腎臟病診治的進(jìn)展

關(guān)于腎臟病診治的進(jìn)展第1頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五第2頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

EarlyAnemiaTreatmentinPatientswithRenalInsufficiency腎性貧血、治療及低反應(yīng)753第3頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

血小板

淋巴細(xì)胞凝血機(jī)制貧血

血液系統(tǒng)多種功能障礙慢性腎功衰竭

CRF終末期腎臟病

ESRD4第4頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

促紅細(xì)胞生成素缺乏BFU-ECFU-E

抑制紅細(xì)胞生成因子

精胺PTH核酸酶

干擾紅細(xì)胞生成物質(zhì)紅細(xì)胞脆性增加溶血

鐵缺乏

缺乏造血材料

葉酸缺乏

CRF限制蛋白透析中葉酸丟失

鋁中毒

干擾鐵代謝

血量的丟失

胃腸出血血透丟失采血

繼發(fā)甲旁亢(PTH>1000pg/ml)骨髓纖維化

EPO抗體

炎癥狀態(tài)、細(xì)胞因子

出血、溶血藥物

腎性貧血原因5第5頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五Hct空氣氧量心肺功能血容量HB濃度氧親合力EPO

腎腎血氧流耗量量

骨髓干細(xì)胞：BFU-ECFU-E

紅系前體細(xì)胞合成EPO90%CCr<20-30ml/min6第6頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五貧血與ESRD死亡率的關(guān)系Madore18792ESRDHgb8g/dl死亡率較Hgb>11g/dl高2倍Collins74598ESRD死亡危險系數(shù)（vsHct30-33%）Hct33-36%0.90Hct27-30%1.20Hct<27%1.51Rinapie345ESRD透析前Hct33%死亡危險系數(shù)增加2.9倍8第7頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五CRF貧血對心血管系統(tǒng)的影響

ESRD的首位死因40%心血管病33-51%腦血管病21-27%感染14-19%營養(yǎng)不良3-11%腫瘤0.7-6%

多種因素的綜合刺激,但在CVD中血流動力學(xué)是主導(dǎo)因素,在ESRD時貧血所致的容量負(fù)荷,心血管結(jié)構(gòu)、功能等的病理生理作用是最重要的因素.RobertJ.Blood,1996

9第8頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五組織纖維化鈣鹽沉積左室硬度增加心律失常血流動力學(xué)不穩(wěn)組織纖維化組織鈣化動脈僵硬體循環(huán)高血壓動脈粥樣硬化代償性LVH/重構(gòu)代償性A肥厚/重構(gòu)

左室張力動脈壁張力動脈內(nèi)徑/容積動脈內(nèi)徑/容積

心作功及排血

貧血尿毒癥CRF貧血

心血管系統(tǒng)的影響代償及代償不良FabienMNephrolDialTransplation1992:7:7-35代償不良肥厚動脈硬化11心臟血管第9頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五貧血所致LVH與CRF的生存率

Foley432HDwithin1mths向心性LVH41%進(jìn)展至死亡時間38個月左室擴(kuò)張LVD

28%進(jìn)展至死亡時間38個月收縮功能受損16%進(jìn)展至死亡時間19個月對照組15%無死亡病例12第10頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響Levin等175PreHDSCr403207μmol/LHct28-33%LVH38.9%SCr223112μmol/LHct>33%LVH22.3%Rirpei等245CRFSBP增高5mmHgLVH的危險性增加3%CCr下降5ml/minLVH的危險性增加3%Hgb下降1g/dlLVH的危險性增加6%11第11頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五1550CCA-D(mm/m2)12.5R=0.35P=0.0001CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響ESRD患者Hct與頸總動脈內(nèi)徑相關(guān)性Hct12第12頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五1550CCA-end-ml(mm/m2)650250R=0.37P=0.0001CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響HctESRD患者Hct與頸總A內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性45013第13頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五6050403020100036912151821242730Death/MIpossibility%TimeRandomizedLowHbgroupNormalHbgroupCRF貧血心血管系統(tǒng)的影響Hb與死亡/首次非致死性心梗的相關(guān)性BesarabA.NEnglJMed1998;339:584-5901233MHD14第14頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五因素 LVH與腎功能的關(guān)系CRF貧血對心血管的影響

15LVH%第15頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO對心血管系統(tǒng)的影響1233MHD(IHD,CHF)EPOgroup681tHct30%Ctrlgroup615mHct42%Time3y(29menths)End-pointDeathor1stMIResult:EPOgroupDeath183MI19CtrlgroupDeath150MI14不同靶值的多中心研究BesarabA.NEnglJMed1998;339:584-590

