甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!節(jié)甲狀腺激素一、概況甲狀腺（Thyroid）是脊椎動物非常重要的腺體，屬于內分泌器官。在哺乳動物它位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺形似蝴蝶，猶如盾甲，故以此命名。甲狀腺外覆有纖維囊，稱甲狀腺被囊，此囊伸入腺組織將腺體分成大小不等的小葉，囊外包有頸深筋膜（氣管前層），在甲狀腺側葉與環(huán)狀軟骨之間常有韌帶樣的結締組織相連接，故吞咽時，甲狀腺可隨吞咽而上下移動。甲狀腺控制使用能量的速度、制造蛋白質、調節(jié)身體對其他荷爾蒙的敏感性。為胚胎發(fā)育的遺跡，常隨年齡而逐漸退化，故兒童較成年人為多。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!節(jié)甲狀腺激素甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲狀腺原氨酸，T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）疾病診治

該激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的，

分泌過少---出汗減少，畏冷，動作遲緩，易疲勞，智力減退，食少納差，大便秘結，體重增加等-------功能低下； ---補充甲狀腺激素； 分泌過多---心悸、出汗、進食和便次增多和體重減少的病癥。多數(shù)患者還常常同時有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀------功能亢進； ---手術、抗甲狀腺藥。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!甲狀腺激素的合成、貯存、釋放、調節(jié)：碘：甲狀腺中含全身總量的90%，為血漿中的25-50倍，甲亢時可達250倍

1）碘攝?。篒-（泵）→攝入甲狀腺腺泡內，某些物質可影響其轉運，如硫氰酸鹽、溴化物等；

2）碘活化和酪氨酸碘化：I-過氧化物酶→活性I-或中間產物→與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸殘基結合→MIT（一碘酪氨酸）、DIT（二碘酪氨酸）；

3）偶聯(lián)：過氧化物酶作用下的偶聯(lián)：MIT+DIT=T3，2DIT=T4→T3、T4結合于TG貯存于濾泡腔中；

4）釋放：偶聯(lián)物-蛋白水解酶-T4（90%，36%轉化為T3）、T3（活性為T4的5倍）-釋放入血；

正常人每日分泌T4>75

μg,T325

μg甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!一、甲狀腺激素結構及代謝物3,5位I與受體進行結合5’位妨礙與受體進行結合甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!生物學及藥理學作用1.維持生長發(fā)育：甲狀腺激素促進生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，在出生后頭四個月影響最大。它主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育，加速胎兒肺發(fā)育。若先天或幼年時缺乏甲狀腺素，可引起呆小病?？烧{節(jié)：生長介素、上皮生長因子、神經生長因子的合成和分泌2.促進基礎代謝和產熱：甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產熱效應，使基礎代謝率增高。T3促進Na+-K+-ATP酶活性，ATP分解，刺激線粒體呼吸，促進物質氧化→產熱↑T3為T4的5倍

3.提高機體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應性：甲亢時對兒茶酚胺的反應性提高，產生過敏、心率加快、心排出量增加及血壓升高等現(xiàn)象。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!

臨床應用1.甲狀腺功能減退癥：

-呆小病，盡早治療，療效與開始用藥的時間有關。幼年型及成年型甲狀腺功能減退者。2.黏液性水腫：一般服用甲狀腺片，從小劑量開始，逐漸增量，穩(wěn)定后使用維持量①老年及循環(huán)系統(tǒng)疾病患者---緩慢增量②垂體功能低下的病人---先糖皮質激素，再甲狀腺激素③黏液性水腫昏迷者---大量注射T33.單純性甲狀腺腫：分為地方性甲狀腺腫和散發(fā)性甲狀腺腫，其治療取決于病因。抑制促甲狀腺激素過多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

4.其它-T3抑制試驗：服用T3后，攝碘率比用藥前下降50%以上為單純性甲狀腺腫；下降小于50%為甲亢；-甲亢患者服用抗甲狀腺藥時-T4-甲狀腺癌術后使用-T4地方性甲狀腺腫的主要原因是碘缺乏，所以又稱為碘缺乏性甲狀腺腫大，多見于山區(qū)和遠離海洋的地區(qū)；散發(fā)性甲狀腺腫是單純性甲狀腺腫的一個類型，是以缺碘、致甲狀腺腫物質或相關酶缺陷等原因所致的代償性甲狀腺腫大，不伴有明顯的甲狀腺功能亢進或減退；甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥，又分為硫氧嘧啶類和咪唑類，前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平?！咀饔脵C制】1.抑制甲狀腺激素的合成：

抑制甲狀腺過氧化物酶介導的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦聯(lián)過程。其中耦聯(lián)過程較敏感，故主要是妨礙甲狀腺素的合成，對已合成的T3、T4無作用。慢2-3周后起效，1-2個月基礎代謝率才恢復正常；2.抑制外周組織中T4-T3：丙硫氧嘧啶迅速控制T3水平，用于重癥甲亢、甲狀腺危象時較合適，為首選；一、硫脲類甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!硫脲類作用特點：

