，已于2002年3月在日本批準(zhǔn)上市，11/13/202258廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部1.帕尼培南/倍他米隆Panipenem/Betamipron（PAPM/BP）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小，可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的碳青霉烯。11/13/202259廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部【藥理作用】本品是帕尼培南與倍他米隆的復(fù)方制劑。其中帕尼培南是碳青霉烯類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G-菌和G+菌，需氧和厭氧菌包括多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌皆有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)金葡球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌、枸櫞酸桿菌、類桿菌屬等作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌有效。11/13/202260廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部帕尼培南對(duì)青霉素結(jié)合蛋白顯示高親和性，抑制細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。倍他米隆無抗菌活性，為近端腎小管有機(jī)陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑，通過抑制帕尼培南向皮質(zhì)轉(zhuǎn)移而減少后者在腎組織中蓄積，從而降低帕尼培南的腎毒性。11/13/202261廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部日本對(duì)帕尼培南和倍他米隆的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，抽搐發(fā)生率約為0.03%（3/8682），顯示出本品有效且安全，日本化療學(xué)會(huì)已將中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染列為帕尼培南和倍他米隆的適應(yīng)征。11/13/202262廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部2.美洛培南（meropenem）又名美羅培南，商品名：倍能、美平。

對(duì)腎脫氫肽酶-1（DHP-1）穩(wěn)定，對(duì)綠膿桿菌高效。日本住友制藥開發(fā)，1994年在意大利首次上市，次年在瑞典及英國(guó)上市。日本住友公司把本品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給Zeneca公司。它和亞胺培南很相似，但最突出的優(yōu)點(diǎn)就是對(duì)人的脫氫肽酶很穩(wěn)定，因此，不需要和酶抑制劑一起使用。11/13/202263廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部美洛培南對(duì)革蘭氏陽性菌活性不及亞胺培南，但對(duì)陰性菌特別是綠膿桿菌有高效，比亞胺培南和頭孢他啶強(qiáng)2－4倍，對(duì)其他難控制的革蘭氏陰性病原菌也有強(qiáng)抗菌作用。就神經(jīng)毒性而言，比亞胺培南的安全幅度已有所增加。而且，可以使用比亞胺培南更大的劑量。11/13/202264廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部3.比阿培南（Biapenem）幾無腎毒性、幾無中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、對(duì)耐藥性綠膿桿菌高效。比阿培南（Biapenem）是由日本Lederle公司和美國(guó)氰胺公司開發(fā)的注射用1β-甲基碳青霉烯類抗生素，已于2002年3月在日本批準(zhǔn)上市，目前正在美國(guó)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。本品和美羅培南一樣，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)。比阿培南對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌（包括耐藥的綠膿桿菌）、厭氧菌等均具有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性較伊米培南強(qiáng)。11/13/202265廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部較其他已上市的碳青霉烯類品種，比阿培南腎毒性幾乎為零，具有能單獨(dú)給藥；并且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，不會(huì)誘發(fā)癲癇發(fā)作，能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療。本品對(duì)抑制綠膿桿菌和厭氧菌比亞胺培南強(qiáng)2～4倍，抑制耐藥綠膿桿菌比美羅培南強(qiáng)4～8倍，對(duì)不動(dòng)桿菌、厭氧菌比頭孢他啶有效。臨床適用于治療慢支炎繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、腹膜炎及子宮附件炎。11/13/202266廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部4.厄他培南商品名（中）：怡萬之

英文名：ErtapenemforInjection

英文商品名：INVANZ美國(guó)默克制藥公司開發(fā)本品分別于2001年11月、2002年4月、2006年在美國(guó)、歐洲和中國(guó)上市。11/13/202267廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)腎脫氫肽酶-1（DHP-1）穩(wěn)定；抗菌譜廣。對(duì)產(chǎn)ESBLs或廣譜內(nèi)酰胺酶（SBLs)的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌臨床分離菌株的抗菌活性與美羅培南和亞胺培南相似。11/13/202268廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部臨床用于：1.繼發(fā)性腹腔感染、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)；2.復(fù)雜性皮膚及附屬器官感染包括糖尿病足感染；3.社區(qū)獲得性肺炎；4.急性盆腔感染；5.復(fù)雜泌尿系感染；6.菌血癥。

