常用藥物劑型與臨床應(yīng)用

Department

of

Pharmacy，Xuanwu

Hospital

of

Capital

Medical

UniversityYan

Suying2016.04.06常用藥物劑型與臨床應(yīng)用Dosage

Form

and

ClinicalApplication學(xué)習(xí)目標(biāo)Learning

objectivesAfter

learning

this

class,

thestudent

will

be

ableto:掌握：The

clinical

application

of

oral,sustained-release,and

injection

forms口服劑型、緩控釋劑型、注射劑臨床應(yīng)用特點(diǎn)Explain

the

difference

between

dosage

form

and

route

of

administration劑型與給藥途徑的區(qū)別熟悉：Classification

and

characteristics

of

dosage

form藥物劑型的分類與特點(diǎn)The

quality

of

the

injections注射劑質(zhì)量要求Compare

and

contrast

the

advantages/disadvantages

of

variousdrugdosage

forms

比較各種劑型的優(yōu)勢與劣勢了解：Design

of

drug

forms藥物劑型設(shè)計(jì)Dosage

Forms6Have

you

ever

seen

the

Dosage

Form?膠囊劑(Capsule)片劑（Tablet）吸入劑（Inhalation）注射劑（Injection）溶液劑（solution）貼劑（Patches）ContentsWhat

is

drug

dosage

formThe

classification

of

drug

dosageforms

and7characteristics(劑型的分類與特點(diǎn))Clinical

application

of

oral

dosageforms(口服劑型臨床應(yīng)用)How

to

rationally

use

Injection（注射劑合理應(yīng)用）New

Drug

delivery

system（新型給藥系統(tǒng)）8藥物劑型概念(Concepts

of

dosage

form)Dosageform

isthe

physical

form

of

a

dose

of

medication,such

as

a

capsule

or

injection.

The

route

of

administration

is

dependent

on

the

dosage

form

of

a

given

drug藥物在臨床應(yīng)用前必須制成合適于臨床用途、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。簡稱劑型。Tablets,capsules,powder,granules,injection,solution,ointment,eye

drops,suppositories

etc.There

are

about

40

variaties

of

common

dosage

forms.片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、注射劑、溶液劑、軟膏劑、滴眼劑、栓劑等劑型。常用劑型有40余種。一、藥物劑型分類與特點(diǎn)(classification

and

characteristics

of

dosage

forms)9classification

of

dosage

formsDepending

on

the

method/route

of

administration,

dosage

forms

come

inseveral

types.These

include

many

kinds

of

liquid,solid,

and

semisolid

dosage

forms.Common

dosage

forms

include

pill,

tablet,

or

capsule,drink

or

syrup,and

natural

or

herbal

form

such

as

plant

or

food

of

sorts,

among

manyothers.Notably,

the

route

of

administration

(ROA)

for

drug

delivery

is

dependent

onthe

dosage

form

of

the

substance

in

question.（一）Classification

by

routes

of

administration:

six

types(按給藥途徑分六類)Oral

dosage

forms:

tablet,

capsule,

Powder,

Solution,

syrup

etc胃腸道(口服)給藥:

片劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑等；Parenteral

dosageforms:

Solution

orsuspension

for

injection胃腸外給藥：

靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射等；Rectal

dosage

forms：enema,

suppository直腸給藥：

灌腸劑、栓劑等；Inhaleddosage

forms:

aerosol,

Inhaler

&

Metered

doseinhaler呼吸道給藥：氣霧劑、吸入劑等；Topicaldosage

forms：cream(oil/water≈1)，ointment(oil

/water≈4)Paste，Powder，皮膚給藥：洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、透皮貼膏等；Mucosal

dosage

forms：eye

drops(ophthalmic),eardrops,skin

patch,Pessary黏膜給藥：滴眼液、滴鼻劑、

栓等。11(二)Classificationsbypatterns(按形態(tài)分為四類)Solution:

solutions,

injection,

mucilage,

suspensions,

opacifier

etc液體劑型：溶液劑、注射劑、膠體溶液劑、膠漿劑、混懸劑、乳濁劑等；Solid

dosage

form:

granules,

tablets,

capsules

etc.固體劑型：顆粒劑、片劑、膠囊劑等；Semisolid

dosage

form:

ointment,

gel

etc半固體劑型：軟膏劑、凝膠劑等；Gas

dosage

form:

aerosol,spray

et

ac.氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等。This

classification

method

is

more

useful

in

the

preparation,storage

and

transportation

of

drugs.（三）新給藥劑型New

Drug

delivery

systemMicro-capsule

微囊：Micropellets

微球liposome

脂transdermalplastics

透皮貼ingdrug-delivery

system靶向給藥系統(tǒng)Delayed-release

formulationsOral

dosage

forms4Mucosaldosage

forms黏膜給藥的劑型15Injection

注射劑16A

pharmaceutical

drug

can

be

made

into

a

variety

of

forms.一種藥物可以制成多種不同的劑型A

pharmaceutical

drug

can

be

made

into

a

variety

of

forms一種藥物可以制成多種不同的劑型Various

dosage

forms

may

exist

for

the

same

compounddifferent

medical

conditions

may

warrant

different

routes

ofadministration.For

example,

persistent

vomiting（持續(xù) ）

may

make

it

difficult

to

usean

oral

dosage

form;

in

this

case,

it

may

be

advisable

to

use

eitheraninjection

or

a

suppository.

Also,

specific

dosage

forms

may

be

warranted

forcertain

medications,

since

there

may

be

problems

with

stability,

e.g.

