生長(zhǎng)激素基礎(chǔ)知識(shí)

生長(zhǎng)激素的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素概述結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。分子量：22KD分泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。圖為hGH一級(jí)結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年生長(zhǎng)激素概述hGH是非糖基化蛋白質(zhì)激素,在垂體和循環(huán)中hGH的分子是非均一,包括單體、單體聚合體、分子片段和單體與其它蛋白的復(fù)合物。hGH-１基因?yàn)檎５膆GH，主要在垂體的生長(zhǎng)激素細(xì)胞中表達(dá)；hGH-2基因是一個(gè)變異基因，幾乎只在胎盤(pán)中表達(dá)；病理情況下，hGH-2基因可在垂體瘤組織中表達(dá)。hGH-１基因編碼２１７個(gè)aaGH前體，翻譯后剪去26個(gè)aa的信號(hào)肽，形成22KD的191個(gè)氨基酸單鏈多肽的hGH；另一種剪切方式形成2０KD的1７６個(gè)氨基酸單鏈多肽；hGH-2基因的翻譯產(chǎn)物可發(fā)生糖基化，使分子量增加到2５KD。22KDhGH約占垂體內(nèi)hGH的７０～７５％，是循環(huán)中主要的hGH。生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-312生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素的分泌、調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦稱(chēng)生長(zhǎng)介素)直接作用甲狀腺性腺生長(zhǎng)激素的分泌與調(diào)節(jié)特點(diǎn)：脈沖式分泌,與年齡相關(guān)，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多頻率：間隔約3～5小時(shí)高峰：睡后一小時(shí)分泌達(dá)高峰，分泌量是一天總量的一半以上。調(diào)節(jié)：下丘腦分泌兩個(gè)神經(jīng)激素生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（SRIF）中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)多巴胺，5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控GHRH和SRIH的分泌。生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式間隔3~5小時(shí)*，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.0±0.311.5±0.214.4±0.216.4±0.423.0±0.624hGH濃度(ug/L)6.7±1.04.7±0.713.8±2.44.4±0.93.9±0.5GH脈沖強(qiáng)度(ug/L)14.4±1.312.8±1.322.4±2.814.7±3.910.3±1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8±0.77.0±0.57.8±0.66.6±0.66.1±0.5GH分泌(ug?kg-1

?24h-1)2920601917生長(zhǎng)激素生理作用（一）促進(jìn)生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)骨代謝刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加?？芍苯哟碳こ晒羌?xì)胞代謝，并對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度起重要作用。協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑。生長(zhǎng)激素生理作用（二）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，糾正負(fù)氮平衡。調(diào)節(jié)脂代謝，降低機(jī)體脂肪儲(chǔ)備，增加血清脂肪酸含量，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白水平?？山档图?xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，使血糖升高。對(duì)水、礦物質(zhì)代謝有重要作用?？墒辜?xì)胞內(nèi)鉀鹽、磷酸鹽潴留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，引起水、鈉潴留。生長(zhǎng)激素生理作用（三）其他作用增加機(jī)體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖。加速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術(shù)切口成纖維細(xì)胞合成膠原。促進(jìn)心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老,促進(jìn)腦功能效應(yīng);促進(jìn)精子形成、排卵等生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂(lè)定、精氨酸等生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素快眼運(yùn)動(dòng)睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下生長(zhǎng)激素作用機(jī)制GH-IGF-I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控：下丘腦垂體GH肝臟IGF甲狀腺性腺T3T4TE2GHBPIGFBP軟骨生長(zhǎng)板骨生成（+）GHRHSRIF（-）生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素通過(guò)直接作用于骨骼或通過(guò)IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)。抗GH抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren.RougeotC,MarchandP,DrayF,etal.HormRes.1991;35(1):76-81.生長(zhǎng)激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-1985年美國(guó)至少有8000名兒童接受這種GH治療

1985年報(bào)道GH治療后患致命的退行性神經(jīng)疾病（Creutzfeldt-Jakob?。┙?985年體外重組人生長(zhǎng)激素合成成功rhGH的大量臨床應(yīng)用成為可能1985年－逾二十萬(wàn)患者接受治療

FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥1985兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前生長(zhǎng)不足1996HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征1996Turner綜合征身材矮小1997成人GHD替代治療2000Prader-Willi綜合征2001小于胎齡兒（SGA）2003特發(fā)性矮身材（ISS）2003短腸綜合征2006SHOX基因缺少但不伴GHD患兒GH治療副反應(yīng)

局部反應(yīng)：目前少見(jiàn)抗體產(chǎn)生：水劑發(fā)生率低低甲狀腺素血癥：補(bǔ)充甲狀腺素予以糾正暫時(shí)性糖代謝異常股骨頭壞死、滑