11/13/202269廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)非發(fā)酵菌（銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）無效對(duì)MRSA、MRSE、PRSP無效11/13/202270廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部平均血漿半衰期約為4小時(shí)，可一天一次給藥。11/13/202271廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部不良反應(yīng)的程度較輕。但總發(fā)生率大約為20%：1.3%的患者因發(fā)生了被認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件而停用厄他培南。厄他培南最常見的不良事件為腹瀉(4.3%)、輸藥?kù)o脈的并發(fā)癥(3.9%)、惡心(2.9%)和頭痛(2.1%)。有一定神經(jīng)毒性，可誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。11/13/202272廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部擔(dān)憂：厄他培南與作為多重耐藥G-菌最后防線的亞胺培南和美洛培南同屬碳青霉烯類抗生素，其一線使用是否會(huì)影響對(duì)亞胺培南和美洛培南的耐藥生態(tài)學(xué)?是否會(huì)使腸桿菌科篩選出水解碳青霉烯的兩種酶、改變細(xì)菌通透性、加重非發(fā)酵菌的耐藥問題?11/13/202273廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部（四）氧頭孢烯類11/13/202274廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部廣譜抗生素，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌和難辯梭狀芽孢桿菌高效；對(duì)克雷白桿菌強(qiáng)效。對(duì)銅綠假單胞菌不如頭孢他啶；對(duì)腸球菌效果不明顯。11/13/202275廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部1.拉氧頭孢拉氧頭孢（拉他頭孢，噻嗎靈，Latamoxef，Moxalactam，Shiomarin）

作用用途拉氧頭孢基本結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相似，其抗菌譜和其它第三代頭孢菌素相似，本品特點(diǎn)是對(duì)β內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性菌作用很強(qiáng)而抗菌譜廣，對(duì)產(chǎn)酶與不產(chǎn)酶菌株都有同樣效果，大腸桿菌、流感桿菌、克雷白桿菌、變型桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌等對(duì)本品高度敏感。

11/13/202276廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部臨床主要用于敏感菌所致的細(xì)菌性腦膜炎、敗血癥、肺炎、支氣管炎、膽管炎、膽囊炎、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎及子宮內(nèi)膜感染等。本品與慶大霉素聯(lián)用，對(duì)綠膿桿菌有協(xié)同作用，對(duì)金葡菌有相加作用。11/13/202277廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部2.氟氧頭孢鈉（FlomoXefSodium氟嗎寧）對(duì)革蘭氏陽性球菌（包括部分MRSA）、陰性桿菌、厭氧菌（脆弱擬桿菌、難辯梭狀芽孢桿菌）有強(qiáng)效；對(duì)銅綠假單胞菌不如頭孢他啶；對(duì)腸球菌效果不明顯11/13/202278廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部三.氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，是一類常用的抗菌藥。存在的主要問題是細(xì)菌耐藥性與耳腎毒性。通過結(jié)構(gòu)修飾已明顯改善了耐藥性，近年又研制出抗MRSA的新氨基糖苷。11/13/202279廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部阿貝卡星(arbekacin)對(duì)MRSA有強(qiáng)大的抗菌力，是地貝卡星的1位氨基被(S)-4-氨基-2-羥基丁酰化的新衍生物，不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲，對(duì)更多的氨基糖苷耐藥菌有作用，抗革蘭氏陽性菌、陰性菌的活性比阿米卡星強(qiáng)，而與地貝卡星相似，特別對(duì)MRSA有強(qiáng)大的抗菌力，MIC50與MIC90為0.39與1.56μg/ml，是一個(gè)良好的抗MRSA的氨基糖苷類藥物。11/13/202280廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部依替米星(etimicin，愛大霉素)是慶大霉素C1a的1位氨基乙基化產(chǎn)物?？咕V與奈替米星(netilmicin)相似，抗菌活性優(yōu)于阿米卡星與奈替米星，對(duì)慶大霉素耐藥菌的敏感率高于奈替米星，對(duì)MRSA亦有較強(qiáng)作用，8μg/ml以下濃度可抑制66%的菌株。靜脈滴注100、150mg，Cmax達(dá)11.3、14.6μg/ml，T1/2為1.5h，24h尿中以原藥形式排出80%。治療各科感染608例，有效率為87.4%，細(xì)菌清除率為89.4%，不良反應(yīng)占8.1%。耳、腎毒性較低。11/13/202281廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部四.糖肽類抗生素1.替考拉寧（teicoplanin)(他格適，肽可霉素，tagocid，targocid)對(duì)MRSA及萬古霉素耐藥的腸球菌敏感。但對(duì)VanA表型的腸球菌高度耐藥；對(duì)革蘭氏陰性菌無抗菌活性。體內(nèi)分布廣泛，但很少透過血腦屏障。

