呼出氣一氧化氮測定-課件

呼出氣一氧化氮測定

與氣道炎癥兒科陶志鋒呼出氣一氧化氮測定

與氣道炎癥兒科陶志鋒氣道炎癥的檢測氣道炎癥性疾病在臨床十分常

見，通常表現為發(fā)燒、咳嗽和

氣喘等；其特點多呈慢性、反

復且不易治愈。氣道炎癥指標對其早期診斷和指導用藥有重要參考價值,這就好比治療高血壓要先測量血壓，治療糖尿病要先測量血糖一樣。長期以來，一直缺乏理想的氣道炎癥常規(guī)檢測指標。氣道炎癥的檢測氣道炎癥性疾病在臨床十分常

見，通常表現為發(fā)燒氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)無創(chuàng)技術：

1、支氣管激發(fā)試驗-氣道高反應性測定(BHR)2、誘導痰檢測(SI)3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)4、呼出氣一氧化氮測定氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)

優(yōu)點：可直接檢測氣道炎癥,是氣道

炎癥的“金標準”。缺點：屬于侵入性檢測,可引起氣道高反應。結論：可作為研究工具，但不可能作為臨床常規(guī)技術開展。

氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：

1、支氣管激發(fā)試驗優(yōu)點：

a.目前診斷氣道炎癥性疾病的依據之一；

b.氣道炎癥疾病藥物療效的評價指標；

c.長期隨訪與預后判斷的理想指標。缺點：

a.不能直接反映氣道炎癥；

b.對設備要求較高，操作復雜、費時；

c.有一定的危險性；

d.不適于肺功能較差以及急性發(fā)作的患者；

e.敏感性高而特異性相對較低，具有滯后性。-《臨床技術操作規(guī)范》-呼吸病學分冊,p62-67,中華醫(yī)學會編著,人民軍醫(yī)出版社,2008年。氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：

氣道炎癥的監(jiān)測方法

無創(chuàng)技術：

2、誘導痰檢測(SI)*–

慢性咳嗽診斷常規(guī)測定項目#a.影響因素較多；

b.個體差異大；

c.會出現一定副作用；

d.約40%患者誘導不出痰。

3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)

無統(tǒng)一方法和標準、無法質量控制；僅在極少數單位開展，尚處于研究階段。*《臨床技術操作規(guī)范-呼吸病學分冊》,p22-29,中華醫(yī)學會編著,人民軍醫(yī)出版社,2008年。#《咳嗽診斷與治療指南》，中華醫(yī)學會呼吸分會，2007年7月。氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：4.呼出氣一氧化氮（FENO）

------直接、客觀、精確、量化氣道炎癥

呼出氣一氧化氮（FENO）是國際上首個、同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥的生物學指標。4.呼出氣一氧化氮（FENO）

------直接、客觀、

呼出氣一氧化氮（FENO）測定

------直接、客觀、精確、量化氣道炎癥

呼出氣一氧化氮（FENO）產生于呼吸道上皮細胞，主要來源于氣道，由NO合成酶合成，在排除了鼻部的NO的影響后，呼吸道中的NO主要來源于下呼吸道。氣道炎癥患者在炎癥細胞因子的刺激下，導致氣道誘導型NO合成酶表達增高，一氧化氮的濃度持續(xù)產生，而NO在健康人中很少表達。因此呼出氣一氧化氮(FENO)可以作為氣道炎癥標志物反映氣道炎癥。呼出氣一氧化氮（FENO）測定

------直接、客觀、呼出氣一氧化氮測定-課件一氧化氮呼氣測定試驗*

(FENO)

指標測定值(ppb)偏低正常偏高升高兒童(＜12歲)＜55～1920～34≥35成人＜55～2425～49≥50氣道炎癥

(嗜酸粒性)無無可疑(結合癥狀和sIgE等判斷)陽性(或比基線值升高60%以上)原發(fā)性纖毛運動障礙FENO＜5ppb(兒童在排除吸煙后)。囊性纖維性變FENO＜5ppb(兒童在排除吸煙后)。一氧化氮呼氣測定試驗*(FENO)指標測定值(ppb)偏FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病的應用慢性咳嗽支氣管哮喘COPD支氣管擴張非囊性纖維化（CF）原發(fā)性纖毛功能障礙（PCD）鼻炎間質性肺疾?。合到y(tǒng)性硬化癥、

IPF、結節(jié)病肺癌急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）BPB大氣污染FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病的應用慢性咳嗽兒童慢性咳嗽的定義根據中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年版）

