肝炎病毒-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

第二十二章肝炎病毒第二十二章肝炎病毒1病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（丁）和HEV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？

己型肝炎病毒（HFV）病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所目前已知2病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）能引起肝功能損害的病毒有很3一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒（一）生物學(xué)性狀一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于4HAV體外抵抗力較強(qiáng)，低溫下可長(zhǎng)期存活100℃加熱5分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個(gè)血清型和一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標(biāo)抗HAV-IgG：是保護(hù)性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志HAV體外抵抗力較強(qiáng)，低溫下可長(zhǎng)期存活100℃加熱5分5（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強(qiáng)急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強(qiáng)發(fā)病后3～4周，基本無傳染性（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至6甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感7肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件8●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國(guó)40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性6個(gè)月以內(nèi)嬰兒母親抗體●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國(guó)409發(fā)病機(jī)理以往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點(diǎn)：HAV導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)理以宿主免疫反應(yīng)為主。發(fā)病機(jī)理以往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點(diǎn)：HA10臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。3.臨床特點(diǎn)●HAV隱性感染多于顯性感染●臨床病例無黃疸型多于黃疸型臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明11肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件12●甲肝預(yù)后良好（五）預(yù)后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危險(xiǎn)●發(fā)生肝衰竭者罕見●甲肝預(yù)后良好（五）預(yù)后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危13甲型肝炎的預(yù)防1.切斷傳播途徑：注意個(gè)人衛(wèi)生、不生食；糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。2.特異性預(yù)防：疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3.被動(dòng)免疫：丙種球蛋白甲型肝炎的預(yù)防14二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠15肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件16中國(guó)是世界上乙肝患者最多的國(guó)家。全國(guó)約有1．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。

調(diào)查顯示，47％的患者擔(dān)心單位發(fā)現(xiàn)他們患有乙肝后會(huì)失去工作，48％的患者在被診斷為乙肝后經(jīng)常缺勤，更有52％的患者由于乙肝失去了獲得理想工作和學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。調(diào)查顯示，仍有五分之一病人認(rèn)為乙肝不會(huì)發(fā)展成肝癌中國(guó)是世界上乙肝患者最多的國(guó)家。全國(guó)約有1．2億人攜帶乙肝病172004年12月，報(bào)告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：肺結(jié)核、乙型肝炎、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病、梅毒，占發(fā)病總數(shù)的85．17％；死亡數(shù)居前五位的病種為：狂犬病、肺結(jié)核、艾滋病、乙型肝炎、流行性出血熱，占死亡總數(shù)的86．19％。[

2004年12月，報(bào)告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：肺18生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀191.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形20Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVD21●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性?！翱招臏珗F(tuán)”●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最222.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S12.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-23肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件24肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件25復(fù)制方式：HBV吸附CCCDNA轉(zhuǎn)2.1KbmRNA外衣殼蛋白錄內(nèi)衣殼蛋白3.5KbmRNA（前基因組）

反轉(zhuǎn)錄HBVDNA負(fù)鏈復(fù)制+DNA

組裝與釋放復(fù)制方式：263.HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時(shí)間：HBV感染后2～6個(gè)月（潛伏期）●持續(xù)時(shí)間：急性自限性肝炎：6個(gè)月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性曾用名：HA、澳抗生物學(xué)性狀3.HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時(shí)間：27●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAg●HBsAg的亞型adradwayrayw長(zhǎng)江以北長(zhǎng)江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等生物學(xué)性狀●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞持續(xù)28（2）抗-HBs●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期生物學(xué)性狀（2）抗-HBs●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后29（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)切割、加工分泌到細(xì)胞外HBeAg可存在于血清中生物學(xué)性狀（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基30●HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右生物學(xué)性狀●HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中31（4）抗-HBe●出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)