11/13/202282廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部替考拉寧自1989年Lepetit公司在意大利首次上市以來，已在德國(guó)、比利時(shí)、英國(guó)、法國(guó)、澳大利亞、香港等國(guó)家或地區(qū)上市。浙江新昌制藥廠已經(jīng)成功開發(fā)這一產(chǎn)品。11/13/202283廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部1.抗菌活性替考拉寧的抗菌作用機(jī)制與萬古霉素相似。藥物與處于分裂期敏感菌的細(xì)胞壁肽聚糖前體末端的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸相結(jié)合，阻遏細(xì)胞壁的合成，從而抑制和殺滅細(xì)菌。替考拉寧的抗菌譜也與萬古霉素相似，僅限于對(duì)革蘭氏陽性需氧菌和厭氧菌具有殺菌作用(表1)。11/13/202284廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)青霉素和半合成青霉素類抗生素耐藥的葡萄球菌、甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌和甲氧西林耐藥性凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)替考拉寧敏感；對(duì)其它抗菌藥物多重耐藥的多種葡萄球菌也對(duì)替考拉寧敏感。A、B、C、G各組鏈球菌對(duì)替考拉寧敏感。

11/13/202285廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部替考拉寧對(duì)鏈球菌的活性超過萬古霉素2～6倍。肺炎鏈球菌包括青霉素耐藥菌株對(duì)替考拉寧高度敏感，具有極其重要的臨床意義。腸球菌中的糞腸球菌、屎腸球菌和堅(jiān)韌腸球菌等對(duì)替考拉寧敏感。

11/13/202286廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部具有VanA表型的腸球菌，常見于屎腸球菌，少見于糞腸球菌，對(duì)替考拉寧和萬古霉素高度耐藥(MIC>64mg/L)；具有VanB表型的腸球菌，對(duì)替考拉寧仍然保持敏感，對(duì)萬古霉素中度耐藥(MIC32～64mg/L)；具有VanC表型的腸球菌，常見于雞腸球菌，對(duì)替考拉寧敏感，而對(duì)萬古霉素天然耐藥(MIC8～32mg/L)。

11/13/202287廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部厭氧梭菌屬、棒桿菌屬、單核細(xì)胞增生李斯特氏菌對(duì)替考拉寧敏感。痤瘡丙酸桿菌、明串珠菌屬的代表菌種、乳酸桿菌、紅斑丹毒絲菌和星狀諾卡氏菌對(duì)替考拉寧耐藥。替考拉寧對(duì)革蘭氏陰性菌無抗菌活性。

11/13/202288廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部替考拉寧與萬古霉素的活性比較(MIC，mg/L)細(xì)菌替考拉寧萬古霉素金黃色葡萄球菌3.123.12表皮葡萄球菌12.53.12釀膿葡萄球菌0.20.78肺炎鏈球菌0.20.78糞腸球菌1.6～3.13.1單核細(xì)胞增生李斯特菌0.81.6白喉棒桿菌0.06～0.0250.06～0.511/13/202289廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部杰氏棒桿菌0.8～1.60.8產(chǎn)氣莢膜梭菌0.02～3.20.2～6.4難辯梭菌0.06～10.03～0.25痤瘡丙酸桿菌0.5～10.06～2消化鏈球菌0.12～0.50.12～0.5腸桿菌科細(xì)菌RR脆弱擬桿菌RR11/13/202290廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部替考拉寧主要對(duì)革蘭氏陽性的需氧或厭氧球菌具有較強(qiáng)的抗菌活力，與當(dāng)前國(guó)際上公認(rèn)的抗耐藥菌王牌萬古霉素相比，具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌譜、相同的作用機(jī)理、相近或更優(yōu)的細(xì)菌學(xué)性質(zhì)和臨床療效。11/13/202291廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部本品較萬古霉素在治療上的顯著優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)為:具有更低的不良反應(yīng)，特別是更低的腎毒性，也不會(huì)發(fā)生注射萬古霉素后引發(fā)的“紅人綜合癥”；具有比萬古霉素長(zhǎng)得多的半衰期，故每天只需給藥1次，而萬古霉素每日需給藥2次；11/13/202292廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部具有比萬古霉素更方便的給藥途徑，可以采用靜脈注射或肌肉注射方式給藥，因此，替考拉寧更利于門診治療和被患者接受。此外，替考拉寧的體內(nèi)抗菌活性高，與其它抗生素聯(lián)用的安全性高，且具有長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。替考拉寧臨床總有效率為80～90。

11/13/202293廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部五.脂肽類抗生素

達(dá)托霉素(daptomycin)

抗革蘭陽性菌的作用。包括耐萬古霉素的腸球菌(ＶＲＥ)，耐甲氧西林的金葡菌(ＭＲＳＡ)。對(duì)革蘭陰性菌無抗菌作用。11/13/202294廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部達(dá)托霉素(daptomycin)是從鏈霉菌屬玫瑰色孢子中提取出來的具有獨(dú)特環(huán)結(jié)構(gòu)的脂肽類抗生素。它由一個(gè)十碳烷側(cè)鏈與一個(gè)環(huán)狀β氨基酸肽鏈Ｎ

