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2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室1
第二章免疫細(xì)胞和免疫器官2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室1
第二章2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室2免疫系統(tǒng)組成2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室2免疫系統(tǒng)組成2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室3第一節(jié)免疫細(xì)胞2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室3第一節(jié)免疫2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室4免疫細(xì)胞種類2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室4免疫細(xì)胞種類2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室5淋巴細(xì)胞(lymphocytes)T淋巴細(xì)胞免疫活性細(xì)胞(ICC)B淋巴細(xì)胞(抗原特異性淋巴細(xì)胞)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室5淋巴細(xì)胞(ly2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室6一、T淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫,輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室6一、T淋巴細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室7(一)T細(xì)胞的表面標(biāo)志1、T細(xì)胞抗原受體(TCR)和TCR復(fù)合體(1)TCR:異二聚體,接受抗原信號(hào).
①、鏈組成TCR.
鏈:可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY鏈:可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY
V區(qū)有超變區(qū)(又稱互補(bǔ)決定區(qū)),
V和V的CDR1和CDR2識(shí)別MHC分子,CDR3識(shí)別抗原肽,VCDR4可識(shí)別超抗原,V還有CD4分子的結(jié)合位點(diǎn)??缒^(qū)有帶正電荷的精氨酸、賴氨酸殘基。
②鏈和鏈的結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了TCR.2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室7(一)T細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室82022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室82022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室9TCR-CD3(1)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室9TCR-CD32022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室10TCR-CD3(2)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室10TCR-CD2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室11
2、CD3分子:1)結(jié)構(gòu):由、和六條肽鏈組成。CD3與TCR組成TCR-CD3復(fù)合體。
CD3分子的跨膜區(qū)有帶負(fù)電荷的谷氨酸或/和天冬氨酸。胞漿內(nèi)末端區(qū)含一個(gè)或多個(gè)ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)2)功能:參與細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室112、CD32022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室122022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室122022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室13(3)協(xié)同受體——CD4、CD8CD41)結(jié)構(gòu):?jiǎn)捂溈缒さ鞍追肿?/p>
2)功能:CD4—MHCII分子,穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的結(jié)合;參與信號(hào)傳導(dǎo);參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇;是HIV的gp120的結(jié)合位點(diǎn)。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室13(3)協(xié)同受2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室14
CD8:
1)結(jié)構(gòu):由、兩條肽鏈組成的異二聚體
2)功能:CD8—MHCI分子,穩(wěn)定CTL與靶細(xì)胞的結(jié)合;參與信號(hào)傳導(dǎo);參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室14CD8:
2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室15
(4)協(xié)同刺激受體——CD28和CTLA4CD28:
1)結(jié)構(gòu):由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體,胞外區(qū)有一個(gè)IgSF樣區(qū)域,胞內(nèi)區(qū)有ITAM。
2)功能:與B7(CD80,CD86)結(jié)合,參與APC或靶細(xì)胞與T細(xì)胞的粘附;通過其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(無(wú)這一結(jié)合,T細(xì)胞將處于失能狀態(tài))。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室15(4)協(xié)同2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室162022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室162022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室17
CD152:
又稱CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4),其配體為CD86(B7-2)。
1)結(jié)構(gòu):與CD28高度同源(31%)。
2)分布:活化的T細(xì)胞;
3)功能:其胞內(nèi)區(qū)有ITIM,傳遞抑制信號(hào),對(duì)T細(xì)胞活化產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室17CD1522022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室182022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室182022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室19
CD2/LFA-2
又稱綿羊紅細(xì)胞受體(E受體),其配體為L(zhǎng)FA-3(CD58)
1)分布:T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞
2)功能:增加TCR與抗原肽-MHC復(fù)合體的結(jié)合;參與T細(xì)胞活化過程中的信號(hào)傳導(dǎo);E花結(jié)實(shí)驗(yàn),用于檢測(cè)外周血的T細(xì)胞數(shù)。
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室19CD2/L2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室20
CD45和CD45R(異型體)
