2022年醫(yī)學(xué)專題-肝酶異常檢測及常見肝病酶異常監(jiān)測1

肝酶異常(yìcháng)檢測及常見肝病酶異常(yìcháng)監(jiān)測曾江濤2012年2月19日第一頁，共三十三頁。NaturalHistoryof

ChronicLiverDiseaseChronichepatitiswithfibrosis10-50yrsCirrhosisNormalliverHepatocellularCarcinomaLiverTransplant第二頁，共三十三頁?！?、關(guān)于肝臟(gānzàng)的幾項(xiàng)數(shù)據(jù)

成人肝重占體重的1/50～1/40成人肝細(xì)胞總數(shù)為250×109個(gè)肝臟切除70%～80%時(shí)，并不出現(xiàn)明顯的生理(shēnglǐ)紊亂肝細(xì)胞的平均壽命為200天肝臟含有1000種酶，進(jìn)行500多種生化反應(yīng)第三頁，共三十三頁。二、肝功能試驗(yàn)(shìyàn)的概念

合成功能—白蛋白凝血因子膽固醇排泄(páixiè)功能—膽紅素膽汁酸解毒功能—藥物結(jié)合功能免疫功能—枯氏細(xì)胞（占網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能的95%）第四頁，共三十三頁。

標(biāo)記（Markes）

肝壞死—ACT、AST膽汁淤積—ALP、γGT、TBA纖維化—MAO、PⅢP、LN肝腫瘤—AFP、γGTⅡ、AFU、鐵蛋白疾病標(biāo)記—肝豆?fàn)詈俗冃?biànxìng)—銅藍(lán)蛋白原發(fā)性膽汁性肝硬化—線粒體抗體α1AT缺乏癥—缺乏α1AT第五頁，共三十三頁。（一）酶學(xué)試驗(yàn)(shìyàn)

（ALT、AST、ALP、GGT、ADA、CHE）

第六頁，共三十三頁。

壞死合成(héchéng)排泌合成(héchéng)釋放亢進(jìn)障礙減少

血清酶活力改變

肝病第七頁，共三十三頁。

血清酶活力改變(gǎibiàn)

探測鑒別判斷診斷肝病黃疸預(yù)測肝病第八頁，共三十三頁。1、轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）

肝內(nèi)豐富——血中含量(hánliàng)×100胞內(nèi)豐富——胞外含量×1000“壞”變釋放——反映肝損第九頁，共三十三頁。轉(zhuǎn)氨酶活性判斷(pànduàn)任何肝病皆可——敏感性高特異性差明顯，相對(xiāngduì)特異——急性肝損

郁血缺氧病理活性不相平行——重型輕高典肝顯升第十頁，共三十三頁。慢性(mànxìng)肝病，反映活動(dòng)——大于100提示活動(dòng)膽道疾病低“8”短“2”——短期隨訪（低于8倍，短于2天）大幅下降酒精性肝病，升高不顯——VitB6輔酶耗竭缺乏第十一頁，共三十三頁。轉(zhuǎn)氨酶的肝內(nèi)定位(dìngwèi)

ASTmm：線粒體ASTss：水溶相ALT4/51/5肝細(xì)胞第十二頁，共三十三頁。

AST/ALT比值(bǐzhí)

(正常＜1,0.62±)

反映肝病程度——重度肝病提示酒精肝損——特殊作用，比值明顯鑒別慢性(mànxìng)肝病——慢肝＞1肝硬化＞1.5，失代償＞2.0肝癌＞3.0（如呈上升趨勢，應(yīng)警惕肝Ca發(fā)生）第十三頁，共三十三頁。急性病毒性肝炎及藥物、毒物誘導(dǎo)的肝損害，氨基轉(zhuǎn)移酶水平需數(shù)周至數(shù)月恢復(fù)正常缺血性肝損害（低血壓、心律失常、心肌梗死、大出血），在缺血缺氧狀態(tài)緩解后可以得到糾正或緩解，氨基轉(zhuǎn)移酶水平在達(dá)到高峰之后的24小時(shí)之內(nèi)下降50%或以上，7d后降至正常膽總管阻塞(zǔsè)引起的升高，在梗阻緩解后24-48h內(nèi)顯著下降。第十四頁，共三十三頁。2、堿性(jiǎnxìnɡ)磷酸酶（ALP）

四大來源：肝、腸、骨、胎盤（血清中）四大應(yīng)用：診斷膽汁淤積:75%的≥4ULN診斷肝內(nèi)占位診斷無黃疸疾?。耗懠t素不高，但ALP升高。判斷(pànduàn)肝病預(yù)后：重型肝病ALP下降，BIL升高意味預(yù)后不良。單項(xiàng)升高可見于：膽管梗阻；PBC、PSC；肝臟浸潤性疾病；肝外的腹膜炎、糖尿病、胃潰瘍等；肝外腫瘤；藥物如苯妥英鈉

第十五頁，共三十三頁。

3、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶（γ-GT、GGT）

廣泛分布胎肝兼多成肝降低(jiàngdī)癌變復(fù)升

第十六頁，共三十三頁。GGT六大(liùdà)應(yīng)用診斷膽郁占位明堿磷酸來源：ALPGGT肝骨－提示酒精肝損探測肝癌(ɡānái)殘余隨訪肝外腫瘤判斷肝病預(yù)后第十七頁，共三十三頁。4、腺苷脫氨酶（ADA）

廣泛(guǎngfàn)分布癌腫有關(guān)肝損程度第十八頁，共三十三頁。腺苷脫氨酶（ADA）三大(sāndà)應(yīng)用反映殘存肝損：轉(zhuǎn)氨酶正常不能說明無肝損，故優(yōu)于轉(zhuǎn)氨酶。診治慢性肝?。宏栃愿哂谵D(zhuǎn)氨酶。鑒別診治黃疸：梗阻(gěngzǔ)時(shí)正常，很少異常，而轉(zhuǎn)氨酶可。第十九頁，共三十三頁。5、膽堿(dǎnjiǎn)脂酶（ChE）

肝臟(gānzàng)細(xì)胞合成肝損合成減少血清濃度降低提示儲(chǔ)備不足第二十頁，共三十三頁。膽堿(dǎnjiǎn)脂酶（ChE）特殊應(yīng)用隨訪肝臟膿腫：明顯，其他可正常(zhèngcháng)全麻之前準(zhǔn)備肝硬化診斷第二十一頁，共三十三頁。㈡、白蛋白（A）球蛋白（G）

白蛋白（A）由肝合成，釋放(shìfàng)入血；水平下降，提示肝損。第二十二頁，共三十三頁。

考慮肝損所致白蛋白，需排除肝外因素和調(diào)節(jié)異常：攝入不足吸收不良血管外池：血吸蟲病異化亢進(jìn)：創(chuàng)傷(chuāngshāng)、休克胃腸丟失：腸結(jié)核、克隆氏病其他：腎病綜合癥、燒傷第二十三頁，共三十三頁。白蛋白（A）的應(yīng)用(yìngyòng)

對肝損判斷(pànduàn)不敏感用于判斷肝病預(yù)后第二十四頁，共三十三頁。球蛋白（G）

前A（PA)、A、α1、α2、 β由肝合成(héchéng)γ=Ig=Ab←漿細(xì)胞合成（肝外）β—γ橋：意味著肝硬化—特征性第二十五頁，共三十三頁。ALT、AST輕中度升高(shēnɡɡāo)肝外原因(yuányīn)肝臟(gānzàng)占位？膽道病變？病史、體檢、病毒標(biāo)志物、超生肝炎病毒標(biāo)志物陰性飲酒、肝損害藥物、糖尿病、脂肪肝戒酒或停藥或控制血糖、體重，3-6個(gè)月后復(fù)查病毒標(biāo)志物陽性PCR檢測后觀察病情或抗病毒仍異常逐漸下降至正常觀察其他原因：1.自身免疫性肝?。貉宓鞍纂娪?、ANA/AMA/SMA/LKMA等2.血色病：血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、基因突變檢測3.肝豆：K-F環(huán)、血清銅藍(lán)蛋白、24小時(shí)尿銅、活檢4.乳糜瀉：血清抗組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶5.甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能減退等第二十六頁，共三十三頁。ALP輕中度升高(shēnɡɡāo)病史(bìnɡshǐ)、體檢BIL、ALT、AST正常(zhèngcháng)肝臟生化檢查異常GGT正常異常非肝膽管源性腹部超聲、AMA、用藥無膽管擴(kuò)張AMA陰性ALP是否升高>6個(gè)月或>2ULN，患者是否有癥狀，是否高度疑為肝病觀察3-6個(gè)月后重復(fù)檢查肝功能否是腹部超聲檢查是否存在膽管擴(kuò)張ERCP或MRCP按ALT升高處理，肝臟活檢，必要時(shí)行MRCP否是AMA陰性第二十七頁，共三十三頁。肝酶監(jiān)測(jiāncè)時(shí)間急性病毒性肝炎一般3-7天監(jiān)測一次，必要時(shí)結(jié)合PT考慮(kǎolǜ)急性丙肝：單向型、雙向型、平臺(tái)型。ALT正常、HCV-RNA轉(zhuǎn)陰后，仍需3-6個(gè)月監(jiān)測1次，持續(xù)2年第二十八頁，共三十三頁。慢性病毒性肝炎1.慢性乙肝：根據(jù)ALT、HBV-DNA、HBeAg綜合考慮。ALT>2ULN一般1月1次，若是ALT<1ULN,HBeAg(﹢)HBV-DNA>20000U/ml，則3-6個(gè)月1次HBeAg(-)，DNA<2000U/ml，第一年每3月1次，至少3次，若一直(yīzhí)正常，則半年1次。并對所有患者監(jiān)測AFP和B超排查肝癌。2.慢性丙肝：一般3個(gè)月查1次3.肝硬化：代償期每3個(gè)月1次，若有炎癥活動(dòng)則2-4周1次。失代償期住院患者1-2周1次，門診患者4-8周1次。第二十九頁，共三十三頁。藥物性肝損害2-5倍的氨基轉(zhuǎn)移酶升高，建議48-72小時(shí)復(fù)查，初期每周2-3次，穩(wěn)定后可改為(ɡǎiwéi)1-2周1次。非酒精性脂肪肝AST/ALT比值<1,肝纖維化進(jìn)展后AST/ALT比值>1.3。所以不能簡單地把ALT指標(biāo)的下降當(dāng)做好轉(zhuǎn)，一般6個(gè)月1次。酒精性肝病一般禁酒后4周可恢復(fù)正常，GGT也下降。1-3個(gè)月1次。

第三十頁，共三十三頁。自身免疫性肝病一般治療初期（1-2個(gè)月）每2-4周監(jiān)測1次，病情穩(wěn)定則1-3月1次。若高于3ULN則考慮復(fù)發(fā)(fùfā)。停藥1-3個(gè)月定期監(jiān)測第三十一頁，共三十三頁。

謝謝！第三十二頁，共三十三頁。內(nèi)