微生物-第29章肝炎病毒

第29 。Agroupof infectlivercellsandcausehepatitis.甲型肝炎

消化道，引起急性肝炎，乙型肝炎丙型肝炎

（HDV）戊型肝炎（HEV）：致病同HAV。己型肝炎

消化道庚型肝炎（HGV）輸血，常與HBV、HCV合，單獨(dú)時(shí)癥狀輕微TT型肝炎（TT）通過(guò)血液、血制品，還可存在消化道，致病性有待進(jìn)第一節(jié)甲型肝炎第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎第一型肝炎Hepatitis HAV是Feinston于1973年采用免疫電鏡技術(shù)首先在急性期肝炎患者的糞便中發(fā)現(xiàn)的，小RNA科(picorna)肝RNA屬（Hepatorna）。一、生物學(xué)特性biological 一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)s

非編碼

mRF包膜對(duì)稱結(jié)構(gòu)，單正股 3、只有一個(gè)型端有多聚腺苷酸尾，它對(duì)的是必需的。HAV的組RNA具有性。Genomeandviralgenome:(+)ssRNAof7500kbinlength.OneORFflankingwith5’-NTGand3’polyA precursorcleavedintoSP(VP1,VP2,VP3,VP4)andnonstructuralproteins(NP1,NP2)VP1-4buildviralcapsidinvolvedintheinfectivityandneutralizingAg. 二）模型與細(xì)胞培HAV口或靜注 ShedHAV

有特異性抗Abappearin動(dòng)物模型：AnimalmodelisappliedintheresearchofHAVpathogenesisandimmunity,evaluationandscreenofvaccineanddrug.HAVgrowslowlyinmanycelllinesNO二、致病性與免Pathogenesisand一）Transmissionsourceandtransmissionsource:patientsandcarrier.Contaminatedwater,food,seafood,Outbreakepidemics:1988年曾發(fā)生因生食HV污染的毛蚶而暴發(fā)甲型肝炎流行，患transmissionroute:fecal–mouth一）Transmissionsourceandviralshedding:HAVappearsinthebloodandfecalofthepatientsatlateincubationperiod.(Incubationperiod:15-50d)**Noviralshed2weekafteronsetofhepatitisowingtothesecretionofIgAingutandIgMandIgGinblood.后的周二）Pathogenesisand侵入entry部位primaryreplication:oral-pharynxandsalivaglands.Gut:replicationinepithelialcellsonmucosalmembraneofgutandlocallymphnode.擴(kuò)散disseminationspreadtolivervia二）Pathogenesisand病理改變pathological infectedhepatocytes.**Nkcells,CTL, **IFNenhanceCTL. **Ab-Ag疾病diseases:acutehepatitis,fulminanthepatitis,subclinicalhepatitis.預(yù)后Precautiongoodinmostinfected傳染源：急性期（為主）和隱染者糞 水、食物、海產(chǎn)品、食具致病機(jī)制 唾液腺增

腸粘膜局部淋增血免疫病理?yè)p傷（主要 肝對(duì)肝臟的直接損傷（輕微6.IgM:anindicatorofearlyinfection.IgG:protectre-infection.1）40歲以上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。2）在甲型肝炎的顯染或隱染中，機(jī)體都可產(chǎn)生抗一HV的IgM和IgG抗體。前者在急三、微生物學(xué)檢查早期——可檢 中抗一HAV（RIA或ELISA法），它出現(xiàn)早，快，是HAV新近的重要指標(biāo)。IgMisanindicatorofEarlyinfection.了解既往史或進(jìn)行流行病學(xué)、檢測(cè)群體中抗一HAV陽(yáng)性率，分析人群的免疫力檢測(cè)抗一HAVIgG。甲肝效果評(píng)價(jià)——在注射前后及隨訪過(guò)小蔥惹禍甲肝肆虐950人染中廣網(wǎng)12月9日消息甲肝 納和田納西3個(gè)州也出現(xiàn)甲肝，者達(dá)200多人。據(jù)說(shuō)，這是歷史上最嚴(yán)重的甲肝流行，那里的人談甲肝色變，對(duì)據(jù)食品和藥物管理局在賓夕法尼亞州的，一家招牌為“奇奇”的墨西哥菜餐館是這次甲肝暴發(fā)的，食客們?cè)谶@家餐館生食小蔥而染上甲肝。這種蔥來(lái)自墨西哥，蔥白，葉那么，這次甲肝暴發(fā)與墨西哥小蔥有何干系呢？賓夕法尼亞州立大學(xué)的認(rèn)為，小蔥的種植、層狀結(jié)構(gòu)以及食用它的方式都使它成為甲肝的載體。小蔥在生長(zhǎng)過(guò)程中，如果用未經(jīng)處理的糞肥或受到污染的水灌溉，甲肝就很可能進(jìn)入小蔥的層狀體內(nèi)。要?dú)纾挥袑⑵湟粚訉觿冮_(kāi)后洗凈，或者完全煮熟后食用。如果未洗凈就生食，食者就很可能染病。這次甲肝暴發(fā)再一次證明，一些人中流行的“不干不凈吃了沒(méi)病”的說(shuō)法是有害的。大眾要有飲食衛(wèi)生意識(shí)，養(yǎng)成飲食衛(wèi)生的良好，為了健康，甚至要改變長(zhǎng)期形成的傳統(tǒng)的飲食。個(gè)人飲食衛(wèi)生是食品安全的最后一關(guān)，大眾一定要為自己把好這最后一關(guān)。四、防治原1、加生宣教工作和飲食業(yè)衛(wèi)生管理，管好糞2、排泄物、食具、物品和床單衣物等，要認(rèn)真處理。3、丙種球蛋白注射對(duì)甲肝有免疫預(yù)防作用。在潛伏期，肌肉注射丙種球蛋白（0．02～4我國(guó)使用減毒甲肝活第二節(jié)乙型肝炎乙型肝炎（HepatitisB,HBV）BaruchSamuelBlumberg(born1925)isanAmericanscientistandrecipientofthe1976NobelPrizeinMedicinefor"discoveriesconcerningnewmechanismsfortheoriginanddisseminationofinfectiousdiseases."BlumbergidentifiedtheHepatitisB andlaterdevelopedthediagnostictestandvaccineforit.一、生物學(xué)特一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：分3種顆粒1、大球形顆粒(Dane顆粒)：為有性的HBV完整顆大大球形顆小球形顆管形顆Dane顆粒結(jié)構(gòu)：外 三部分構(gòu)成由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組ABvirionand

