齊魯醫(yī)學江南大學-第6章農藥殘留

農藥殘留及控制

PesticideResidueandcontrol江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!國內外的殘留超標事件江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!（1）山藥和多菌靈

1998年，英國調查了山藥中多菌靈的殘留水平，調查顯示75%的產(chǎn)品中多菌靈殘留量超過最大殘留限量江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!（3）歐洲巧克力中的林丹1998年英國在歐洲市場出售的73%的高質量巧克力中發(fā)現(xiàn)含有林丹（Lindane），林丹是從巧克力的制造原料可可果中帶入的。1,2,3,4,5,6-六氯環(huán)己烷，工業(yè)品六六六江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!（5）萵苣中的乙烯菌核利vinclozolin抑菌劑vinclozolin用于控制生菜中的細菌。一種雄激素受體抑制因子影響男孩的性發(fā)育影響精子的生成和男性的第二性狀一些歐洲國家，包括法國，仍然在使用這種藥劑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!日本肯定列表制度2006年5月29日，日本食品殘留農業(yè)化學品肯定列表制度正式實施。這個至少涉及300種農產(chǎn)品、796種農業(yè)化學品（農藥、獸藥、飼料添加劑）、53862個限量標準的制度，被稱為“世界上最苛刻的農殘比”制度。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!各地對日農產(chǎn)品出口也“頻頻告急”：山東是我國農產(chǎn)品對日輸出大省，去年全年對日出口農產(chǎn)品價值26.4億美元，居全國首位。目前山東蔬菜類產(chǎn)品對日本出口減少1/3，成為受肯定列表制度沖擊最大的品種。鮮或冷藏的卷心菜、菜花、甘藍，其出口值為13萬美元，同比下降61.9％；鮮或冷藏洋蔥、青蔥、大蒜、韭蔥的出口值為223萬美元，同比下降52.3％；冷凍蔬菜的出口值為282萬美元，同比下降44.2％。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!日對我松茸、花生實施農藥殘留命令檢查

日本厚生勞動省通知我駐日使館經(jīng)商處，稱已于9月29日和10月2日起分別對我出口日本的松茸及其簡單加工品、大?；ㄉ鷮嵤┮也莅窔埩裘顧z查。

日方近期在對我上述商品進行進口抽查時，分別發(fā)現(xiàn)兩批乙草胺超標，檢出值分別為松茸0.69PPM、0.04PPM，花生0.04PPM、0.03PPM、0.03PPM、0.08PPM，該農藥在松茸和花生中的殘留限量值均為0.01PPM一律標準。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!

我國目前僅制訂了137種農藥的477項殘留限量標準，98種獸藥658項殘留限量標準，還有391種農藥、155種獸藥沒有殘留檢測方法標準，與日本“肯定列表制度”的差距極大。蔬菜、水果及制品、水產(chǎn)品、食用菌、茶葉、谷物均是日本實施“肯定列表制度”制度后我出口風險較高的大類商品。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!一、農藥的定義和分類節(jié)農藥殘留的類型及原因江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!不同的國家對農藥的含義和范圍也不完全相同如美國將農藥和化學肥料合稱為“農業(yè)化學品”（Agriculturalchemicals）歐洲多稱為“農業(yè)化學品”（Ａgsicltsals）德國則稱之為“植物消毒劑”（Ｐhytosanitse）日本稱為“農藥”，但其范圍包括滅敵生物商品（稱為“滅敵農藥”）。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!按其化學組成分為:有機氯有機磷有機氟有機氮有機硫有機砷有機汞氨基甲酸酯類。另外還有氯化苦、磷化鋅等糧食熏蒸劑。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!1、有機氯農藥容易在人體內蓄積慢性毒性作用，主要表現(xiàn)在侵害肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)，動物實驗證實有致畸、致癌作用我國1983年停止生產(chǎn)，1984年停止使用這類農藥江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!2、有機磷農藥早期的高效高毒品種：對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、內吸磷（1059）后期使用得較多的為高效低毒低殘留的品種，如：樂果、敵百蟲、殺螟松、倍硫磷毒性極低的馬拉硫磷、雙硫磷、氯硫磷、鋅硫磷、碘硫磷、地亞農、滅蜈松江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!主要表現(xiàn)為植物性食物殘留，尤其是含有芳香物質的植物如：水果、蔬菜，特別是葉菜類如小白菜、大白菜、雞毛菜、甘藍、芹菜、韭菜、芥菜、花菜、綠花菜、茼蒿、枸杞菜和黃瓜等江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!有機汞農藥進入土壤后逐漸被分解為無機汞，可長期保留在土壤中；能轉化為甲基汞被植物再吸收。食品中的汞90%以上是以甲基汞的形式存在的。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!4、擬除蟲菊酯類農藥氰戊菊酯溴氰菊酯氯氰菊酯殺滅菊酯(速滅殺丁)芐菊酯〔敵殺死〕甲醚菊酯起源于菊花江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!特點擬除蟲菊酯是一類能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲毒力比老一代殺蟲劑如有機氯、有機磷、氨基甲酸酯類提高10～100倍。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!5、氨基甲酸酯類農藥西維因、殺滅威、速滅威、葉蟬散等除草劑：敵草隆、敵稗在作物上的殘留時間為4d，在動物的肌肉和脂肪中的明顯蓄積時間約為7d殘留量很低江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!氨基甲酸酯類農藥和有機磷農藥一樣是一種抑制膽堿酯酶的神經(jīng)毒物。*與膽堿酯酶不發(fā)生化學反應，與膽堿酯酶形成的疏松復合體能迅速分解，而使膽堿酯酶恢復活性，因此中毒癥狀消失快，無遲發(fā)性神經(jīng)毒性。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!分類生長素赤霉素細胞分裂素脫落酸乙烯生長延緩劑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!7、除草劑2，4-滴(苯氧羧酸類)除草醚(二苯醚類)敵稗(酰胺類)氟樂靈(二硝基苯胺類)西瑪津(均三氮苯類)。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!8、殺菌劑多菌靈殺菌劑在蔬菜和水果中常使用在蔬菜中多菌靈殺菌劑用量少，使用次數(shù)少，半衰期短，故一般不存在殘留江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!（二）內吸性殺菌劑