insulincannot

be

given

orally

since

it

is

digested

by

the

gut.止吐藥胰島素Adjusting

the

rate

of

drug

action

調(diào)節(jié)藥物作用速率：Fast

acting：injections,

sublingual

tablet

(glyceryl

trinitrate)速效：注射劑、舌下含片（硝酸甘油）Slow

acting

or

long-acting：sustained-release

preparations

(nifedipine)慢效或長效制劑：緩控釋制劑（硝苯地平）Altering

the

nature

of

the

drug

function

改變藥物作用性質(zhì)：25%

magnesium

sulfate

injection（intravenous

infusion）—inhibit

CNS25%硫酸鎂注射液靜滴—中樞抑制50%

magnesium

sulfate

solution

oral—

catharsis50%硫酸鎂溶液口服—導(dǎo)瀉Reducing

adverse

drug

effects

降低藥物不良反應(yīng)：indometacin

capsules

cause

large

gastrointestinal

irritation吲哚美辛膠囊—胃腸道刺激大indometacin

suppositories

reduce

gastrointestinalirritation吲哚美辛拴劑—胃腸道刺激小The

effect

of

the

drug

dosage

forms

on

the

drug

function藥物劑型對藥物作用的影響4.Positioning

anding

定位和靶向作用:amphotericin

B

liposome-mainly

gather

on

reticular

epithelial

cells，reducing

kidney

damage;兩性霉素B脂

—主要集聚于網(wǎng)狀上皮細(xì)胞(肝)，降低腎損害；Altering

the

stability

ofthe

drug

改變藥物穩(wěn)定性：penicillin

powder

>>>

penicillin

solution青霉素粉針＞＞＞青霉素注射液Influencing

the

drug

efficacy:Nifedipine

–

nifedipine

suspention

tablets硝苯地平—硝苯地平緩釋片To

improve

patients’medicationadherence改善患者用藥的依從性sustained（controlled

）

release

tablet緩（控）釋片transdermal

plastics

透皮貼The

effect

of

the

drug

dosage

forms

onthe

drugfunction藥物劑型對藥物作用的影響221、提高藥物穩(wěn)定性Increased

stability2、提高療效improve

the

efficacy3、降低藥物不良反應(yīng)Reduce

the

adverse

drug

reactions藥物劑型的重要性Importance

of

dosage

formThe

pharmacokinetic

characteristics

of

differentdosage

forms

(drug-time

curve)不同劑型的藥動學(xué)特點(diǎn)（藥時曲線）25二、藥物劑型/制劑設(shè)計(jì)Design

of

Dosage

Form/Preparationand

Clinical

Efficacy26（一）

Design

of Dosage

form新藥研發(fā)，若藥物劑型選擇不當(dāng)，可能導(dǎo)致整個研究失敗The

featureof

pharmacodynamicsand

biopharmaceutics藥效學(xué)與生物藥劑學(xué)特征The

physicochemical

property

ofdrugs藥物理化性質(zhì)The

demand

of

clinical

treatment臨床治療需要Absorption

effects

depend

on

the

drug

dosage

form藥物劑型決定吸收效果271.The

feature

of

biopharmaceutics—routes

of

administration生物藥劑學(xué)特征—給藥途徑DrugBioavailability生物利用度Route

of

dministration給藥途徑Acetaminophen對乙酰氨基酚0.62Oral（口服）Aspirin阿司匹林1.0Oral（口服）Morphine0.4Oral口服Morphine1.0Injection肌注Gentamycin慶大霉素1.0肌注Gentamycin慶大霉素0.02口服(胃腸道疾病)If

the

bioavailability

isabove

0.6(60%),

drug

is

designed

asoralform.一般生物利用度在0.6（60%）以上，設(shè)計(jì)為口服If

thebioavailability

is

below

0.3(30%),drug

is

designed

as

injection

form.生物利用度在0.3（30%）以下，設(shè)計(jì)為注射劑282.The

physicochemical

properties

of

drugs藥物理化性質(zhì)Physical

appearance

物理狀態(tài)：soliddrug固體：新藥研發(fā)時，口服有效，設(shè)計(jì)考慮次序：膠囊—片劑劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)效率高，使用方便Liquid

drug

液體：soft capsule

軟膠囊Liposolubility脂溶性：易于透過細(xì)胞膜，口服制劑Thestability

in

gastrointestine

藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性：(digestive

enzyme消化酶，gastric

acid胃酸)Injection:Penicillin

青霉素Interferon

干擾素Insulin

胰島素Omeprazoleenteric-coated

tablet奧美拉唑腸溶片Unstable

in

acidic

environment.

The

20

mg

tablet

disperses

rapidly

in

the

stomach

to

release

about1,000

small

(0.5mm)

individually

enteric

coated

micropellets.

It

cannot

be

chewed

or

ground.

It

issoluble

in

water

or

weak

acidic

solution(juice),

taken

within

30

mins.酸性環(huán)境不穩(wěn)定，由腸溶衣微丸組成。每片20毫克口服片劑中大約含1000個腸溶衣微丸。不可以咀嚼和碾碎服用，可溶于水或微酸性水（果汁）中，30分鐘內(nèi)服用。30臨床治療需要（Therapeutic

consideration）注射劑口服制劑皮膚用制劑黏膜用制劑呼吸道給藥制劑靶向給藥系統(tǒng)314、選擇劑型的原則疾病需要急癥：舌下含服、靜脈注射慢 ：片劑、膠囊劑、緩控釋劑皮膚用藥：軟膏劑、擦劑局部粘膜：滴眼劑、滴耳劑藥物性質(zhì)腸溶片：胃酸中不穩(wěn)定、減少胃刺激粉針劑：溶液中不穩(wěn)定有效、安全、方便療效提高副作用小使用方便攜帶方便方便32生物藥劑學(xué)研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程，闡述劑型因素、用藥對象的生物因素與藥效三者之間的關(guān)系。三、The

clinical

application

of

the

oral

dosage

form口服劑型的臨床應(yīng)用33Absorption

oforal

drugspass

effect

首過效應(yīng)After

a

drug

is

swallowed,

it

is

absorbed

by

the

digestive

system

and

enters

the

hepatic

portal

system.

It

is

carried

through

the

portal

vein

into

the

liver

before

it

reaches

the

systemiccirculation.

