抗精神病藥和鎮(zhèn)靜催眠藥

關于抗精神病藥和鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四2鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類：苯巴比妥、異戊巴比妥苯二氮卓類：地西泮抗癲癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平抗精神病藥：氯丙嗪、氟哌啶醇抗抑郁藥：丙米嗪鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛大腦興奮藥：咖啡因等中樞興奮藥延髓興奮藥：尼可剎米脊髓興奮藥：士的寧等

吸入性麻醉藥:揮發(fā)性液體：麻醉乙醚、氟烷、全身麻醉藥

氣體:氧化亞氮、環(huán)丙烷等非吸入性麻醉藥：戊巴比妥、硫噴妥鈉、氯胺酮（分離麻醉）

第2頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四3鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics催眠藥:引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物。鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或嗜睡狀態(tài)的藥物。催眠藥和鎮(zhèn)靜藥與劑量的關系小劑量中等劑量大劑量過量鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥、深度抑制（麻醉）呼吸抑制、死亡第3頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四4分類按化學結構分為三類：

巴比妥類：苯巴比妥

苯二氮卓類：地西泮、奧沙西泮

氨基甲酸酯：甲丙氨酯第4頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四5巴比妥類結構藥物舉例巴比妥藥物的構效關系體內代謝理化通性代表藥物：苯巴比妥第5頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四6環(huán)丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物巴比妥酸Barbituricacid巴比妥類Barbiturates1).巴比妥類藥物的結構第6頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四7巴比妥類藥物長時：巴比妥苯巴比妥中時：異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥短時：司可巴比妥戊巴比妥超短時：硫噴妥鈉4-12h

2-8h1-4h0.75h第7頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四8巴比妥類藥物構效關系N上取代：CH3—起效快；兩個N都取代—驚厥2位：O被S取代—起效快5位：直鏈、苯取代長效支鏈、不飽和烴鏈短效第8頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四9有關構效關系的幾點說明：（1）酸解離常數(shù)的的影響（2）脂水分配系數(shù)的影響（3）代謝過程對作用時間的影響第9頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四10名稱pKa未解離百分率作用巴比妥酸4.120.052無效5-苯基巴比妥酸3.750.022無效苯巴比妥7.2943.70長效異戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸－100無效（1）解離常數(shù)的影響第10頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四11以分子形式透過生物膜，以離子形式發(fā)生作用，應有適當?shù)慕怆x度巴比妥酸和５位單取代巴比妥在生理pH下，幾乎完全電離，不能透過BBB，無鎮(zhèn)靜催眠作用。第11頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四125,5－二取代或1,5,5－三取代，酸性減弱，在生理pH下具有相當比例的分子態(tài)和離子態(tài)藥物，不僅口服吸收，也易進入人腦。第12頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四13（2）脂水分配系數(shù)的影響LgP值～2.0的藥物，易于透過BBB5位C的修飾：兩個取代基碳原子總數(shù)須在4～8之間，保持一定的脂水分布系數(shù)才良好。烯烴取代，體內易氧化，作用時間短引入X，增強作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用喪失第13頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四14N上的修飾鎮(zhèn)靜：在5,5-二取代巴比妥酸N上引入甲基，脂溶性↑，酸性↓，起效快，作用時間短；在兩個N上都引入甲基，則產生驚厥作用；O上的修飾：２位C上的O以S代替，脂溶性↑，起效快；同時也易于再分部到其他組織，作用時間短，臨床上作靜脈麻醉藥。第14頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四15（3）代謝過程對作用時間的影響代謝的結果使藥物脂溶性↓，在腦內濃度↓，失去活性。體內藥物代謝的難易決定了藥物作用時間的長短。5-取代基的氧化反應是最主要的代謝途徑。第15頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四16第16頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四17當5-取代基為飽和直鏈烴或芳烴時，不易氧化，則作用時間長—長效巴比妥5-取代基為支鏈烴基或不飽和烴基時，氧化快，作用時間短。含硫巴比妥類容易發(fā)生脫硫反應，作用時間短。第17頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四巴比妥類藥物的構效關系習題下列敘述中哪條與巴比妥類藥物的構效關系不符（C）A.以硫代替2-位碳上的氧原子,藥物的起效快,作用時間短B.5-位碳原子上必須沒有氫,否則不易透過血腦屏障C.適當?shù)闹苄杂欣谒幮У陌l(fā)揮