①三氮唑類，如三環(huán)唑、三唑酮等；②有機磷類，如異瘟凈，三乙膦酸鋁等；③苯并咪唑類，如多菌靈、麥穗寧等；④丁烯酰胺在，如萎銹靈、氟致胺等；⑤革酰胺類，如甲霜靈等；⑥三氟乙酰胺類，如雙胺靈等；⑦嘧啶類，如乙菌定等；⑧取代甲醇類，如粉唑醇等；⑨嗎啉類，如十三嗎啉等；⑩吡啶類，如啶斑肪等。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!二、農藥污染食品的途徑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!1、噴灑作物：為防治農作物病蟲害使用農藥，直接污染食用作物，但農藥的在食用作物上的殘留受農藥的品種、濃度、劑型、施用次數(shù)、施藥的方法、施藥的時間、氣象條件、植物的品種以及生長發(fā)育階段等多種因素的影響。

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3、空中隨雨雪降落：噴灑農藥后，有一小部分以極細的微粒漂浮于大氣中，長時間隨雨雪降落到土壤和水域，也能造成食品的污染。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!水產(chǎn)品中含有的農藥殘留主要是撒施在農田或生活環(huán)境中的農藥沖至池塘、河流中，通過生物富集在水生植物體內(水草、藻類)濃縮起來。魚蝦等取食了這些被農藥污染的低等生物，農藥又在魚蝦體內積累。大魚主要以小魚、蝦為食，農藥又在大魚體內蓄積。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!5、運輸和貯存中混放：食品在運輸中由于運輸工具、車船等裝運過農藥未予清洗以及食品與農藥混運，可引起農藥的污染。食品在貯存中與農藥混放，尤其是糧倉中使用的熏蒸劑沒有按規(guī)定存放，則也可導致污染。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!1、對于種植環(huán)境土壤中長期累計的農藥，不同的蔬菜種類對農藥的吸附能力不同．根菜類的吸附能力較強葉菜類次之茄果菜類的吸附能力最差江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!2、對于蔬菜生產(chǎn)過程中施用農藥來講葉菜類對殘留農藥的吸附能力強于瓜果菜類和根菜類。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!使用高毒禁用農藥濃度過高或用藥過量不重視蔬菜上市前的安全間隔期蔬菜病蟲抗性增強江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!五、引起殘留差異的原因1、農藥的理化性質2、作物類型和部位3、施藥方法、劑量和時期4、環(huán)境因子江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!2、作物類型和部位（1）在相同施藥條件下，主要取決于可食部位表面積的大小。在葉萊、牧草等葉用作物上的原始沉積量比黃瓜、茄子、番茄等果菜類大得多。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!目前使用的大多數(shù)農藥脂溶性都比較強，易沉積在作物表面很快進入蠟質層不易消失。這些農藥多積累于果皮、蔬菜的表皮、糠和麥麩中，因此除去農產(chǎn)品的外皮，可除去大部分的殘留農藥。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!4、環(huán)境因子光照、溫度可使農藥降解土壤中的農藥可被微生物降解和隨水淋溶。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!TheSafetyAssessmentofFoodContaminantsandPesticideResidues

第二節(jié)食品污染物和農殘的安全性評估江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!2、Pesticideresidues農藥殘留Infoodsofanimalorvegetableoriginderivefromchemicalpoundsintentionallyappliedtofoodsorfoodproducts指出于某種目的而有意識地用于食品及其產(chǎn)品的化學物質，使用后其殘存于生物體、食品(農副產(chǎn)品)和環(huán)境中的微量農藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質等。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!Theobjectiveofthesafetyevaluation

安全性評估目的todeterminetherelevanceoftheresultsofanimalstudiesforhumans確定動物試驗的結果與人體效應之間的關系thehealthriskatthedoseleveltheconsumermaybeexposedto消費者可能的攝入劑量對健康的危害江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!Howtosolveit?解決途徑：toxicology毒理學江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!Principlesofextrapolation外推的依據(jù)

assumedthat,ingeneral,themechanismsofactionobservedinanimalscanalsobeexpectedtobepresentinhumans.假定：動物體內的作用機制也可能存在于在人體內江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!

TOXICOLOGICALEVALUATION

毒物學評價

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!definition定義theADIorTDIisdennedasanestimateoftheamountofapesticideresidueorcontaminant,expressedonabodyweightbasis,thatcanbeingesteddailyoveralifetimewithoutinvolvinganappreciablehealthrisk,substancesthataccumulateinthebodyinspecificorgansshouldbeverycarefullyevaluated.以體重為基礎，評估人一生中每天可攝入的但不至于會對健康造成可覺察危害的農藥殘留或污染物的數(shù)量

單位：mg/（kgbw·d）江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!Thesafetyevaluationofasubstanceisitsmostimportantaspect.毒物學評價的最重要內容：Identificationoftoxiceffectsthatmayoccurinhumansundercertainexposureconditionsandtheirprobability評估某種物質的安全性，即評價在一定的暴露環(huán)境中，該化學物可能對人體產(chǎn)生的毒性以及產(chǎn)生毒性的可能性。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!acuteoralstudies

經(jīng)口急性毒性試驗DatafromacuteoralstudiesarerarelyconsideredrelevantfortheestablishmentofaNOEL.不能用來確定NOELGenerallytheyareusedto:一般用來確定：indicatetypesoflexicologicaleffects毒性類型thepotentialtargetorgans可能的靶器官thedegreeofabsorption吸收程度江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!Puoposeoflong-termstudiesessentialpartofthetoxicologicaldata得到基本的毒性數(shù)據(jù)thetoxiceffectisidentified確認毒性效應adose-effectrelationship建立劑量-----效應關系establishmentofaNOEL確定NOEL值江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!Invitrostudies體外試驗usefulfordeterminingthemechanismoftoxicity確定毒性機制e.g.,covalentbindingtocellularmacromolecules與細胞大分子的共價結合affinitytocertainspecificreceptormacromolecules與某些特定的受體大分子的親和作用

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!ThedeterminationofaNOELmaybebasedon

能確定NOEL值的實驗1、long-termstudies長期實驗2、short-termstudiesinrodentspeciesornonhumanprimates嚙齒類或非人類的靈長類動物的短期試驗江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!theprecisionoftheNOELismainlydeterminedbythreevariables:

影響NOEL值準確性的三個因素：1.Sensitivityofthetoxicologicalendpoint毒性終點的靈敏度2.Sizeofthegroupstudied試驗組的大小3.Incrementbetweendosesortheslopeofthedose-responsecurve劑量間的增量或劑量----效應曲線的斜率江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!Themiddledoseshouldbesufficientlyhightoelicitminimaltoxiceffects,oritshouldbesetmidwaybetweenthehighandlowdoses.中等劑量：也應該很高，能夠誘發(fā)產(chǎn)生最小毒性癥狀，或者說該劑量水平應該位于高劑量和低劑量之間。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!1、Thesensitivityofthetoxicologicalendpoint

毒性終點的靈敏度dependsontheextentofthephenomenonobservedinthecontrolgroup.以對照組中觀察到的現(xiàn)象而定江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!2、thesizeofanimalgroups試驗組的大小playsarelativelyminorroleindeterminingtheNOELintoxicitystudies.如果供研究的動物數(shù)目在毒性試驗正常范圍內，那么在確定NOEL時，試驗組大小對結果的影響是次要的。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!safetyfactors

ADI/TDI值確定時的安全系數(shù)TheNOELequivalenttothe"safeintake"foranimalsisthendividedbyasafetyoruncertaintyfactortoallowforpossibledifferencesbetweenthetestspeciesandhumansandforpossibledifferenceswithinthehumanpopulation.將動物試驗結果外推到人體時，需除以一個安全系數(shù)（即不確定因子）。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!afigureof100isapplied.將安全系數(shù)默認為100*increasingfactor安全系數(shù)需增大的情況：1、morerelevantdataareavailable得到了較多的相關數(shù)據(jù)2、chronicstudieshavenotbeenperformed還沒有完成慢性毒性試驗3、toxicologicaldataaremissing缺少毒性數(shù)據(jù)

