常用抗菌藥物不良反應(yīng)和防范 - 副本課件

常用抗菌藥物不良反應(yīng)及防范

藥物不良反應(yīng)（ADR）是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害和意料之外的反應(yīng)。包括：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、致癌、

致畸、致突變等。人類對(duì)藥物不良反應(yīng)的從認(rèn)識(shí)到重視，以及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的規(guī)范化建設(shè)，都是以生命為代價(jià)的??！歷史上重大藥物不良反應(yīng)事件1880英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志報(bào)告了用氯仿麻醉導(dǎo)致病人突然死亡。1890～1950年，歐洲和亞洲由于使用甘汞通便、驅(qū)蟲(chóng)和制牙粉，造成汞中毒，引起585名兒童死亡。1900～1949年，歐美使用蛋白銀消毒抗炎，造成100多萬(wàn)人銀質(zhì)沉淀癥。1922年英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)報(bào)告用胂劑治療梅毒引起黃疸。1922～1970年，許多國(guó)家使用氨基比林退熱止痛，引起粒細(xì)胞缺乏，死亡超過(guò)2000人。歷史上重大藥物不良反應(yīng)事件1930～1960年，許多國(guó)家使用醋酸鉈治療頭癬引起鉈中毒，造成半數(shù)用藥者死亡（超過(guò)１萬(wàn)人）。1935年前后，歐美等國(guó)約有１百萬(wàn)人應(yīng)用二硝基酚減肥，結(jié)果造成１萬(wàn)人失明、９人死亡。1935年，歐、美、加等國(guó)使用非那西汀退熱止痛引起腎損害和溶血，造成2000人腎病、500人死亡。1937年，美國(guó)使用含二甘醇的磺胺醯劑抗菌消炎，引起肝腎損害，造成358人中毒、107人死亡。反應(yīng)停事件來(lái)自國(guó)外的數(shù)據(jù)據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，住院病人住院原因有5%～10%的是藥品的不良反應(yīng)，而住院治療期間，住院病人10%～20%出現(xiàn)不良反應(yīng)。1998年底，美國(guó)150家醫(yī)院提供的39項(xiàng)研究報(bào)告表明，即使按照醫(yī)囑正常用法用量給藥，美國(guó)仍有200萬(wàn)病人由于發(fā)生不良反應(yīng)而導(dǎo)致病情惡化，其中10.6萬(wàn)人因此而死亡。哈佛醫(yī)學(xué)實(shí)踐研究項(xiàng)目表明：美國(guó)住院病人死于藥物不良反應(yīng)的人數(shù)，僅次于中風(fēng)、心梗、癌癥，居社會(huì)人口死因的第四位。我國(guó)開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的法律依據(jù)1999年11月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》。辦法中規(guī)定了ADR工作的組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)、報(bào)告程序和要求、獎(jiǎng)勵(lì)和處罰。分５章，32條，48款。新《藥品管理法》第71條明確規(guī)定：國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。（2001年12月1日起施行）第七十一條國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。

對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國(guó)務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。拜斯亭關(guān)于在國(guó)內(nèi)暫停銷售、使用西立伐他汀鈉片（商品名：拜斯亭）的通知

國(guó)藥監(jiān)安[2001]375號(hào)各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

由于西立伐他汀鈉片（商品名：拜斯亭）與吉非貝齊藥品合用有發(fā)生橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，為此拜耳醫(yī)藥保健有限公司已向我局報(bào)告停止在中國(guó)市場(chǎng)銷售，我局已函復(fù)拜耳公司表示同意和支持。

現(xiàn)請(qǐng)你們立即通知所轄地區(qū)藥品經(jīng)營(yíng)部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)暫停銷售和使用西立伐他汀鈉片（商品名：拜斯亭）。

各省(區(qū)、市)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，對(duì)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)按規(guī)定和程序及時(shí)報(bào)告。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

