病理學與病理生理學2適應(yīng)、損傷

南昌大學撫州醫(yī)學分院教案課程名稱病理學與病理生理學部（系）基礎(chǔ)部教研室生理病理教研室一教師姓名傅一玨授課對象授課時間職稱講響2011年級護理專業(yè)本科班授課對象授課時間2012年9月7日至2012年9月7日南昌大學撫州醫(yī)學分院說明一、教案基本內(nèi)容1、首頁：包括教師姓名、課程名稱、學時、授課題目、授課時間、教學主要內(nèi)容、目的與要求、重點與難點、媒體與教具。2、續(xù)頁：包括教學內(nèi)容與方法以及時間安排，即教學詳細內(nèi)容、講述方法和策略、教學過程、圖表、媒體和教具的運用、主要專業(yè)外語詞匯、各講述部分的具體時間安排等。3、尾頁：包括課堂設(shè)問、復習思考題與作業(yè)題、教學實施情況及分析。二、教案書寫要求1、以教學大綱和教材為依據(jù)，以一個教學單元為基本單位填寫。2、明確教學目的與要求。3、突出重點，明確難點。4、圖表規(guī)范、簡潔。5、書寫工整，層次清楚，項目齊全，詳略得當。6、如因篇幅原因需對表格進行調(diào)整，應(yīng)當以“整頁設(shè)計”為原則。三、教材及主要參考書（請寫出）1、步宏主編.病理學與生理學.第2版,北京：人民衛(wèi)生出版社20072、李玉林主編.病理學.第7版,北京：人民衛(wèi)生出版社2008四、教研室（科室）主任意見符合要求教研室（科室）主任簽名：傅玨2012年9月1日教師姓名傅玨課程名稱病理學與病理生理學學時2學時授課題目細胞和組織的適應(yīng)與損傷（變性）授課時間2012年9月，第1周主要內(nèi)容：1、細胞和組織適應(yīng)性反應(yīng)的概念；2、萎縮和化生的概念、病變及類型；3、變性的概念；4、細胞水腫、脂肪變性、玻璃樣變性的概念及病理變化。目的與要求：一、掌握：萎縮、肥大、增生、化生、變性的概念；脂變、玻變、鱗化和腸化的特點及意義。二、熟悉：病理性萎縮的類型及病變特點，化生的發(fā)生機制，細胞水腫、脂肪變的發(fā)生機制，玻璃樣變的類型，病理性色素沉積的類型三、了解：淀粉樣變、粘液樣變的特點。重點與難點：重點：適應(yīng)、變性和壞死的概念，變性和壞死的類型及形態(tài)改變的特點。難點：對化生的理解，細胞水腫、脂肪變性、玻璃樣變性的發(fā)生機制。媒體與教具：多媒體課件、教鞭等（首頁）

教學內(nèi)容與方法（一）回顧上節(jié)課的知識點（二）介紹新內(nèi)容第一節(jié)細胞和組織損傷的原因第二節(jié)細胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng)適應(yīng)（由生活實例導入適應(yīng)的概念）一、肥大二、增生三、萎縮（舉例法）四、化生第三節(jié)細胞和組織的損傷一、變性（從肉眼觀、鏡下觀介紹病變特點）概念1、細胞水腫2、脂肪變性（圖示法介紹脂肪變性的機制）3、玻璃樣變性4、病理性色素沉著5、病理性鈣化（三）小結(jié)、布置思考題、答疑時間分配2分鐘1分鐘5分鐘時間分配2分鐘1分鐘5分鐘22分鐘15分鐘10分鐘10分鐘5分鐘5分鐘5分鐘1、肥大、增生和萎縮的關(guān)系？2、脂肪變性的常見原因有哪些？課后復習思考題及作業(yè)題：例題1：一種成熟組織由另一種成熟組織取代的過程稱A.間變B.機化C.分化D.再生E.化生例題2：細胞水腫細胞電鏡下觀察主要細胞器的病變是A.腫脹的線粒體和擴張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)B.發(fā)育不良的橋粒C.腫脹的溶酶體D.腫脹的核糖體E.擴張的高爾基器簡答題：適應(yīng)和變性的區(qū)別。教學實施情況及分析（此項內(nèi)容在課程結(jié)束后填寫）:1、列舉尸檢（高血壓性心臟?。┎±?