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!Factorseffectonsafetyfactors

安全系數(shù)的影響因素Differencesintoxicokineticsandonsusceptibilityforboththeanimalspeciestestedandforhumans供試物種和人體的毒性動力學以及敏感性差異江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!Specialininfants

特例：嬰幼兒的ADI/TDI值TheestablishmentofanADI/TDIforpesticidesorcontaminantsthatarelikelytobepresentinmilkandcerealsusedforinfantfoodsshouldbebasedontoxicologicalevaluationinveryyounganimals評價嬰兒食品安全性時，應該用幼小動物為實驗對象進行的毒性評估，從而確定ADI/TDI值。Additionalfactorisneeded(normally10)采用附加安全系數(shù)（一般取10）Why？江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!Thecause:1)lackofdevelopmentofenzymaticdetoxifyingmechanisms新生兒和嬰幼兒的酶促解毒還沒有發(fā)育好2)inpletefunctionofexcretoryorgans排泄器官的功能還不夠完善3)inpletedevelopmentofphysiologicalbarrierssuchastheblood-brainbarrier生理阻擋層（如血液----大腦阻擋層）還沒有發(fā)育好江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!Differencesbetweenadultandfetus

胎兒與成年人的差別1、thefetusismoresensitivethanadults胎兒比成年人更易感染腫瘤江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!3、Pesticidesandcontaminantsmayreachthefetusbyplacentaltransferandmayalsobetransferredtothenewbornpostnatallywiththebreastmilk.母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能會攝入高劑量化合物江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!Carcinogenicity

二、致癌性

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!Thecharacteristicofhumancancer人體癌癥的產(chǎn)生具有:irreversibility不可逆性frequency頻繁性Regulatorydecisionmakingwithregardtochemicalcarcinogensisusuallyandappropriatelydifferentforcarcinogeniceffectsthanforothertoxicendpoints.制定法規(guī)時通常是依各種致癌效應而定江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!twogroupsofcarcinogens

致癌物的分類Genotoxic遺傳毒性致癌物Nongenotoxic非遺傳毒性致癌物江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!Structure-activityrelationshipsappeartoprovideareasonablygoodbasistopredictcarcinogenicityforsomecategoriesofpounds,whicharecharacterizedbyspecificstructures.依靠化學物結構----活性關系預測具有特定結構化學物的致癌性Ithasalsobeeclearthatastrongassociationexistsbetweenmutagenicityandtheextentandsitesoftumorigenicity.致腫瘤原所處范圍及位置影響誘變性江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!引發(fā)(initiation)irreversible(evensmalldoseshaveanirreversibleandthusanadditiveeffect)不可逆(即使只有非常少的劑量也會造成不可逆效應)adose-relatedphenomenon與劑量有關doesnotexhibitareadilymeasurablethreshold不存在閾值(閾值指當所用的劑量低于該值時不會產(chǎn)生某種效應)江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!Theconditionofinitiation

引發(fā)的條件irreversibilityand"fixation"ofinitiationbycelldivision細胞分裂可造成引發(fā)過程的不可逆性及“固化”theprocessmustoccurwithinarelativelyshorttimeofreplicativeDNAsynthesisandcelldivision只有DNA復制和細胞分裂在很短的時間內完成，引發(fā)作用才會真正起作用。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!Forexample,applicationofthegenotoxindimethylbenzanthracene(DMBA)tomouseskinisfrequentlyassociatedwithaspecificmutationincodon61oftheH-rasoncogene.例如，將二甲基苯并蒽(DMBA)作用于小鼠皮膚時專門使H-ras遺傳致癌基因密碼子61產(chǎn)生突變。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!Goodexamplesofcontaminantswithaninitiatingaction

具有引發(fā)作用的典型污染物moldmetafaolites霉菌毒素mutagensrelatedtocookingoffoods與食品烹飪有關的誘導劑N-nitrosamines亞硝胺

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!ThecellisprovidedwithgeneralorspecificDNArepairenzymesthatenableittocleanupitsDNAbeforereplication,orthemajorityofoxidadveDNAdamageisintheoperationalpanoftheDNA如果某些化合物的氧化還原循環(huán)產(chǎn)生更多的氧自由基，那么就會破壞細胞的氧化還原作用內穩(wěn)態(tài)。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!misreplication(replicationofoxidativelyattackedDNA)

DNA的錯誤復制

（復制氧化性損傷的DNA）Pointmutations產(chǎn)生點突變cellsarefunctionally損害細胞機能Damagedcelldysfunction,death,ortumorigenesis導致細胞的機能失調、死亡或腫瘤的形成