The

liver

or

gut

metabolize

many

drugs,

sometimes

to

such

an

extent

that

only

asmall

amount

of

active

drug

emerges

from

the

liver

or

gut

to

the

rest

of

the

circulatory

system.This

pass

through

the

liver

thus

greatly

reduces

the

bioavailability

ofthe

drug.oral口服劑型吸收速度：包衣片＞丸劑＞片劑＞膠囊劑＞散劑＞混懸劑＞溶液劑Drug disintegration

藥物崩解1、片劑（Tablets）藥物（Drug

）與輔料（excipients）均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑。38劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便；藥片表面劃痕，便于分取較小劑量質(zhì)量穩(wěn)定；體積小，攜帶、

和 方便；片面上可以壓上主藥名稱和含量的標(biāo)記，也可不同顏色 便于識別或增加美觀。Tablets-advantages39Tablets-attentions

片劑問題嬰幼兒和

不宜吞服片劑 中加入黏合劑等輔料，并經(jīng)壓縮成型，有時出現(xiàn)溶出度（

dissolution rate）和生物利用度（

Bioavailability）問題緩控釋片劑不能隨意掰開服用含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會降低，長時間 片劑變硬，不易崩解而影響療效Classification

of

Tablets

片劑的分類普通片劑（uncoated

tablets）：藥物與輔料均勻混合后，經(jīng)壓片機(jī)壓制而成。臨床使用方便，由于受消化道吸收的影響，生物利用度較低。包衣片（coated

tablets）：在片芯外包上衣膜，達(dá)到保護(hù)、美觀、改變口感、控制藥物 。分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、緩控釋片。泡騰片（Effervescent

tablets）：壓制片中加入崩解劑，遇水后產(chǎn)生CO2氣體，主要起矯味或增溶作用?？诤˙uccal

Tablets）：藥物含于口腔，使藥物在口腔或咽喉產(chǎn)生持久作用。舌下片（Sublingual

Tablets）：藥物置于舌下迅速溶化，經(jīng)舌下靜脈直接吸收，而迅速發(fā)揮全身作用，避免了胃腸道及肝臟對藥物吸收的影響。分散片（Dispersible

Tablets）：在水中迅速崩解均勻分散的片劑。主要為難溶性藥物，在水中溶解后類似混懸液，使吸收加快，生物利用度提高。41緩釋片：藥物從制劑中緩慢，延長藥物在體內(nèi)的作用時間，平穩(wěn)血藥濃度，減少給藥次數(shù)?？蒯屍核幬飶闹苿┲幸粤慵壦俣群闼籴尫?，延長藥物在體內(nèi)的作用時間，平穩(wěn)血藥濃度，減少給藥次數(shù)。片劑的分類（Classification

of

Tablets）42How

to

use

aspirin

effervescent

tablets怎樣服用泡騰片？43避光、以提高藥物的穩(wěn)定性；遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的用藥依從性?/p>

配伍

的藥物或采用不同的顏色包衣增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性；包衣后表面光潔，提高美觀度；改變藥物

的位置及速度，如腸溶片。The

function

of

coating片劑包衣的作用44口腔用片劑含片：含在口腔中緩慢溶解而發(fā)揮作用，多用于口腔及咽喉疾患。舌下片：置于舌下或頰腔內(nèi)使用的片劑。在唾液中

徐徐溶解，通過黏膜快速吸收而呈現(xiàn)速效作用，優(yōu)

點(diǎn)是可不受胃腸道影響，也可避免肝臟的首過效應(yīng)。如硝酸甘油。Lozengehan

含片45?

普通口服片：整個吞服，用一杯水送下，不宜干吞，也不要用飲料或茶水代替水，如需要可掰開服，難吞咽的

也可以碾碎服用。?

腸溶片：整個吞服，用一杯水送下，不可隨意掰開服或咀嚼、碾碎服用。?

糖衣片主要以蔗糖為包衣材料，所以

人服用糖衣片時應(yīng)注意監(jiān)測血糖?

分散片：可加水分散后飲用、口含、咀嚼或整個吞服。?

口含片；將藥物在口腔慢慢溶化，不宜整片咽下。?