二○○一年八月九日萬(wàn)絡(luò)2004年9月30日，默沙東公司美國(guó)總部(默克公司)宣布基于目前研究實(shí)驗(yàn)中顯示，萬(wàn)絡(luò)存在一定的潛在隱患，在全球范圍內(nèi)自愿撤回治療骨關(guān)節(jié)炎和緩解疼痛的藥品萬(wàn)絡(luò)(通用名：羅非昔布)。默沙東(中國(guó))有限公司于2004年10月1日已開(kāi)始著手從中國(guó)市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)的行動(dòng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管局肯定了默沙東(中國(guó))有限公司主動(dòng)從市場(chǎng)上撤回萬(wàn)絡(luò)的做法，并要求在回收過(guò)程中要加強(qiáng)和當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門的聯(lián)系。同時(shí)，提醒使用該藥的患者應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系選擇其他治療藥物。國(guó)家食品藥品監(jiān)管局要求所有制藥企業(yè)都應(yīng)加強(qiáng)本企業(yè)上市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作2006年北京市藥品不良反應(yīng)報(bào)表情況分析報(bào)表總數(shù)：12740份藥品不良反應(yīng)報(bào)表．涉及藥品880種。按照藥品分類統(tǒng)計(jì)：化學(xué)藥累計(jì)15506例，占87.0％；中（成）藥累計(jì)2242次，占12.6%，生物制品累計(jì)68次，占0.4%?；瘜W(xué)藥中排在前三位的：抗微生物藥，分別占全部累計(jì)頻次的47.0%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，分別占全部累計(jì)頻次的９.２%。循環(huán)系統(tǒng)用藥，6.1%常用抗菌藥物的分類β-內(nèi)酰胺類氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類氟喹諾酮類林可霉素類其他抗真菌藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制：為外來(lái)的抗原性物質(zhì)與體內(nèi)抗體間發(fā)生的一種非正常的免疫反應(yīng)。此類反應(yīng)藥理學(xué)上難以預(yù)測(cè)，與劑量無(wú)關(guān)，減少劑量后癥狀不會(huì)改善，必須停藥。

臨床表現(xiàn)：皮疹、過(guò)敏性休克，藥物熱，血管神經(jīng)性水腫，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，溶血性貧血，再生障礙性貧血，接觸性皮炎等。過(guò)敏性休克的預(yù)防詳細(xì)詢問(wèn)既往用藥史，過(guò)敏史。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。有一定的價(jià)值，但皮試陰性仍需提高警惕。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)的意義2005年版《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》規(guī)定：為保證青霉素的用藥安全，使用青霉素前必須進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，皮試陰性者方可使用。而對(duì)頭孢菌素和其他β一內(nèi)酰胺類抗生素則無(wú)相關(guān)規(guī)定。在國(guó)外，目前美國(guó)和大部分歐洲國(guó)家不進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，原因是國(guó)外對(duì)頭孢菌素的高聚化合物含量進(jìn)行了控制，其過(guò)敏的發(fā)生率減少，而且國(guó)外專家普遍認(rèn)為“使用抗生素前進(jìn)行皮試缺乏有用性及實(shí)用性”我國(guó)專家共識(shí)2008年6月，“頭孢類抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)高端論壇”會(huì)議于2008年6月2日在北京舉行。共識(shí)：①使用青霉素類抗菌藥物必須進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。②頭孢類抗菌藥物使用前是否需要進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)尚存在爭(zhēng)議。專家建議依據(jù)說(shuō)明書。③如果進(jìn)行頭孢類抗菌藥物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)；必須使用，原藥配制皮試液。

④如果患者對(duì)青霉素類嚴(yán)重過(guò)敏，應(yīng)禁用頭孢類抗菌藥物；如果患者對(duì)青霉素類一般過(guò)敏，可根據(jù)病情慎重地選用頭孢類抗菌藥物，現(xiàn)有的研究表明，青霉素類與一代頭孢的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于二代、三代和四代，因此，宜選用二、三、四代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。⑤臨床使用頭孢類抗菌藥物，必須仔細(xì)詢問(wèn)病人藥物過(guò)敏史，過(guò)敏反應(yīng)是難以預(yù)測(cè)的，過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生不是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒(méi)有相應(yīng)的救治措施，醫(yī)院則要面臨一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。⑥皮試液濃度國(guó)內(nèi)外差距大，國(guó)內(nèi)目前推薦的濃度為300～500ug/mL，注射量為0.1mL。

腎損害以頭孢噻啶最明顯，亦偶見(jiàn)于甲氧西林及其它第一代頭孢菌素類，合用其它腎毒性藥品可使其腎毒性增加，如聯(lián)用呋塞米，氨基糖苷類抗生素。戒酒硫樣反應(yīng)有數(shù)例報(bào)道使用頭孢類藥物期間，飲酒或者使用含有乙醇的制品發(fā)生的戒酒硫樣反應(yīng)，亦稱雙硫侖樣反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：頭痛，呼吸困難，視物模糊，面部潮紅，精神錯(cuò)亂，昏迷、休克等，誤診，搶救不及時(shí)易導(dǎo)致死亡。機(jī)制：因該類藥物可抑制人體內(nèi)乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝物乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內(nèi)積聚而導(dǎo)致中毒。案例1：患者，男,2歲“因發(fā)熱、嘔吐在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院靜脈滴注頭孢哌酮1.0g,次日仍有嘔吐,其母給患兒口服藿香正氣水10ml”。用藥后30min發(fā)現(xiàn)患兒面部及全身發(fā)紅,精神不振,嗜睡,送我院急診科就診“查體:體溫36.7℃,嗜睡狀,面部及全身皮膚潮紅,心率136次/min,律齊,呼吸36次/min,兩肺呼吸音對(duì)稱,腹部體檢無(wú)異常,血常規(guī)正?！?。診斷為“雙硫侖反應(yīng)”。立即洗胃,靜脈滴注10%葡萄糖注射液250ml!VitC110g"觀察1h后精神好轉(zhuǎn),皮膚潮紅消失"分析：若臨床醫(yī)生對(duì)雙硫侖反應(yīng)不熟悉，不了解藿香正氣水成分，則極易造成誤診。氨基糖甙類耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻滯作用其他：周圍神經(jīng)炎，二重感染等耳毒性據(jù)全國(guó)及各省市抽樣調(diào)查推算，我國(guó)約有殘疾人0.5億左右，其中1/3左右為聽(tīng)力殘疾，其致聾原因60%以上與使用氨基甙類抗菌藥物如鏈霉素、慶大霉素及卡那霉素等有關(guān)。耳毒性注：氨基糖苷類藥物中以奈替米星耳毒性為弱研究認(rèn)為，氨基糖苷類藥物的耳腎毒性與其谷濃度有關(guān)。治療的關(guān)鍵在于在日劑量不變的情況下，提高峰濃度，降低谷濃度，從而提高療效，降低副作用。因此，目前對(duì)此類藥物國(guó)內(nèi)外均提倡一天一次給藥。腎毒性主要是腎近曲小管上皮細(xì)胞受損，影響其功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿，管型、紅細(xì)胞的出現(xiàn)，尿量亦可受影響，重者導(dǎo)致氮質(zhì)血癥。腎毒性

發(fā)生機(jī)制：氨基糖苷類藥物易與腎小管的刷邊膜結(jié)合，局部濃度高，從而直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)引起腎小管壞死及急性腎衰竭，其毒性大小與藥物濃度成正比。老年人，脫水者，兩種以上腎毒性的藥物聯(lián)用尤其容易發(fā)生。神經(jīng)肌肉阻滯作用由于該類藥物可影響神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性，尤其是在原有腎功不全、低鈣血癥、重癥肌無(wú)力者容易發(fā)生，臨床表現(xiàn)為肌無(wú)力、血壓下降、呼吸衰竭等。發(fā)生幾率依次為新霉素>鏈霉素>卡那霉素>慶大霉素及妥布霉素。案例2：女,32歲，因“惡心,腹痛，腹瀉”來(lái)院就診,門診診斷為“急性胃腸炎”。既往體健,無(wú)藥物過(guò)敏史。給予0.9%氯化鈉注射液500ml加阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4g,靜脈滴注,約30分鐘,患者自覺(jué)頭暈周身不適,繼之出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、手足發(fā)涼，查體:呼吸26次/分,血壓100/60mmHg,可見(jiàn)三凹征,兩肺布滿喘鳴音,心率120次/分,律齊“考慮為阿米卡星引起的神經(jīng)肌肉阻滯,立即停止輸液”予面罩吸氧,肌內(nèi)注射新斯的明1mg，尼可剎米0.375g,洛貝林3mg,15分鐘后癥狀逐漸緩解，改為氧氟沙星繼續(xù)治療,無(wú)不良反應(yīng)。藥師提醒：使用氨基糖苷藥物時(shí)，除了了解其耳毒性，腎毒性外，還應(yīng)高度警惕其引起的神經(jīng)肌肉阻滯作用。如何減少氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)1.妊娠期，新生兒，老年患者，腎功能不全的患者應(yīng)盡量避免使用。2.應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意劑量和療程，注意加強(qiáng)耳，腎功能的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可監(jiān)測(cè)血藥濃度。3.具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，故不能靜推，不可與鎮(zhèn)靜藥物，肌松藥，全麻藥，及林可霉素（含克林霉素）合用，以免發(fā)生呼吸抑制。4.最好一日一次給藥。大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反應(yīng)肝功能損害其他：如過(guò)敏反應(yīng)代表藥物：紅霉素，交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等1671例大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)分析ADR表現(xiàn)例數(shù)構(gòu)成比(%)胃腸道反應(yīng)92.94過(guò)敏反應(yīng)268.50過(guò)敏性休克82.61過(guò)敏性紫癜61.96肝損害21871.24心臟毒性92.94腎損害90.65耳毒性21.96神經(jīng)系統(tǒng)毒性61.96靜脈炎62.29出血性結(jié)腸炎70.33上消化道出血10.98黑舌黑牙10.33低血壓10.33血液系統(tǒng)30.98總例數(shù)306100胃腸道反應(yīng)口服或靜滴紅霉素均可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。有臨床病例報(bào)道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。

肝損害紅霉素酯化物如依托紅霉素和琥乙紅霉素等，易引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率高，臨床表現(xiàn)主要有黃疸、瘙癢、上腹痛、可伴發(fā)熱，易誤診為膽管性疾病。特點(diǎn)：①初次發(fā)病一般在服藥10~20天以后，再次用藥則發(fā)病時(shí)間提前。②發(fā)病與劑量大小無(wú)關(guān)。③肝組織學(xué)檢查偶見(jiàn)肝細(xì)胞壞死，主要為膽汁淤積及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。也有人認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)所致。。