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!2、pentachlorophenol農藥五氯苯酚carcinogenicinmice在小鼠試驗中表現(xiàn)出致癌性Itispartlymetabolizedtotetrachlorobenzoquinone,whichisabletoproduceoxidativedamageinnuclearDNA.代謝產(chǎn)物四氯化氫醌（也叫作四氯苯對氫醌）會氧化性損傷核心DNA。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!NongenotoxicCarcinogens（二）

非遺傳毒性致癌物

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!Promotion

癌癥形成的第二階段———促進Promotionisanoperationallydefinedstageofcarcinogenesacceleratedformationoftumors指加速了腫瘤的形成reversible可逆的

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!Cell-to-cellmunicationviagapjunctionsisanimportantfactorinsuppressingtumorigenesis阻礙細胞間在間隙匯合處進行的信息交換

Promotiondoesnotimmediatelyornecessarilyleadtothegenerationofmalignantcells.促進并不一定或者立刻導致惡性細胞的產(chǎn)生

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!Goodexamplesofcarcinogenswithoutinitiatingactivity

沒有促進作用的致癌物chlorinateddioxins(PCDDs)氯化雙二芑furans(PCDFs)氯化呋喃formedduringbustionprocesses形成于氧化過程by-productsofcertainpesticides是某些農藥的副產(chǎn)物江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!TCDD化合物四氯二苯并-p-二惡英（tetrachlorodibenzo-p-dioxin）mosttoxic,by-productsofcertainpesticides除草劑中一種劇毒的雜質，毒性最強

servesasareferencepoundwithregardtotoxicityequivalence作為毒性當量的參比物

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!NaturallyPresentCarcinogens天然存在的致癌物

basedoncalculationsofcarcinogenicpotencytorodentsandthelevelsdemonstratedtobepresentinfood,thoseagentshadaconsiderablygreaterpotentialtoinducecancerinhumansthandidresiduesofmanycarcinogenicpesticides.與許多致癌性殺蟲劑的殘留物相比，這些天然存在的致癌物可在人體內產(chǎn)生更明顯的潛在致癌效應。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!ReproductiveandDevelopmentalToxicity

三、生殖和發(fā)育毒性

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!Thepotentialofachemicalforreproductivetoxicityisdetermined

潛在生殖毒性的測定方法

Byitsintrinsicabilitytoaffectthedevelopingorganism測定影響發(fā)育生物體的內在能力bythemagnitude,duration,andtimingofexposureduringembryonicandfetaldevelopment測定胚胎和胎兒形成期暴露的量值持續(xù)時間頻率

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!inevaluatingandparingneurodevelopmentaltoxicologydatafromlaboratoryanimalsandepidemiologicalstudiesinhumans,somefactorscouldbeconsidered:評估和比較神經(jīng)發(fā)育毒理學數(shù)據(jù)時，應考慮以下因素：1)exposureatdifferentstagesofbraindevelopmenthasdifferenteffectsonbrainandbehavioralfunction,asnumerousbrainstructuresdifferintheirpeakperiodsofgrowth.在大腦發(fā)育的不同階段暴露于有毒化學物，對大腦和行為功能有不同的影響江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!Neurotoxicity

四、神經(jīng)毒害

Neurotoxicologyisarelativelynewbranchoftoxicology毒理學的一個新興分支江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!Whytoevaluateneurotoxicity?

為什么要檢測神經(jīng)毒害？1)mostchemicalsaretoxicatacertaindoselevelandwillinducesomebehavioralchangeatsuchdoselevels.大多數(shù)化學物在某個劑量下都是有毒的，而且會造成某些行為異常江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!Interpretationoftheresultsfromneurotoxicitystudiesintermsofpotentialhumanhealtheffectsrequiresanunderstandingofseveralsignificantissues

解釋神經(jīng)毒理學試驗結果需要了解的問題：forexample,1)whatconstitutesanadverseeffectonthenervoussystem構成對神經(jīng)系統(tǒng)的危害效應有哪些江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!Itisquestionednow:現(xiàn)在頗有爭議的是:ifoneshouldlabeltheseeffectsasneurotoxicinrelationto是否應該在某種物質的標簽上標明那些被認為是毒害神經(jīng)的效應？forexample,theadverseacuteneurotoxiceffectsoforganophosphates.有機磷酸鹽的急性毒害神經(jīng)效應。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁!Forexample,theneonatalratisatastageofdevelopmentmostsimilartothatofhumansatthebeginningofthethirdtrimesterofpregnancy例如，初生小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)所處的發(fā)育階段與人體在妊娠期第三個月剛開始時的狀態(tài)非常相似。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁!Result:theapplicabilityofADIvaluestoinfantsandyoungchildrenshouldbecarefullyevaluated.結論：應該仔細評估ADI值是否適用于嬰兒和幼小兒童

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁!EPIDEMIOLOGY

流行病學

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁!definitiveresultshavenotbeenobtained