，導入適應(yīng)性變化的肥大和增生，從心肌肥大（代償），發(fā)展到心衰而后死亡的發(fā)生過程，再逐步深入到變性的概念及本次課要講授的各章節(jié)內(nèi)容，講課緊扣臨床，深入淺出，啟發(fā)式教學。2、大體觀、鏡下觀圖片很多，直觀感較強，學生易于接受、掌握。3、采用循序漸進的教學方法，一步步引導學生思考，一方面高度集中學生的注意力，同時可維持課堂紀律，另一方面也鍛煉了學生思維能力。（尾頁）第二章細胞和組織的適應(yīng)與損傷（變性）組織和細胞適應(yīng)反應(yīng)：萎縮、肥大、增生、化生細胞和組織的損傷：原因和發(fā)生機制、損傷的形式和形態(tài)學變化在生活過程中，機體的細胞、組織經(jīng)常不斷地受到內(nèi)外環(huán)境中各種刺激因子的影響，并通過自身的反應(yīng)和調(diào)節(jié)機制對刺激作出應(yīng)答反應(yīng)，適應(yīng)環(huán)境條件的改變、抵制刺激因子的損害并得以存活。細胞、組織或器官對內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，表現(xiàn)出相應(yīng)的功能和形態(tài)改變稱為適應(yīng)（adaptation）。適應(yīng)在形態(tài)上表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生。機體的這種反應(yīng)能力可保證細胞和組織的正常功能，維護機體正常生存，但這種反應(yīng)能力是有限的，一旦刺激的性質(zhì)、強度和持續(xù)時間超越了一定界限，細胞就有可能出現(xiàn)損傷（injury）o較輕的細胞損傷是可逆的，即消除刺激因子后，受損細胞可恢復常態(tài)，通常稱之為變性或亞致死性細胞損傷。嚴重的細胞是不可逆的，最終將致細胞死亡。正常細胞、適應(yīng)細胞、可逆性損害細胞和不可逆性損害細胞呈現(xiàn)代謝、功能和形態(tài)的連續(xù)變化過程，這些變化之間往往無截然的界限?？蓮托愿淖兒筒豢蓮托愿淖冎g也常難以截然區(qū)分。一個刺激究竟會引起細胞的適應(yīng)反應(yīng)、損傷還是死亡，不僅由刺激的性質(zhì)和強度決定，還與細胞的易感性、血供、營養(yǎng)等有關(guān)。適應(yīng)與損傷是大多數(shù)疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的基礎(chǔ)性病理變化。第一節(jié)組織和細胞的適應(yīng)性反應(yīng)一、萎縮萎縮（atrophy）是指已發(fā)育到正常狀態(tài)后受致病因子作用下引起的器官、組織或?qū)嵸|(zhì)細胞的體積縮小，可以伴發(fā)細胞數(shù)量的減少。組織器官的未曾發(fā)育或發(fā)育不全不屬于萎縮范疇。實質(zhì)細胞萎縮時，常繼發(fā)其間質(zhì)（主要是脂肪組織）的增生，有時使組織、器官的體積甚至比正常還大，稱為假性肥大，見于萎縮的胸腺和肌肉等。萎縮通常由于細胞的功能活動降低、血液及營養(yǎng)物資供應(yīng)不足，以及神經(jīng)或內(nèi)分泌刺激減少等引起。（一）分類萎縮可分為生理性萎縮和病理性萎縮兩類生理性萎縮機體的許多組織、器官，隨著年齡的增長自然地發(fā)生生理性萎縮，這種現(xiàn)象也稱退化。如青春期后胸腺的萎縮、妊娠后子宮的復舊、高齡時期出現(xiàn)的老年性萎縮（不可恢復性）。病理性萎縮按其發(fā)生的原因可分為（1）營養(yǎng)不良性萎縮：有全身性和局部性營養(yǎng)不良性萎縮，前者常見于蛋白質(zhì)等攝入不足或消耗過多，如消化道梗阻長期不能進食或一些慢性消耗性疾?。ńY(jié)核病、惡性腫瘤的惡病質(zhì)）；后者常由局部缺血引起，如腦動脈粥樣硬化時致血管腔狹窄，因慢性缺血導致的腦萎縮。