,因此5-位的二個取代基碳原子數(shù)目之和應為9-12之間D.5-位取代基與作用時間長短有關。E.兩個氮原子都引入甲基則產生驚厥作用巴比妥類催眠藥的作用和持續(xù)時間的長短與下列哪些敘述有關（BCD）A、與化合物解離度有關B、與化合物脂溶性和解離度有關C、與5-位取代基是否氧化有關D、與5-位雙取代碳原子數(shù)目有關E、與化合物水溶性有關影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用因素（CDE）A、5-位取代基的數(shù)目超過10B、直鏈酰脲C、PkaD、脂溶性E、5位上的取代基第18頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四19通性1.互變異構性：2.弱酸性：

5,5-雙取代呈弱酸性,pKa7～9。能溶于NaOH或Na2CO3溶液中形成鈉鹽，但不溶于NaHCO3溶液。第19頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四203.水解性：酰脲結構?！嗥溻c鹽注射液應做成粉針劑，而且臨時配制。易水解開環(huán)，速度及產物取決于pH及溫度。隨pH及溫度的升高，水解加速.4.能與重金屬離子形成絡合物。

AgNO3、吡啶-CuSO4、Hg(NO3)2第20頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四21苯巴比妥重點藥物的學習內容結構與命名理化性質鑒別作用和代謝第21頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四22添加氫1.命名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮在環(huán)系上為了提供結構特征而添加的氫：因導入羰基而產生的“額外”氫

–由定位號和H，加上圓括號

–緊接在結構特征定位號的后面第22頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四23定位氫（指示氫）的概念：雜環(huán)已經含有最多數(shù)目的非聚集雙鍵之外，還含有的飽和氫原子（兩個二價元素中間的飽和氫不算）稱作“指示氫”或“標氫”（注意命名時的寫法）第23頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四24定位氫（指示氫）的功能-2H-置于環(huán)系之前，表示其飽和元素位置，還可指示主要功能基。第24頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四25添加氫如果在有“額外”氫的環(huán)系中導入C=O，不是標氫的CH2，那么因導入羰基而產生“額外氫”項用圓括號括起來的標氫方式來表示。如：安定，結構中2-羰基的引入，產生了1-額外氫凡因導入作為名稱結尾的主要官能團產生的“額外”氫，用上述標氫方式表示。而因導入不作為名稱結尾的取代基產生的“額外”氫則按加氫處理。（或稱加成氫，用“氫”表示）加成氫第25頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四262.理化性質：

a.顯酸性(pKa7.4)，溶于NaOH或Na2CO3溶液。

原因：存在互變異構現(xiàn)象，其烯醇式呈弱酸性。苯巴比妥鈉與酸性藥物接觸或吸收空氣中的CO2可析出苯巴比妥↓。在配制注射劑和藥物配伍中要注意。

第26頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四27b.水解性：(含有酰脲基團)苯巴比妥鈉水溶液放置易水解，產生苯基丁酰脲↓。溫度↑，pH↑都會加速水解為避免水解失效，巴比妥鈉注射劑不能預先配制進行加熱滅菌，須制成粉針劑，臨用時溶解。第27頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四28溫度的影響10%溶液于35℃貯存時，在1M內分解達22%；如于1℃貯存，2M基本無變化pH的影響第28頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四293.鑒別與銅鹽作用Hg(NO3)2試液作用AgNO3試液作用苯環(huán)的硝化反應（與其它巴比妥區(qū)別）（不含苯基的巴比妥類藥物，均無此反應，可供區(qū)別。）第29頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四30a.與銅鹽作用:能產生類似雙縮脲的顏色反應。與吡啶和硫酸銅溶液作用，顯紫色?？捎糜诤繙y定第30頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四31b.