稱白細(xì)胞共同抗原
1)分布:所有白細(xì)胞表面,有五種異型體。(CD45RCD45RA靜止的T細(xì)胞表面如未接觸過抗原的初始T細(xì)胞
CD45O活化和記憶T細(xì)胞)2)功能:參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化過程。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室20CD45和2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室21(5)其他膜表面標(biāo)志細(xì)胞因子受體:IL-1受體、IL-2受體、CCR3、CCR5等。CD40L(B細(xì)胞的協(xié)同刺激分子,CD154)絲裂原受體MHC分子I類分子—所有T細(xì)胞;
II類分子—活化的T細(xì)胞激素和介質(zhì)受體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室21(5)其他膜2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室22
常用活化人淋巴細(xì)胞的有絲分裂原
有絲分裂原
縮寫淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞植物血凝素PHA++-刀豆蛋白AConA++-葡萄球菌A蛋白SPA-+美洲商陸有絲分裂原PWM+++2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室22常用2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室232022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室232022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室242022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室242022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室252、T細(xì)胞亞群及其主要功能(1)T細(xì)胞和T細(xì)胞
:
1)T細(xì)胞:占T細(xì)胞比例較少,約5~10%;主要識(shí)別病原菌的胞膜成分,無(wú)MHC限制性。在抗感染、抗腫瘤免疫方面發(fā)揮一定作用——屬非特異性免疫細(xì)胞。
2)T細(xì)胞:是主要的T細(xì)胞群,90~95%。*Th、TD、Tc、Ts2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室252、T細(xì)胞亞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室26
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室262022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室27DevelopmentaltimecourseofTCRgeneexpression2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室27Develo2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室28
(2)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞(T細(xì)胞中):1)CD4+T細(xì)胞和Th細(xì)胞亞群;
Th1細(xì)胞;Th2細(xì)胞/TDTH;Treg12)CD8+T細(xì)胞和CTL細(xì)胞;
*NK1.1T細(xì)胞2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室28(2)CD2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室29
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室292022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室30TH細(xì)胞TH1TH2TH1產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-β
參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等
能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,促進(jìn)抗體產(chǎn)生2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室30TH細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室31細(xì)胞因子對(duì)TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFN-γ促進(jìn)自身分化和增殖抑制TH2細(xì)胞的分化TH2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4等促進(jìn)自身的分化和增殖抑制TH1細(xì)胞的分化增殖2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室31細(xì)胞因子對(duì)T2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室323、T細(xì)胞的分化發(fā)育(1)T細(xì)胞的分化發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞主要表型為CD4-和CD8-(DN)第二階段前T細(xì)胞雙陰性分化為雙陽(yáng)性CD4+CD8+(DP)第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性和陰性選擇,發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞(SP)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室323、T細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室33
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室332022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室34
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室342022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室35
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室352022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室36
(2)T細(xì)胞膜表面分子的表達(dá)陽(yáng)性選擇:
T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC;不識(shí)別,凋亡;識(shí)別的,繼續(xù)發(fā)育;獲得可識(shí)別自身MHC分子的單陽(yáng)性T細(xì)胞。陰性選擇:
T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體;識(shí)別,凋亡;不識(shí)別的,繼續(xù)存活成熟;獲得對(duì)自身成分具有耐受性的T細(xì)胞克隆
最終進(jìn)入外周的是可識(shí)別外來(lái)多肽-自身MHC復(fù)合體的成熟T細(xì)胞。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室36(2)T2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室37
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室372022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室38(二)B淋巴細(xì)胞
產(chǎn)生抗體負(fù)責(zé)體液免疫,同時(shí)具有一定的抗原遞呈功能并協(xié)同T細(xì)胞的活化。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室38(二)B淋2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室39(1)B細(xì)胞的膜表面分子①B細(xì)胞抗原受體(BCR)及其復(fù)合體BCR,即膜免疫球蛋白(SmIg),多為SmIgD或SmIgM。可作為B細(xì)胞的特征性標(biāo)記。