舌下含片：將藥片放在舌頭下面慢慢溶化，緊急時可以嚼啐，但不要隨唾液咽下，更不可整片吞下。片劑合理使用4647片劑的合理應(yīng)用要點(diǎn)

采用直立姿態(tài)，應(yīng)用至少100毫升溫水送服，不可干吞，避免損傷食道；尤其磺胺類等有腎損害的藥物用藥后應(yīng)多飲水。

對胃腸道有刺激的藥物，如非甾體抗炎藥阿司匹林應(yīng)餐后服用；胃粘膜保護(hù)劑如硫糖鋁應(yīng)餐前服用，降糖藥多餐前服用。硬膠囊（hard

capsules）軟膠囊（soft

capsules）腸溶膠囊（enteric-coated

capsules）緩釋膠囊（sustained-release

capsules）2、Capsules

膠囊劑482、Capsules

膠囊劑hard

capsules：藥物或藥物加輔料制成勻粉末或顆粒，填充于空心膠囊中soft

capsules：將一定量藥液或藥物粉末等密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中enteric-coated

capsules腸溶：將硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而 活性成分49緩控釋膠囊在膠囊中灌裝釋藥速度的包衣顆?；蛭⑼瑁哉{(diào)節(jié)藥物

速度，延長藥物在體內(nèi)的作用時間。膠囊劑（Capsules）50膠囊劑（Capsules）達(dá)吉膠囊（復(fù)方消化酶）成分：胃蛋白酶木瓜蛋白酶淀粉酶熊去氧膽酸纖維素酶胰酶胰脂酶本藥采用分段崩解技術(shù)使三色藥片在胃上部、胃下部、十二指腸及小腸崩解，使酶的活性各自適宜的pH下發(fā)揮最大作用，助消化。51Characteristics

of

Capsules可掩蓋藥物不良臭味，減小藥物刺激性，外觀整潔、美觀、容易吞服；生物利用度高，顯效較片劑快。藥物的穩(wěn)定性提高

膠囊殼可保護(hù)藥物免受濕氣和空氣中氧、光線的作用?？蓮浹a(bǔ)其他劑型的不足，尤其是含油量高，不易制成片劑的藥物，可溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊?？裳泳徎蚨〞r 藥物，

將不同 速度的藥物顆粒按所需比例混合后裝入膠囊，可達(dá)到控制藥物

速度的目的。52膠囊劑合理應(yīng)用要點(diǎn)膠囊劑遇高溫、高濕不穩(wěn)定，應(yīng)將每次劑量儲存于密封塑袋或鋁塑泡罩中，臨用前打開后服用。提示患者尤其老年患者誤將藥物連同鋁塑泡罩一

同服用。服用時整粒吞服，勿咀嚼或研磨服用。只有在藥品說明書注明可以打開膠囊服用時，方可將藥物倒出膠囊服用。吞咽 的患者宜選用其他適宜劑型。5354膠囊劑應(yīng)整個服用；某些膠囊劑可打開倒出；不可研磨服用。膠囊劑使用注意事項(xiàng)553、口服溶液（solutions

for

oral）Classification:①溶液劑：一種或多種可溶性藥物，溶解成溶液供口服的澄清液體制劑。常用溶劑為水。②糖漿劑：含藥物的濃蔗糖水溶液。通常含蔗糖85%(g/ml)。56口服溶液（solutions

for

oral）Characteristics:吸收較片劑和膠囊劑快。減少胃腸刺激。適于嬰幼兒和老年患者服用?？诜芤簞┬陀盟幰c(diǎn)①使用清潔藥杯服用，由于口腔內(nèi)細(xì)菌易污染藥瓶，忌嘴直接對瓶口服用。②量取藥液時，一手拇指指在量杯刻度處，視線與刻度水平，瓶簽朝向另一手手心，避免流出的藥液瓶簽。③多余藥液不得再到回原藥瓶中，避免污染。④

