麻醉科常用拮抗藥匯總課件

01阿片類受體拮抗劑

02苯二氮唑類拮抗劑

03肌松藥物拮抗劑04呼吸興奮劑05局麻藥中毒拮抗劑目錄01阿片類受體拮抗劑 02苯二氮唑類拮抗劑 03肌松藥物拮抗1與阿片類藥物有關(guān)圍手術(shù)期的不良反應(yīng)惡心嘔吐(PONV)發(fā)生率約30%,常見(jiàn),危害性瘙癢,尿潴留,便秘,眩暈等

芬太尼類誘發(fā)的嗆咳(Fentanyl-inducedcough)

不同劑量與給藥途徑發(fā)生率在28~72%呼吸抑制(Respiratorydepression)

最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，

最危險(xiǎn)，致死原因蘇醒延遲(Delayedrecovery)

增加了拔管風(fēng)險(xiǎn)，降低了手術(shù)周轉(zhuǎn)率與阿片類藥物有關(guān)圍手術(shù)期的不良反應(yīng)惡心嘔吐(PONV)發(fā)生2阿片類藥物拮抗劑阿片受體拮抗劑本身對(duì)阿片受體并無(wú)激動(dòng)效應(yīng),但對(duì)μ受體有很強(qiáng)的親和力，對(duì)κ受體、δ受體和σ受體也有一定的親和力，可移除與這些受體結(jié)合的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，從而產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。1.納美芬誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注有效預(yù)防芬太尼類引起的嗆咳；術(shù)畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn)；PCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)。對(duì)已知的心血管高危患者初始量與增加量應(yīng)調(diào)整為0.1μg/kg2.納洛酮靜脈注射后2～3分鐘即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，作用持續(xù)時(shí)間約45分鐘；，因此可先滴定劑量靜脈注射0.2～0.4mg，如有效15分鐘后再肌內(nèi)注射0.6mg，如無(wú)效應(yīng)每分鐘重復(fù)0.4mg，如總劑量達(dá)2.0mg以上仍不能恢復(fù)呼吸，應(yīng)視為非阿片藥物中毒，對(duì)拮抗有效的患者則應(yīng)以5ug/(kg·h)靜脈輸注維持。1.納美芬誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注3強(qiáng)效1.ClinPharmacol.1985;7(4):175-177納美芬與μ受體的親和力是納洛酮的4倍與μ受體的親和力(/IC50)納美芬123450納洛酮2.艾青、徐建國(guó)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)匯編納美芬的效價(jià)強(qiáng)度比納洛酮強(qiáng)16-28倍,

比納曲酮強(qiáng)12倍高μ受體親和力1高效價(jià)強(qiáng)度2CSA中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)強(qiáng)效1.ClinPharmacol.1985;7(4):41.NEnglJMed.

2012July12;

367(2):146–1552.Anesthesiology,1986,64:175-1803.AnesthAnalg1994,78:536-5414.Anesthesiology.1999;90(4):1007-1011持續(xù)拮抗遲發(fā)呼吸抑制等遲發(fā)不良反應(yīng)1,2,3長(zhǎng)效納洛酮作用時(shí)間短，無(wú)法拮抗術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)2,3,4抒納作用長(zhǎng)達(dá)8-10小時(shí)，有效預(yù)防術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)3,41.NEnglJMed.

2012July12;5速效完全2.JNuclMed,1997,38:1726-1731分布迅速，給藥后迅速拮抗中樞與外周阿片受體2min起效,5min內(nèi)可阻斷87-100%的中樞阿片受體,可持續(xù)20h以上防止中樞呼吸抑制等不良反應(yīng)1,2使用納美芬后*阿片受體PET顯像劑：11C-卡芬太尼使用納美芬前中樞阿片受體PET-CT顯像1.Neuropsychopharmacology,2005,30(12):2245速效完全2.JNuclMed,1997,38:17266純阿片受體拮抗劑，無(wú)阿片激動(dòng)活性，無(wú)耐受與依賴性或?yàn)E用傾向，無(wú)阿片受體激動(dòng)劑存在時(shí)給予納美芬未見(jiàn)藥理學(xué)作用