（相當(dāng)一 包膜HBsAg、PreS1和鑲嵌于脂質(zhì)雙層

殼20面；殼

外衣DNA+DNA多聚酶小球形顆管形顆2、小球形顆粒：直徑22nm，成分HBsAg，很少PreS1和PreS2抗原，是組裝過(guò)程中過(guò)剩的刺突蛋白，不含DNA小球形顆管形顆3、管形顆粒StructureofHBV二）Genomicstructureand1.genome:不完全閉合partiallydouble-strandedcircularDNA.Thelongstrandis3200bpandminusone.二）Genomicstructureand4ORFsinHBVgenomeSregion;CXregion;Pregion.genome:不完全閉合的雙鏈環(huán)狀DNA longstrandisof3200bpandminusone.二）組結(jié)構(gòu)GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBV1)Sregion:Sgene+preS1+preS2:3

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）組結(jié)構(gòu)Genomicstructureand2．Structure:4ORFsinHBVSregion:Sgene+preS1+preS2: 3proteins.Largeprotein:preS1+preS2+SMiddleprotein:Smallprotein:

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）組結(jié)構(gòu)GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBVCregion:--- preC(29aa)+Cgene(181aa)–HBeAgsecretedfrominfectedC-gene–HBcAg(181aa):Locatedintheinfected PreCCPreCC二）GenomicstructureandPregion:DNA二）GenomicstructureandXregion:HBxAg–為154個(gè)氨基酸的多功能蛋白，其中氨基端為抗細(xì)胞凋亡區(qū)域，而羧基端為反式激活區(qū)域.外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原).C區(qū):有前-C和C,編碼HBV的HBcAg、HBeAg.P區(qū):最長(zhǎng),編碼DNA多聚酶X區(qū):編碼HBxAg,可反式激活一些細(xì)胞的癌,可能與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)HBV的方式很特殊,在過(guò)程中有逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程,與逆轉(zhuǎn)錄相似,逆轉(zhuǎn)錄后的DNA可整合至靶細(xì)胞的.

轉(zhuǎn) 逆轉(zhuǎn)pregenomic

三)抗原組成:HBsAg、HBcAg、表面抗原

是HBV的標(biāo)志吸附作用抗原性極強(qiáng)，其抗三)抗原組成:HBsAg、HBcAg、表面抗原是的最主要成分,誘導(dǎo)的抗-HBs為主要中和抗體四個(gè)基本亞型

nt

TGAntPrePre1 226 共同抗原決定抗原存在于Dane顆粒結(jié)構(gòu)表面，為殼成抗-HBcIgM常提示HBV處于復(fù)HBcAg可在的肝細(xì)胞表面表達(dá),為性T細(xì)胞CMHCI表位的變異可影響成的免疫逃避ChoiJW,etal.JMedVirol,2009,81:594-e抗原HBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，游離于中，其消長(zhǎng)與體及DNA多聚酶消長(zhǎng)基本一致，故HBeAg(+可作為有HBV及具有強(qiáng)性指標(biāo)?？?HBe為中和抗體，對(duì)HBV有一定保護(hù)作用，是預(yù)后良好的指標(biāo)。PreCPreC