；兒童慢性咳嗽的定義

：咳嗽為主要或唯一的臨床表現，病程>4周、胸部x線片未見明顯異常者。

兒童慢性咳嗽的定義根據中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（201兒童慢性咳嗽的病因

2012年《中華兒科雜志》發(fā)表的《中國兒童慢性咳嗽病因構成比的研究》結論顯示，中國兒童慢性咳嗽病因構成比的前4位依次為：

1、咳嗽變異型哮喘（41.95%）；

2、上氣道咳嗽綜合征（24.71%）；

3、(呼吸道)感染后咳嗽（21.73%）；

4、胃食管反流性咳嗽（4.7%）。兒童慢性咳嗽的病因

兒童慢性咳嗽藥物應用現狀根據國內相關文獻統(tǒng)計前3位病因首診抗菌藥物使用率達49.52%，使用3種以上藥物聯合治療者56.06%，這顯然是過高的。需要指出的是慢性咳嗽患兒無常規(guī)使用抗菌藥物的指征，前3位病因中只有部分(呼吸道)感染后咳嗽及病因是化膿性鼻竇炎的上氣道咳嗽綜合征需要使用抗菌藥物。兒童慢性咳嗽藥物應用現狀根據國內相關文獻統(tǒng)計前3位病因首診抗兒童慢性咳嗽的診斷明確慢性咳嗽的病因，是有效治療的關鍵所在。其中明確區(qū)分對激素敏感的氣道炎癥性咳嗽和對激素不敏感的非氣道炎癥性咳嗽對臨床治療十分重要，可以有效防止激素藥物的濫用。中華醫(yī)學會《咳嗽的診斷與治療指南》已將誘導痰列為慢性咳嗽的常規(guī)檢查項目。兒童慢性咳嗽的診斷明確慢性咳嗽的病因，是有效治療的關鍵所在。誘導痰檢測的缺點a.影響因素較多；

b.個體差異大；

c.會出現一定副作用；

d.約40%患者誘導不出痰。誘導痰檢測的缺點a.影響因素較多；

慢性咳嗽與FENO

大量基礎研究和臨床觀察證實：一氧化氮呼氣測定試驗(FENO)可以替代誘導痰檢查。兒童慢性咳嗽最常見的四大病因FENO測定

咳嗽變異型哮喘（CVA）↑上氣道咳嗽綜合征（UACS

）正常(呼吸道)感染后咳嗽（PIC

）正常胃食管反流性咳嗽（GERC

）正常慢性咳嗽與FENFeNO測定在兒童慢性咳嗽中的應用1、無創(chuàng)檢測，簡單快捷，安全無風險；2、防止抗生素與激素藥物濫用；3、減少誤診率46%.FeNO測定在兒童慢性咳嗽中的應用1、無創(chuàng)檢測，簡單快捷，哮喘的定義一種慢性氣道炎癥性疾患涉及多種細胞及細胞組分反復發(fā)作的喘息、咳嗽和呼吸困難廣泛的、不一致的、且常常是可逆的氣流受限氣道高反應性哮喘的定義一種慢性氣道炎癥性疾患病理和病理生理

平滑肌上皮健康人的氣道平滑肌收縮上皮脫落，受損氣道重塑水腫，粘液血漿滲出哮喘病人的氣道炎性細胞浸潤哮喘的本質—氣道炎癥+平滑肌痙攣病理和病理生理平滑肌上皮健康人的氣道平滑肌收縮上皮脫落，受兒童哮喘的現狀中國哮喘聯盟2013年發(fā)布的一項覆蓋16.4萬人的全國哮喘患病及相關危險因素調查結果顯示，過去10年，我國大陸兒童哮喘患病率約增長1倍。80％以上的哮喘起始于3歲前,如診治不及時，隨病程的延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。持續(xù)性哮喘的肺功能損害往往開始于學齡前期,因此,早期防治至關重要。兒童哮喘的現狀中國哮喘聯盟2013年發(fā)布的一項覆蓋16哮喘的診斷方法肺功能檢查如支氣管舒張試驗及支氣管激發(fā)試驗是現有診斷支氣管哮喘的常用方法。但存在一定的局限性，操作費時，需患兒密切配合，對于急性發(fā)作患者，喘息及咳嗽明顯，不能耐受。特別是支氣管激發(fā)試驗，具有一定風險，操作需有一定的專業(yè)設備及人員，不易在基層醫(yī)院推廣。對于肺功能值正常范圍內的患者，診斷及鑒別診斷較困難。哮喘的診斷方法肺功能檢查如支氣管舒張試驗及支氣管激發(fā)試驗是現哮喘患者呼出氣一氧化氮(FENO)