安全純受體拮抗劑1治療指數(shù)(TI)高達(dá)5000,健康成人口服耐受劑量達(dá)300mg健康成人靜注24mg納美芬不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)高安全劑量范圍1,21.鹽酸納美芬注射液中文說(shuō)明書(shū)(2011版)2.JClinPharmacol,1987,27(3):233-239純阿片受體拮抗劑，無(wú)阿片激動(dòng)活性，無(wú)耐受與依賴性或?yàn)E用安全7誘導(dǎo)期誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg

靜注有效預(yù)防芬太尼類引起的嗆咳蘇醒期術(shù)畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn)*對(duì)已知的心血管高危患者初始量與增加量應(yīng)調(diào)整為0.1μg/kg術(shù)后PCIAPCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)誘導(dǎo)期誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注有效預(yù)防芬8苯二氮唑類拮抗劑氟馬西尼本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯二氮卓類近似，作用于中樞的苯二氮卓（BZD）受體，能阻斷受體而無(wú)BZD樣作用.推薦的初始劑量為15秒內(nèi)靜脈注射0.2毫克。如果首次注射后60秒內(nèi)清醒程度未達(dá)到要求，則追加給藥0.1毫克，必要時(shí)可間隔60秒后再追加給藥一次，直至最大總量1毫克，通常劑量為0.3-0.6毫克。勿在神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用消失之前注射本品。苯二氮唑類拮抗劑氟馬西尼本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥9去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥非去極化肌松藥N2受體激動(dòng)藥阻斷藥肌顫有無(wú)強(qiáng)直后增強(qiáng)無(wú)有T4:T1>0.9<0.7抗膽堿酯酶藥協(xié)同拮抗脫敏感阻滯有無(wú)去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥非去極化肌松藥N10羅庫(kù)溴胺

（rocuronium）中效甾類非去極化肌松藥藥理作用作用強(qiáng)度≈維庫(kù)溴胺1/7，時(shí)效2/3Timetoonset:1-2minutes目前非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中起效最快

Durationofaction:20-35minutes

主要肝消除，其次腎消除肝衰延長(zhǎng)、腎衰不變羅庫(kù)溴胺

（rocuronium）中效甾類非去極化肌松藥11臨床應(yīng)用ED95：0.3mg·kg-12~3倍ED95麻醉誘導(dǎo)iv0.6mg·kg-1，90s插管，維持45min1mgmg·kg-1，60s插管心血管無(wú)明顯副作用，無(wú)組胺釋放作用臨床應(yīng)用劑量無(wú)心率和血壓變化，劑量超過(guò)0.9mg/kg會(huì)使心率增快

臨床應(yīng)用12順式阿曲庫(kù)銨

（cis-atracurium）

季銨類中效非去極化肌松藥藥理作用阿曲庫(kù)銨的光學(xué)異構(gòu)體肌松作用阿曲的4倍自主神經(jīng)系統(tǒng)作用弱無(wú)組胺釋放及心血管不良反應(yīng)ED95為0.05mg·kg-1插管劑量0.15~0.2mg·kg-1，3~5min臨床時(shí)效45min，維持1-2ug·kg-1·min-1順式阿曲庫(kù)銨

（cis-atracurium）季銨類中效13肌松藥物拮抗劑去極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑抗膽堿酯酶藥和鉀通道阻滯劑抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡斯的明和依酚氯銨鉀通道阻滯劑：4-氨基吡啶作用機(jī)制抗膽堿酯酶藥↓膽堿酯酶→乙酰膽堿分解↓→擬膽堿作用作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜引起逆向傳導(dǎo)，使單一興奮變?yōu)橹貜?fù)刺激，↑ACh釋放，增強(qiáng)肌纖維的收縮增加離子流和增強(qiáng)神經(jīng)肌肉興奮傳遞新斯的明直接激動(dòng)N2受體不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)、氣管和腸道的M膽堿樣作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、機(jī)械系腸梗阻)合用抗膽堿藥如阿托品（2:1）15ug·kg-1肌松藥物拮抗劑去極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑14呼吸興奮劑呼吸興奮劑15麻醉科常用拮抗藥匯總課件16新型肌松藥拮抗劑Sugammadex能高度選擇性地迅速拮抗羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng)，靜注羅庫(kù)溴銨1.2mg/kg后3min予Sugammadex16mg/kg，不到2minTOFR就達(dá)到0.94；甚至給予羅庫(kù)溴銨后當(dāng)PTC=1~2時(shí)給予Sugammadex4mg/kg，97%的患者不到5minTOFR恢復(fù)到0.9。