P<0.0516第16頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五rHuEPO

糾正貧血血流動力學(xué)參數(shù)

17第17頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五心肌受損與平均生存時間的比較收縮功能受損38個月向心性LVH48個月左心室擴(kuò)張56個月正常超聲心動圖>66個月延緩病情進(jìn)展/CVD提供治療的機(jī)會腎性貧血

對心血管的影響18第18頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五Hb(g/dl)sCr(Lowhigh)EPO1284TeehanBetal.AmJKidneyDis1991;18:50-59AustriaMCSGNephrol1992;61:399-403UKMPTEPO早期治療優(yōu)點

多中心研究結(jié)果dialysis19第19頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五Hb(g/dl)sCr(Lowhigh)EPO1284EPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果TeehanBetal.AmJKidneyDis1991;18:50-59AustriaMCSGNephrol1992;61:399-403UKMPTdialysis20第20頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五Hb(g/dl)sCr(Lowhigh)EPO1284EPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果TeehanBetal.AmJKidneyDis1991;18:50-59AustriaMCSGNephrol1992;61:399-403UKMPTdialysis21第21頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五Hb(g/dl)sCr(Lowhigh)EPO1284EMLTeehanBetal.AmJKidneyDis1991;18:50-59AustriaMCSGNephrol1992;61:399-403UKMPTEPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果22第22頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

31貧血CRF42貧血CRF35CRF

不用EPO用EPO無貧血

1年內(nèi)Cr84％52％60％倍增率%Kuriyama108CRF（非透析）結(jié)論：CRF非透析患者EPO糾正貧血后腎衰進(jìn)展延緩EPO對腎功能的影響KurijamaP,etal.,AmericanSocietyofNephrology,31stAnnual23第23頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五rHuEPO對腎功能影響?

117PreHD

GROUP150IU/kg100IU/kg50IU/kgplacebo24第24頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五rEuPO對preHD腎功影響183ESRDGFR

隨時間的變化曲線MeetingandScientificExposition,October25-28,199825第25頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五腎性貧血治療觀念的轉(zhuǎn)變10年前：Hgb盡可能低目前:在安全范圍內(nèi)Hgb盡可能高何時開始使用EPORiprogui:貧血癥狀+Hb<10g/dl+Cr>3mg/dlDruekeetal:Hct<35%開始

26第26頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO的治療方案劑量:50~150IU/kg.w(中國)注射途徑：皮下或靜脈注射用藥間隔：2～3次／W大劑量EPO：12000IU／W24000IU／2W

第27頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO調(diào)整方案增量標(biāo)準(zhǔn)：始用EPO后2-4周Hct上升<2%EPO加量25-50%4周Hct上升>8%，或超過靶值，減量25%DOQI建議可以每周一次/每兩周一次，皮下注射

三原則1.以適當(dāng)?shù)乃俣冗_(dá)到靶值,以盡早糾正貧血.2.盡量減少藥物副作用,降低并發(fā)癥的發(fā)生.3.尋求最好療效的最小劑量,降低藥物費用.28第28頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五新紅細(xì)胞生成刺激蛋白（NESP）

Novelerythropoiesis

stimulatingprotein,NESPEPO與NESP分子結(jié)構(gòu)特點

糖質(zhì)部分

EPO有3個含氮烴鏈，NESP有5個含氮烴鏈，使NESP半衰期延長三倍增強其生物活性

唾液酸(sialicacid)部分防止促紅素在肝臟給代謝或使無效EPO含有14個唾液酸殘基，NESP有22個與體內(nèi)生物活性有關(guān)第29頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPOEPO與NESP藥代學(xué)的比較NESP峰藥濃度(Mu/ml) 14072.2 13055.2峰藥時間(hr) 158 157半衰期(hrs)IV8.525.3IH1848.8分布容積(ml/kg) 63.8 70.03生物利用度(%) 37%37%第30頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO和NESP效價比較EPO和NESP效價關(guān)系：NESP1.0μg/Kg.w