色氨

止子3.e抗原3）區(qū)的變異使不能轉(zhuǎn)譯出B，而出現(xiàn)Bg（），抗HB的HBV患者。CPreCPre

色氨

止子四）動(dòng)物模型與細(xì)胞培animal易感動(dòng)物：黑猩猩,常用于致病機(jī)制及效價(jià)及安全性的研究。用鴨乙型肝炎（鴨、土撥鼠、地松鼠）的動(dòng)物模型篩選抗藥物及研究細(xì)胞培cell目前尚無(wú)理想細(xì)胞供分離培養(yǎng)常采用細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，將DNA導(dǎo)入肝癌等細(xì)胞后，可整合并，在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg,HBcAgHBeAg，有些還可表達(dá)Dane顆粒，主要用于抗藥物的篩選。用S轉(zhuǎn)染一些細(xì)胞系，可HBsAg而不表達(dá)的其他蛋白，已用于 五）抵抗力2、不被70%滅活 二、致病性與免Pathogenesisand一）傳染源transmissionsource：患者、無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者patientsandasymptomatic二）途徑transmission血液、血制bloodblood母嬰maternal–infantile為。Sexualcontact,血液、血制品blood,blood圍產(chǎn)期（主要母 哺乳傳傳播三）致病性與免疫機(jī)制:Pathogenesisandimmunity致病

對(duì)肝細(xì)胞直接損害direct引起機(jī)體免疫病理?yè)p傷（主要Immunopathological引起機(jī)體產(chǎn)生免疫病理?yè)p1、致機(jī)體免疫應(yīng)答低下HBV后，機(jī)體誘生IFN能力低下，靶細(xì)胞表達(dá)HLA-1類抗原低下，IL-2的產(chǎn)生亦減少；幼 HBV，會(huì) 產(chǎn)生免疫耐受2、發(fā)生變異variationofHBV： 細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷:CTL--clearanceofHBV**CTL– edcells perforinand**T–CKs–antiviral**CTL– Fasontheinfected細(xì)胞，抗體可中和游離；acute重癥肝炎severehepatitis：面大，機(jī)體Chronic免疫復(fù)合

III型超敏反重癥肝沉積于肝 肝毛細(xì)血管栓重癥肝急性肝壞Immunopathologicalinjuriescausedbyautoimmunity的肝細(xì)

胞的免疫對(duì)機(jī)體清除HBV有利的免疫2、抗-HBs、抗PreS1和抗PreS2、抗-均有中 及清除 靶細(xì)胞的作用四）HBV與性肝癌RelationbetweenHBAandprimary1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明HBV與性肝癌有關(guān)2、流行病學(xué)研究表明HBV與性肝癌有關(guān)3、肝癌組織中檢測(cè)到HBVDNA整合三、微生物檢查一）獻(xiàn)血員篩選必檢一）

體檢測(cè)HBsAg-抗HBeAg-抗抗

“兩對(duì)半（二）乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè)結(jié)果的分抗-HBs（+）：已恢復(fù)或痊愈，效價(jià)高預(yù)后抗-HBe（+）表機(jī)體已獲一定的免疫力，抗-HBcIgM常提示HBV處于狀態(tài)，?？箍箍箍箍?----++---++--++--++--+++--++-----+--+--HBV或無(wú)癥狀攜急、慢性或無(wú)癥狀攜帶急、慢性（“大三陽(yáng)”）急染趨恢復(fù)（“陽(yáng)”既往恢復(fù)期既往恢復(fù)既往或“窗口”既往或接種乙型肝炎的臨床表現(xiàn)與學(xué)反三）HBVDNA的檢測(cè)detectionofHBVDNA1、核酸雜交法2、PCR四 DNA多聚酶的檢測(cè)（判斷是否在四、防治原prevention2、人工自動(dòng)免疫第三代：多肽或核酸第三節(jié)丙型肝HepatitisCHCVbelongstoflavi,主要，感染后的臨床癥狀一般較輕，可引起急性肝炎，部分患一、生物學(xué)特shape:球形，直徑50nm，組：+ssRNA易變異包膜蛋白抗原性改序列保守，全 列（長(zhǎng)用 5非編碼

編

編碼

非編碼結(jié)構(gòu)蛋Genomeandviralgenomeis(+)ssRNAof9500bpinlength,oneORF.genome5’NTR-C-E1-E2-NS1-NS2-NS3-NS4-NS5—*C;capsid*E1E2:formaheterodimmerasexposedonthesurfaceofvirion.通過(guò)識(shí)別并結(jié)合肝細(xì)胞和B細(xì)胞表面上的受體CD81分子，決定了HCV的細(xì)胞和組織親嗜性。genomestructureof2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamperthedevelopmentofHCV4)NS5:RNAgenotype:HCV目前尚未能在體外細(xì)胞培養(yǎng)成功，不能通過(guò)分型。6genotypesand80subgenotypesaround根據(jù)序列的差異，將HCV分以 型我國(guó)以此型為主， I型：歐美各國(guó)流行多

較難治2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamper