優(yōu)立新-一線首選抗感染的合理用藥課件

優(yōu)立新肌注/靜注口服舒巴坦/氨芐青霉素—舒他西林UNASYNIM/IVoralSulbactam/Ampicilin-Sultamicilin————

一線首選抗感染的合理用藥RR優(yōu)立新的化學結構RRC=ONNoooβ-內酰胺環(huán)舒他西林(口服)β-內酰胺環(huán)NSSNoCH2ooRC=ONNooβ-內酰胺環(huán) β-內酰胺環(huán)NSSNoCOOHCOOH氨芐青霉素舒巴坦β-內酰胺酶的產生是細菌耐藥的主要機制產生β-內酰胺酶阻止進入細菌細胞結合部位親合的改變優(yōu)立新的作用機理R舒巴坦與克拉維酸的比較1,2,3舒巴坦不可逆的“自殺性”內酰胺酶抑制劑不誘導細菌產酶體外穩(wěn)定性良好與抗生素具有協(xié)同增效作用克拉維酸不可逆的青霉素酶抑制劑誘導細菌產酶（30%）體外穩(wěn)定性良差提高了替卡西林對摩根氏菌屬的MIC值Ref:1.RlabiaetalOvercomingEnzymaticResistanceinbacteria:lmpactonFutureTherapy.2.Akazmierczak,presentedattheMechanismsofResistanceofResistanceandImplicationsforRoundtable:Brazil,1988.3.Dataonfile,PfizerIntemationalInc.氨芐青霉素與舒巴坦平行的藥代動力學特點

確保在感染部位發(fā)揮協(xié)同抗菌作用Ref:RogersHJ,etal:JAntilicrobChemother1983;11123

456781001010.1血液濃度mg/L口服生物利用度>80%口服 氨芐青霉素 舒巴坦針劑 氨芐青霉素舒巴坦時間（小時）優(yōu)立新的半衰期正常人 ：大約1小時

分娩婦女 ：半衷期縮短，0.5-0.6小時腎功能障礙的病人 ：當腎小球濾過率<5ml/min時， 半衷期延長至14-19小時老年患者(超過65歲) ：半衷期為2-3小時新生兒(小于7天) ：半衷期為8-9小時Ref：Dateonfile,PfizerIntemational.Inc.R舒巴坦和氨芐西林的化學結構舒巴坦氨芐西林NSCOOHooCH3CH3ONH3CHCONHNSCOOHCH3CH3ORef:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609.葡萄球菌和鏈球菌對氨芐西林和

舒巴坦/氨芐西林的敏感性*1,2,3

MIC90(μg/ml)菌種 氨芐西林 舒巴坦/氨芐西林金黃色葡萄球菌

β-內酰胺酶陽性 64 2β-內酰胺酶陰性 ≤0.12 0.12表皮葡萄球菌 16-64 4

肺炎鏈球菌

0.5 0.25釀膿鏈球菌 ≤0.12 0.03*敏感性范圍：MIC90≤8μg/ml（氨芐西林濃度）表示敏感，MIC90

為16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐藥Ref:1.MoelleringRC.JAntumicrobChemother1993:31(supplA):1-82.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6093.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-26耐氨芐西林的產β-內酰胺酶的菌株

對舒巴坦/氨芐西林完全敏感大腸桿菌枸椽酸菌屬細菌腸道沙門菌克雷伯桿菌屬細菌腸桿菌屬細菌沙雷菌屬細菌普羅菲登菌屬細菌變形桿菌屬細菌摩氏摩根菌耶爾森菌屬細菌蜂房哈夫尼亞菌嗜血桿菌屬細菌卡他莫拉菌淋球菌Ref:VaraldoPEetal.Chemotherapy1990;36:141-6.敏感的微生物(%)厭氧病原體對舒巴坦/氨芐西林、單獨氨芐西林和甲硝唑的敏感性*1,2

MIC90(μg/ml)菌種 舒巴坦/氨芐西林 氨芐西林 甲硝唑脆弱類桿菌 4 >256 4其它脆弱類桿菌屬細菌 16 >256 4其它類桿菌屬細菌 2 16 16不形成芽孢的革蘭陽性桿菌2 2 >256消化鏈球屬細菌 1 8 2*敏感性范圍：MIC90≤8μg/ml（氨芐西林濃度）表示敏感，MIC90

為16μg/ml表示中等敏感，MIC90≥32μg/ml表示耐藥；甲硝唑的敏感性轉效點：16μg/mlRef:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.WexlerHMetal..AntimicrobAgentsChemother1991;35:1219-24.體液或組織 舒巴坦/氨芐西林 舒巴坦/氨芐西林

劑量(g)和給藥途徑 濃度(μg/ml或μg/g)痰 1.0/2.0IM 1.84/1.6 腹腔內液 0.5/0.5IV 14.5/7.1前列腺組織 0.5/1.0IM 19.8/2.4腸粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4膽囊組織 0.5/1.0IV 7.7/6.3子宮肌層 1.0/1.0IV 26.9/53.6輸卵管 1.0/1.0IV 25.3/41.0腦脊液(顯著發(fā)炎的腦膜) 1.0/0.8IV 8.5/26.5胃腸外給與舒巴坦/氨芐西林后

身體組織和體液中的濃度*在這些藥代動力學研究中所用的劑量可能與當地許可的劑量不同。請參閱當地處方資料。Ref:Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609氨芐西林/舒巴坦的組織濃度與

重要的病原體的MIC值的比較1,2,3前列腺組織膽囊組織腹腔內液腸粘膜腦脊液(發(fā)炎的腦膜)輸卵管Β-內酰胺Β-內酰胺類桿菌 肺炎鏈 釀膿鏈Β-內酰胺Β-內酰胺酶陽性金黃酶陽性金黃屬細菌 球菌 球菌酶陽性卡他酶陽性流感色葡萄球菌色葡萄球菌 莫拉菌嗜血桿菌Ref:1.Campoll-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-6092.JonesRN.Drugs1988;35(suppl7):17-263.WallaceRJetal.AmJMed1990;88(supplSA):46S-50S上、下呼吸道感染皮膚和軟組織感染腹腔內感染產科/婦科感染細菌性敗血癥骨和關節(jié)感染淋球菌感染舒巴坦/氨芐西林的適應癥下呼吸道感染占可評價的病人%臨床和細菌學反應Ref:TanJ,FileTM.AdvTher1994;11:11-20.治愈+改善細菌清除耐受性和安全性舒巴坦/氨芐西林和頭孢西丁均很好地被耐受副作用發(fā)生率相對較低，在舒巴坦/氨芐西林和頭孢西丁治療組中相似最常見的副作用：舒巴坦/氨芐西林—腹瀉(7.8%)。非特異性皮膚反應(3.9%)和胸痛(3.9%)頭孢西丁—腹瀉(10.2%)和頭痛(4.1%)沒有病人因副作用而退出研究下呼吸道感染Ref:TanJ,FileTM.AdvTher1994;11:11-20.皮膚和軟組織感染占可評價的病人%臨床反應Ref:StrombergBV,ReinesD,HuntP.SurgGynecolObstet1986;162:575-8治愈+改善占可評價的病人%n=96n=101腹腔內感染Ref:WalkerAPetal.AnnSurg1993;217:115-21.臨床反應治愈+改善產科/婦科感染研究設計診斷/適應癥 54名患有輸卵管炎住院病人藥物 舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量 1.0/2.0g每6小時靜注

2.0g每6小時靜注可評價病人數 35 19Ref:HemsellDLetal.JIMR1990;18(suppl4):58D-9D.產科/婦科感染臨床反應Ref:HemsellDLetal.JIMR1990;18(suppl4):58D-9D.臨床反應（病人%）治愈改善失敗糖尿病足部感染研究設計診斷/適應癥 92名患有糖尿病伴截肢危險的足部感染研究類型 雙盲單中心研究藥物 舒巴坦/氨芐西林 亞胺培南/西司他丁劑量 1.0/2.0g每6小時靜注 500mg每6小時注靜可評價病人數 48 48平均治療時間 68% 56%Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.病原體的分布和抗生素治療的微生物學效果 舒巴坦/氨芐西林亞胺培南/西司他丁分離的病原體總數 45/48(94) 47/48(98)[分離數/評價的發(fā)作數(%)] 多種病原體 37/45(82) 40/47(85)僅為革蘭陽性需氧菌 21/45(47) 14/47(30)僅為混合的革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌 7/45(9) 11/47(23)混合的需氧菌和厭氧菌 16/45(36) 21/47(45)清除(治療結束時) 32/48(67) 36/48(75)部分清除 8/48(17) 5/48(10)仍存在 2/48(4) 3/48(6)重復感染 2/48(4) 3/48(6)不明確 4/48(8) 1/48(2)Ref:GraysonMLetal.ClinInfectDis1994;18:683-93.糖尿病足部感染腹腔內外科感染的預防研究設計診斷/適應癥 592名在鈍器或穿透性腹部創(chuàng)傷后需要剖腹探查的病人主要終點 外科傷口感染藥物 舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量 3.0g靜注4劑,每6小時1劑

2.0g靜注4劑,每6小時1劑可評價病人數 283 309Ref:WeigeltJAetal,JTrauma1993;34:579-85外科傷口感染的發(fā)生率 舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁總發(fā)生率n=27(5%) 6/283(2%) 21/309(7%)P<0.05有陽性探查的穿透傷n=20(6%)4/160(3%)

16/167(10%)P<0.01結腸損傷n=11(10%) 1/57(2%) 10/54(19%)P<0.01有D族鏈球菌的例數 0 7腹腔內外科感染的預防Ref:WeigeltJAetal,JTrauma1993;34:579-85安全性和耐受性899名用舒巴坦/氨芐西林治療的病人中所見到的副作用病人%Ref:LeesL,MilsonJA,KnirschAK.RevInfectDis1986;8(suppl5):S644-S50.

總計 皮疹 腹瀉 注射部位疼痛舒巴坦/氨芐西林(優(yōu)立新IM/IV)的每日推薦劑量1.5-3.0g優(yōu)立新IM/IV每6小時一次(0.5-1.0g舒巴坦加1.0-2.0g氨芐西林)舒巴坦總劑量不超過4g/天用法：緩慢靜脈注射至少10-15分鐘(或用合適的稀釋劑50-100ml較大量地稀釋后靜脈輸注15-30分鐘),或深部肌肉注射舒他西林的水解舒巴坦氨芐西林NSCOOHooCH3CH3ONCOOHONH3CHCONHSCH3CH3NCONH2CHCONHSCH3CH3OOCH3

NSCH3CH3OOO舒他西林Ref:friedelHAetal.Drugs1989;37:491-522舒他西林的作用機制舒他西林舒巴坦+氨芐西林舒巴坦使β-內酰胺酶鈍化單獨氨芐西林可被β-內酰胺酶降解氨芐西林可到達青霉素結合蛋白PBPPBPPBPRef:MoelleringRC.JAntimicrobChemother1993;31(suppl1):1-8.舒他西林很快被吸收和水解，釋放出氨芐西林和舒巴坦釋放到外周循環(huán)中的氨芐西林和舒巴坦的濃度特別高。用舒他西林時的氨芐西林濃度比單獨口服氨芐西林時的高2-3倍舒巴坦和氨芐西林的藥代動力學非常相像舒他西林的生物利用度高(80%以上)，每天只需給藥2次每天給藥2次可改善患者對治療的依從性舒他西林的藥代動力學Ref:LodeHetal.APMIS1989;(suppl5):17-22.優(yōu)立新(口服)生物利用度與靜脈給藥對照的生物利用度Ref:Dataonfile,PfizerIntemational,Inc.氨芐青霉素(優(yōu)立新)氨芐青霉素(口服)阿莫西林(安美汀)舒他西林用于治療：上、下呼吸道感染皮膚和軟組織的感染淋球菌感染泌尿道感染，包括腎盂腎炎舒他西林也適用于胃腸外舒巴坦/氨芐西林治療后的口服序貫治療舒他西林的適應征成人上呼吸道感染研究設計診斷/適應癥 110名患有急性耳鼻喉感染的病人研究類型 隨機、多中心研究藥物 舒他西林 頭孢呋辛酯劑量 750或1500mg/天 500或1000mg/天可評價病人數 55 55平均治療時間 8.1天 7.9天Ref:AlvartR.JIntMedRes1992;20:(suppl1):53A-61A.成人上呼吸道感染臨床反應治療+改善（病人%）Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染研究設計診斷/適應癥 232名患有慢性呼吸道感染或肺炎的病人研究類型 雙盲比較研究藥物 舒他西林 巴卡西林劑量 375mg,每天3次 250mg,每天3次可評價病人數 116 116平均治療時間 14天 14天Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.成人下呼吸道感染臨床反應占可評價的病人%）Ref:HaraK,KobayashiH.APMIS1989;(suppl5):51-6.n=116n=116n=65n=75n=41n=36總的臨床效果慢性呼吸道肺炎的效果感染的效果成人泌尿道感染研究設計診斷/適應癥 患有急性無并發(fā)癥泌尿道感染的成年病人研究類型 開放的隨機多中心研究藥物 舒他西林 阿莫西林/無拉維酸劑量 750mg,每天2次 650mg,每天3次可評價病人數 64 62平均治療時間 8.4天 7.5天Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.成人泌尿道感染臨床和細菌學反應占可評價的病人%n=64n=62治愈+細菌清除Ref:SchutzvonW.FortschrMed1990;108:365-8.用舒他西林治療的3005名病人中發(fā)生的副作用

發(fā)生率副作用 例數 病人%腹瀉 111 3.7軟便 34 1.1皮疹 20 0.7腹痛 12 0.4胃痛 10 0.3惡心 8 0.3其它副作用 20 0.7 安全性和耐受性Ref:PittsNEetal.APMIS1989;(suppl5):23-34.成人