（2）壓迫性萎縮：器官組織長期受壓引起的萎縮。如輸尿官阻塞，腎盂積水，尿液潴留在腎盂中，腎盂內(nèi)壓力增高壓迫腎實質(zhì)而發(fā)生的腎萎縮。（3）廢用性萎縮：因長期工作負荷減少所致的萎縮。如骨折后肢體長期固定不活動，導致肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松。（4）去神經(jīng)性萎縮：因神經(jīng)、腦或脊髓損傷所致的肌肉萎縮。如脊髓灰質(zhì)炎，脊髓前角運動神經(jīng)細胞受損發(fā)生變性、壞死，神經(jīng)對其支配的肌肉失去代謝調(diào)節(jié)作用，引起所支配的肌肉發(fā)生萎縮。內(nèi)分泌性萎縮：由于內(nèi)分泌腺功能下降引起靶器官細胞萎縮，如因腺垂體腫瘤或缺血性壞死等引起促腎上腺激素釋放減少所致的腎上腺萎縮。(二)病理變化萎縮的器官體積縮小，重量減輕，色澤加深，質(zhì)地變韌，萎縮細胞胞質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)脂褐素顆粒。光鏡下可見實質(zhì)細胞體積變小，數(shù)量減少，胞核深染，胞質(zhì)中常含有未能被溶酶體酶降解的殘體(即脂褐素)，間質(zhì)成纖維細胞和脂肪細胞增生。萎縮一般為可復性的，只要病因消除，萎縮的器官組織和細胞可逐漸恢復原狀；如果病變不斷發(fā)展，萎縮的細胞則逐漸消失。二、肥大組織和細胞或器官體積增大稱為肥大(hypertrophy)o其病變基礎(chǔ)是細胞器增多，細胞的合成功能增強，以適應(yīng)改變了的環(huán)境需要。常見類型：代償性肥大：相應(yīng)器官、組織的工作負荷增加所引起，具有功能代償作用。如高血壓病人左心室工作負荷增加引起左心室心肌肥大；一側(cè)腎臟切除后對側(cè)腎臟的肥大。內(nèi)分泌性肥大：由內(nèi)分泌作用引起的肥大。如雌激素影響下妊娠子宮平滑肌細胞的肥大；哺乳期乳腺細胞的肥大。肥大的細胞內(nèi)DNA含量和細胞器數(shù)量均增多，結(jié)構(gòu)蛋白合成活躍，功能增強。但細胞肥大產(chǎn)生的功能代償作用也是有限度的。三、增生組織或器官內(nèi)實質(zhì)細胞數(shù)量增多稱為增生(hyperplasia)，可導致組織、器官體積的增大。根據(jù)其原因和性質(zhì)，增生可分為：生理性增生代償性增生：如部分肝臟被切除后殘存肝細胞的增生。激素性增生：女性青春期乳腺發(fā)育以及月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜腺體的增生等。病理性增生常見的原因是激素的異常引起，如雌激素過多，子宮內(nèi)膜過度增生；缺碘時，甲狀腺素合成減少，通過負反饋調(diào)節(jié)機制刺激濾泡上皮增生引起甲狀腺腫。引起細胞、組織或器官的增生與肥大常相伴存在。對于分裂增殖能力活躍的組織器官如子宮、乳腺等，其肥大可以是細胞的體積增大(肥大)，也可以是細胞數(shù)量增多(增生)；但對于細胞分裂增殖能力較低的心肌、骨骼肌等，其組織器官的肥大僅僅是因細胞肥大所致。四、化生一種已分化成熟的細胞因受刺激因素的作用而轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程稱為化生(metaplasia)。化生主要發(fā)生于上皮細胞，也可見于間葉細胞，且這種分化上的轉(zhuǎn)向通常只發(fā)生于同源性細胞之間。如柱狀上皮化生為鱗狀上皮，一種間葉組織轉(zhuǎn)化為另一種間葉組織。這種轉(zhuǎn)化過程并不是由原來的成熟細胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細胞，而是由此處具有分裂能力和多向分化能力的幼稚未分化細胞或轉(zhuǎn)型性分化的結(jié)果。