注意：此類藥物為肝藥酶抑制劑，主要與CYP3A4結(jié)合，故能與多種藥物發(fā)生相互作用。與治療窗窄的藥物聯(lián)合應(yīng)用，易發(fā)生毒性反應(yīng)，應(yīng)加以注意。如地高辛、華法林、茶堿、環(huán)孢素。與CYP3A4結(jié)合力：紅霉素＞羅紅霉素，交沙霉素，克拉霉素＞阿奇霉素，地紅霉素喹諾酮類消化系統(tǒng):胃部不適、惡心、厭食、腹痛腹瀉.神經(jīng)系統(tǒng)：顱內(nèi)壓增高，驚厥、癲癇，精神癥狀等骨關(guān)節(jié)反應(yīng)：動(dòng)物試驗(yàn)顯示軟骨損害。心臟毒性：QT間期延長(zhǎng)其他：肌腱炎，血糖異常，光敏反應(yīng)代表藥物：諾氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，莫西沙星等神經(jīng)系統(tǒng)顱內(nèi)壓增高：國(guó)內(nèi)報(bào)道均見(jiàn)于使用諾氟沙星后的嬰兒，因小兒尤其是嬰兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物更易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而中毒。錐體外系癥狀：如面部痙攣、口角歪斜、雙手搓丸樣動(dòng)作等。精神癥狀：如幻視、幻聽(tīng)、語(yǔ)無(wú)倫次、煩躁不安等，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量神經(jīng)系統(tǒng)驚厥、抽搐和癲癇：新近研究表明氟喹諾酮類藥物可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-GABA與受體激動(dòng)劑毒蠅醇的結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，進(jìn)而導(dǎo)致驚厥和癲癇，其抑制作用與劑量有關(guān)。藥師建議：腎功能減退，或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者，不宜應(yīng)用。骨關(guān)節(jié)反應(yīng)動(dòng)物試驗(yàn)表明：可致負(fù)重大關(guān)節(jié)腫脹、僵硬及活動(dòng)受限，但在人體試驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)，需繼續(xù)觀察。應(yīng)避免用于18歲以下未成年人。血糖異常加替沙星誘發(fā)糖代謝紊亂與患者有無(wú)糖尿病史無(wú)關(guān),且高血糖癥的發(fā)生多于低血糖癥。鑒于該嚴(yán)重不良反應(yīng)，2006年5月15日，百時(shí)美施貴寶公司(BMS)宣布停止生產(chǎn)加替沙星片劑和注射劑，并從全球撤市。心臟毒性：如格帕沙星引起動(dòng)物Q-T間期延長(zhǎng)，上市后經(jīng)270萬(wàn)人臨床應(yīng)用出現(xiàn)12人因心臟毒性死亡，其中6人可能與藥物有關(guān)，現(xiàn)已停止應(yīng)用和在我國(guó)的臨床研究。肌腱炎主要表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。法國(guó)的資料顯橫紋肌溶示培氟沙星是引起肌腱炎最常見(jiàn)的喹諾酮藥物,在對(duì)400例病例分析發(fā)現(xiàn),以氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和培氟沙星治療的病人中,均伴有肌腱炎或肌腱損傷發(fā)生,其中大多數(shù)的病人(70%)是60歲以上的老年人,肌腱損傷的出現(xiàn)通常從開(kāi)始治療到癥狀發(fā)作大約1～150ｄ左右。光敏反應(yīng)用氟喹諾酮類藥物同時(shí)受陽(yáng)光照射可出現(xiàn)皮炎，白色人種較多發(fā)生。一般來(lái)講藥物結(jié)構(gòu)以8位氟取代物的光毒性最大,8位甲氧基取代物光毒性最小。如氟羅沙星,洛美沙星或司帕沙星由于它們的結(jié)構(gòu)中8位均由氟取代,所以通常有很高的光毒性[14]。新研制的喹諾酮藥物由于注意了對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)使光毒性的發(fā)性率有很大降低,如莫西沙星、左旋氧氟沙星等。在對(duì)3460名使用左旋氧氟沙星不同年齡的病人進(jìn)行觀察中,僅發(fā)現(xiàn)1例光毒性反應(yīng)(<0.1%)替馬沙星事件FDA在替馬沙星上市后，相繼收到與之有關(guān)的低血糖報(bào)告、溶貧伴腎衰及死亡的報(bào)道。ABBOTT公司在FDA專家會(huì)議上自動(dòng)提出停止生產(chǎn)替馬沙星的決定。林可霉素神經(jīng)肌肉阻滯作用二重感染：偽膜性腸炎代表藥物：林可霉素，克林霉素神經(jīng)肌肉阻滯作用作用點(diǎn)是全方位的，即對(duì)突觸前、受體、通道及肌肉均具阻滯作用。林可霉素、克林霉素與麻醉藥、肌松藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜藥、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥及某些抗生素(氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素類)等聯(lián)用時(shí)，均可能因其各自的神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制作用的累加和協(xié)同，出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹，心功能抑制，導(dǎo)致呼吸與心跳驟停。偽膜性腸炎抗生素相關(guān)性腹瀉最嚴(yán)重的形式之一。發(fā)病機(jī)制：由于廣譜抗生素的使用，導(dǎo)致腸道正常菌群的破壞，病原微生物的異常繁殖而引起腹瀉。主要致病菌為艱難梭菌，產(chǎn)生的腸毒素（毒素A）和細(xì)胞毒素（毒素B）,可導(dǎo)致結(jié)腸黏膜損害和炎癥。偽膜性腸炎臨床表現(xiàn)：要癥狀表現(xiàn)為腹瀉，每日2～20次，大多數(shù)呈黃綠色水樣便，少有膿血樣便。常伴有腹脹、腹痛、發(fā)熱、可伴有里急后重以及惡心、嘔吐等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)，脫水、中毒性休克、中毒性巨結(jié)腸、腹水甚至麻痹性死亡。預(yù)后：起病稍緩慢，病程長(zhǎng)，約3～4周。病死率30%，60歲以上者