沒有獲得明確結論的主要原因lackofsensitivity缺乏敏感性problemsinidentifyingcontrolpopulations難以確定對照人群inadequateexposurecontrol無法精確控制暴露量江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁!2、Withdioxinsandfurans,thenormalpopulationisexposedtoverylowlevels,andnoepidemiologicalstudymaybeabletoshowvariouseffects.研究二氧芑和吡喃時，正常人暴露的劑量都非常低，并且沒有流行病試驗能夠顯示不同的效應

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁!Newmethods新方法1、Molecularepidemiology:分子流行病學：detectsubtlemolecularorbiochemicalalterations可以檢測出敏感分子或生化變化establishabetterlinkagebetweenexposuretoaspecificpoundandtheobservedhealtheffect可確定暴露劑量與人群健康之間的關系江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁!2)Second,theycandetectadiseaseinitsearlierstages,beforetheonsetofclinicalmanifestations.在表現(xiàn)出臨床癥狀之前就能夠檢測出某種疾病。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁!susceptibilitymarkers(e.g.,someenzymaticactivities)

敏感的標識物（例如，酶）1)helptoincreaseourunderstandingofgeneticvariability有助于了解基因突變；江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁!3)demonstrateahighdiseaseriskforexposedsusceptibleindividualsandalowerriskfornonsusceptibleindividuals.證明敏感個體暴露時的致病風險很高，而非敏感個體致病風險較低。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁!3)Potentialhealthconsequencesrequiringattentioninclude:關注化學物的潛在健康危害，包括:livertoxicity肝臟毒性metabolicchanges代謝變化neurologicalandneurobehaviouraltoxicity神經(jīng)及神經(jīng)行為毒性Immunotoxicity免疫毒性Nephrotoxicity腎毒性江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第95頁!（2）英國梨子非法矮壯素陽離子1998年，英國梨子中發(fā)現(xiàn)含有受管制的殺蟲藥矮壯素陽離子。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第96頁!（4）牛奶中的林丹林丹（Lindane）是一種在高脂質食物中普遍存在的疏水性含氯有機物。1995年6月英國牛奶中發(fā)現(xiàn)林丹，原因：英國(在甜菜種植中)在繼續(xù)使用那些農藥部分殘留物在環(huán)境中的保持時間很長江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第97頁!國際農殘標準江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第98頁!Positivelistsystem

什么是食品中農業(yè)化學品殘留“肯定列表制度”？“肯定列表制度”是日本為加強食品(包括可食用農產(chǎn)品，下同)中農業(yè)化學品(包括農藥、獸藥和飼料添加劑，下同)殘留管理而制定的一項新制度。該制度要求：食品中農業(yè)化學品含量不得超過最大殘留限量標準對于未制訂最大殘留限量標準的農業(yè)化學品，其在食品中的含量不得超過“一律標準”，即0.01毫克/公斤。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第99頁!

2006年6月2日，我國輸日甜豌豆在日本厚生勞動省接受監(jiān)控檢查時因查出含氟硅唑0.06ppm，被勒令回收。我國甜豌豆成為肯定列表實施后首件超標的農產(chǎn)品，日本新農殘檢測標準的實施對中日農產(chǎn)品貿易的影響在這一事件中初次顯露。