含量顯著升高，并與氣道炎癥嚴重程度呈高度正相關哮喘時氣道炎癥細胞

產生大量NO(高出正常人2-10倍)正常人氣道上皮細胞

產生少量NO(一般低于25ppb)哮喘患者呼出氣一氧化氮(FENO)

含量顯著升高，并與氣道哮喘氣道炎癥的標志物出現順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗年月日周呼出一氧化氮升高

(FENO)肺功能異常

(氣道阻塞)出現癥狀氣道高反應性陽性

(支氣管激發(fā)試驗)(Piacentiniet.al.JACI1999)哮喘氣道炎癥的標志物出現順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→FENO在哮喘中的應用價值作為哮喘篩選、早期診斷和鑒別診斷的工具評估哮喘控制水平評估治療效果吸入糖皮質激素治療的指導FENO在哮喘中的應用價值作為哮喘篩選、早期診斷和鑒別診斷的FENO在哮喘中的應用價值協(xié)助診斷

1、懷疑為哮喘的初診患者；

2、初步診斷為哮喘但肺功能正常者；

3、需做支氣管激發(fā)試驗但無法開展者;指導治療：

1、使用激素治療后4-5周測定FENO，下降說明治療有效，不降甚至升高說明治療無效，提示對激素不敏感、或用量不夠，或用藥技術不佳；

2、作為量化指標，在激素治療過程中尤其是調整劑量前測定FENO有重要參考價值；相關研究表明當FENO低于25ppb可考慮減少激素劑量，而當FENO高于50ppb且伴有哮喘控制差時可考慮增加激素劑量。

FENO在哮喘中的應用價值協(xié)助診斷采用FENO監(jiān)測氣道炎癥指導哮喘治療1、可減少激素用藥量40%*；2、可減少哮喘發(fā)作率46%*；3、和傳統(tǒng)的肺功能檢查和激發(fā)試驗比較，患者所花總費用(門診檢查費+治療費+住院費)降低，患者治療依從性增加。*Smithetal.NEJM,2005#Heishowetal.RespiratoryMedicine,2008采用FENO監(jiān)測氣道炎癥指導哮喘治療1、可減少激素用藥量40【權威論述】鐘南山院士中華醫(yī)學會會長前中華醫(yī)學會呼吸病分會主任委員中華醫(yī)學會呼吸病分會名譽主任委員2001年：“臨床醫(yī)生常提出的問題是，對已控制癥狀的哮喘病人用

藥時間需持續(xù)多久？劑量要多大？哮喘的本質是慢性氣道炎癥，尋找無創(chuàng)傷、易獲得、操作簡便并具有特異性的，反映哮喘氣道炎癥存在及嚴重性的指標(marker)，將對哮喘早期治療、使用劑量及療程方面具有重要指導作用。目前已進行了不少有益的嘗試(呼出氣一氧化氮、白三烯......)”(鐘南山：“未來十年哮喘防治展望”，《實用醫(yī)學雜志》2001年第6期)。2005年：“呼出氣一氧化氮測定對于哮喘診斷、嚴重性評估和吸入糖皮質激素治療的指導等均有較大參考價值，并有較好重復性”(鐘南山：“我國支氣管哮喘防治研究重點及努力方向”《中華結核和呼吸雜志》2005年第12期)。

【權威論述】鐘南山院士謝謝！謝謝！呼出氣一氧化氮測定

與氣道炎癥兒科陶志鋒呼出氣一氧化氮測定

與氣道炎癥兒科陶志鋒氣道炎癥的檢測氣道炎癥性疾病在臨床十分常

見，通常表現為發(fā)燒、咳嗽和

氣喘等；其特點多呈慢性、反

復且不易治愈。氣道炎癥指標對其早期診斷和指導用藥有重要參考價值,這就好比治療高血壓要先測量血壓，治療糖尿病要先測量血糖一樣。長期以來，一直缺乏理想的氣道炎癥常規(guī)檢測指標。氣道炎癥的檢測氣道炎癥性疾病在臨床十分常

見，通常表現為發(fā)燒氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)無創(chuàng)技術：

1、支氣管激發(fā)試驗-氣道高反應性測定(BHR)2、誘導痰檢測(SI)3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)4、呼出氣一氧化氮測定氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)

優(yōu)點：可直接檢測氣道炎癥,是氣道

炎癥的“金標準”。缺點：屬于侵入性檢測,可引起氣道高反應。結論：可作為研究工具，但不可能作為臨床常規(guī)技術開展。

氣道炎癥的監(jiān)測方法有創(chuàng)技術：

氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：

1、支氣管激發(fā)試驗優(yōu)點：

a.目前診斷氣道炎癥性疾病的依據之一；

b.氣道炎癥疾病藥物療效的評價指標；

c.長期隨訪與預后判斷的理想指標。缺點：

a.不能直接反映氣道炎癥；

b.對設備要求較高，操作復雜、費時；

c.有一定的危險性；

d.不適于肺功能較差以及急性發(fā)作的患者；

e.敏感性高而特異性相對較低，具有滯后性。-《臨床技術操作規(guī)范》-呼吸病學分冊,p62-67,中華醫(yī)學會編著,人民軍醫(yī)出版社,2008年。氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：

氣道炎癥的監(jiān)測方法

無創(chuàng)技術：

2、誘導痰檢測(SI)*–

慢性咳嗽診斷常規(guī)測定項目#a.影響因素較多；

b.個體差異大；

c.會出現一定副作用；

d.約40%患者誘導不出痰。

3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)

無統(tǒng)一方法和標準、無法質量控制；僅在極少數單位開展，尚處于研究階段。*《臨床技術操作規(guī)范-呼吸病學分冊》,p22-29,中華醫(yī)學會編著,人民軍醫(yī)出版社,2008年。#《咳嗽診斷與治療指南》，中華醫(yī)學會呼吸分會，2007年7月。氣道炎癥的監(jiān)測方法無創(chuàng)技術：4.呼出氣一氧化氮（FENO）

------直接、客觀、精確、量化氣道炎癥

呼出氣一氧化氮（FENO）是國際上首個、同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥的生物學指標。4.呼出氣一氧化氮（FENO）

------直接、客觀、

呼出氣一氧化氮（FENO）測定

------直接、客觀、精確、量化氣道炎癥

呼出氣一氧化氮（FENO）產生于呼吸道上皮細胞，主要來源于氣道，由NO合成酶合成，在排除了鼻部的NO的影響后，呼吸道中的NO主要來源于下呼吸道。氣道炎癥患者在炎癥細胞因子的刺激下，導致氣道誘導型NO合成酶表達增高，一氧化氮的濃度持續(xù)產生，而NO在健康人中很少表達。因此呼出氣一氧化氮(FENO)可以作為氣道炎癥標志物反映氣道炎癥。呼出氣一氧化氮（FENO）測定

------直接、客觀、呼出氣一氧化氮測定-課件一氧化氮呼氣測定試驗*

(FENO)

指標測定值(ppb)偏低正常偏高升高兒童(＜12歲)＜55～1920～34≥35成人＜55～2425～49≥50氣道炎癥

(嗜酸粒性)無無可疑(結合癥狀和sIgE等判斷)陽性(或比基線值升高60%以上)原發(fā)性纖毛運動障礙FENO＜5ppb(兒童在排除吸煙后)。囊性纖維性變FENO＜5ppb(兒童在排除吸煙后)。一氧化氮呼氣測定試驗*(FENO)指標測定值(ppb)偏FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病的應用慢性咳嗽支氣管哮喘COPD支氣管擴張非囊性纖維化（CF）原發(fā)性纖毛功能障礙（PCD）鼻炎間質性肺疾?。合到y(tǒng)性硬化癥、

IPF、結節(jié)病肺癌急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）BPB大氣污染FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病的應用慢性咳嗽兒童慢性咳嗽的定義根據中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年版）