BCR可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原。Ig和Ig分子:參與B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。*=TCR中的CD3分子。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室39(1)B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室40//2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室40//2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室41②B細(xì)胞的膜輔助分子CD19、CD21(CR2)和CD81——協(xié)同受體復(fù)合體=T細(xì)胞中的CD4或CD8為B細(xì)胞活化提供輔助刺激信號(hào)CD19分布于B細(xì)胞表面,傳導(dǎo)信號(hào);CD21僅表達(dá)于成熟B細(xì)胞上,B細(xì)胞活化后消失。CD21結(jié)合C3b-抗原-BCR,同時(shí)也是EB病毒的受體。CD81在B細(xì)胞中與CD21、CD19等相連,可以降低B細(xì)胞激活閾值從而促使自身抗體產(chǎn)生,形成相應(yīng)的免疫病理?yè)p傷。是HCV受體。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室41②B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室42B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室42B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室43CD40——協(xié)同刺激受體=T細(xì)胞中的CD28
結(jié)合對(duì)象CD40L
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室43CD40——2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室44
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室442022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室45(3)B細(xì)胞表面其他膜分子CD80和CD86MHCFc受體CR絲裂原受體
LPS小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化葡萄球菌A蛋白人B細(xì)胞轉(zhuǎn)化激素和遞質(zhì)受體細(xì)胞因子受體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室45(3)B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室462、B細(xì)胞的亞群根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。①B1細(xì)胞(也稱CD5+B細(xì)胞)B1前體細(xì)胞在胚胎肝臟發(fā)生和分化后遷移到腹腔等部位。BCR主要為SmIgM可直接識(shí)別和結(jié)合TI-Ag產(chǎn)生IgM類抗體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室462、B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室47②B2細(xì)胞或普通B細(xì)胞B2前體細(xì)胞起源于胚胎肝臟,但分化和發(fā)育在骨髓。BCR為SmIgM和SmIgD,無(wú)CD5。與TD-Ag結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答,需要T細(xì)胞輔助。可產(chǎn)生IgG類抗體,負(fù)責(zé)機(jī)體體液免疫。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室47②B2細(xì)胞或2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室483、B細(xì)胞的分化成熟骨髓內(nèi)分化階段(抗原非依賴)外周分化階段(抗原依賴)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室483、B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室49
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室492022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室50B細(xì)胞發(fā)育過程中的陽(yáng)性選擇在B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴期,可發(fā)生陽(yáng)性選擇。這種選擇的信號(hào)是由B細(xì)胞表面表達(dá)的μ鏈傳導(dǎo)。在B細(xì)胞發(fā)育的抗原依賴階段,同樣發(fā)生陽(yáng)性選擇。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室50B細(xì)胞發(fā)育過2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室51在B細(xì)胞發(fā)育過程中,可能出現(xiàn)針對(duì)自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆,實(shí)現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室51在B細(xì)胞發(fā)育2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室52(三)NK細(xì)胞
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室52(三)NK2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室53一、NK細(xì)胞的特征又稱裸細(xì)胞、大顆粒淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞表面分子:CD2、CD16、CD56、IL-2受體、干擾素受體、KIR(殺傷細(xì)胞抑制受體)、KAR(殺傷細(xì)胞活化受體)等現(xiàn)將CD3-CD16+CD56+細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞通過其細(xì)胞毒作用而發(fā)揮抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室53一、NK細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室54二、NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的機(jī)制
與靶細(xì)胞表面MHCI類分子的表達(dá)有關(guān)KIR—識(shí)別表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的MHCI類分子,介導(dǎo)胞內(nèi)抑制信號(hào)的產(chǎn)生。KAR—識(shí)別結(jié)合分布于自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體,轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室54二、NK細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室55
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室552022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室562022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室562022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室57三、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式1.
釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細(xì)胞溶解。2.
通過Fas/FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡3.
釋放細(xì)胞因子,通過與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而殺傷靶細(xì)胞4.