末端的色氨酸連接而成。

2003年9月，達(dá)托霉素(daptomycin/Cubicin)在美國(guó)首次上市。11/13/202295廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部對(duì)葡萄球菌(包括甲氧西林敏感的金葡萄、表皮葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)、鏈球菌(包括青霉素敏感和耐藥的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌和草綠色鏈球菌)、腸球菌(包括萬古霉素敏感和耐藥的菌株)、艱難梭狀芽胞桿菌和痤瘡丙酸桿菌的最低抑菌濃度(ＭＩＣ90)均低于推薦的2ｍｇ·Ｌ-1的臨界點(diǎn)。11/13/202296廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部達(dá)托霉素對(duì)耐藥株的抗菌活性與傳統(tǒng)的敏感株相似。在體外對(duì)已呈現(xiàn)甲氧西林(methicillin)、萬古霉素和利奈唑烷等耐藥性質(zhì)的分離菌株仍具有強(qiáng)力活性。達(dá)托霉素還可產(chǎn)生抗生素后效應(yīng)(ＰＡＥ)。11/13/202297廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部六.噁唑烷酮類利奈唑烷(linezolid）對(duì)MRSA、糞腸球菌、屎腸球菌高度活性；為目前治療耐萬古霉素腸球菌感染的惟一藥物。對(duì)格蘭氏陰性菌無效。11/13/202298廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部利奈唑烷（利奈唑酮、利奈唑胺）是一種全新結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥物，由美國(guó)普強(qiáng)(Pharmacia&UpjohnCo.)公司研發(fā)并于2000年在美國(guó)上市。11/13/202299廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部1.藥理作用與體外抗菌活性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其突出特點(diǎn)是與細(xì)菌50Ｓ亞基附近界面的30Ｓ亞基結(jié)合，阻止70Ｓ初始復(fù)合物的形成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌敏感。11/13/2022100廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部由于本品的特殊結(jié)構(gòu)，因此與其他抗菌藥無交叉耐藥性。特別對(duì)耐甲氧西林金葡球菌(ＭＲＳＡ)、耐萬古霉素腸球菌(ＶＲＥ)等微生物有良好的抗菌作用，為治療耐萬古霉素腸球菌感染的惟一藥物。

11/13/2022101廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部七.鏈陽菌素類新鏈陽霉素Synercid（奎奴普丁/達(dá)福普汀(Quinupristin/dalfopristin)對(duì)屎腸球菌(包括ＶａｎＡ和ＶａｎＢ菌株)的體外抗菌活性很強(qiáng)，但對(duì)糞腸球菌沒有作用。11/13/2022102廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部新鏈陽霉素（Synercid）由美國(guó)Rhone-Poulenc公司研發(fā)，于1999在美國(guó)首先上市。11/13/2022103廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部2.抗菌作用體外抗菌活性研究發(fā)現(xiàn)，該制劑(以下簡(jiǎn)稱Synercid）對(duì)大多數(shù)多重耐藥需氧革蘭陽性菌具有良好抗菌作用。它對(duì)屎腸球菌(包括ＶａｎＡ和ＶａｎＢ菌株)的體外抗菌活性很強(qiáng)，但對(duì)糞腸球菌沒有作用。另外，它對(duì)凝固酶陰性和凝固酶陽性的葡萄球菌，它括ＭＲＳＡ和ＧＩＳＡ(慶大霉素中介），肺炎鏈球菌，α、β型溶血性鏈球菌，脆弱類桿菌、消化鏈球菌等某些厭氧菌都有很好的體外抗菌活性。

11/13/2022104廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部八.大環(huán)內(nèi)酯類1.泰利霉素(Telithromycin)于2001年4月上市。泰利霉素是第一個(gè)酮內(nèi)酯類新14元環(huán)第三代大環(huán)內(nèi)酯，特點(diǎn)是對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其對(duì)肺炎鏈球菌等有很強(qiáng)抗菌作用。并對(duì)糞腸球菌有較高的抗菌活性（MIC90為2-4mg/L)，對(duì)屎腸球菌中度敏感（MIC90為4-8mg/L。11/13/2022105廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部泰利霉素具有良好藥代動(dòng)力學(xué)性能，單次口服800mg，Cmax(1.99±0.84)μg/ml，Tmax1.6h，T1/2(10.64±2.53)h，Cr(13.07±1.95)L/h。用于紅霉素耐藥菌感染獲良好療效，2485例肺炎鏈球菌(大環(huán)內(nèi)酯或青霉素耐藥菌)社區(qū)急性呼吸器官感染(CARTI)有效率高達(dá)87.4%。

11/13/2022106廣東藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室附屬第一