生物學(xué)性狀（4）抗-HBe●出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-32（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面.一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg，而只能檢測(cè)到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間：6～18個(gè)月可終身陽性生物學(xué)性狀（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或334.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物，HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采用病毒的DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)5.抵抗力：HBV對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性。生物學(xué)性狀4.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：生物學(xué)性狀34（二）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV的血液及分泌物性傳播：不少見。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較小。致病性與免疫性（二）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者35垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國(guó)HBV感染的主要模式垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳363.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高發(fā)病區(qū)：4～8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時(shí)年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對(duì)不同亞型的保護(hù)力不完全。致病性與免疫性3.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高372.HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程是一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過程HBVDNAcccDNA前基因組RNA3.HBV損傷肝細(xì)胞的機(jī)理以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主，HBV本身無細(xì)胞致病性病毒變異與免疫逃逸免疫耐受與慢性肝炎細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷體液免疫及其介導(dǎo)免疫病理損傷自身免疫引起的病理損傷2.HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程是一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過程HBV38肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件39臨床表現(xiàn)急性肝炎慢性肝炎重型肝炎慢性HBsAg攜帶者HBV與原發(fā)性肝癌致病性與免疫性臨床表現(xiàn)致病性與免疫性40微生物檢查法抗原抗體的檢測(cè) “兩對(duì)半”HBsAg——病毒感染抗-HBs——保護(hù)性抗體抗-HBCIgM——病毒處于復(fù)制狀態(tài)HBeAg——病毒復(fù)制及具有強(qiáng)感染性抗-HBe——有一定的保護(hù)作用微生物檢查法抗原抗體的檢測(cè) “兩對(duì)半”41肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件42HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對(duì)宿主癌基因可能有激活作用。微生物檢查HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)43（四）防治原則

乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白

新生兒和兒童接種

成人接種

意外受染者接種預(yù)防醫(yī)源性傳播go（四）防治原則go44小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重新生兒一旦感染，幾乎都會(huì)成為慢性肝炎。1~2歲時(shí)感染，80%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎;3~6歲時(shí)感染，50%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%~6%.小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重45我國(guó)乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的60%以上均來自于這種傳播途徑乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液間接傳播病毒，同時(shí)乙肝父母會(huì)將乙肝病毒易感基因傳遞給下一代

back我國(guó)乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的646阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對(duì)孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的第7、8、9月分別注射一只高效價(jià)乙肝免疫球蛋白，新生兒出生時(shí)再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，后面的麻煩就完全可以避免

必須對(duì)所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才能達(dá)到最佳的免疫效果,乙肝免疫疫苗覆蓋率達(dá)到95%以上，只有覆蓋率達(dá)到95%以上，才能獲得70.8%的預(yù)期防護(hù)率，如果免疫接種覆蓋率在75%左右，則預(yù)期保護(hù)率只有57.3%back阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對(duì)孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)47丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎48

病原學(xué)1.丙型肝炎病毒，是一種單股線性正鏈RNA病毒；2.極易變異(E1、E2/NS1區(qū)基因），致使包膜蛋白的抗原性快速變異；3.世界上有10個(gè)以上基因型，我國(guó)以Ⅱ型為主；4.感染后體內(nèi)病毒含量很低。病原學(xué)49肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件50

流行病學(xué)1.傳染源：丙型病毒性肝炎病人；2.傳播途徑：血液及血制品（血透者高發(fā)）性接觸傳播垂直傳播

嗜毒：注射嗜毒3.易感性：普遍易感，已感染者可感染其他亞型或變異株；4.流行情況：中國(guó)人感染率并不高。流行病學(xué)51

臨床特點(diǎn)1.80%以上為慢性，其中50%以上發(fā)展為硬化，癌變率高于乙肝；2.肝細(xì)胞脂肪變性多于乙肝；3.表現(xiàn)酷似乙肝，但病情比乙肝輕；4.肝外表現(xiàn)（自身免疫）比乙肝多；5.感染后無保護(hù)性抗體；6.診斷方法：抗HCV（IgM、IgG）+HCVRNA。臨床特點(diǎn)521.直接損傷作用；2.免疫病理作用；1.HCV高度變異;2.HCV在肝組織及血液中含量低、免疫原性弱;3.Th1/Th2型細(xì)胞失衡,(Th1型細(xì)胞免疫低下)4.HCV可感染肝外組織(儲(chǔ)存庫)5.病毒顆粒與低密度脂蛋白緊密連接,導(dǎo)致抗原決定簇被掩蓋等。HCV感染慢性化的機(jī)制:HCV損傷機(jī)制：HCV感染慢性化的機(jī)制:HCV損傷機(jī)制：53

治療基本同乙肝，但干擾素治療效果似更差。治療54丁型病毒性肝炎丁型病毒性肝炎55肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件56肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件57HDV小結(jié)病原體：丁型肝炎病毒（HDV），單負(fù)鏈

環(huán)狀RNA病毒；2.HDV是一種缺陷病毒，必須依賴嗜肝DNA病毒才能寄生；3.傳播途徑：輸血、血制品；接觸？4.可與HBV同時(shí)感染或重疊感染；無乙肝者不會(huì)患丁肝；4.乙型肝炎患者感染HDV后病情加重；5.檢測(cè)方法：HDV抗原和抗體；6.治療同乙肝；7.尚無可用于預(yù)防的疫苗。HDV小58肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件59肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件60與甲型肝炎比較：

1.成人感染率比甲型肝炎高；兒童感染率比甲型肝炎低；2.自限性疾病，發(fā)病6周后可自然恢復(fù)3.病情恢復(fù)比甲型肝炎慢；4.孕婦患戊肝后易發(fā)生重型肝炎，病死率高；5.患病后可獲終身免疫；6.尚無預(yù)防性疫苗可供使用與甲型肝炎比較：61肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件62肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件631.

HBV(環(huán)狀雙DNA)、HDV（負(fù)RNA），HAV、HCV、HEV（正RNA）2.

HAV、HEV起病多急性，HBV、HCV、HDV多緩慢；

3.

HAV、HEV以糞-口途徑,HBV、HCV、HDV以血源\母嬰\性接觸傳播;4.預(yù)防重點(diǎn):HAV、HEV以水糞\飲食管理,HBV以疫苗接種;HCV、HDV控制醫(yī)源感染.1.HBV(環(huán)狀雙DNA)、HDV（負(fù)RNA），264復(fù)習(xí)思考題1.簡(jiǎn)述甲型肝炎的傳染源及其傳播途徑2.試述乙型肝炎的血清學(xué)主要抗原抗體系統(tǒng)并簡(jiǎn)述其在疾病診斷中的意義3.簡(jiǎn)述乙型肝炎病毒的致病性及免疫性4.簡(jiǎn)述戊型肝炎病毒的致病性及免疫性5.試比較甲型、乙型、丙型、丁型及戊型肝炎的預(yù)防措施的異同。6.試解釋Dane顆粒、小球形顆粒、管形顆粒。復(fù)習(xí)思考題65第二十二章肝炎病毒第二十二章肝炎病毒66病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（?。┖虷EV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？

己型肝炎病毒（HFV）病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所目前已知67病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）能引起肝功能損害的病毒有很68一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒（一）生物學(xué)性狀一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于69HAV體外抵抗力較強(qiáng)，低溫下可長(zhǎng)期存活100℃加熱5分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個(gè)血清型和一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標(biāo)抗HAV-IgG：是保護(hù)性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志HAV體外抵抗力較強(qiáng)，低溫下可長(zhǎng)期存活100℃加熱5分70（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強(qiáng)急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強(qiáng)發(fā)病后3～4周，基本無傳染性（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至71甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感72肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件73●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國(guó)40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性6個(gè)月以內(nèi)嬰兒母親抗體●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國(guó)4074發(fā)病機(jī)理以往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點(diǎn)：HAV導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)理以宿主免疫反應(yīng)為主。發(fā)病機(jī)理以往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點(diǎn)：HA75臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。3.臨床特點(diǎn)●HAV隱性感染多于顯性感染●臨床病例無黃疸型多于黃疸型臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明76肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件77●甲肝預(yù)后良好（五）預(yù)后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危險(xiǎn)●發(fā)生肝衰竭者罕見●甲肝預(yù)后良好（五）預(yù)后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危78甲型肝炎的預(yù)防1.切斷傳播途徑：注意個(gè)人衛(wèi)生、不生食；糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。2.特異性預(yù)防：疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3.被動(dòng)免疫：丙種球蛋白甲型肝炎的預(yù)防79二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠80肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件81中國(guó)是世界上乙肝患者最多的國(guó)家。全國(guó)約有1．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。

調(diào)查顯示，47％的患者擔(dān)心單位發(fā)現(xiàn)他們患有乙肝后會(huì)失去工作，48％的患者在被診斷為乙肝后經(jīng)常缺勤，更有52％的患者由于乙肝失去了獲得理想工作和學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。調(diào)查顯示，仍有五分之一病人認(rèn)為乙肝不會(huì)發(fā)展成肝癌中國(guó)是世界上乙肝患者最多的國(guó)家。全國(guó)約有1．2億人攜帶乙肝病822004年12月，報(bào)告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：肺結(jié)核、乙型肝炎、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病、梅毒，占發(fā)病總數(shù)的85．17％；死亡數(shù)居前五位的病種為：狂犬病、肺結(jié)核、艾滋病、乙型肝炎、流行性出血熱，占死亡總數(shù)的86．19％。[