患者避免使用糖漿劑。57四、The

rational

application

of

injections注射劑合理應(yīng)用58WHO描述一個國家注射行為的關(guān)鍵指標(biāo)中發(fā)熱時注射用藥所占的比例少于15%中發(fā)熱時注射用藥所占的比例少于公眾處方者15%（3）每人每年平均注射藥品數(shù)<1種59History

of

the

development

of

intravenousinfusion

systems

靜脈輸液系統(tǒng)發(fā)展史靜脈輸液方式經(jīng)歷了第一代全開放、第二代半開放和第三代全封閉式三種，601、The

definition

of

injection注射劑定義

藥物與適意的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨床前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末。An

injectionis

an

infusion

method

of

putting

fluid

into

the

body,

usually

with

asyringe

and

a

hollow

needle

which

is

pierced

through

the

skin

to

a

sufficient

depthfor

the

material

to

be

administered

into

the

body.612、注射劑分類(Clssification

of

injections)冷凍干燥制品無菌分裝產(chǎn)品粉針?biāo)芤?不穩(wěn)定藥物水不溶性液體乳劑型注射劑混懸型注射劑水不溶性固體水溶液穩(wěn)定溶液型注射劑小體積注射劑大體積注射劑62633.Administration

route

for

injections注射劑給藥途徑靜脈推注（IV）：5-50ml靜脈滴注(ivgtt)：100ml以上皮下注射H(H)：1~2ml（注射于真皮與肌肉之間）皮內(nèi)注射：0.2ml以下（注射于表皮與真皮之間）脊髓腔注射：10ml(注射于脊髓周圍蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi))其他：動脈注射、關(guān)節(jié)腔注射、心內(nèi)注射、瘤內(nèi)注射油溶液和混懸液一般不能靜脈注射4.注射部位與吸收途徑(Injection

location

and

absorption

route

)靜脈注射：

收過程，直接入血。肌內(nèi)注射：有吸收過程，結(jié)締組織—毛細(xì)血管和淋巴—血液。皮下注射：血管少，血流速度慢，藥物吸收較肌內(nèi)慢。皮內(nèi)注射：藥物吸收差，只用于

與過敏試驗(yàn)。鞘內(nèi)注射：克服血腦屏障，使藥物直接向腦組織分布。64Pharmacokinetic

characteristics

of

dosage

forms劑型的藥動學(xué)特點(diǎn)（

drug-time

curve

藥時曲線）Intravenous

injectionIntramuscular

injectionSubcutaneous

injectionoral66675.注射液用的溶劑（Solvents for

injections）注射用水：蒸餾水或去離子水在經(jīng)蒸餾非水溶劑：水中難溶、水中不穩(wěn)定、延長作用時間注射用油：芝麻油、大豆油、茶油乙醇：氫化可的松注射液、尼莫地平注射液、丙二醇亮菌甲素注射液事件“丙二醇”

－

“

”“丙二醇”:藥用溶劑，供肌肉、靜脈等給藥.“”:

工業(yè)用溶劑，在 內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害.,107人死而產(chǎn)生毒1937年磺胺酏劑造成358人亡的事件,就是增溶劑代替性.68注射劑優(yōu)勢:藥效迅速、可靠，不受消化液和食物的影響適于不能口服的藥物（青霉素、胰島素）適于不能口服的給藥的可以產(chǎn)生局部定位作用（

、造影劑)5.Characteristics

of

infection注射劑特點(diǎn)69注射劑存在問題:使用不便

不能 自己使用，輸液時間長。安全性

侵入式給藥，疼痛、避開 生理保護(hù)，稍有問題，帶來安全隱患。穩(wěn)定性高溫滅菌可加速藥物降解。制劑工藝復(fù)雜，價格貴。5.Characteristics

of

infection注射劑特點(diǎn)71The

quality

demands

of

injections注射劑質(zhì)量要求無菌Sterile

:任何注射劑中不應(yīng)有任何活的微生物無熱源Pyrogen-Free:靜脈注射和脊髓腔注射用藥必須進(jìn)行熱源檢查安全性safety:對組織無刺激、無毒性澄明度Clarity:注射劑在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的混濁和異物滲透壓Osmotic

pressure

:盡可能與血液相等6.pH:盡可能與血液相等7.穩(wěn)定性Stability:

物理、化學(xué)和生物穩(wěn)定性（2年以上）系微生物的代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素，主要由細(xì)菌產(chǎn)生，G-性菌產(chǎn)生的熱源致熱能力最強(qiáng)。真菌和 也能產(chǎn)生熱源。熱源注入

大約0.5小時后,會產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疼痛、出汗、

、 等不良反應(yīng)。嚴(yán)重者體溫可升至42℃，并出現(xiàn) 、虛脫甚至出現(xiàn)生命。Pyrogen

熱原72醫(yī)療資源浪費(fèi)，不良反應(yīng)發(fā)生：嚴(yán)重過敏反應(yīng)靜脈炎血管壁損傷局部腫塊硬結(jié)?盲目使用注射劑的危害73欣弗事件“欣弗” 大范圍嚴(yán)重不良反應(yīng)的原因到底在哪呢？標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，滅菌過程的熱分布不均勻。74可見異物（visible

matter）不溶性微粒（Insoluble

particles）注射劑澄明度(Clarity)7576是指存在于注射劑、滴眼劑中的，在規(guī)定條件下肉眼可以觀察到的不溶性微粒，其粒徑或長度通常大于50μm。visible

matter可見異物注射劑可見微粒檢查條件（燈檢法）在暗室垂直同置與傘棚燈下，從水平方向觀察、比較。帶有遮光板的日光燈光源不反光的黑色背景不反光的白色背景和底部（檢查有色異物）反光的白色背景注射液可見異物檢查注射液可見異物檢查燈檢法:除去容器，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮(注意不產(chǎn)生氣泡)，用目檢視，不得檢出可見異物可見異物檢查符合規(guī)定后，對靜脈注射液檢查不溶性微粒（粒徑＜50μm）2005年的藥典規(guī)定：光阻法100ml以上的靜脈注射液，每毫升中含Insoluble

particles不溶性微粒10μm以上的微粒上的微粒過25粒，含25μm以過3粒。79注射液在出廠前的無菌和熱源檢查合格，只說明檢測標(biāo)準(zhǔn)的條件下合格，并不保證輸液過程始終合格。注射劑質(zhì)量8081盲目使用注射劑的危害誘因肉眼不可見的不溶性微粒：鈣、硅、鋁等無機(jī)微粒碳黑、纖維、結(jié)晶體、細(xì)菌、霉菌芽孢塑料、橡膠、玻璃屑、中藥膠體微粒等。①藥物配制、配伍、操作帶來，膠塞微粒、切割安瓿產(chǎn)生的玻璃屑、藥物配伍不當(dāng)產(chǎn)生的結(jié)晶微粒；②

過程污染，導(dǎo)致塵埃、纖維和細(xì)菌進(jìn)入藥液，可能堵塞毛細(xì)血管，使局部缺血、缺氧，產(chǎn)生炎癥；較小微粒被巨嗜細(xì)胞

吞噬，形成肉芽腫。③藥品和輸液器生產(chǎn)工藝帶來，如碳黑；④輸液器濾除率不高、纖維脫落、流速衰減；那些濾除率高、流

量大、無污染、無纖維脫落的輸液器，因價格原因，無法被多數(shù)患者接受。不溶性微?？赡軄碓?2注射液微粒防范側(cè)孔針終端過濾器減少靜推側(cè)孔針終端過濾器5μm安全有效的控制微粒方法：終端過濾器。84異物使用中的問題輸液配制可預(yù)防的藥品不良事件Rubber

plug

particles膠塞微粒85器械對藥品質(zhì)量的影響輸液器針頭進(jìn)氣針頭86輸液器針頭878889F級案例：血凝酶與凝血酶F級：可導(dǎo)致或延長患者住院注射后患者出現(xiàn)肢體麻木、青紫，護(hù)士再次核對處方與藥品時發(fā)現(xiàn)錯誤，給予搶救處理。嚴(yán)禁注射聲似靜注、肌注或皮下注射，也可局部用藥醫(yī)師醫(yī)囑 藥師發(fā)藥90Frank