Sugammadex用于臨床使快節(jié)奏麻醉成為現(xiàn)實(shí)，麻醉技術(shù)改善為手術(shù)治療學(xué)發(fā)展提供保障，為臨床麻醉安全性提供保證新型肌松藥拮抗劑Sugammadex能高度選擇性地迅速拮抗羅17麻醉科常用拮抗藥匯總課件18呼吸興奮劑多沙普侖小劑量時(shí)通過(guò)頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞，大量時(shí)直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率增快有限。大劑量興奮脊髓及腦干，但對(duì)大腦皮層似無(wú)影響，在阻塞性肺疾病患者發(fā)生急性通氣不全時(shí)，應(yīng)用此藥后，潮氣量、血二氧化碳分壓、氧飽和度均有改善。靜脈注射起效只需20～40秒，1～2分鐘效應(yīng)最顯著，持續(xù)時(shí)間僅5～12分鐘。靜脈注射按體重一次0.5～1.0mg/kg，不超過(guò)1.5mg/kg，如需重復(fù)給藥，至少間隔5分種。每小時(shí)用量不宜超過(guò)0.3g呼吸興奮劑多沙普侖小劑量時(shí)通過(guò)頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射19局麻藥中毒癥狀及搶救癥狀：輕者僅有興奮、多語(yǔ)、面紅或表情淡漠、面色蒼白、肌肉小抽搐嚴(yán)重者出現(xiàn)胸悶，頭痛，心悸，全身肌肉抽搐至驚厥，因驚厥不能有效呼吸發(fā)紺血壓升高、心率加快；處理：1.停止給藥，安定5mg，吸氧2.已經(jīng)發(fā)生驚厥的，可用丙泊酚3.出現(xiàn)低血壓，可用麻黃堿等升藥藥4.20%脂肪乳劑100mliv（2min），20%脂肪乳劑150mlivgtt（15min），總量小于4mg/kg.5.心跳驟停者迅速開(kāi)始CPR。原理：㈠“脂質(zhì)庫(kù)”理論親脂性局麻藥分子溶于高脂血漿，從而被“隔離”與組織外，使其不易進(jìn)入組織。㈡代謝理論布比卡因之所以能引發(fā)嚴(yán)重的心臟毒性，主要是由于它能夠強(qiáng)力抑制脂肪酸在細(xì)胞線粒體膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)，使心肌細(xì)胞代謝異常并最終導(dǎo)致難以糾治的心肌功能抑制。而脂肪乳劑則可以在其中扮演剎車的角色，類似于“胰島素—葡萄糖”療法的效應(yīng)。局麻藥中毒癥狀及搶救癥狀：20THANKSTHANKS2101阿片類受體拮抗劑

02苯二氮唑類拮抗劑

03肌松藥物拮抗劑04呼吸興奮劑05局麻藥中毒拮抗劑目錄01阿片類受體拮抗劑 02苯二氮唑類拮抗劑 03肌松藥物拮抗22與阿片類藥物有關(guān)圍手術(shù)期的不良反應(yīng)惡心嘔吐(PONV)發(fā)生率約30%,常見(jiàn),危害性瘙癢,尿潴留,便秘,眩暈等

芬太尼類誘發(fā)的嗆咳(Fentanyl-inducedcough)

不同劑量與給藥途徑發(fā)生率在28~72%呼吸抑制(Respiratorydepression)