；兒童慢性咳嗽的定義

：咳嗽為主要或唯一的臨床表現，病程>4周、胸部x線片未見明顯異常者。

兒童慢性咳嗽的定義根據中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（201兒童慢性咳嗽的病因

2012年《中華兒科雜志》發(fā)表的《中國兒童慢性咳嗽病因構成比的研究》結論顯示，中國兒童慢性咳嗽病因構成比的前4位依次為：

1、咳嗽變異型哮喘（41.95%）；

2、上氣道咳嗽綜合征（24.71%）；

3、(呼吸道)感染后咳嗽（21.73%）；

4、胃食管反流性咳嗽（4.7%）。兒童慢性咳嗽的病因

兒童慢性咳嗽藥物應用現狀根據國內相關文獻統(tǒng)計前3位病因首診抗菌藥物使用率達49.52%，使用3種以上藥物聯合治療者56.06%，這顯然是過高的。需要指出的是慢性咳嗽患兒無常規(guī)使用抗菌藥物的指征，前3位病因中只有部分(呼吸道)感染后咳嗽及病因是化膿性鼻竇炎的上氣道咳嗽綜合征需要使用抗菌藥物。兒童慢性咳嗽藥物應用現狀根據國內相關文獻統(tǒng)計前3位病因首診抗兒童慢性咳嗽的診斷明確慢性咳嗽的病因，是有效治療的關鍵所在。其中明確區(qū)分對激素敏感的氣道炎癥性咳嗽和對激素不敏感的非氣道炎癥性咳嗽對臨床治療十分重要，可以有效防止激素藥物的濫用。中華醫(yī)學會《咳嗽的診斷與治療指南》已將誘導痰列為慢性咳嗽的常規(guī)檢查項目。兒童慢性咳嗽的診斷明確慢性咳嗽的病因，是有效治療的關鍵所在。誘導痰檢測的缺點a.影響因素較多；

b.個體差異大；

c.會出現一定副作用；

d.約40%患者誘導不出痰。誘導痰檢測的缺點a.影響因素較多；

慢性咳嗽與FENO

大量基礎研究和臨床觀察證實：一氧化氮呼氣測定試驗(FENO)可以替代誘導痰檢查。兒童慢性咳嗽最常見的四大病因FENO測定

咳嗽變異型哮喘（CVA）↑上氣道咳嗽綜合征（UACS

）正常(呼吸道)感染后咳嗽（PIC

）正常胃食管反流性咳嗽（GERC

）正常慢性咳嗽與FENFeNO測定在兒童慢性咳嗽中的應用1、無創(chuàng)檢測，簡單快捷，安全無風險；2、防止抗生素與激素藥物濫用；3、減少誤診率46%.FeNO測定在兒童慢性咳嗽中的應用1、無創(chuàng)檢測，簡單快捷，哮喘的定義一種慢性氣道炎癥性疾患涉及多種細胞及細胞組分反復發(fā)作的喘息、咳嗽和呼吸困難廣泛的、不一致的、且常常是可逆的氣流受限氣道高反應性哮喘的定義一種慢性氣道炎癥性疾患病理和病理生理

平滑肌上皮健康人的氣道平滑肌收縮上皮脫落，受損氣道重塑水腫，粘液血漿滲出哮喘病人的氣道炎性細胞浸潤哮喘的本質—氣道炎癥+平滑肌痙攣病理和病理生理平滑肌上皮健康人的氣道平滑肌收縮上皮脫落，受兒童哮喘的現狀中國哮喘聯盟2013年發(fā)布的一項覆蓋16.4萬人的全國哮喘患病及相關危險因素調查結果顯示，過去10年，我國大陸兒童哮喘患病率約增長1倍。80％以上的哮喘起始于3歲前,如診治不及時，隨病程的延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。持續(xù)性哮喘的肺功能損害往往開始于學齡前期,因此,早期防治至關重要。兒童哮喘的現狀中國哮喘聯盟2013年發(fā)布的一項覆蓋16哮喘的診斷方法肺功能檢查如支氣管舒張試驗及支氣管激發(fā)試驗是現有診斷支氣管哮喘的常用方法。但存在一定的局限性，操作費時，需患兒密切配合，對于急性發(fā)作患者，喘息及咳嗽明顯，不能耐受。特別是支氣管激發(fā)試驗，具有一定風險，操作需有一定的專業(yè)設備及人員，不易在基層醫(yī)院推廣。對于肺功能值正常范圍內的患者，診斷及鑒別診斷較困難。哮喘的診斷方法肺功能檢查如支氣管舒張試驗及支氣管激發(fā)試驗是現哮喘患者呼出氣一氧化氮(FENO)

含量顯著升高，并與氣道炎癥嚴重程度呈高度正相關哮喘時氣道炎癥細胞

產生大量NO(高出正常人2-10倍)正常人氣道上皮細胞

產生少量NO(一般低于25ppb)哮喘患者呼出氣一氧化氮(FENO)

含量顯著升高，并與氣道哮喘氣道炎癥的標志物出現順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗年月日周呼出一氧化氮升高

(FENO)肺功能異常

(氣道阻塞)出現癥狀氣道高反應性陽性

(支氣管激發(fā)試驗)(Piacentiniet.al.JACI1999)哮喘氣道炎癥的標志物出現順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→FENO在哮喘中的應用價值作為哮喘篩選、早期診斷和鑒別診斷的工具評估哮喘控制水平評估治