相當(dāng)于EPO200U/Kg.W等效EPO和NESP作用下，Hb四周內(nèi)最大升幅:NESP1.99g/dL，EPO2.13g/dL第31頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO和NESP療效比較第32頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO和NESP治療后Hb中期反應(yīng)時間為7周，達(dá)療效高峰時間為12周，EPO和NESP常規(guī)劑量均可維持Hb穩(wěn)定在目標(biāo)值達(dá)24周；24周后使用NESP維持量可以使Hb穩(wěn)定在目標(biāo)值達(dá)48周EPO和NESP療效比較第33頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五NESP的初次應(yīng)用劑量：0.45-0.75μg/Kg.WNESP的給藥途徑：皮下注射靜脈注射NESP治療的初始劑量及給藥途徑第34頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五維持劑量：0.30--0.34μg/Kg.w在使用EPO和NESP使Hb達(dá)到目標(biāo)值后均可使用NESP每周或隔周一次維持量維持

患者每年將減少104次注射痛苦NESP治療的維持劑量及使用方法第35頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五開始用NESP治療后要每1-2周復(fù)查Hb值，直到Hb值穩(wěn)定和NESP用量固定為止，之后可以每4-6周復(fù)查一次。開始用NESP治療后，4周內(nèi)Hb增加小于1g/dL則每周NESP用量應(yīng)增加25%；Hb增加超過2g/dL或Hb已超過目標(biāo)值，則每周NESP用量應(yīng)減少25%；當(dāng)Hb超過14g/dL即應(yīng)停藥，當(dāng)Hb<12g/dL時，再給以起始劑量的25%。NESP的治療目標(biāo):11～12/dl；Hct33~36%。NESP的治療監(jiān)測和用量調(diào)整第36頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五NESP的常見副作用高血壓32%周圍性水腫13%疲勞12%頭痛11%惡心11%瘙癢9%腹瀉5%第37頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO抵抗-定義

美國：在鐵儲備充足的情況下，靜脈注射EPO450IU/kg.w，或皮下注射300IU／kg.w，治療4～6個月不能達(dá)到Hct目表值。

歐洲：皮下注射EPO300IU/kg.w，即20000IU／W治療而不能達(dá)到Hct目標(biāo)值，或為維持Hct水平而需要用上述劑量的EPO。第38頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

EPO抵抗-定義

日本：血液透析患者每周給與9000IU，腹膜透析患者每周給與6000IU，而患者的Hct值仍然不能維持25％以上。中國：根據(jù)藥物臨床驗證標(biāo)準(zhǔn)，EPO150IU／W,連續(xù)3個月，Hb和Hct仍不能達(dá)到靶值。EPO低反應(yīng)：大于正常劑量或延長治療時間才出現(xiàn)反應(yīng)。第39頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五EPO抵抗發(fā)生率美國：EPO低抗患者約4％；歐洲：EPO低抗患者約<10％；日本：血液透析，EPO低抗患者約3.7%;

腹膜透析，EPO低抗患者約13.6%;中國：估計<5%。第40頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五低反應(yīng)---鐵缺乏1996年USRDS研究數(shù)據(jù)表明：美國54%患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%，其中1/4患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于10%。1/4患者鐵饑餓狀態(tài)達(dá)到不能進(jìn)行正常氧化代謝的程度。缺鐵原因：失血、鐵攝取或吸收不良和供求失衡，使用EPO生血過快。第41頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵缺乏鐵檢測指標(biāo)

血清鐵(SI)：50-160g/dl，晝夜變化20-30％

總鐵結(jié)合力(TIBC):250-400g/dl,受營養(yǎng)影響

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT=SI/TIBC):

>20%

反映鐵的利用情況，

血清鐵蛋白濃度(SF):100-200ng/ml

反映鐵儲存量，受感染、腫瘤、膠原病、肝病的影響。

骨髓鐵染色反映細(xì)胞外鐵量；幼稚紅細(xì)胞含鐵血黃素顆粒反映細(xì)胞內(nèi)鐵量。第42頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵缺乏絕對鐵缺乏：SF<100-300ng/ml;TSAT<20-25%原因：鐵儲存降低，慢性失血，紅細(xì)胞生成加速。第43頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵缺乏功能鐵缺乏定義:儲存鐵正常或增加，但鐵利用障礙，有如下指標(biāo)：鐵蛋白正?；蛟黾樱籘SAT<25%～30％；對足量EPO反應(yīng)不佳；通常靜脈補鐵有效。第44頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵缺乏可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTFR）增加:

反映紅細(xì)胞生成，升高可預(yù)測EPO抵抗。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(正常值為3500ng/ml)