最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，

最危險(xiǎn)，致死原因蘇醒延遲(Delayedrecovery)

增加了拔管風(fēng)險(xiǎn)，降低了手術(shù)周轉(zhuǎn)率與阿片類藥物有關(guān)圍手術(shù)期的不良反應(yīng)惡心嘔吐(PONV)發(fā)生23阿片類藥物拮抗劑阿片受體拮抗劑本身對(duì)阿片受體并無(wú)激動(dòng)效應(yīng),但對(duì)μ受體有很強(qiáng)的親和力，對(duì)κ受體、δ受體和σ受體也有一定的親和力，可移除與這些受體結(jié)合的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，從而產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。1.納美芬誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注有效預(yù)防芬太尼類引起的嗆咳；術(shù)畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn)；PCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)。對(duì)已知的心血管高?；颊叱跏剂颗c增加量應(yīng)調(diào)整為0.1μg/kg2.納洛酮靜脈注射后2～3分鐘即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，作用持續(xù)時(shí)間約45分鐘；，因此可先滴定劑量靜脈注射0.2～0.4mg，如有效15分鐘后再肌內(nèi)注射0.6mg，如無(wú)效應(yīng)每分鐘重復(fù)0.4mg，如總劑量達(dá)2.0mg以上仍不能恢復(fù)呼吸，應(yīng)視為非阿片藥物中毒，對(duì)拮抗有效的患者則應(yīng)以5ug/(kg·h)靜脈輸注維持。1.納美芬誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注24強(qiáng)效1.ClinPharmacol.1985;7(4):175-177納美芬與μ受體的親和力是納洛酮的4倍與μ受體的親和力(/IC50)納美芬123450納洛酮2.艾青、徐建國(guó)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)匯編納美芬的效價(jià)強(qiáng)度比納洛酮強(qiáng)16-28倍,

比納曲酮強(qiáng)12倍高μ受體親和力1高效價(jià)強(qiáng)度2CSA中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)強(qiáng)效1.ClinPharmacol.1985;7(4):251.NEnglJMed.

2012July12;

367(2):146–1552.Anesthesiology,1986,64:175-1803.AnesthAnalg1994,78:536-5414.Anesthesiology.1999;90(4):1007-1011持續(xù)拮抗遲發(fā)呼吸抑制等遲發(fā)不良反應(yīng)1,2,3長(zhǎng)效納洛酮作用時(shí)間短，無(wú)法拮抗術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)2,3,4抒納作用長(zhǎng)達(dá)8-10小時(shí)，有效預(yù)防術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)3,41.NEnglJMed.

2012July12;26速效完全2.JNuclMed,1997,38:1726-1731分布迅速，給藥后迅速拮抗中樞與外周阿片受體2min起效,5min內(nèi)可阻斷87-100%的中樞阿片受體,可持續(xù)20h以上防止中樞呼吸抑制等不良反應(yīng)1,2使用納美芬后*阿片受體PET顯像劑：11C-卡芬太尼使用納美芬前中樞阿片受體PET-CT顯像1.Neuropsychopharmacology,2005,30(12):2245速效完全2.JNuclMed,1997,38:172627純阿片受體拮抗劑，無(wú)阿片激動(dòng)活性，無(wú)耐受與依賴性或?yàn)E用傾向，無(wú)阿片受體激動(dòng)劑存在時(shí)給予納美芬未見(jiàn)藥理學(xué)作用

安全純受體拮抗劑1治療指數(shù)(TI)高達(dá)5000,健康成人口服耐受劑量達(dá)300mg健康成人靜注24mg納美芬不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)高安全劑量范圍1,21.鹽酸納美芬注射液中文說(shuō)明書(shū)(2011版)2.JClinPharmacol,1987,27(3):233-239純阿片受體拮抗劑，無(wú)阿片激動(dòng)活性，無(wú)耐受與依賴性或?yàn)E用安全28誘導(dǎo)期誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg

靜注有效預(yù)防芬太尼類引起的嗆咳蘇醒期術(shù)畢,0.25μg/kg起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn)*對(duì)已知的心血管高?；颊叱跏剂颗c增加量應(yīng)調(diào)整為0.1μg/kg術(shù)后PCIAPCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)誘導(dǎo)期誘導(dǎo)前2-5min,0.25μg/kg靜注有效預(yù)防芬29苯二氮唑類拮抗劑氟馬西尼本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯二氮卓類近似，作用于中樞的苯二氮卓（BZD）受體，能阻斷受體而無(wú)BZD樣作用.推薦的初始劑量為15秒內(nèi)靜脈注射0.2毫克。如果首次注射后60秒內(nèi)清醒程度未達(dá)到要求，則追加給藥0.1毫克，必要時(shí)可間隔60秒后再追加給藥一次，直至最大總量1毫克，通常劑量為0.3-0.6毫克。勿在神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用消失之前注射本品。苯二氮唑類拮抗劑氟馬西尼本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥30去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥非去極化肌松藥N2受體激動(dòng)藥阻斷藥肌顫有無(wú)強(qiáng)直后增強(qiáng)無(wú)有T4:T1>0.9<0.7抗膽堿酯酶藥協(xié)同拮抗脫敏感阻滯有無(wú)去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥非去極化肌松藥N31羅庫(kù)溴胺

（rocuronium）中效甾類非去極化肌松藥藥理作用作用強(qiáng)度≈維庫(kù)溴胺1/7，時(shí)效2/3Timetoonset:1-2minutes目前非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中起效最快

Durationofaction:20-35minutes

主要肝消除，其次腎消除肝衰延長(zhǎng)、腎衰不變羅庫(kù)溴胺

（rocuronium）中效甾類非去極化肌松藥32臨床應(yīng)用ED95：0.3mg·kg-12~3倍ED95麻醉誘導(dǎo)iv0.6mg·kg-1，90s插管，維持45min1mgmg·kg-1，60s插管心血管無(wú)明顯副作用，無(wú)組胺釋放作用臨床應(yīng)用劑量無(wú)心率和血壓變化，劑量超過(guò)0.9mg/kg會(huì)使心率增快

臨床應(yīng)用33順式阿曲庫(kù)銨

（cis-atracurium）

季銨類中效非去極化肌松藥藥理作用阿曲庫(kù)銨的光學(xué)異構(gòu)體肌松作用阿曲的4倍自主神經(jīng)系統(tǒng)作用弱無(wú)組胺釋放及心血管不良反應(yīng)ED95為0.05mg·kg-1插管劑量0.15~0.2mg·kg-1，3~5min臨床時(shí)效45min，維持1-2ug·kg-1·min-1順式阿曲庫(kù)銨

（cis-atracurium）季銨類中效34肌松藥物拮抗劑去極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑抗膽堿酯酶藥和鉀通道阻滯劑抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡斯的明和依酚氯銨鉀通道阻滯劑：4-氨基吡啶作用機(jī)制抗膽堿酯酶藥↓膽堿酯酶→乙酰膽堿分解↓→擬膽堿作用作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜引起逆向傳導(dǎo)，使單一興奮變?yōu)橹貜?fù)刺激，↑ACh釋放，增強(qiáng)肌纖維的收縮增加離子流和增強(qiáng)神經(jīng)肌肉興奮傳遞新斯的明直接激動(dòng)N2受體不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)、氣管和腸道的M膽堿樣作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、機(jī)械系腸梗阻)合用抗膽堿藥如阿托品（2:1）15ug·kg-1肌松藥物拮抗劑去極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑35呼吸興奮劑呼吸興奮劑36麻醉科常用拮抗藥匯總課件37新型肌松藥拮抗劑Sugammadex能高度選擇性地迅速拮抗羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng)，靜注羅庫(kù)溴銨1.2mg/kg后3min予Sugammadex16mg/kg，不到2minTOFR就達(dá)到0.94；甚至給予羅庫(kù)溴銨后當(dāng)PTC=1~2時(shí)給予Sugammadex4mg/kg，