此后，我國鰻魚、干青梗菜、大?；ㄉ?、冷凍木耳、天然活泥鰍等陸續(xù)被檢出藥殘超標。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第100頁!江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第101頁!歐盟最新農殘標準自2006年起，歐盟開始實施更為嚴格的農藥殘留檢測標準，對檢測農藥殘留的項目和殘留量進行了大幅度的增加和提高。8月1日起，歐盟將茶葉“農殘”受檢項目自原來的193項增加至211項，茶葉內硫丹的限量由原來的每千克30亳克改為每千克0.01毫克，限量的標準提高了3000倍！對211項之外的“農殘”項目則采用“默認標準”，其限量值為每千克0.01亳克。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第102頁!本章主要內容節(jié)農藥殘留的類型及原因農藥的分類及危害農藥污染食品的途徑超標原因分析食品中農藥殘留的控制途徑第二節(jié)農藥污染物的安全性評價原理農殘最高允許劑量MRL標準的獲得毒物學評價流行病學評價江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第103頁!農藥的定義農藥是指用于預防、消滅或者控制危害農業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調節(jié)植物、昆蟲生長的化學合成或者來源于生物，其他天然物質的一種物質或者幾種物質的混合物及其制劑。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第104頁!按其用途分為:殺蟲劑殺菌劑除草劑植物生長調節(jié)劑糧食熏蒸劑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第105頁!農藥的毒性農藥除了可造成人體的急性中毒外，絕大多數(shù)對人體產(chǎn)生的慢性危害，多是通過污染食品的形式造成。某些農藥對人和動物的遺傳和生殖造成影響，產(chǎn)生畸形和引起癌癥等方面的毒素作用。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第106頁!滴滴涕：減少了蛋殼的厚度，從而降低了小鳥的孵出率二惡英：進入機體后幾乎不被排泄、沉積在肝臟和脂肪組織中。屬于劇毒物質，毒性比氰化鉀高50—1000倍，致癌毒性比黃曲霉毒素高10倍，會引起基因突變，影響繁殖力和智力發(fā)育。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第107頁!急性毒性：有機磷農藥化學性質不穩(wěn)定，分解快，在作物中殘留時間短。抑制血液和組織中膽堿酯酶的活性，引起乙酰膽堿在體內大量積聚而出現(xiàn)一系列神經(jīng)中毒癥狀，如神經(jīng)功能紊亂、出汗、震顫，精神錯亂、語言失常等。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第108頁!3、有機汞農藥殺菌劑，在土壤中的半衰期為10～30年西力生(氯化乙基汞)賽力散(醋酸苯汞)富民隆(磺胺汞)谷仁樂生(磷酸乙基汞)我國已于1971年規(guī)定有機汞農藥不生產(chǎn)、不進口、不使用。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第109頁!有機汞的毒性：主要侵犯神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟急性汞中毒：口內金屬味、煩渴、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；慢性汞中毒：以頭痛、失眠、惡夢等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀為主。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第110頁!一類仿生合成的殺蟲劑，是改變天然除蟲菊酯的化學結構衍生的合成酯類。天然除蟲菊酯是古老的植物性殺蟲劑，是除蟲菊花的有效成分，其化學結構到20世紀40年代才被研究確定，此后，開始了類似物質的合成研究。1949年，美國的M.S.謝克特等合成了個商品化的類似物丙烯菊酯。在50～60年代，又有一些類似化合物陸續(xù)研制成功，通稱為合成擬除蟲菊酯。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第111頁!江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第112頁!擬除蟲菊酯類農藥是中樞神經(jīng)毒劑，不抑制膽堿酰酶。能夠改變神經(jīng)細胞膜鈉離子通道的功能，使神經(jīng)傳導受阻，出現(xiàn)流涎、痙攣、共濟失調等癥狀。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第113頁!氨基甲酸酯類殺蟲劑進入人體內，在胃中酸性條件下可與食物中的亞硝酸鹽和硝酸鹽反應生成亞硝基化合物，具有致癌性。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第114頁!6、植物生長調節(jié)劑作用：促進農作物生根、生長、開花、結果矮化植物調節(jié)產(chǎn)期提高作物產(chǎn)量和品質節(jié)省管理成本江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第115頁!案例：1997年5月，47例食用西瓜發(fā)生食物中毒報告中發(fā)現(xiàn)，潛伏期20—40min，癥狀為頭暈，頭痛，視力模糊，口唇舌根麻木，胸悶，心悸，多汗，惡心，嘔吐，腹痛腹瀉，體溫不升高或略升高江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第116頁!除草劑主要通過植物吸收，并進行降解和蓄積，造成對食品的污染例如，殺草塊可引起動物白內障百草枯可引起人肺部的病理變化江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第117頁!（１）化學保護劑：又稱保護性殺菌劑，是指殺死各種病菌的孢子或抑制病菌侵入植物體內的一類藥劑①

二硫化氨基甲酸鹽類，如福美鋅、代森錳等；②

取代苯類，如百菌清、五氯硝基苯等；③

三氯甲硫基類；如克菌丹、滅菌丹等；④

有機磷類，如綠稻寧類等；⑤

胍類，如雙胍鹽等；⑥

氨基磺酸類，如敵銹鈉、敵磺鈉等；⑦

二甲基亞苯胺婁，如乙烯菌核利等；⑧

醌類，如四氯對醌、二氯蔡醌等；⑨

雜環(huán)類，如葉枯凈、噠菌清、拌種哆等江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第118頁!（三）抗菌素

多抗霉素、春雷霉素、葉枯散，滅瘟素

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第119頁!農藥在生產(chǎn)和使用中，可經(jīng)呼吸道、皮膚等進入人體，主要是通過食物進入人體，占進入人體總量的90%左右。其污染食品的主要途徑有：

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第120頁!2、植物根部吸收：據(jù)研究證實，噴灑農藥后有40～60%的農藥降落在土壤中，土壤中農藥可通過植物的根系吸收轉移至植物組織內部和食物中，土壤中農藥污染量越高，食物中的農藥殘留量也越高，但還受植物的品種、根系分布等多種因素的影響。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第121頁!4、食物鏈富集：農藥對水體造成污染后，使水生生物長期生活在低濃度的農藥中，水生生物通過多種途徑吸收農藥，通過食物鏈可逐級濃縮，尤其是一些有機氯農藥和有機汞農藥等。這種食物鏈的生物濃縮作用，可使水體中微小的污染而導致食物的嚴重污染。

