延緩腎衰進(jìn)展全面保護(hù)腎臟從aipri到esbari課件

延緩腎衰進(jìn)展,全面保護(hù)腎臟—從AIPRI到ESBARI1延緩腎衰進(jìn)展,全面保護(hù)腎臟1ACEInhibitioninProgressiveRenalInsufficiency(AIPRI試驗(yàn))MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945首次證實(shí)洛汀新?能夠延緩腎功能不全進(jìn)展的里程碑研究

洛汀新?延緩輕、中度慢性腎功能不全患者病程進(jìn)展2ACEInhibitioninProgressiveAIPRI試驗(yàn)MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945假設(shè)ACE抑制劑可延緩腎功能衰竭的進(jìn)程，與其腎臟疾病本身的種類與性質(zhì)無關(guān)方案血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人3個月初篩期3年雙盲試驗(yàn)：安慰劑或洛汀新?10mg/天-在病人所需要的其它治療的基礎(chǔ)上終點(diǎn)血肌酐倍增和需要透析3AIPRI試驗(yàn)MaschioG,etal.NEngAIPRI試驗(yàn)：患者1989年1月—1990年12月：血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30ml/min)668名病人進(jìn)入歐洲49個臨床中心進(jìn)行篩選（意大利，德國，法國）662名病人進(jìn)入安慰劑導(dǎo)入期583名病人參與試驗(yàn)（洛汀新?組300人，安慰劑組283人）腎小球疾病間質(zhì)性腎炎高血壓腎硬化多囊腎糖尿病腎病其它或不明原因192人105人

97人

64人

21人104人輕度CRF：CrCI60-46ml/min:227病人中度CRF：CrCI45-30ml/min:356病人MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-9454AIPRI試驗(yàn)：患者1989年1月—1990年12月：血肌酐100%80%60%40%20%0%主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析洛汀新?31/300安慰劑57/283年0123未達(dá)到終點(diǎn)的患者百分?jǐn)?shù)P<0.001減少53%MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-9455100%主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析洛汀新?31/300年0AIPRI試驗(yàn)：結(jié)果洛汀新?與安慰劑相比，對多種病因所致的腎功能不全具有明顯的腎臟保護(hù)作用洛汀新?降低肌酐倍增和透析發(fā)生率達(dá)53%對腎功能衰竭的早期具有更好的保護(hù)作用（使危險(xiǎn)性降低71%）延緩輕、中度腎功能衰竭的進(jìn)程MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-9456AIPRI試驗(yàn)：結(jié)果洛汀新?與安慰劑相比，對多種病因所致洛？ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者7？ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者7

洛汀新?治療晚期慢性腎功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI)8洛汀新?治療晚期慢性腎功能不全的8

研究對象HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.18歲到70歲的慢性腎臟病患者篩選前至少6周未用過ACEI或ARB符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：血清肌酐水平1.5~5.0mg/dl（133~442umol/L），且在篩選前三個月內(nèi)變動不超過30%非糖尿病腎?。ǜ鶕?jù)病史、血清生化檢查結(jié)果以及腎臟活檢確定）持續(xù)性蛋白尿（連續(xù)3個月以上尿蛋白排泄率>0.3g/d，并排除尿路感染或明顯心衰[紐約心臟協(xié)會分級III級或者IV級]）9

研究對象HouFF,ZhangX,ZhangGH研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展（Ccr和eGFR）HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.第一次出現(xiàn)復(fù)合終點(diǎn)事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的時間Scr水平加倍的定義：兩次間隔至少4周測定的血清肌酐值都為基線時的2倍ESRD的定義：需要長期透析或者腎移植10研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新使主要終點(diǎn)顯著減少43%減少43%

P=0.005洛汀新?組洛汀新?亞組11HouFF,ZhangX,ZhangGH,et二級終點(diǎn)：洛汀新使蛋白尿下降52%減少52%P<0.001洛汀新?組洛汀新?亞組HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.12二級終點(diǎn)：洛汀新使蛋白尿下降52%減少52%洛汀新?組洛汀HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.二級終點(diǎn)：洛汀新?使Ccr

下降危險(xiǎn)顯著降低24%洛汀新?組洛汀新?亞組減少24%P=0.00613HouFF,ZhangX,ZhangGH,et三組血壓下降幅度無差異洛汀新?組洛汀新?亞組14三組血壓下降幅度無差異洛汀新?組洛汀新?亞組14HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新?的不良事件率與對照組相仿15HouFF,ZhangX,ZhangGH,etESBARI的結(jié)論HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新?減少晚期（第4期）慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的危險(xiǎn)達(dá)43％洛汀新?的腎保護(hù)作用不依賴于其降壓作用第4期CKD病人服用洛汀新?的不良事件率與對照組相仿16ESBARI的結(jié)論HouFF,ZhangX,Zha晚期CKD患者

服用ACEI的注意事項(xiàng)從小劑量開始，逐步增加劑量在開始治療前評估病人鉀的攝入情況，如尿鉀排泄量≤40mEq/d，進(jìn)一步減少鉀排泄量很困難合理伍用利尿劑嚴(yán)密觀察血鉀和Scr的變化尤其是用藥的前8周嚴(yán)格限制鈉的攝入量，嚴(yán)格控制血壓HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.17晚期CKD患者

服用ACEI的注意事項(xiàng)從小劑量開始，逐步增加《使用ACEI優(yōu)化慢性腎病的治療》社論LeeA.Hebert.NEnglJMed2006;354:189-191.18《使用ACEI優(yōu)化慢性腎病的治療》社論LeeA.HebeLeeA.Hebert.NEnglJMed2006;354:189-191.ESBARI研究表明：ACE抑制劑洛汀新?治療腎衰患者安全、有效在中國進(jìn)行的此項(xiàng)研究表明：即使對于4期慢性腎病患者，也可以安全使用大劑量的洛汀新?治療其他ACEI是否具有與洛汀新?同樣的療效，尚不得而知。因?yàn)椴煌腁CEI對ACE的親和力存在巨大差異ESBARI研究結(jié)果表明：即使血漿肌酐水平持續(xù)升高的4期慢性腎病患者，也應(yīng)繼續(xù)使用洛汀新?治療。使用洛汀新?可使慢性腎病進(jìn)展到ESRD時間延緩達(dá)１倍：從原來的3.5年延長到7年。社 論19LeeA.Hebert.NEnglJMed20總結(jié)AIPRI、ESBARI研究證實(shí)洛汀新:具有對輕、中及重度腎功能不全的患者具有全面的腎臟保護(hù)作用延緩非糖尿病晚期腎功能減退患者腎臟病變的進(jìn)展超越降壓的腎臟保護(hù)作用其腎臟保護(hù)作用可能與其降蛋白尿作用有關(guān)20總結(jié)AIPRI、ESBARI研究證實(shí)洛汀新:20謝謝21謝謝21延緩腎衰進(jìn)展,全面保護(hù)腎臟—從AIPRI到ESBARI22延緩腎衰進(jìn)展,全面保護(hù)腎臟1ACEInhibitioninProgressiveRenalInsufficiency(AIPRI試驗(yàn))MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945首次證實(shí)洛汀新?能夠延緩腎功能不全進(jìn)展的里程碑研究

洛汀新?延緩輕、中度慢性腎功能不全患者病程進(jìn)展23ACEInhibitioninProgressiveAIPRI試驗(yàn)MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945假設(shè)ACE抑制劑可延緩腎功能衰竭的進(jìn)程，與其腎臟疾病本身的種類與性質(zhì)無關(guān)方案血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人3個月初篩期3年雙盲試驗(yàn)：安慰劑或洛汀新?10mg/天-在病人所需要的其它治療的基礎(chǔ)上終點(diǎn)血肌酐倍增和需要透析24AIPRI試驗(yàn)MaschioG,etal.NEngAIPRI試驗(yàn)：患者1989年1月—1990年12月：血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30ml/min)668名病人進(jìn)入歐洲49個臨床中心進(jìn)行篩選（意大利，德國，法國）662名病人進(jìn)入安慰劑導(dǎo)入期583名病人參與試驗(yàn)（洛汀新?組300人，安慰劑組283人）腎小球疾病間質(zhì)性腎炎高血壓腎硬化多囊腎糖尿病腎病其它或不明原因192人105人