常見類型腸上皮化生：慢性萎縮性胃炎時，部分胃粘膜上皮轉(zhuǎn)化為腸型粘膜上皮。部分腸上皮化生可構(gòu)成腸型胃癌的發(fā)生基礎(chǔ)。結(jié)締組織和支持組織化生：結(jié)締組織可化生為骨、軟骨、脂肪組織等。如骨骼肌反復外傷后可在肌肉組織內(nèi)形成骨組織。第二節(jié)細胞和組織的損傷組織和細胞受到不能耐受的有害因子刺激后，可引起細胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學、超微結(jié)構(gòu)、光鏡乃至肉眼可見的異常變化，稱為損傷(injury)。損傷的方式和結(jié)果不僅取決于引起損傷的原因、作用的強度和持續(xù)時間的長短，也取決于受損細胞的種類、所處的狀態(tài)等。一、細胞和組織損傷的原因和發(fā)生機制損傷的原因很多，可以歸納為：缺氧、物理因素、化學物質(zhì)和藥物、生物因素、免疫因素、營養(yǎng)因素、社會-心理-精神因素等。由多種因素引發(fā)的細胞損傷，其發(fā)生機制是很復雜的。以下涉及的幾個方面對于細胞損傷的發(fā)生具有重要意義，它們常相互結(jié)合或是互為因果地導致細胞的損傷。細胞膜的破壞細胞膜是保持細胞生命活動的基本結(jié)構(gòu)，在與外界互通信息、交換物質(zhì)、免疫應(yīng)答、細胞分裂與分化等方面發(fā)揮重要在作用。許多細胞內(nèi)、外的有害因素如缺氧、感染、藥物性損傷等可以通過破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，從而導致細胞的損傷?；钚匝躅愇镔|(zhì)的損傷作用活性氧類物質(zhì)包括處于自由基狀態(tài)的氧和不屬于自由基的過氧化氫。它們的強氧化作用是細胞損傷的基本環(huán)節(jié)。細胞內(nèi)高游離鈣的損傷作用正常時細胞質(zhì)處于低游離鈣狀態(tài)，使胞質(zhì)內(nèi)的磷脂酶和核酸內(nèi)切酶(可降解磷脂、蛋白質(zhì)和DNA)的活性穩(wěn)定，細胞的結(jié)構(gòu)和功能得以保持。缺氧、中毒時，ATP減少，細胞質(zhì)內(nèi)會因此繼發(fā)游離鈣增多，上述酶類因而活化致細胞受損。缺氧的損傷作用缺氧導致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細胞膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下而使細胞受損。缺氧尚可使氧自由基增多，脂質(zhì)崩解，細胞骨架破壞等?；瘜W性損傷化學性損傷包括化學物質(zhì)和藥物的毒性作用，日益成為致細胞損傷的重要因素。作為醫(yī)治疾病的藥物具有可能引發(fā)細胞損傷的副作用，是最常見的醫(yī)源性致病因子?；瘜W性物質(zhì)和藥物損傷細胞的途徑包括：直接的細胞毒性作用；代謝產(chǎn)物對于靶細胞的細胞毒性作用(如肝、腎、心肌、骨髓是毒性代謝產(chǎn)物的主要靶器官)；誘發(fā)免疫性損傷(如青霉素可經(jīng)由I型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)過敏反應(yīng))；誘發(fā)DNA損傷。遺傳變異許多因素包括化學性物質(zhì)和藥物、病毒、射線等可損傷細胞核內(nèi)的DNA,誘發(fā)基因突變和染色體畸變，使細胞發(fā)生遺傳變異，可導致結(jié)構(gòu)蛋白合成低下；核分裂受阻;合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白；酶合成障礙等。二、損傷的形式和形態(tài)學變化受損細胞首先呈現(xiàn)代謝性改變，繼而出現(xiàn)組織化學和超微結(jié)構(gòu)變化，然后再出現(xiàn)光鏡下和肉眼可見的形態(tài)學變化。