高美華《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第二章-免疫學(xué)發(fā)展史課件

第二章免疫學(xué)發(fā)展史

HistoryAndProspectsofImmunology

免疫學(xué)是人類與傳染病斗爭中發(fā)展起來的。從中國人接種“人痘”預(yù)防天花的正式記載（17世紀(jì)70年代開始）算起，免疫學(xué)的發(fā)展已有三個半世紀(jì)。前后經(jīng)過五個時期即：經(jīng)驗免疫學(xué)時期、科學(xué)免疫學(xué)時期、轉(zhuǎn)變期、革命期及現(xiàn)代免疫學(xué)時期。當(dāng)今，免疫學(xué)正進(jìn)入迅速發(fā)展階段——后基因組時代：重點進(jìn)行功能基因到功能蛋白研究—稱為反向免疫學(xué)時期1-第二章免疫學(xué)發(fā)展史

Histor一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期:17-19中

ExperiencedPhaseofImmunology

二、科學(xué)免疫學(xué)時期:19中-20中

ScientificPhaseofImmunology

三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期:20世紀(jì)中-至今

DevelopmentofModernImmunology

免疫學(xué)是新興學(xué)科，發(fā)展十分迅速，有許多尚待開發(fā)的領(lǐng)域。希望同學(xué)們通過了解免疫學(xué)家科學(xué)探索軌跡，為未來免疫學(xué)的發(fā)展做貢獻(xiàn)。2-一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期:17-19中2-

第一節(jié)經(jīng)驗免疫學(xué)時期

ExperiencedPhaseofImmunologySmallpox（天花）3-第一節(jié)經(jīng)驗免疫學(xué)時期

Experienced以毒攻毒—人痘接種、牛痘接種

預(yù)防天花

自古以來，人類對溫疫流行懷有莫大恐懼，把溫疫視為一種來自上帝或神靈對人類觸犯“天條”禁忌的懲罰。盡管古代社會缺乏對溫疫的科學(xué)認(rèn)識但積累了預(yù)防傳染病的經(jīng)驗。我們祖先采用“以毒攻毒”方法用人痘預(yù)防天花，開創(chuàng)了免疫學(xué)新紀(jì)元。英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花，1979年消滅天花疾病4-以毒攻毒—人痘接種、牛痘接種

預(yù)防天花自古以來，人類對溫5-5-Jenner—cowpoxvaccine---smallpox6-Jenner—cowpoxvaccine---smallp7-7-

第二節(jié)科學(xué)免疫學(xué)時期

ScientificPhaseofImmunology

（一）病原體的發(fā)現(xiàn)及疫苗研制成功（discoveryofphathogensandapplicationofvaccines）19世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)，Pasteur觀察到炭疽桿菌、發(fā)明液體培養(yǎng)基

Koch發(fā)明了固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功，提出病原菌致病的概念。1905年獲諾貝爾獎。

Pasteur制備人工減毒活疫苗（炭疽桿菌、雞霍亂、狂犬病病毒）賦予“以毒攻毒”傳統(tǒng)思想的科學(xué)內(nèi)涵。Pasteur開創(chuàng)了科學(xué)免疫學(xué)的新紀(jì)元。8-

第二節(jié)科學(xué)免疫學(xué)時期

ScientificPhase（二）發(fā)現(xiàn)體液免疫-抗體（discoveryofantibodyandantigen）1、抗體的發(fā)現(xiàn)：

1890年德國學(xué)者Behring發(fā)現(xiàn)抗毒素抗體（Antibody)。Behring于1901年獲得首枚醫(yī)學(xué)諾貝爾獎。

2、EdelmanandPorter明確了抗體的結(jié)構(gòu)-四肽鏈結(jié)構(gòu)-r球蛋白，科學(xué)家把能刺激機體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)稱為抗原(Antigen)如外源性蛋白質(zhì)及多糖1972年獲諾貝爾獎。

9-（二）發(fā)現(xiàn)體液免疫-抗體（discoveryofanti10-10-3、闡明抗體生成的克隆選擇學(xué)說（clonalselectiontheory）Burnet

11-3、闡明抗體生成的克隆選擇學(xué)說（clonalselecti

4、單克隆抗體的研制成功:生物醫(yī)學(xué)的重大革命，具有重要應(yīng)用價值。檢出首例AIDS患者。1984年獲諾貝爾獎

Kohler

Milstein12-12-

（三）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫（developmentofcellularimmunology）

１８８４年Metchnicoff發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞理論（物種間生死之戰(zhàn)-自衛(wèi)戰(zhàn)，巨噬細(xì)胞是自衛(wèi)戰(zhàn)的健康衛(wèi)士）。

Burnet學(xué)說提出后，T、B淋巴細(xì)胞迅速被發(fā)現(xiàn)。1957年發(fā)現(xiàn)雞腔上囊（bursa）是B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，1961年發(fā)現(xiàn)胸腺（thymus）是T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。1967年證明了T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。1975年mAb技術(shù)建立，T細(xì)胞亞群得以鑒定。1976年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞生長因子（Tcellgrowthfactor，TCGF，即IL-2）。巨噬細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)。提出了抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）、適應(yīng)性免疫、記憶細(xì)胞等概念。細(xì)胞免疫創(chuàng)史人-Metchnicoff細(xì)胞免疫學(xué)派與體液免疫學(xué)派的爭論推動免疫學(xué)發(fā)展13-

（三）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫（developmentofcell（四）發(fā)現(xiàn)免疫耐受及超敏反應(yīng)現(xiàn)象（discoveryofimmunetolerance）

14-（四）發(fā)現(xiàn)免疫耐受及超敏反應(yīng)現(xiàn)象（discoveryof（五）主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因的發(fā)現(xiàn)：人類MHC基因位于六號染色體

15-（五）主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因的發(fā)現(xiàn)：人類MHMHC與移植排斥反應(yīng)16-MHC與移植排斥反應(yīng)16-（六）免疫應(yīng)答基因（Ir）的發(fā)現(xiàn)BarujBenacerraf發(fā)現(xiàn)不同品系動物含有不同免疫應(yīng)答基因，目前30種Ir基因被發(fā)現(xiàn)。故不同個體對不同抗原免疫應(yīng)答能力差異。2品系小鼠賴氨酸殘基多肽而13品系小鼠對谷氨酸殘基多肽產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Ir基因只對需要Th與B細(xì)胞協(xié)同的免疫反應(yīng)起作用。1980年獲諾貝爾獎。17-（六）免疫應(yīng)答基因（Ir）的發(fā)現(xiàn)BarujBenacerrJenner-發(fā)明牛痘苗Pasteur-制備活疫苗Behring和北里-發(fā)現(xiàn)抗體Metchnicoff-細(xì)胞免疫Burnet-克隆選擇學(xué)說KohlerandMilstein-研制單克隆抗體

18-Jenner-發(fā)明牛痘苗18-

第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期:分子免疫學(xué)時代

DevelopmentofModernImmunology一.基礎(chǔ)理論方面新進(jìn)展

（一）抗原識別受體（BCR和TCR）的多樣性產(chǎn)生機制（diversityofantigenrecognizingreceptors）：107-1091976年日本分子生物學(xué)家利根川進(jìn)Tonegawa應(yīng)用基因重排技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了BCR和TCR多樣性的產(chǎn)生是由其編碼基因(VDJC)的多樣性、重排連接的多樣性、基因高頻突變所致。1984年，證明T細(xì)胞抗原識別受體的編碼基因與Ig基因相似（VDJC)。1987年獲諾貝爾獎．19-

第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期:分子免疫學(xué)時代

20-20-21-21-22-22-23-23-（二）證實了MHC限制性：

MHCII/CD4+ThMHCI/CD8+Tc—雙識別自身特異性T細(xì)胞只對自身細(xì)胞（APC/靶細(xì)胞）提呈的MHC-Ag產(chǎn)生應(yīng)答,即相互作用的雙方細(xì)胞必需具有對應(yīng)的MHC，否則免疫反應(yīng)不能形成稱為MHC限制性TCR既識別自身MHC（自我識別）又識別MHC結(jié)合的抗原肽（特異性抗原識別）24-（二）證實了MHC限制性：

MHCII/CD4+ThMH25-25-(三)分子免疫學(xué)的飛速發(fā)展免疫分子如CKMHCAMAbCCD1.胞內(nèi)構(gòu)成性蛋白：與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、蛋白合成有關(guān)。2.分泌型分子：AbCCK:細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞相互聯(lián)絡(luò)的短距離非接觸性語言，細(xì)胞間功能協(xié)調(diào)有關(guān)。3.膜型分子：TCRBCRMHCCDAM:與配受體相互作用有關(guān)。1）識別抗原、2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、3）細(xì)胞黏附通過配－受體相互作用與抗原識別、信號傳導(dǎo)及細(xì)胞間粘附有關(guān)是接觸性語言。實現(xiàn)細(xì)胞的社會學(xué)功能26-(三)分子免疫學(xué)的飛速發(fā)展免疫分子如CKMHCAM（四）雙信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的發(fā)現(xiàn)(DiscoveryofDoublesignaltransductionpathways)Signal1:Ag+TCR-CD4/CD8+MHCSignal2:CD28+B727-（四）雙信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的發(fā)現(xiàn)27-（五）細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(Apoptosis)

discoveryofprogrammedcelldeathFas+FasL—caspase83---DNApart----apoptosis

28-（五）細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(Apoptosis)

discov29-29-

（六）完善自我-非己識別（SNSD)理論與危險理論

1、簡版：單細(xì)胞單信號：Ag+T/B（抗原為核心）

2、雙細(xì)胞雙信號模板:Th+T/B（Th為核心）

3、三細(xì)胞雙信號模板:MQ+Th+T/B（MQPRR為核心）

4、自身受損細(xì)胞的危險信號:正常細(xì)胞處于危險境地，向APC發(fā)出“求救”信號-內(nèi)源性危險信號，從而導(dǎo)致ThT/B活化（組織為核心）30-（六）完善自我-非己識別（SNSD)理論與危險理論

1簡版：單細(xì)胞單信號---細(xì)菌（抗原）＋TCRBCR31-簡版：單細(xì)胞單信號---細(xì)菌（抗原）＋TCRBCR31-雙細(xì)胞雙信號模板---(TCR/BCR+Ag—CD4/CD8+MHC/1CD28+B7/2)、TH輔助信號（T/B+Th/APC)32-雙細(xì)胞雙信號模板---(TCR/BCR+Ag—CD4/CD833-33-三細(xì)胞雙信號模板：病原相關(guān)分子模式（PAMP）+APC模式識別受體（PRR）34-三細(xì)胞雙信號模板：病原相關(guān)分子模式（PAMP）+APC模式受損細(xì)胞發(fā)出危險及預(yù)警信號(細(xì)菌、病毒)→APC→Th→T/B---免疫應(yīng)答35-受損細(xì)胞發(fā)出危險及預(yù)警信號(細(xì)菌、病毒)→APC→Th→T/二.應(yīng)用免疫學(xué)新進(jìn)展(StudyofApplicationImmunology)(1)新型疫苗（vaccine)---預(yù)防:subunit、DNAandPlantvaccine(2)新型免疫療劑---治療：基因重組細(xì)胞因子

(geneticrecombinationcytokines—EPOIL2TNFIFN)；免疫細(xì)胞療法(therapyofimmunecells):DC,HSC；完全人源化抗體(completehumanizedantibody)transgenicandknockoutmouse（3）新型免疫檢測技術(shù)---診斷及科研：轉(zhuǎn)基因技術(shù)、分子雜交、PCR技術(shù)、免疫磁珠、免疫組化、FACS、芯片技術(shù)36-二.應(yīng)用免疫學(xué)新進(jìn)展(StudyofApplicatio古代神靈主義醫(yī)學(xué)模式→4P醫(yī)學(xué)模式→4B生物醫(yī)學(xué)模式（生物治療-Biotherapy、生物標(biāo)記-Biomarker、生物材料-Biomaterial、生物系統(tǒng)-Biosystem）4P醫(yī)學(xué)模式：預(yù)防性（Preventive）預(yù)測性（Predictive）個性化（Paticipatory）健康促性(Promotion)總之，21世紀(jì)醫(yī)學(xué)將從治療模式向預(yù)防模式轉(zhuǎn)變，對疾病的認(rèn)識從傳統(tǒng)的關(guān)注疾病診治向健康監(jiān)測、疾病的預(yù)警、早期預(yù)防、早期治療、個體化治療及健康促進(jìn)等生命全過程認(rèn)識。為適應(yīng)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，作為醫(yī)學(xué)的龍頭學(xué)科--免疫學(xué)21世紀(jì)的發(fā)展趨勢？37-古代神靈主義醫(yī)學(xué)模式→4P醫(yī)學(xué)模式→4B生物醫(yī)學(xué)模式（生物21世紀(jì)免疫學(xué)的發(fā)展趨勢：1、利用基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)一步闡明免疫應(yīng)答各環(huán)節(jié)的分子機制2、探索新的研究方法為醫(yī)學(xué)研究搭建良好技術(shù)平臺。為重大疾?。ˋIDS,心腦血管病,腫瘤，內(nèi)分泌代謝性疾?。┓揽靥峁┘夹g(shù)支持３、應(yīng)用免疫學(xué)的研究重點圍繞解決健康衛(wèi)生問題,研制新型疫苗如AIDS疫苗,植物疫苗４、研發(fā)新型藥物—為臨床疾病治療提供新幸免醫(yī)療劑。38-21世紀(jì)免疫學(xué)的發(fā)展趨勢：1、利用基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、生物信醫(yī)學(xué)正在從治療模式向預(yù)防模式轉(zhuǎn)變的歷史性革命，在未來的醫(yī)學(xué)發(fā)展中，免疫學(xué)可為醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)提供關(guān)鍵性技術(shù)研究平臺。免疫系統(tǒng)及其絕妙的反應(yīng)模式—免疫應(yīng)答將為機體全部蛋白功能解析提供一個理想的研究系統(tǒng)。人類的生老病死均與免疫有關(guān)，經(jīng)典免疫學(xué)使傳染病得到有效控制，100年前死亡譜傳染病為首位死因，目前以腫瘤、心腦血管病為主要死因?，F(xiàn)代免疫學(xué)將為攻克腫瘤,AIDS,老年癡呆等做出更大貢獻(xiàn)．我們相信免疫學(xué)在21世紀(jì)的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中，必將扮演更加重要的角色。

39-醫(yī)學(xué)正在從治療模式向預(yù)防模式轉(zhuǎn)變的歷史性革命，在未來的醫(yī)學(xué)發(fā)

本章重點１．為免疫學(xué)發(fā)展做出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家２．現(xiàn)代免疫學(xué)時期的新進(jìn)展40-本章重點１．為免疫學(xué)發(fā)展做出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家40-后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析41-后面內(nèi)容直接刪除就行41-主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求42-主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield43-感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr

第二章免疫學(xué)發(fā)展史

HistoryAndProspectsofImmunology

免疫學(xué)是人類與傳染病斗爭中發(fā)展起來的。從中國人接種“人痘”預(yù)防天花的正式記載（17世紀(jì)70年代開始）算起，免疫學(xué)的發(fā)展已有三個半世紀(jì)。前后經(jīng)過五個時期即：經(jīng)驗免疫學(xué)時期、科學(xué)免疫學(xué)時期、轉(zhuǎn)變期、革命期及現(xiàn)代免疫學(xué)時期。當(dāng)今，免疫學(xué)正進(jìn)入迅速發(fā)展階段——后基因組時代：重點進(jìn)行功能基因到功能蛋白研究—稱為反向免疫學(xué)時期44-第二章免疫學(xué)發(fā)展史

Histor一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期:17-19中

ExperiencedPhaseofImmunology

二、科學(xué)免疫學(xué)時期:19中-20中

ScientificPhaseofImmunology

三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期:20世紀(jì)中-至今

DevelopmentofModernImmunology

免疫學(xué)是新興學(xué)科，發(fā)展十分迅速，有許多尚待開發(fā)的領(lǐng)域。希望同學(xué)們通過了解免疫學(xué)家科學(xué)探索軌跡，為未來免疫學(xué)的發(fā)展做貢獻(xiàn)。45-一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期:17-19中2-

第一節(jié)經(jīng)驗免疫學(xué)時期

ExperiencedPhaseofImmunologySmallpox（天花）46-第一節(jié)經(jīng)驗免疫學(xué)時期

Experienced以毒攻毒—人痘接種、牛痘接種

預(yù)防天花

自古以來，人類對溫疫流行懷有莫大恐懼，把溫疫視為一種來自上帝或神靈對人類觸犯“天條”禁忌的懲罰。盡管古代社會缺乏對溫疫的科學(xué)認(rèn)識但積累了預(yù)防傳染病的經(jīng)驗。我們祖先采用“以毒攻毒”方法用人痘預(yù)防天花，開創(chuàng)了免疫學(xué)新紀(jì)元。英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花，1979年消滅天花疾病47-以毒攻毒—人痘接種、牛痘接種

預(yù)防天花自古以來，人類對溫48-5-Jenner—cowpoxvaccine---smallpox49-Jenner—cowpoxvaccine---smallp50-7-

第二節(jié)科學(xué)免疫學(xué)時期

ScientificPhaseofImmunology

（一）病原體的發(fā)現(xiàn)及疫苗研制成功（discoveryofphathogensandapplicationofvaccines）19世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)，Pasteur觀察到炭疽桿菌、發(fā)明液體培養(yǎng)基

Koch發(fā)明了固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功，提出病原菌致病的概念。1905年獲諾貝爾獎。

Pasteur制備人工減毒活疫苗（炭疽桿菌、雞霍亂、狂犬病病毒）賦予“以毒攻毒”傳統(tǒng)思想的科學(xué)內(nèi)涵。Pasteur開創(chuàng)了科學(xué)免疫學(xué)的新紀(jì)元。51-

第二節(jié)科學(xué)免疫學(xué)時期

ScientificPhase（二）發(fā)現(xiàn)體液免疫-抗體（discoveryofantibodyandantigen）1、抗體的發(fā)現(xiàn)：

1890年德國學(xué)者Behring發(fā)現(xiàn)抗毒素抗體（Antibody)。Behring于1901年獲得首枚醫(yī)學(xué)諾貝爾獎。

2、EdelmanandPorter明確了抗體的結(jié)構(gòu)-四肽鏈結(jié)構(gòu)-r球蛋白，科學(xué)家把能刺激機體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)稱為抗原(Antigen)如外源性蛋白質(zhì)及多糖1972年獲諾貝爾獎。

52-（二）發(fā)現(xiàn)體液免疫-抗體（discoveryofanti53-10-3、闡明抗體生成的克隆選擇學(xué)說（clonalselectiontheory）Burnet

54-3、闡明抗體生成的克隆選擇學(xué)說（clonalselecti

4、單克隆抗體的研制成功:生物醫(yī)學(xué)的重大革命，具有重要應(yīng)用價值。檢出首例AIDS患者。1984年獲諾貝爾獎

Kohler

Milstein55-12-

（三）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫（developmentofcellularimmunology）

１８８４年Metchnicoff發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞理論（物種間生死之戰(zhàn)-自衛(wèi)戰(zhàn)，巨噬細(xì)胞是自衛(wèi)戰(zhàn)的健康衛(wèi)士）。

Burnet學(xué)說提出后，T、B淋巴細(xì)胞迅速被發(fā)現(xiàn)。1957年發(fā)現(xiàn)雞腔上囊（bursa）是B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，1961年發(fā)現(xiàn)胸腺（thymus）是T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。1967年證明了T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。1975年mAb技術(shù)建立，T細(xì)胞亞群得以鑒定。1976年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞生長因子（Tcellgrowthfactor，TCGF，即IL-2）。巨噬細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)。提出了抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）、適應(yīng)性免疫、記憶細(xì)胞等概念。細(xì)胞免疫創(chuàng)史人-Metchnicoff細(xì)胞免疫學(xué)派與體液免疫學(xué)派的爭論推動免疫學(xué)發(fā)展56-

（三）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫（developmentofcell（四）發(fā)現(xiàn)免疫耐受及超敏反應(yīng)現(xiàn)象（discoveryofimmunetolerance）

57-（四）發(fā)現(xiàn)免疫耐受及超敏反應(yīng)現(xiàn)象（discoveryof（五）主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因的發(fā)現(xiàn)：人類MHC基因位于六號染色體

58-（五）主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因的發(fā)現(xiàn)：人類MHMHC與移植排斥反應(yīng)59-MHC與移植排斥反應(yīng)16-（六）免疫應(yīng)答基因（Ir）的發(fā)現(xiàn)BarujBenacerraf發(fā)現(xiàn)不同品系動物含有不同免疫應(yīng)答基因，目前30種Ir基因被發(fā)現(xiàn)。故不同個體對不同抗原免疫應(yīng)答能力差異。2品系小鼠賴氨酸殘基多肽而13品系小鼠對谷氨酸殘基多肽產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Ir基因只對需要Th與B細(xì)胞協(xié)同的免疫反應(yīng)起作用。1980年獲諾貝爾獎。60-（六）免疫應(yīng)答基因（Ir）的發(fā)現(xiàn)BarujBenacerrJenner-發(fā)明牛痘苗Pasteur-制備活疫苗Behring和北里-發(fā)現(xiàn)抗體Metchnicoff-細(xì)胞免疫Burnet-克隆選擇學(xué)說KohlerandMilstein-研制單克隆抗體

61-Jenner-發(fā)明牛痘苗18-

第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期:分子免疫學(xué)時代

DevelopmentofModernImmunology一.基礎(chǔ)理論方面新進(jìn)展

（一）抗原識別受體（BCR和TCR）的多樣性產(chǎn)生機制（diversityofantigenrecognizingreceptors）：107-1091976年日本分子生物學(xué)家利根川進(jìn)Tonegawa應(yīng)用基因重排技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了BCR和TCR多樣性的產(chǎn)生是由其編碼基因(VDJC)的多樣性、重排連接的多樣性、基因高頻突變所致。1984年，證明T細(xì)胞抗原識別受體的編碼基因與Ig基因相似（VDJC)。1987年獲諾貝爾獎．62-

第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期:分子免疫學(xué)時代

63-20-64-21-65-22-66-23-（二）證實了MHC限制性：

MHCII/CD4+ThMHCI/CD8+Tc—雙識別自身特異性T細(xì)胞只對自身細(xì)胞（APC/靶細(xì)胞）提呈的MHC-Ag產(chǎn)生應(yīng)答,即相互作用的雙方細(xì)胞必需具有對應(yīng)的MHC，否則免疫反應(yīng)不能形成稱為MHC限制性TCR既識別自身MHC（自我識別）又識別MHC結(jié)合的抗原肽（特異性抗原識別）67-（二）證實了MHC限制性：

MHCII/CD4+ThMH68-25-(三)分子免疫學(xué)的飛速發(fā)展免疫分子如CKMHCAMAbCCD1.胞內(nèi)構(gòu)成性蛋白：與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、蛋白合成有關(guān)。2.分泌型分子：AbCCK:細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞相互聯(lián)絡(luò)的短距離非接觸性語言，細(xì)胞間功能協(xié)調(diào)有關(guān)。3.膜型分子：TCRBCRMHCCDAM:與配受體相互作用有關(guān)。1）識別抗原、2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、3）細(xì)胞黏附通過配－受體相互作用與抗原識別、信號傳導(dǎo)及細(xì)胞間粘附有關(guān)是接觸性語言。實現(xiàn)細(xì)胞的社會學(xué)功能69-(三)分子免疫學(xué)的飛速發(fā)展免疫分子如CKMHCAM（四）雙信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的發(fā)現(xiàn)(DiscoveryofDoublesignaltransductionpathways)Signal1:Ag+TCR-CD4/CD8+MHCSignal2:CD28+B770-（四）雙信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的發(fā)現(xiàn)27-（五）細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(Apoptosis)

discoveryofprogrammedcelldeathFas+FasL—caspase83---DNApart----apoptosis

71-（五）細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(Apoptosis)

discov72-29-

（六）完善自我-非己識別（SNSD)理論與危險理論

1、簡版：單細(xì)胞單信號：Ag+T/B（抗原為核心）

2、雙細(xì)胞雙信號模板:Th+T/B（Th為核心）

3、三細(xì)胞雙信號模板:MQ+Th+T/B（MQPRR為核心）

4、自身受損細(xì)胞的危險信號:正常細(xì)胞處于危險境地，向APC發(fā)出“求救”信號-內(nèi)源性危險信號，從而導(dǎo)致ThT/B活化（組織為核心）73-（六）完善自我-非己識別（SNSD)理論與危險理論

1簡版：單細(xì)胞單信號---細(xì)菌（抗原）＋TCRBCR74-簡版：單細(xì)胞單信號---細(xì)菌（抗原）＋TCRBCR31-雙細(xì)胞雙信號模板---(TCR/BCR+Ag—CD4/CD8+MHC/1CD28+B7/2)、TH輔助信號（T/B+Th/APC)75-雙細(xì)胞雙信號模板---(TCR/BCR+Ag—CD4/CD876-33-三細(xì)胞雙信號模板：病原相關(guān)分子模式（PAMP）+APC模式識別受體（PRR）77-三細(xì)胞雙信號模板：病原相關(guān)分子模式（PAMP）+APC模式受損細(xì)胞發(fā)出危險及預(yù)警信號(細(xì)菌、病毒)→APC→Th→T/B---免疫應(yīng)答78-受損細(xì)胞發(fā)出危險及預(yù)警信號(細(xì)菌、病毒)→APC→Th→T/二.應(yīng)用免疫學(xué)新進(jìn)展(StudyofApplicationImmunology)(1)新型疫苗（vaccine)---預(yù)防:subunit、DNAandPlantvaccine(2)新型免疫療劑---治療：基因重組細(xì)胞因子

(geneticrecombinationcytokines—EPOIL2TNFIFN)；免疫細(xì)胞療法(therapyofimmunecells):DC,HSC；完全人源化抗體(completehumanizedantibody)transgenicandknockoutmouse（3）新型免疫檢測技術(shù)---診斷及科研：轉(zhuǎn)基因技術(shù)、分子雜交、PCR技術(shù)、免疫磁珠、免疫組化、FACS、芯片技術(shù)79-二.應(yīng)用免疫學(xué)新進(jìn)展(StudyofApplicatio古代神靈主義醫(yī)學(xué)模式→4P醫(yī)學(xué)模式→4B生物醫(yī)學(xué)模式（生物治療-Biotherapy、生物標(biāo)記-Biomarker、生物材料-Biomaterial