2004年12月，報(bào)告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：肺83生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀841.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形85Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVD86●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性。“空心湯團(tuán)”●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最872.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S12.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-88肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件89肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件90復(fù)制方式：HBV吸附CCCDNA轉(zhuǎn)2.1KbmRNA外衣殼蛋白錄內(nèi)衣殼蛋白3.5KbmRNA（前基因組）

反轉(zhuǎn)錄HBVDNA負(fù)鏈復(fù)制+DNA

組裝與釋放復(fù)制方式：913.HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時(shí)間：HBV感染后2～6個(gè)月（潛伏期）●持續(xù)時(shí)間：急性自限性肝炎：6個(gè)月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性曾用名：HA、澳抗生物學(xué)性狀3.HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時(shí)間：92●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAg●HBsAg的亞型adradwayrayw長(zhǎng)江以北長(zhǎng)江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等生物學(xué)性狀●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞持續(xù)93（2）抗-HBs●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期生物學(xué)性狀（2）抗-HBs●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后94（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)切割、加工分泌到細(xì)胞外HBeAg可存在于血清中生物學(xué)性狀（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基95●HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右生物學(xué)性狀●HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中96（4）抗-HBe●出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)

生物學(xué)性狀（4）抗-HBe●出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-97（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面.一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg，而只能檢測(cè)到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間：6～18個(gè)月可終身陽性生物學(xué)性狀（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或984.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物，HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采用病毒的DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)5.抵抗力：HBV對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性。生物學(xué)性狀4.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：生物學(xué)性狀99（二）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV的血液及分泌物性傳播：不少見。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較小。致病性與免疫性（二）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者100垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國(guó)HBV感染的主要模式垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳1013.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高發(fā)病區(qū)：4～8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時(shí)年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對(duì)不同亞型的保護(hù)力不完全。致病性與免疫性3.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高1022.HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程是一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過程HBVDNAcccDNA前基因組RNA3.HBV損傷肝細(xì)胞的機(jī)理以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主，HBV本身無細(xì)胞致病性病毒變異與免疫逃逸免疫耐受與慢性肝炎細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷體液免疫及其介導(dǎo)免疫病理損傷自身免疫引起的病理損傷2.HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程是一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過程HBV103肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件104臨床表現(xiàn)急性肝炎慢性肝炎重型肝炎慢性HBsAg攜帶者HBV與原發(fā)性肝癌致病性與免疫性臨床表現(xiàn)致病性與免疫性105微生物檢查法抗原抗體的檢測(cè) “兩對(duì)半”HBsAg——病毒感染抗-HBs——保護(hù)性抗體抗-HBCIgM——病毒處于復(fù)制狀態(tài)HBeAg——病毒復(fù)制及具有強(qiáng)感染性抗-HBe——有一定的保護(hù)作用微生物檢查法抗原抗體的檢測(cè) “兩對(duì)半”106肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件107HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對(duì)宿主癌基因可能有激活作用。微生物檢查HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)108（四）防治原則

乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白

新生兒和兒童接種

成人接種

意外受染者接種預(yù)防醫(yī)源性傳播go（四）防治原則go109小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重新生兒一旦感染，幾乎都會(huì)成為慢性肝炎。1~2歲時(shí)感染，80%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎;3~6歲時(shí)感染，50%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%~6%.小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重110我國(guó)乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的60%以上均來自于這種傳播途徑乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液間接傳播病毒，同時(shí)乙肝父母會(huì)將乙肝病毒易感基因傳遞給下一代

back我國(guó)乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的6111阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對(duì)孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的第7、8、9月分別注射一只高效價(jià)乙肝免疫球蛋白，新生兒出生時(shí)再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，后面的麻煩就完全可以避免

必須對(duì)所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才能達(dá)到最佳的免疫效果,乙肝免疫疫苗覆蓋率達(dá)到95%以上，只有覆蓋率達(dá)到95%以上，才能獲得70.8%的預(yù)期防護(hù)率，如果免疫接種覆蓋率在75%左右，則預(yù)期保護(hù)率只有57.3%back阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對(duì)孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)112丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎113

病原學(xué)1.丙型肝炎病毒，是一種單股線性正鏈RNA病毒；2.極易變異(E1、E2/NS1區(qū)基因），致使包膜蛋白的抗原性快速變異；3.世界上有10個(gè)以上基因型，我國(guó)以Ⅱ型為主；4.感染后體內(nèi)病毒含量很低。病原學(xué)114肝炎病毒—醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件115

流行病學(xué)1.傳染源：丙型病毒性肝炎病人；2.傳播途徑：血液及血制品（血透者高發(fā)）性接觸