Hg(NO3)2試液作用:白色膠狀↓，溶于過量的試劑和氨試液中。第31頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四32c.AgNO3試液作用:銀鹽沉淀第32頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四33d.苯環(huán)的硝化反應：KNO3與濃H2SO4處理，生成黃色的二硝基衍生物，溶于NH4OH溶液中。加熱則分解為二硝基苯基丁酰脲，再經(NH4)2S處理而顯紅棕色第33頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四344.代謝[代謝部位]：肝臟[代謝途徑]：5-位取代基發(fā)生氧化、水解開環(huán)5.應用：長效類鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥，治療失眠、驚厥和癲癇大發(fā)作。靜脈麻醉及麻醉前給藥（如硫噴妥鈉）6.不良反應：耐受性、依賴性和成癮性第34頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四35苯巴比妥習題從巴比妥類藥物的結構可看出它們是（D）A.強堿性

B.中性C.兩性

D.弱酸性E.弱堿性與巴比妥類藥物的藥效有關的主要因素為（A）A.藥物的親脂性B.藥物的穩(wěn)定性C.取代基的立體因素D.1-位取代基E.分子的電荷密度分布與堿成鹽后可增加水溶度的藥物為（D）A.地西泮

B.奮乃靜

C.氯胺酮

D.苯巴比妥

E.吡唑坦下列與苯巴比妥性質不符的是（C）A.難溶于水但可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中B.與吡啶硫酸銅溶液作用生成紫堇色絡合物C.與吡啶硫酸銅溶液作用生成綠色D.與硫酸和亞硝酸納反應,產生橙黃色E.具有互變異構現(xiàn)象,呈酸性

第35頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四36異戊巴比妥和硫噴妥鈉第36頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四37苯二氮卓類苯環(huán)和七元亞胺內酰胺環(huán)駢合的母核苯并二氮雜卓類中以1,4苯二氮卓類鎮(zhèn)靜、安眠、抗驚厥作用最強。發(fā)展及結構類型構效關系理化通性作用機制代表藥物：地西泮、奧沙西泮第37頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四38舉例地西泮奧沙西泮硝西泮氧氮卓替馬西泮溴替唑侖氟硝西泮氟西泮勞拉西泮三唑侖第38頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四①

氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠寧Librium）是本類中第一個用于臨床的藥物，副作用?、诮汼AR研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型藥物。

具有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物發(fā)展與結構修飾第39頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四40③在1,2位上拼合三唑環(huán)，增加代謝穩(wěn)定性及與受體親合力，作用↑R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam第40頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四41④以噻吩代替苯環(huán)，保留安定作用RNamesC2H5依替唑侖EtizolamBr溴替唑侖Brotizolam第41頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四42⑤在1,2位上拼合咪唑環(huán)，起效快，作用短，堿性較強咪達唑侖Midazolam氯普唑侖Loprazolam第42頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四43⑥在4,5位上拼合四氫噁唑環(huán)，得生物前體藥物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑侖OxazolamHFBrH鹵噁唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam第43頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四44構效關系NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl苯環(huán)被其他芳雜環(huán)如噻吩、吡啶等取代，仍有較好活性2-O以S取代，或變?yōu)榧装坊钚浴?-引入OH使毒性↓1,2位或4,5位拼合雜環(huán)可提高活性⑤7-①②③①1-④第44頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四45苯二氮卓構效關系習題影響1，4-苯二氮卓類藥物藥效主要因素是（ABC）A、當7位有強的吸電子基團存在，活性增加B、4位是N-氧化物時，活性增強C、在1，2-位并合三唑環(huán)，提高了與受體親和力，生物活性明顯增加D、1位引入哌嗪基時，活性大大增加E、2位被吸電子基氯、三氟甲基取代，其活性加強第45頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四46理化通性空氣中穩(wěn)定，酸、堿中受熱水解第46頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四作用于中樞苯并二氮卓受體，增強GABA神經傳遞功能和突觸抑制效應。中樞神經抑制性遞質－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受體（配體依賴性Cl-通道），使與其偶聯(lián)的Cl-通道開放增多，Cl-進入細胞內增加，產生超極化而致CNS抑制苯二氮卓受體與GABA受體復合當苯二氮卓類藥物占據(jù)苯二氮卓受體時，促進GABA與其受體的結合，使Cl-通道開放的頻率增加，產生中樞抑制的藥理作用。作用機制第47頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四48應用：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇、中樞性肌肉松弛作用。不良反應：耐受性、依賴性（精神依賴、軀體依賴）第48頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四49地西泮（又名安定）命名：

1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮理化性質：

水解性：由于具酰胺及烯胺結構，遇酸或堿液，受熱易水解生成2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸4，5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4，5位間開環(huán)，當pH提高到中性時重新環(huán)合》第49頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四4，5位開環(huán)為可逆性水解（應用）

4，5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4，5位間開環(huán)，當pH提高到中性或堿性時重新環(huán)合前體藥物RO-7355水溶性前藥，在體內經肽酶代謝成為1，4-苯并二氮卓而發(fā)揮作用第50頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四511，2位開環(huán)為不可逆性水解（應用）在7位和1，2位有強的吸電子基團（如-NO2或三唑環(huán)等）存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行。硝基安定、氯硝安定三唑安定、甲基三唑安定、甲基三唑氯安定和噻三唑安定作用之所以強，可能與此有關。第51頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四52鑒別

生物堿的鑒別反應：本品的稀鹽酸溶液，加碘化鉍鉀試液，桔紅色↓，放置顏色漸深。第52頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四53吸收：口服本品后，在胃酸作用下，4、5位間開環(huán)，當開環(huán)化合物進入堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥，∴4，5位間開環(huán)，不影響藥物F。1-去甲基及3位羥基化的代謝產物奧沙西泮仍有活性作用機理：作用于中樞的苯二氮卓受體第53頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四代謝：主要在肝臟代謝途徑為N1去甲基，C-3羥基化形成的羥基代謝產物以葡萄糖醛酸結合排外.應用：臨床上主要用于治療焦慮癥和一般性失眠，還用于抗癲癇和抗驚厥。能產生近似生理性睡眠，醒后幾乎無不良反應。第54頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四55地西泮習題22、下列敘述中哪條與地西泮不符（D）A：結構中有兩個苯環(huán)B：結構中含有甲基C：在胃中可引起4,5-開環(huán)D：從體內的活性代謝物發(fā)現(xiàn)的E：化學名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮第55頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四56奧沙西泮在酸或堿中加熱水解（1，2位水解，產生芳伯氨基）,然后經重氮化反應,與β-萘酚作用生成橙色沉淀。地西泮由于1位有甲基，無此反應是地西泮的活性代謝產物，又名：舒寧；去甲羥基安定1位無甲基3位有手性碳原子，右旋體作用強于左旋體，目前使用外消旋體7-氯

-l,3-二氫

-3-羥基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮第56頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四57奧沙西泮習題奧沙西泮的化學名為（B）A.7-氯

-1,3-二氫

-2-羥基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮B.7-氯

-l,3-二氫

-3-羥基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮C.7-氯

-1,3-二氫

-l-甲基

-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮D.8-氯

-1,3-二氫

-3-羥基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮E.8-氯

-1,3-二氫

-1-甲基

-5-苯基-2H-1,4一苯并二氮卓–2-酮與奧沙西泮性質相符的是（C）A.體內代謝途徑為

N-去甲基

,3-位羥基化,代謝產物仍有鎮(zhèn)靜催眠作用B.易溶于水幾乎不溶于乙醚C.在酸或堿中加熱水解,然后經重氮化反應,與β-萘酚作用生成橙色沉淀D.與吡啶硫酸銅試液作用顯紫堇色E.水溶液加AgN03

析出白色沉淀第57頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四【三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥）強力的安眠鎮(zhèn)定用藥，致眠效果是安定的50～100倍，每次用藥0.25mg~0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續(xù)6h以上。無任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，10min起效三唑侖按一類麻醉藥管理第58頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四59抗癲癇藥Antiepileptics癲癇：是由于大腦局部病灶神經元興奮性過高，產生陣發(fā)性放電，并向周圍擴散而出現(xiàn)的大腦功能失調綜合癥.（有聲資料

4:40-5:40）癲癇的種類：大發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)第59頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四60抗癲癇藥的分類巴比妥類及其同型物：苯巴比妥、撲米酮乙內酰脲類及其同型物：苯妥因鈉苯二氮卓類：地西泮、硝西泮、勞拉西泮二苯并氮雜卓類：卡馬西平脂肪羧酸類：丙戊酸鈉、普羅加比

磺酰胺類其它類型第60頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四61環(huán)內酰脲結構類第61頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四苯妥因鈉命名：

5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽又名大倫丁鈉理化性質：堿性很強，口服對胃有很強刺激性。

a.

鈉鹽具有吸濕性，放置空氣中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈堿性。第62頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四63b.水解：（環(huán)狀酰脲結構）與堿加熱可以分解產生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出NH3。（供鑒別）。鑒別：加AgNO3試液，產生白色銀鹽↓，但不溶于氨溶液中吡啶-CuSO4溶液作用生成藍色絡鹽。（用于鑒別苯妥因鈉與巴比妥類藥物）第63頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四64代謝[代謝部位]：主要被肝微粒體酶代謝[特點]：具有“飽和代謝動力學”的特點，如果用量過大或短時內反復用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產生毒性反應應用：治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對小發(fā)作無效。第64頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四65苯妥英鈉習題因易吸收CO2，在用前才能配制的注射劑為A、鹽酸氯丙嗪B、艾司唑侖C、苯妥英鈉D、氟西汀E、氟哌啶醇苯妥英鈉的性質和作用與下列哪些項相符A、為酰脲類化合物B、本品水溶液顯堿性C、水溶液露置空氣中吸收CO2析出白色沉淀D、為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥E、與吡啶硫酸銅試液反應，生成紫色絡合物第65頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四66二苯并氮雜卓類抗癲癇藥

卡馬西平奧卡西平CarbamazepineOxcarbazepine1974年上市，廣譜抗驚抗外周神經痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系統(tǒng)毒性第66頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四卡馬西平命名：

5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺結構特點：2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物。二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系。在238nm和285nm有最大吸收具有尿素的結構穩(wěn)定性：在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3，這可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致。長時間光照，固體表面由白變橙黃色，故本品需避光保存。鑒別反應：硝酸處理加熱數(shù)分鐘后，產生橙色的顏色反應。代謝：主要代謝產物為10、11環(huán)氧卡馬西平和10、11-二羥基卡馬西平第67頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四68卡馬西平習題具有下列化學結構的藥物為（C）A：舒必利B：阿米替林C：卡馬西平

D：氟西汀E：苯妥英

下列敘述中與卡馬西平不符的是（B）A：三環(huán)結構為一共軛體系，在紫外238nm和285nm有最大吸收B：水溶液露置空氣中吸收CO2，出現(xiàn)混濁C：在三環(huán)的5-位氮原子上有一個氨甲?；鵇：在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定E：主要代謝產物為10、11環(huán)氧卡馬西平和10、11-二羥基卡馬西平第68頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四69普羅加比結構特點：載體前藥理化性質：水溶液不穩(wěn)定，在室溫、酸或堿性條件下易水解，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值為6~7時最穩(wěn)定。反應式如下：第69頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四抗精神病藥Antipsychotics自1952年氯丙嗪問世以來，開辟了精神病化療新紀元，在此基礎上開發(fā)了百余種藥物，均為阻斷D2多巴胺受體。吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜噻噸類（硫雜蒽類）：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類：氯氮平苯酰胺類：舒必利第70頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四抗精神病失常藥的分類習題抗精神病失常藥從化學結構上主要可分為（A）A、吩噻嗪類、噻噸類、二苯氮卓類、丁酰苯類、其它類B、吩噻嗪類、噻噸類、1，4-二苯氮卓類、二苯環(huán)庚烯類、其它類C、吩噻嗪類、硫雜蒽類、1，4-二苯氮卓類、二苯環(huán)庚烯類、其它類D、吩噻嗪類、硫雜蒽類、1，2-二苯氮卓類、二苯環(huán)庚烯類、其它類E、硫雜蒽類、1，2-二苯氮卓類、二苯環(huán)庚烯類、下列藥物中屬于吩噻嗪類抗精神失常藥的是（AE）A、奮乃靜