較輕度的損傷是可逆的，在去處病因后有可能恢復常態(tài)，稱為變性或可逆性損傷。嚴重的細胞損傷是不可逆的，終致細胞死亡。(一)變性變性(degeneration)是指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝障礙所致的細胞質(zhì)內(nèi)或細胞間質(zhì)中出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，常伴有器官的功能下降。造成蓄積的原因是這些正?；虍惓Ｎ镔|(zhì)的產(chǎn)生過度或產(chǎn)生速度過快，細胞組織缺乏相應(yīng)的代謝、清除和利用機制，此類損傷可完全恢復正常。細胞水腫(cellularswelling)或稱水變性(hydropicdegeneration)常是細胞損傷中最早出現(xiàn)的改變，系由于缺氧、感染、中毒等因素損傷細胞線粒體，造成ATP生成不足，導致細胞膜鈉-鉀泵功能障礙，引起細胞內(nèi)水、鈉積聚，細胞線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，形成光鏡下細胞質(zhì)內(nèi)紅染細顆粒物。常見于缺氧、感染、中毒時心、肝、腎、腦等實質(zhì)細胞。病理變化水腫的細胞體積增大，胞質(zhì)疏松染色淡，漿內(nèi)出現(xiàn)細顆粒狀物質(zhì)。胞核稍大，染色淺。嚴重時整個細胞高度腫脹，胞質(zhì)清亮透明，稱為氣球樣變。此種病變常見于急性普通型病毒性肝炎。肉眼觀察病變器官體積腫大，包膜緊張，邊緣變鈍，顏色較正常淡且外觀渾濁。脂肪變性(fattydegeneration)中性脂肪特別是甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的胞質(zhì)中，稱為脂肪變性。常見于肝細胞、心肌、腎小管上皮等，與感染、中毒、缺氧和營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖等有關(guān)。這些致病因素干擾或破壞了細胞的脂肪代謝，造成脂肪在細胞內(nèi)沉積。輕度脂肪變性，肉眼器官可無明顯變化，隨著病變的加重，病變器官體積增大，包膜緊張，邊緣變鈍，切面隆起，切緣外翻，色淺黃，觸之有油膩感。光鏡下細胞體積增大，細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等近圓形的脂肪空泡，開始時分布于核周圍，以后可散布于整個胞質(zhì)中。嚴重時甚至將細胞核擠向一側(cè)，形態(tài)類似脂肪細胞。在HE染色的切片中，細胞內(nèi)的脂滴成分在制片過程中被酒精、二甲苯等有機溶劑所溶解，所以呈現(xiàn)出空泡狀，在冰凍切片中應(yīng)用蘇丹III、油紅O等可將脂肪滴染成桔紅色而與其它物質(zhì)鑒別開來。肝細胞是脂肪代謝的重要場所，最常發(fā)生脂肪變，但輕度脂肪變通常不引起肝功能障礙。重度脂肪變性的肝細胞可繼發(fā)壞死和肝硬化。慢性中毒缺氧可引起心肌脂肪變性，常累及左心室內(nèi)膜下和乳頭肌部位，脂肪變性心肌呈黃色，與正常暗紅色心肌相間排列，呈紅黃色斑紋，故稱虎斑心。玻璃樣變(hyalinedegeneration)又稱透明變性，泛指細胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)HE染色呈均質(zhì)紅染、半透明狀的蛋白質(zhì)蓄積。玻璃樣變是一組物理性狀相同，但化學成分、發(fā)生機制及功能意義各異的病變。細胞內(nèi)玻璃樣變：蓄積于細胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)形成均質(zhì)紅染