起效緩慢；用藥后期，甲狀腺的血管和組織代償性增生，甲狀腺腫大、脆軟、充血，甚至產生壓迫癥狀。臨床應用：

1.甲亢的內科治療

用于輕癥、兒童、青少年、老人或不宜手術等患者

首先采用大劑量--產生最大作用，后采用維持量。

1-2年，復發(fā)率高，60-70%代償性甲狀腺腫大。

2.術前準備：

為避免手術并發(fā)癥及術后甲狀腺危象，術前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常，有利手術。

不利因素：服藥后，T4、T3血濃度↓→促甲狀腺激素↑，使腺體增生，組織脆而充血不利于手術進行。

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!不良反應：1.消化道反應：惡心、嘔吐、胃腸道不適，甲硫氧嘧啶偶有味、嗅覺改變；

2.過敏：皮膚瘙癢、藥疹等（發(fā)生率為4-6%）；

3.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退

4.粒細胞減少癥：成人約12%，兒童約25%。-定期檢查血象；

5.具胎盤濃集現(xiàn)象，乳汁濃度高孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。甲巰咪唑甲亢平甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

藥理作用和作用機制：

小劑量：促進甲狀腺激素合成，預防單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺①抑制甲狀腺球蛋白（TG）水解，從而抑制甲狀腺激素的釋放；

②拮抗TSH的促進激素釋放作用；

③抑制甲狀腺過氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶聯(lián)；特點：作用快而強，2-7天起效，10-15天達最大效應。不可用于甲亢內科治療：當腺泡細胞內碘濃度達一定程度，細胞攝碘功能降低，胞內碘離子濃度下降，失去抑制激素合成的效應。

TG水解需大量還原型谷胱甘肽（GSH）還原TG中二硫鍵。大量碘抑制GSH，使TG對蛋白水解酶不敏感甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!放射性碘131I最為常用：T1/28天56天消除99%以上β射線：99%射程2mm，只限于實質細胞內。γ射線：10%，判斷甲狀腺攝碘功能、甲狀腺腺體定位；

藥理作用 用于不易手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的甲亢者。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!制劑來源：

1.甲狀腺粉：T3有活性，T4在外周組織中脫碘后轉化為T32.人工合成：T3碘賽羅寧：作用強大、起效快、維持時間短。T4左甲狀腺素：作用溫和、起效慢、作用維持時間久。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!功能調節(jié)：主要受下丘腦和腺垂體調節(jié)。下丘腦：促甲狀腺激素釋放激素（TRH）垂體：促甲狀腺激素（TSH）T3、T4對上述激素釋放產生負反饋甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!生物學及藥理學作用甲狀腺激素發(fā)揮效應機制經由核受體TR（包含TRα、β；分布于垂體、骨骼肌、心、肝、腎、肺及腸等）發(fā)揮效應；T4、T3+TRα/β同源或異源二聚體-----啟動靶基因轉錄----加速蛋白等生成----產生生理效應；85%-90%的TR與T3結合

肥胖、糖尿病及營養(yǎng)不良狀態(tài)下TR減少甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!體內過程

T3T4

生物利用度

90-95%50-70%

作用

快、強弱、長

半衰期

1天

6-8天

脂溶度

高

高

吸收

好

好

可通過胎盤和乳汁，妊娠和脯乳期應注意不用。

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!二、抗甲狀腺藥定義：

甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進和交感神經興奮，引起心悸、出汗、進食和便次增多和體重減少的病癥。多數(shù)患者還常常同時有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。 可用以治療各種原因引起的甲狀腺功能亢進的有效藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!二、抗甲狀腺藥分類：硫脲類碘及碘化物放射性碘-受體阻斷藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!3.免疫抑制作用：輕度抑制甲狀腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的對因治療作用。4.減弱β受體介導的糖代謝：

減少心肌和骨骼肌的β受體數(shù)目，降低腺苷酸環(huán)化酶活性，進而減弱β受體介導的糖代謝。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!3.甲狀腺危象：

用丙硫氧嘧啶大劑量80-1000

mg/日，<1周，大劑量碘，綜合措施，β受體阻斷藥等。

感染、外傷、手術、情緒激動等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質紊亂，嚴重時可致死亡，稱為甲狀腺危象。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!

常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，10%碘化鉀。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農本草經》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。二、碘和碘化物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥共24頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!臨床應用

1.防治碘缺乏：1996年起實行全民補碘

2.術前準備：兩周前加碘。抑制TSH對腺體增生的促進，使得腺體縮小變韌、血管減少、利于手術進行及減少出血；

3.甲狀腺危象：加入10%G溶液中iv。服用復方碘，不超過2周。不良反應

1.過敏：iv時，做碘過敏試驗；

2.慢性中毒：與劑量有關，口腔銅腥味、咽喉燒灼感、齒齦疼痛、呼吸道癥狀等。停藥可恢復用脫水藥或口服鹽水促進排出；

3.

誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：

①長期大量使用可誘發(fā)甲亢；

②碘過量也可引起甲狀腺腫或甲狀腺功能減退。

4.

其他：促進結核