97人

64人

21人104人輕度CRF：CrCI60-46ml/min:227病人中度CRF：CrCI45-30ml/min:356病人MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-94525AIPRI試驗(yàn)：患者1989年1月—1990年12月：血肌酐100%80%60%40%20%0%主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析洛汀新?31/300安慰劑57/283年0123未達(dá)到終點(diǎn)的患者百分?jǐn)?shù)P<0.001減少53%MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-94526100%主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析洛汀新?31/300年0AIPRI試驗(yàn)：結(jié)果洛汀新?與安慰劑相比，對多種病因所致的腎功能不全具有明顯的腎臟保護(hù)作用洛汀新?降低肌酐倍增和透析發(fā)生率達(dá)53%對腎功能衰竭的早期具有更好的保護(hù)作用（使危險(xiǎn)性降低71%）延緩輕、中度腎功能衰竭的進(jìn)程MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-94527AIPRI試驗(yàn)：結(jié)果洛汀新?與安慰劑相比，對多種病因所致洛？ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者28？ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者7

洛汀新?治療晚期慢性腎功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI)29洛汀新?治療晚期慢性腎功能不全的8

研究對象HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.18歲到70歲的慢性腎臟病患者篩選前至少6周未用過ACEI或ARB符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：血清肌酐水平1.5~5.0mg/dl（133~442umol/L），且在篩選前三個月內(nèi)變動不超過30%非糖尿病腎?。ǜ鶕?jù)病史、血清生化檢查結(jié)果以及腎臟活檢確定）持續(xù)性蛋白尿（連續(xù)3個月以上尿蛋白排泄率>0.3g/d，并排除尿路感染或明顯心衰[紐約心臟協(xié)會分級III級或者IV級]）30

研究對象HouFF,ZhangX,ZhangGH研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展（Ccr和eGFR）HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.第一次出現(xiàn)復(fù)合終點(diǎn)事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的時間Scr水平加倍的定義：兩次間隔至少4周測定的血清肌酐值都為基線時的2倍ESRD的定義：需要長期透析或者腎移植31研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新使主要終點(diǎn)顯著減少43%減少43%

P=0.005洛汀新?組洛汀新?亞組32HouFF,ZhangX,ZhangGH,et二級終點(diǎn)：洛汀新使蛋白尿下降52%減少52%P<0.001洛汀新?組洛汀新?亞組HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.33二級終點(diǎn)：洛汀新使蛋白尿下降52%減少52%洛汀新?組洛汀HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.二級終點(diǎn)：洛汀新?使Ccr

下降危險(xiǎn)顯著降低24%洛汀新?組洛汀新?亞組減少24%P=0.00634HouFF,ZhangX,ZhangGH,et三組血壓下降幅度無差異洛汀新?組洛汀新?亞組35三組血壓下降幅度無差異洛汀新?組洛汀新?亞組14HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新?的不良事件率與對照組相仿36HouFF,ZhangX,ZhangGH,etESBARI的結(jié)論HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.洛汀新?減少晚期（第4期）慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的危險(xiǎn)達(dá)43％洛汀新?的腎保護(hù)作用不依賴于其降壓作用第4期CKD病人服用洛汀新?的不良事件率與對照組相仿37ESBARI的結(jié)論HouFF,ZhangX,Zha晚期CKD患者

服用ACEI的注意事項(xiàng)從小劑量開始，逐步增加劑量在開始治療前評估病人鉀的攝入情況，如尿鉀排泄量≤40mEq/d，進(jìn)一步減少鉀排泄量很困難合理伍用利尿劑