與纖維蛋白原（正常值為4g/L〕聯(lián)合：

Beguin研究表明，如檢測結(jié)果兩個參數(shù)都低，100%患者無EPO抵抗；兩個參數(shù)都高，患者EPO抵抗發(fā)生率為71%；其中一個參數(shù)高，則患者EPO抵抗發(fā)生率為33%。第45頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和纖維蛋白原SerumTransferrinReceptor&FibrinogenHct>30%100806040200%withresponseonelow/onehighhigh/highLoe/low

Daysoftreatment010020030040064MHDTfR3500ng/mlFibrinogen4g/L100%67%29%BeguinY.Blood.199382:2010-2016第46頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵缺乏其他預(yù)測指標(biāo)，特別適于功能性鐵缺乏紅細(xì)胞原卟啉（ZPP）:ZPP<1μmol/L紅細(xì)胞鋅原卟啉(EFP)>150μg/g網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(CHCMr)網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量（CHr）低色素性紅細(xì)胞<10%

以上均反映鐵利用情況，是反映早期紅細(xì)胞鐵利用的敏感指標(biāo)。第47頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五70MHD12月IV.Fe800mg檢測指標(biāo)SI、Hb、RBChypohroc、ZPP、CRPRBChypohroc<5%18RBChypohroc5-10%17SI<100ug/dlmRBChypohroc5.9%IV.FeRBChypohroc<5%EPO減量8.5%

RBChypohroc5-10%EPO減量11.3%

RBChypohroc>10%EPO減量23.4%低色素性紅細(xì)胞HypochromicRBC第48頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五9/105MHDEPO低反應(yīng)中7例為鐵缺乏檢測指標(biāo)SI6218ug/dlSF5822ng/mlTSAT328%SI<50ug/dl有絕對鐵缺乏

SI50-100ug/dl有75.6%有鐵缺乏SI<50ug/dlTSAT<30%應(yīng)給IVFTSTA>40%,SI>100ug/dl才可口服補鐵SI>100ug/dl但TSAT<30%功能性缺鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)第49頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鐵的應(yīng)用口服：硫酸亞鐵(元素鐵20%)、葡萄糖酸亞鐵(12%)、速力非(36%)、福乃德(?)、力蜚能(46%)，丁烯二酸亞鐵(33%)。

劑量：100-150mg/d(元素鐵)。靜脈鐵：右旋糖酐鐵、蔗糖鐵、葡萄糖酸亞鐵

劑量：初始100mg/次，3/w。維持量200mg/次，2/w。第50頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五靜脈補鐵計算公式

初始劑量=體重（kg）(Hb目標(biāo)值－Hb實測值g/L

0.24+儲存鐵（mg）

體重<35kg者：Hb目標(biāo)值＝130g/L，儲存鐵＝15mg/kg體重>35kg者：Hb目標(biāo)值＝150g/L，儲存鐵＝150mg

系數(shù):0.24＝0.00340.071000

Hb中含鐵大約0.34%;血容量約占體重7％；1000

由g變?yōu)閙g)第51頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

右旋糖酐鐵:提高血紅蛋白1g，需右旋糖酐鐵300mg。1.25mg靜脈滴注作為實驗無反應(yīng)繼續(xù)2.

100mgHD后給予

共10次3.兩周后復(fù)查TSAT<0.2,SF100g/L再10次4.如已達(dá)標(biāo),每周一次50-100mg

共10次5.停藥3個月(TSAT<0.5SF800g/L)6.3月后TSAT<0.5,SF800g/L

再1/2-1/3前量7.如Hct,TSAT,SF均已達(dá)標(biāo),25-100mg/w維持

rHuEPO靜脈補鐵性

NKF52第52頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五CtrlR=18NR=1965MHD高鐵血紅蛋白血癥的對策靜脈抗壞血酸IVAA的療效Hb(g/dl)KidneyInt1999,55:2477-2486

Timew第53頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五200150100500rHuEPO(IU/kg/w)MSDTatolP<0.050w4w8wCtrlNRRKidneyInt1999,55:2477-2486高鐵血紅蛋白血癥靜脈抗壞血酸IVAA療效IVAA后Hb水平及rHuEPO用量的變化第54頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)機(jī)制：PTH作用于CFU-E，抑制骨髓造血。PTH引起紅細(xì)胞脆性增加。PTH誘發(fā)骨髓纖維化。第55頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)PTHpg/mlHct%

PTH對Hct增加的影響

Rilinadepe1996N=165N=453N=10256第56頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五rHuEPO