可通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。
NK細(xì)胞具有FcγR結(jié)合IgG結(jié)合靶細(xì)胞致靶細(xì)胞溶解,即ADCC作用。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室57三、NK細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室582022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室582022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室59*LAK細(xì)胞(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)PBLLAK細(xì)胞(體外IL-2處理)*TIL(腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞)細(xì)胞,動(dòng)物腫瘤組織中分離出的淋巴細(xì)胞,特異殺瘤作用特點(diǎn):細(xì)胞毒活性較NK細(xì)胞強(qiáng),殺傷腫瘤細(xì)胞的范圍較廣。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室59*LAK細(xì)2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室60三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)比較細(xì)胞毒作用特點(diǎn)Tc細(xì)胞NK細(xì)胞LAK細(xì)胞抗原預(yù)先致敏+--作用特異性+--MHC限制性+--抗體(IgG)依賴性--/+-IL-2依賴性+++2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室60三種殺傷細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室61五、NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗病毒感染、抗腫瘤免疫(非特異性)免疫調(diào)節(jié):釋放細(xì)胞因子IFN-、TNF-2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室61五、NK細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室62
第二章免疫細(xì)胞和免疫器官2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室1
第二章2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室63免疫系統(tǒng)組成2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室2免疫系統(tǒng)組成2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室64第一節(jié)免疫細(xì)胞2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室3第一節(jié)免疫2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室65免疫細(xì)胞種類2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室4免疫細(xì)胞種類2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室66淋巴細(xì)胞(lymphocytes)T淋巴細(xì)胞免疫活性細(xì)胞(ICC)B淋巴細(xì)胞(抗原特異性淋巴細(xì)胞)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室5淋巴細(xì)胞(ly2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室67一、T淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫,輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室6一、T淋巴細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室68(一)T細(xì)胞的表面標(biāo)志1、T細(xì)胞抗原受體(TCR)和TCR復(fù)合體(1)TCR:異二聚體,接受抗原信號(hào).
①、鏈組成TCR.
鏈:可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY鏈:可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY
V區(qū)有超變區(qū)(又稱互補(bǔ)決定區(qū)),
V和V的CDR1和CDR2識(shí)別MHC分子,CDR3識(shí)別抗原肽,VCDR4可識(shí)別超抗原,V還有CD4分子的結(jié)合位點(diǎn)??缒^(qū)有帶正電荷的精氨酸、賴氨酸殘基。
②鏈和鏈的結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了TCR.2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室7(一)T細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室692022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室82022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室70TCR-CD3(1)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室9TCR-CD32022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室71TCR-CD3(2)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室10TCR-CD2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室72
2、CD3分子:1)結(jié)構(gòu):由、和六條肽鏈組成。CD3與TCR組成TCR-CD3復(fù)合體。
CD3分子的跨膜區(qū)有帶負(fù)電荷的谷氨酸或/和天冬氨酸。胞漿內(nèi)末端區(qū)含一個(gè)或多個(gè)ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)2)功能:參與細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室112、CD32022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室732022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室122022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室74(3)協(xié)同受體——CD4、CD8CD41)結(jié)構(gòu):?jiǎn)捂溈缒さ鞍追肿?/p>
2)功能:CD4—MHCII分子,穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的結(jié)合;參與信號(hào)傳導(dǎo);參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇;是HIV的gp120的結(jié)合位點(diǎn)。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室13(3)協(xié)同受2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室75
CD8:
1)結(jié)構(gòu):由、兩條肽鏈組成的異二聚體
2)功能:CD8—MHCI分子,穩(wěn)定CTL與靶細(xì)胞的結(jié)合;參與信號(hào)傳導(dǎo);參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室14CD8:
2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室76
(4)協(xié)同刺激受體——CD28和CTLA4CD28:
1)結(jié)構(gòu):由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體,胞外區(qū)有一個(gè)IgSF樣區(qū)域,胞內(nèi)區(qū)有ITAM。
2)功能:與B7(CD80,CD86)結(jié)合,參與APC或靶細(xì)胞與T細(xì)胞的粘附;通過其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(無(wú)這一結(jié)合,T細(xì)胞將處于失能狀態(tài))。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室15(4)協(xié)同2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室772022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室162022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室78
CD152:
又稱CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4),其配體為CD86(B7-2)。
1)結(jié)構(gòu):與CD28高度同源(31%)。
2)分布:活化的T細(xì)胞;
3)功能:其胞內(nèi)區(qū)有ITIM,傳遞抑制信號(hào),對(duì)T細(xì)胞活化產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室17CD1522022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室792022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室182022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室80
CD2/LFA-2
又稱綿羊紅細(xì)胞受體(E受體),其配體為L(zhǎng)FA-3(CD58)
1)分布:T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞
2)功能:增加TCR與抗原肽-MHC復(fù)合體的結(jié)合;參與T細(xì)胞活化過程中的信號(hào)傳導(dǎo);E花結(jié)實(shí)驗(yàn),用于檢測(cè)外周血的T細(xì)胞數(shù)。
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室19CD2/L2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室81
CD45和CD45R(異型體)
稱白細(xì)胞共同抗原
1)分布:所有白細(xì)胞表面,有五種異型體。(CD45RCD45RA靜止的T細(xì)胞表面如未接觸過抗原的初始T細(xì)胞
CD45O活化和記憶T細(xì)胞)2)功能:參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化過程。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室20CD45和2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室82(5)其他膜表面標(biāo)志細(xì)胞因子受體:IL-1受體、IL-2受體、CCR3、CCR5等。CD40L(B細(xì)胞的協(xié)同刺激分子,CD154)絲裂原受體MHC分子I類分子—所有T細(xì)胞;
II類分子—活化的T細(xì)胞激素和介質(zhì)受體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室21(5)其他膜2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室83
常用活化人淋巴細(xì)胞的有絲分裂原
有絲分裂原
縮寫淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞植物血凝素PHA++-刀豆蛋白AConA++-葡萄球菌A蛋白SPA-+美洲商陸有絲分裂原PWM+++2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室22常用2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室842022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室232022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室852022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室242022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室862、T細(xì)胞亞群及其主要功能(1)T細(xì)胞和T細(xì)胞
:
1)T細(xì)胞:占T細(xì)胞比例較少,約5~10%;主要識(shí)別病原菌的胞膜成分,無(wú)MHC限制性。在抗感染、抗腫瘤免疫方面發(fā)揮一定作用——屬非特異性免疫細(xì)胞。
2)T細(xì)胞:是主要的T細(xì)胞群,90~95%。*Th、TD、Tc、Ts2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室252、T細(xì)胞亞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室87
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室262022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室88DevelopmentaltimecourseofTCRgeneexpression2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室27Develo2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室89
(2)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞(T細(xì)胞中):1)CD4+T細(xì)胞和Th細(xì)胞亞群;
Th1細(xì)胞;Th2細(xì)胞/TDTH;Treg12)CD8+T細(xì)胞和CTL細(xì)胞;
*NK1.1T細(xì)胞2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室28(2)CD2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室90
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室292022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室91TH細(xì)胞TH1TH2TH1產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-β
參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等
能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,促進(jìn)抗體產(chǎn)生2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室30TH細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室92細(xì)胞因子對(duì)TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFN-γ促進(jìn)自身分化和增殖抑制TH2細(xì)胞的分化TH2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4等促進(jìn)自身的分化和增殖抑制TH1細(xì)胞的分化增殖2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室31細(xì)胞因子對(duì)T2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室933、T細(xì)胞的分化發(fā)育(1)T細(xì)胞的分化發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞主要表型為CD4-和CD8-(DN)第二階段前T細(xì)胞雙陰性分化為雙陽(yáng)性CD4+CD8+(DP)第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性和陰性選擇,發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞(SP)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室323、T細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室94
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室332022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室95
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室342022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室96
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室352022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室97
(2)T細(xì)胞膜表面分子的表達(dá)陽(yáng)性選擇:
T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC;不識(shí)別,凋亡;識(shí)別的,繼續(xù)發(fā)育;獲得可識(shí)別自身MHC分子的單陽(yáng)性T細(xì)胞。陰性選擇:
T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體;識(shí)別,凋亡;不識(shí)別的,繼續(xù)存活成熟;獲得對(duì)自身成分具有耐受性的T細(xì)胞克隆
最終進(jìn)入外周的是可識(shí)別外來(lái)多肽-自身MHC復(fù)合體的成熟T細(xì)胞。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室36(2)T2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室98
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室372022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室99(二)B淋巴細(xì)胞
產(chǎn)生抗體負(fù)責(zé)體液免疫,同時(shí)具有一定的抗原遞呈功能并協(xié)同T細(xì)胞的活化。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室38(二)B淋2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室100(1)B細(xì)胞的膜表面分子①B細(xì)胞抗原受體(BCR)及其復(fù)合體BCR,即膜免疫球蛋白(SmIg),多為SmIgD或SmIgM。可作為B細(xì)胞的特征性標(biāo)記。
BCR可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原。Ig和Ig分子:參與B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。*=TCR中的CD3分子。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室39(1)B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室101//2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室40//2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室102②B細(xì)胞的膜輔助分子CD19、CD21(CR2)和CD81——協(xié)同受體復(fù)合體=T細(xì)胞中的CD4或CD8為B細(xì)胞活化提供輔助刺激信號(hào)CD19分布于B細(xì)胞表面,傳導(dǎo)信號(hào);CD21僅表達(dá)于成熟B細(xì)胞上,B細(xì)胞活化后消失。CD21結(jié)合C3b-抗原-BCR,同時(shí)也是EB病毒的受體。CD81在B細(xì)胞中與CD21、CD19等相連,可以降低B細(xì)胞激活閾值從而促使自身抗體產(chǎn)生,形成相應(yīng)的免疫病理?yè)p傷。是HCV受體。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室41②B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室103B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室42B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室104CD40——協(xié)同刺激受體=T細(xì)胞中的CD28
結(jié)合對(duì)象CD40L
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室43CD40——2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室105
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室442022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室106(3)B細(xì)胞表面其他膜分子CD80和CD86MHCFc受體CR絲裂原受體
LPS小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化葡萄球菌A蛋白人B細(xì)胞轉(zhuǎn)化激素和遞質(zhì)受體細(xì)胞因子受體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室45(3)B細(xì)胞2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室1072、B細(xì)胞的亞群根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。①B1細(xì)胞(也稱CD5+B細(xì)胞)B1前體細(xì)胞在胚胎肝臟發(fā)生和分化后遷移到腹腔等部位。BCR主要為SmIgM可直接識(shí)別和結(jié)合TI-Ag產(chǎn)生IgM類抗體2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室462、B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室108②B2細(xì)胞或普通B細(xì)胞B2前體細(xì)胞起源于胚胎肝臟,但分化和發(fā)育在骨髓。BCR為SmIgM和SmIgD,無(wú)CD5。與TD-Ag結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答,需要T細(xì)胞輔助??僧a(chǎn)生IgG類抗體,負(fù)責(zé)機(jī)體體液免疫。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室47②B2細(xì)胞或2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室1093、B細(xì)胞的分化成熟骨髓內(nèi)分化階段(抗原非依賴)外周分化階段(抗原依賴)2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室483、B細(xì)胞的2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室110
2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室492022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室111B細(xì)胞發(fā)育過程中的陽(yáng)性選擇在B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴期,可發(fā)生陽(yáng)性選擇。這種選擇的信號(hào)是由B細(xì)胞表面表達(dá)的μ鏈傳導(dǎo)。在B細(xì)胞發(fā)育的抗原依賴階段,同樣發(fā)生陽(yáng)性選擇。2022/11/9中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室50B細(xì)胞發(fā)育過2022/11/18中國(guó)藥科大學(xué)微生物學(xué)教研室112在B細(xì)胞發(fā)育過程中,可
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