Ge,崔晶晶輸液導(dǎo)致靜脈炎的因素分析[J]中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測2005，(2)37~38PH

and

phlebitis靜脈炎PH值為4.5，100%誘發(fā)嚴(yán)重的外周靜脈血管炎PH值在5.9，50%的靜脈發(fā)生輕到中度的血管炎PH值為6.3

20%的靜脈發(fā)生輕度靜脈炎PH值為6.5，沒有靜脈炎發(fā)生91部分藥物pH值氟尿嘧啶多巴胺利復(fù)星鹽酸胺碘酮大侖丁酸堿阿昔洛韋安達(dá)美萬古霉素泮托拉唑鈉0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14生理pH7.35~7.4592《中國藥典》基礎(chǔ)大輸液輸液PH標(biāo)準(zhǔn)5%GS、10%、50%葡萄糖：PH=3.2-5.50.9%、10%氯化鈉：PH=4.5-7.05%葡萄糖氯化鈉：

PH=3.5-5.5復(fù)方氯化鈉：

PH=4.5-7.5乳酸鈉林格：PH=6.0-7.5滅菌注射用水：PH=5-75%碳酸氫鈉：PH=7.5-8.5低分子右旋糖苷葡萄糖：PH=3.5-6.520%甘露醇：PH=4.5-6.5甘油果糖：PH=3.0-6.0堿性、水青霉素G93青霉噻唑蛋白交叉過敏決定簇易發(fā)生過敏和交叉過敏反應(yīng)PThe

effect

of

pH

on

stability

of

drug

solutionPH對藥液穩(wěn)定性的影響藥物降解PH4青霉素GH3C

NH2C-CH-COOHH3C

SHRCONHCH2-CHO+青霉胺青霉醛The

effect

of

pH

on

stability

of

drug

solutionPH對藥液穩(wěn)定性的影響94阿昔洛韋頭孢米諾鈉阿昔洛韋PH=10.5~11.5頭孢米諾鈉PH=4.5~6.0混合95The

effect

of

compatibilities

of

drugs

on

stability配伍對注射劑穩(wěn)定性的影響PH改變安達(dá)美(多種微量元素)PH2.2+

VitcVitc酸性條件穩(wěn)定，F(xiàn)eCL3+Vitc—氧化還原96變

黃The

effect

of

compatibilities

of

drugs

on

stability配伍對注射劑穩(wěn)定性的影響溶媒對注射液穩(wěn)定性的影響胺碘酮的配制胺碘酮注射液

300mg5%葡萄糖注射液50ml胺碘酮注射液生理鹽水300mg50ml持續(xù)泵入6

ml/min97持續(xù)泵入6

ml/min大約8個小時泵完僅使用等滲的葡萄糖溶液配制中國藥師，2006，9（12）:1130-113918胺碘酮amiodarone與不同溶媒配伍滲透壓半透膜：允許溶劑分子通過，不允許溶質(zhì)分子通過。細(xì)胞膜等滲透：溶劑分子通過半透膜從純?nèi)軇┗蛳∪芤合蜉^高濃度溶液的凈遷移滲透壓：

純?nèi)軇┫蛉芤簼B透的壓力99滲透壓半透膜純水溶液100滲透壓的形成人血漿滲透壓人滲血漿透壓正常值：280-310mOsm/L。低滲溶液：280mOsm/L的溶液。如：0.45%氯化鈉溶液過多過快輸入低滲液體,易

水

,表現(xiàn)為腦水腫和細(xì)胞腫大等滲溶液：=280~310mOsm/L的溶液。如：0.9%氯化鈉溶液高滲溶液：310mOsm/L的溶液。如：10%氯化鈉溶液20%甘露醇、50%G101102滲透壓由溶液本身特性所決定，其大小與

溶質(zhì)顆粒數(shù)目的多少（溶質(zhì)濃度）成正比，而與溶質(zhì)的種類及顆粒大小無關(guān)。滲透壓的性質(zhì)注射液滲透壓計(jì)算（2）mOsmol/L=M已知溶液的百分濃度X%X100×1000×1000

×f1000ML中所含溶質(zhì)的量溶質(zhì)分子量f

溶質(zhì)顆粒數(shù)目103等滲氯化鈉