內(nèi)分泌與代謝病總論VIP

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病第1頁，共38頁?？傉?/p>

為了適應(yīng)不斷改變著的外界環(huán)境并保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定性，人體必須依賴于神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互配合和調(diào)控，使全身各器官系統(tǒng)的活動協(xié)調(diào)一致，共同擔(dān)負(fù)起的代謝、生長、發(fā)育、生殖、運(yùn)動、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。第2頁，共38頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：

內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織和細(xì)胞內(nèi)分泌腺：垂體（腺垂體和神經(jīng)垂體）、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島等彌散性神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞系統(tǒng)（APUD細(xì)胞系統(tǒng)）：主要分布在腦、胃腸及胰島中組織的激素分泌細(xì)胞：非內(nèi)分泌組織的細(xì)胞也往往具有激素的合成和分泌功能，如：心房肌細(xì)胞分泌心鈉素（ANP）、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素等第3頁，共38頁。激素在體內(nèi)作用方式內(nèi)分泌

(endocrine)：經(jīng)典內(nèi)分泌的概念，激素-靜脈-體循環(huán)-全身-特異受體旁分泌

(paracrine)：由細(xì)胞分泌后彌散至細(xì)胞間隙作用于鄰近的靶細(xì)胞自分泌

(autocrine)：分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞胞內(nèi)分泌

(intracrine)：細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞胞漿-胞核第4頁，共38頁。激素的生理作用生殖生長和發(fā)育能量的生成、利用和儲存維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能第5頁，共38頁。內(nèi)分泌的發(fā)展史腺體內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究第6頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第7頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第8頁，共38頁。分類（根椐化學(xué)特性）肽類激素：相應(yīng)DNA序列-轉(zhuǎn)錄-mRNA-翻譯前體-激素，如前甲狀旁腺素原-甲狀旁腺素原-甲狀旁腺素，前胰島素原-胰島素原-胰島素。氨基酸類激素：T4、T3是在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成，再經(jīng)多個步驟合成并貯存于濾泡膠質(zhì)最終釋放。胺類激素：如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺類固醇激素：如睪酮、雌二醇、孕酮、VitD第9頁，共38頁。激素降解和轉(zhuǎn)換激素通用過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞發(fā)揮作用經(jīng)肝、腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活（肽類激素的半衰期僅3-7分鐘，甲狀腺激素、類固醇激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，半衰期延長）激素的水平取決于激素的分泌率和激素的代謝清除率激素的分泌、與蛋白結(jié)合、降解：使激素保持動態(tài)平衡。第10頁，共38頁。激素的作用機(jī)制激素要發(fā)揮作用，必需轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に馗鶕?jù)激素作用機(jī)制分為兩類肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子等作用于細(xì)胞膜受體類固醇激素、T3、維生素D等作用于細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體第11頁，共38頁。細(xì)胞膜受體G蛋白組成:一般由三個亞基組成,分別叫α、β、γ,β、γ兩亞基通常緊密結(jié)合在一起,只有在蛋白構(gòu)象改變時才分開。α亞基與與鳥苷三磷酸結(jié)合（GTP），從而作用于腺苷酸環(huán)化酶促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP,cAMP進(jìn)入細(xì)胞核產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。第12頁，共38頁。G蛋白偶聯(lián)受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第13頁，共38頁。Gs的偶聯(lián)受體激活腺苷酸環(huán)化酶的模型第14頁，共38頁。G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號通路根據(jù)引起的級聯(lián)反應(yīng)的不同，分為：

※◆cAMP信號通路

※◆磷脂酰肌醇信號通路第15頁，共38頁。第16頁，共38頁。磷脂酰肌醇信號通路效應(yīng)G-蛋白激活磷酯酶C(PLC)PIP2IP3DG受體第17頁，共38頁。磷脂酰肌醇信號通路效應(yīng)→IP3→胞內(nèi)Ca2+濃度升高→Ca2+結(jié)合蛋白(CaM)→細(xì)胞反應(yīng).→DG→激活PKC→蛋白磷酸化.或促Na+/H+交換使胞內(nèi)pH.內(nèi)源Ca2+庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+）第18頁，共38頁。磷脂肌醇信號途徑第19頁，共38頁。胞內(nèi)受體的結(jié)構(gòu):第20頁，共38頁。甾類激素介導(dǎo)的信號通路初級反應(yīng)階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的，發(fā)生迅速；次級反應(yīng)：初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因產(chǎn)生延遲的放大作用反應(yīng)階段：第21頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第22頁，共38頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)。免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能第23頁，共38頁。神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

下丘腦產(chǎn)生的激素可直接或接間作用用靶器官是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐第24頁，共38頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

下丘腦—垂體—靶腺軸的反饋調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)激素間的相互作用第25頁，共38頁。下丘腦—垂體—靶腺軸的反饋調(diào)節(jié)下丘腦垂體靶腺促激素靶腺激素+-++++第26頁，共38頁。第27頁，共38頁。免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能第28頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第29頁，共38頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病功能亢進(jìn)原發(fā)性功能減退繼發(fā)性功能正常

第30頁，共38頁。功能減低的原因內(nèi)分泌腺的破壞內(nèi)分泌腺激素合成缺陷內(nèi)分泌腺以外的疾病第31頁，共38頁。功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤多內(nèi)分泌腺瘤異位內(nèi)分泌綜合征激素代謝異常醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂

激素的敏感性缺陷：受體或受體后缺陷第32頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第33頁，共38頁。內(nèi)分泌疾病診斷原則

功能診斷：代謝紊亂證據(jù)激素分泌情況動態(tài)功能測定

病理診斷

影像學(xué)、核素、超聲、細(xì)胞學(xué)檢查

病因診斷

自身抗體、染色體檢查、HLA鑒定第34頁，共38頁。激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則內(nèi)分泌疾病的防治原則第35頁，共38頁。功能亢進(jìn)手術(shù)切除放射治療藥物治療三種治療可以相互配合以提高療效第36頁，共38頁。功能減退替代治療(hormonereplacementthrapy,HRT)盡量模擬生理分泌節(jié)律內(nèi)分泌腺組織移植第37頁，共38頁。內(nèi)容梗概內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：

內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。內(nèi)分泌腺：垂體（腺垂體和神經(jīng)垂體）、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島等。彌散性神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞系統(tǒng)（APUD細(xì)胞系統(tǒng)）：主要分布在腦、胃腸及胰島中。組織的激素分泌細(xì)胞：非內(nèi)分泌組織的細(xì)胞也往往具有激素的合成和分泌功能，如：心房肌細(xì)胞分泌心鈉素（ANP）、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素等。內(nèi)分泌(endocrine)：經(jīng)典內(nèi)分泌的概念，激素-靜脈-體循環(huán)-全身-特異受體。旁分泌(paracrine)：由細(xì)胞分泌后彌散至細(xì)胞間隙作用于鄰近的靶細(xì)胞。自分泌(autocrine)：分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞。胞內(nèi)分泌(intracrine)：細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞胞漿-胞核。肽類激素：相應(yīng)DNA序列-