PTH水平對療效的影響*治療前后相比P<0.01Hampletat199657第57頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五PTH水平對療效的影響Goicoechea等選擇28例中到重度繼發(fā)性甲旁亢患者，每次透析后給予鈣三醇2μg靜脈注射，治療3個月及12個月后，患者的Hct及Hb水平顯著升高，改善貧血癥狀進(jìn)而減少EPO用量。Albitar等選擇12例血液透析6個月以上且依賴EPO治療患者為研究對象，進(jìn)行18個月的前瞻性臨床觀察。結(jié)果顯示：Alpha-25-羥維生素D3可以降低患者血清PTH值，改善患者貧血。第58頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五PTH水平對療效的影響血清生化檢查結(jié)果：

EPO低反應(yīng)組血清PTH水平顯著高于正常反應(yīng)組，其它生化檢查結(jié)果兩組間無差別。骨組織形態(tài)檢查結(jié)果：

EPO低反應(yīng)組在破骨細(xì)胞、骨吸收及骨髓纖維化的程度等顯著高于正常反應(yīng)組。結(jié)論：EPO治療的低反應(yīng)與繼發(fā)性甲旁亢導(dǎo)致的骨髓纖維化有關(guān)。第59頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五感染(infection)、炎癥(inflammation)炎癥時網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能阻滯，鐵的貯存與利用障礙。炎癥時，炎癥細(xì)胞因子，如TNF,

IL-1，IL-6，IFN對內(nèi)源或外源性EPO均有抑制作用。炎癥時，急性時相反應(yīng)蛋白(CRP)增高，血清白蛋白下降，影響造血。第60頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五炎癥(inflammation)CRP是炎癥、感染、心血管疾病及惡性腫瘤等疾病時機(jī)體產(chǎn)生的一種急性時相蛋白。CRP與血液透析、腹膜透析患者的低蛋白血癥及死亡率呈顯著相關(guān)。

CRP是預(yù)測炎癥的敏感指標(biāo)，也是盡早發(fā)現(xiàn)EPO抵抗的標(biāo)志物。第61頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五炎癥(inflammation)Barany報道，用EPO治療30例透析患者34月，Hb12g/dl，A組CRP正常，B組CRP高。結(jié)果B組用EPO劑量高于A組。兩組其他參數(shù)(PTH,鐵蛋白,鋁等)無差異，B組63％患者證實有炎癥。Gunnell臨床觀察證實，無論是HD或PD患者，CRP和鐵蛋白與EPO/Hct呈正相關(guān)，而與血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)，提示CRP是因為炎癥而產(chǎn)生EPO抵抗的重要指標(biāo)。炎癥時，細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，炎癥因子抑制造血干細(xì)胞的增殖。IL-6,TNF與EPO劑量呈正相關(guān)，提示抑制造血系統(tǒng)。IL-12與EPO劑量呈負(fù)相關(guān)，可能影響內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生。第62頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五細(xì)胞因子與低反應(yīng)EPO劑量與細(xì)胞因子IL-12Goicoechea,M.KidneyInt1998,54:1337-134334ESRDIL-6IFN-rTNF-a造血系統(tǒng)

IL-12

INF-r

IL-6

TNF-a第63頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五R=0.37P=0.0001細(xì)胞因子與低反應(yīng)EPO劑量與細(xì)胞因子IL-12（負(fù)相關(guān)）642502001501005000246810IL-12產(chǎn)生量（pg/ml)rHuEPO需要量（IU/kg/W）34ESRDGoicoechea,M.KidneyInt1998,54:1337-1343第64頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五

sCRPsAlbSIrHuEPO0.52-0.51-0.50sCRP-0.41-0.36sAlb0.54

sCRPsAlbSI

rHuEPO0.52-0.51-0.50

sCRP-0.41-0.36sAlb0.54300250200150100500CRP與低反應(yīng)

血清鐵白蛋白C反應(yīng)蛋白

A組B組兩組EPO劑量比較

M±SDP<0.0006BaranyP.AmJKidneyDis.1997.29:565-568第65頁，共77頁，2022年，5月20日，22點32分，星期五鋁負(fù)荷過量或中毒鋁可以干擾鐵的吸收，阻礙鐵的利用和運輸。干擾血紅素合成酶功能，抑制Hb的合成。增加轉(zhuǎn)鐵蛋白與鋁結(jié)合。鋁抑制內(nèi)源EPO生成,干擾外源EPO的作用。采用去鐵胺治療鋁中毒效果好的患者，發(fā)現(xiàn)循環(huán)