第七白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

基本概念細(xì)胞表面標(biāo)志(surfacemarker)*指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是細(xì)胞間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)。白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)*指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)*將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)（1－339）。第一頁，共三十一頁。參與免疫應(yīng)答的CD分子參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子

參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子第二頁，共三十一頁。一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子（一）參與T細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子1.CD3

2.CD4和CD8（二）參與B細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子3.CD79a/CD79b

4.CD19/CD21/CD81復(fù)合物第三頁，共三十一頁。參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子CD3*CD3由、、、、5種多肽鏈組成；*CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；*是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；第四頁，共三十一頁。第五頁，共三十一頁。2．CD4和CD8TCR識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I類分子鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)第六頁，共三十一頁。第七頁，共三十一頁。3.CD79a(Ig)/CD79b(Ig)與BCR結(jié)合成復(fù)合物，Ig/Ig相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識(shí)別信號(hào)的傳遞屬B細(xì)胞特異性表面標(biāo)志。參與B細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子第八頁，共三十一頁。第九頁，共三十一頁。

4.

CD19/CD21/CD81復(fù)合物CD19與CD21、CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進(jìn)B細(xì)胞激活；降低B細(xì)胞免疫應(yīng)答的閾值。CD19/CD21是B細(xì)胞的重要標(biāo)志之一。第十頁，共三十一頁。第十一頁，共三十一頁。參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子CD28/B7介導(dǎo)的共刺激作用：T細(xì)胞活化CD152/B7介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用：CD152(CTLA-4)抑制活化T細(xì)胞擴(kuò)增，反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。

1.CD28/B7第十二頁，共三十一頁。第十三頁，共三十一頁。CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞的活化第十四頁，共三十一頁。2.CD40與CD154(CD40L)CD40與CD40L結(jié)合，是B細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激分子第十五頁，共三十一頁。BidirectionalBcell-Tcellinteractions第十六頁，共三十一頁。參與免疫效應(yīng)的CD分子1.構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-FcγRⅠ、CD32-FcγRⅡ、CD16-FcγRⅢ

CD89-FcαR、FcεRⅠ、CD23-FcεRⅡ調(diào)節(jié)T，B細(xì)胞生長與分化調(diào)節(jié)Ig重鏈的同種型轉(zhuǎn)換參與細(xì)胞間黏附作用參與提呈抗原產(chǎn)生可溶性Ig結(jié)合因子介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用第十七頁，共三十一頁。第十八頁，共三十一頁。CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞凋亡.2.細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子第十九頁，共三十一頁。黏附分子（adhesionmolecule,AM）是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布:廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分子.

黏附分子的概念及分布第二十頁，共三十一頁。粘附分子的共同特點(diǎn)1.AM幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個(gè)體的同類AM基本相同。2.同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型的AM。3.通過受體與配體間相互結(jié)合的形式發(fā)揮作用，可逆性、非特異性。4.AM的作用往往通過多對(duì)受體和配體共同作用而完成。5.同一AM分子在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同作用，同一生物學(xué)作用也可能由不同的AM所介導(dǎo)。6.AM在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往也啟動(dòng)信號(hào)傳遞。第二十一頁，共三十一頁。粘附分子的類別1.整合素家族2.選擇素家族3.免疫球蛋白超家族4.黏蛋白樣家族5.鈣黏蛋白家族

第二十二頁，共三十一頁。1.整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類:為α和β鏈組成的二聚體,按β亞單位的不同分8個(gè)組。功能:主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。第二十三頁，共三十一頁。2.選擇素家族(selectinfamily)

包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。功能:主要介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,在rolling過程中起作用。第二十四頁，共三十一頁。白細(xì)胞的滲出和遷移第二十五頁，共三十一頁。3.免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:是一類具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。種類:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受體等等功能:主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞；T細(xì)胞-B細(xì)胞間相互識(shí)別和作用。第二十六頁，共三十一頁。免疫球蛋白超家族（IgSF）第二十七頁，共三十一頁。4.黏蛋白樣家族(mucin-likefamily)一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1等3個(gè)成員。為選擇素的配體，參與早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢。5.鈣黏蛋白(cadherin)家族一類Ca2+依賴的AM,其中與免疫有關(guān)的主要是E-、N-、P-cadherin等.調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實(shí)體組織形成與維持。第二十八頁，共三十一頁。第二十九頁，共三十一