接受一線鉑-依托泊苷加阿替利珠單抗 (PEA) 的廣泛期小細(xì)胞肺癌 (eSCLC) 患者 (pts) 的基因表達(dá)譜 (GEP)

19P-接受一線鉑-依托泊苷加阿替利珠單抗(PEA)的廣泛期小細(xì)胞肺癌(eSCLC)患者(pts)的基因表達(dá)譜(GEP)19P-Geneexpressionprofile(GEP)ofextensivesmall-celllungcancer(eSCLC)patients(pts)receivingfirst-lineplatinum-etoposideplusatezolizumab(PEA)M.Lorenzi,A.Tosi,G.Crivellaro,S.Frega,A.Ferro,A.DalMaso,L.Bonanno,A.Rosato,V.Guarneri,G.PaselloM.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.研究設(shè)計M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.方法這是一項關(guān)于廣泛期SCLC（eSCLC）患者接受鉑類+依托泊苷+阿替利珠單抗（PEA)作為一線治療的單中心前瞻性研究，旨在研究循環(huán)標(biāo)記物（細(xì)胞游離DNA二代測序，microRNA譜以及端粒逆轉(zhuǎn)錄酶-TERT-mRNA水平）及組織標(biāo)記物(腫瘤微環(huán)境，TME；基因表達(dá)譜（GEP）和蛋白質(zhì)組學(xué)分析）的預(yù)測價值。我們報道了一個eSCLC患者訓(xùn)練集中腫瘤樣本的GEP初步數(shù)據(jù)。通過NanostringPanCancerIO360panel，用GEP分析770個免疫/腫瘤相關(guān)基因。基因表達(dá)標(biāo)簽與活性及有效性終點相關(guān)。根據(jù)中位值對生存指標(biāo)進(jìn)行分類。研究設(shè)計廣泛期SCLC患者初治可以接受CT-IO基礎(chǔ)腫瘤組織卡鉑+依托泊苷+阿替利珠單抗*4周期。之后給予阿替利珠單抗維持治療（依據(jù)臨床實踐）回顧性及前瞻性液體活檢前瞻性T0：基線T1：第2周期T2:第3周期T3:疾病進(jìn)展（PD）患者特征和結(jié)果M.Lorenzi,etal.ESMO2022，No.19P.患者特征結(jié)果20例患者入組；中位隨訪時間12.8個月。ORR63%，中位治療失敗時間（TTF），無進(jìn)展生存時間（PFS）以及總生存期（OS）分別是5個月（95%CI，3.9-6.1），5個月（95%CI，3.9-6.1）以及7.2個月（95%CI，7.1-7.4）結(jié)果（%）客觀緩解率（ORR）63.0疾病控制率（DCR）90.0通路評分與緩解M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.通路評分細(xì)胞增殖評分Notch信號評分應(yīng)答者表現(xiàn)出細(xì)胞增殖基因的上調(diào)（p=0.037）以及Notch信號通路的下調(diào)（p=0.06）無應(yīng)答者應(yīng)答者無應(yīng)答者應(yīng)答者細(xì)胞類型評分與生存M.Lorenzi,etal.ESMO2022，No.19P.細(xì)胞類型評分細(xì)胞毒性細(xì)胞vs腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞高低月細(xì)胞毒性細(xì)胞vs腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞評分巨噬細(xì)胞vs腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞高高高低低低月月T細(xì)胞vs腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒性細(xì)胞/腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）標(biāo)簽評分比率（ssr）越低，PFS（p=0.006）、TTF（p=0.01，未展示）以及OS（p=0.052）越短。T細(xì)胞/TILs（p=0.02),肥大細(xì)胞/TILs（p=0.003，未展示）的ssr高，以及巨噬細(xì)胞/TILs的ssr（p=0，04）低，均與更好的結(jié)局事件相關(guān)。不同結(jié)局患者的差異化基因表達(dá)M.Lorenzi,etal.ESMO2022，19P.差異表達(dá)基因據(jù)報道，編碼共刺激分子和細(xì)胞因子/趨化因子的基因在應(yīng)答者和無應(yīng)答者（未展示），以及PFS較長與較短的患者中存在差異表達(dá)PFS：差異性表達(dá)的mRNA高表達(dá)vs基線值（低表達(dá)）-log10（p值）結(jié)論M.Lorenzi,etal.ESMO20