B、氟哌啶醇C、氟西汀D、阿米替林E、氯丙嗪按化學結構分類奮乃靜屬于（C）A.噻噸類B.二苯氮卓類C.吩噻嗪類

D.二苯環(huán)庚烯類E.丁酰苯類依化學結構分類，抗精神失常藥可分為（BCD）A：苯二氮卓類B、吩噻嗪類C、噻噸類D、二苯氮卓類第71頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四72吩噻嗪類藥物的結構及作用由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥異丙嗪Promethazine吩噻嗪類藥物第72頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四藥名R1R2作用強度氯丙嗪

ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪

AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪

TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜

PerphenazineCl10氟奮乃靜

Fluphenazine

CF350第73頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四吩噻嗪類構效關系苯環(huán)2-的Cl引起分子不對稱性，側鏈傾斜于含Cl的苯核——這類藥物分子抗精神病作用的重要的結構特征；失去Cl則無抗精神病作用。①2-①CF3

>Cl>COCH3

>H>

OH2-取代增強活性，1,3,4位取代活性降低②

母核與側鏈氨基之間相隔3個碳原子是基本結構特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導致作用減弱或消失③吩噻嗪母核改變，產生新結構類型即噻噸類③第74頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四75噻噸類Thioxanthenes幾何異構體：側鏈與母核2位取代基同邊者為Z型（cis-isomer），反之為E型（trans-isomer）活性一般Cis>trans第75頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四吩噻嗪類主要是與多巴胺受體結合發(fā)揮藥效。與受體之間以A、B、C三點相適應。A區(qū)側鏈堿性基團與受體一窄槽相適應。B區(qū)碳鏈的自由旋轉是抗精神病作用所必需。R取代產生光學異構體,一般左旋體作用>右旋體

C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直其它剛性平面結構代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2-取代基通過誘導效應影響環(huán)系的電子密度2-取代基引起分子不對稱性，側鏈傾斜于帶取代基的苯核方向是此類藥物的重要結構特征（此構象可與多巴胺部分重疊。）第76頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四吩噻嗪構效習題27、下述與吩噻嗪類抗精神失常藥構效關系不符的是（D）A、吩噻嗪環(huán)的硫原子用乙撐基取代有較強的抗抑郁作用B、氯丙嗪的2-氯原子用三氟甲基取代可增加抗精神失常作用C、N10側鏈上的二甲氨基用堿性雜環(huán)如：哌嗪環(huán)取代可增加活性D、氯丙嗪的2-氯原子用乙?；〈稍黾涌咕袷СＷ饔肊、奮乃靜的2-氯原子用三氟甲基取代不僅增加活性且作用持久83、影響吩噻嗪類藥物藥效主要因素是（ABC）A、2-位被氯、三氟甲基取代，其抗精神病活性加強B、吩噻嗪環(huán)上的氮原子（10位）與側鏈堿性氨基之間的碳鏈相隔三個碳原子為宜C、側鏈末端的堿性氨基可以是哌嗪基D、側鏈末端的堿性氨基是季胺時，活性極大增強E、當7位有強的吸電子基團存在，活性增加第77頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四78氯丙嗪命名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽又名：冬眠靈結構特點：a.

母環(huán)吩噻嗪的基本結構：兩個苯環(huán)，聯(lián)結一個含S和N的主環(huán)的三環(huán)結構化合物；b.

不在同一平面；c.

二個苯環(huán)沿N-S軸折疊形成平面彎曲角。第78頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四理化性質：見光易氧化有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化，日光及重金屬離子有催化作用，見光或空氣放置變?yōu)榧t色。溶液中加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或VitC等抗氧劑，均可阻止變色。部分病人用藥后在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光化毒反應。第79頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四80鑒別：

a,

本品水溶液遇氧化劑時氧化變色。加HNO3后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色b,

與FeCl3試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。第80頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四81代謝：

主要有硫原子氧化，苯核羥化，側鏈去N-甲基和側鏈的氧化。應用：有多方面的藥理作用，安定作用較強。治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。第81頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，星期四82代謝過程第82頁，共93頁，2022年，5月20日，22點4分，