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第122頁!生物富集和食物鏈可使農藥的殘留濃度提高至數(shù)百倍到數(shù)萬倍如果河流中的DDT為1，水生植物體內的DDT就可達265倍，小魚體內達的達500倍，大魚體內就會達80000倍，水鳥體內則高達850000倍。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第123頁!三、蔬菜特性對農藥殘留的影響江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第124頁!例如：萵筍、蘿卜、韭菜、菠菜、甘藍、白菜等品種對土壤中殘留農藥的吸附能力較強。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第125頁!四、超標原因江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第126頁!例子1：農民自己總結的所謂經(jīng)驗是用“好藥”、勤噴藥，從花期開始，無論蟲害輕重，每5—7d就噴一次藥，直到來收完畢。小青菜、小白菜等葉菜，往往是今天噴藥，明天就采收上市，不考慮安全間隔期。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第127頁!1、農藥的理化性質蒸氣壓高的農藥(如DDV），容易揮發(fā)、降解快，殘留量較低。蒸氣壓低的農藥，性質穩(wěn)定(如DDT）、易在植物體的蠟質層和動物脂肪體中積累。水溶性大的農藥，易被雨水淋失，因而容易被植物根部吸收傳至葉片果實和籽粒中江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第128頁!（2）植物不同部位農藥殘留量不同，殺螟硫磷在葡萄果皮中的殘留量為98％．果肉中殘留量為2％；DDT在蘋果的果皮中殘留量為97％，果肉中殘留量為3％。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第129頁!3、施藥方法、劑量和時期飛機噴霧殘留量大，殘留量與施藥次數(shù)成正比。作物上施藥越接近收獲期，殘留量越大。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第130頁!食品中農殘的控制國家管理措施農殘監(jiān)控實施依據(jù)農殘MRL標準江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第131頁!chemicalContaminants

化學污染物1、Contaminants污染物Unintentionallyeintocontactwithfoodsorproductsfromwhichfoodismanufactured，suchasheavymetalsandtoxinsofmoldfungi指在生產(chǎn)食品的過程中無意混入食品（或產(chǎn)品）中的一些化合物，包括重金屬和霉菌毒素等。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第132頁!Theoretically,theyshouldbeeliminatedpletely.理論上，應該徹底清除掉。Technically,thisisnotachievable技術上，無法做到。Theonlywaysolving:theiramountsshouldbekeptaslowasrationallypossible唯一解決途徑：只能盡可能地將含量降低，即將殘留物濃度降低到不會危及消費者健康的水平。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第133頁!thequestion存在問題howthehealthriskofasubstancecanbedescribedandquantifiedatthesedoselevels,如何描述并量化某種物質在某些劑量水平下造成的健康危害江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第134頁!毒理學動物實驗Target:differenttoxicotogicalendpoin研究目標：各種不同毒性程度Object:theentireanimal,microorganisms,ortissueandcellcultures研究對象：動物、微生物或組織及細胞Result:extrapolationofanimaldatatohumans研究結果處理：將在動物體內產(chǎn)生的效應外推到人體當中江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第135頁!physiologicalandbiochemicalsimilaritiesbetweenthespeciesaretobeexpectedatleastamongmammals物種系統(tǒng)發(fā)育具有連續(xù)性（包括人體），至少哺乳動物在生理和生化上具有相似性noprinciplequalitativedifferencesbetweenthereactionsinducedinanimalsandhumans.結論：動物體內和人體中的反應沒有原則性差異江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第136頁!TheADIConcept

一、ADI的概念

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第137頁!BasicADI/TDI值的確定1、NOELofanimaltests動物試驗確定NOEL值2、determinationADI/TDIofnoncarcinogenicchemical確定沒有致癌效應化合物的每日可接受攝入量（ADI）或每日容許攝入量（TDI）

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第138頁!Themostimportantstep安全性評價中最重要的一個步驟：Thedeterminationofano-observed-effectlevel(NOEL)baseduponaconsiderationoftheavailabletoxicologicaldata以可能的有效毒性數(shù)據(jù)為基礎確定一個無作用劑量值（NOEL）

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第139頁!long-termstudies長期試驗particularlong-termtoxicity特殊長期試驗Carcinogenicity致癌性試驗multigeneration傳代試驗{江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第140頁!short-termstudies短期試驗Morespecificeffectsareinvestigated觀察比較特殊的效應e.g.,teratogenicity致畸性neurotoxicity神經(jīng)毒性mutagenicity致突變性

江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第141頁!Demandforanimals

測定NOEL值對實驗動物的要求themostsensitivespeciesisusedtodetermineaNOEL.選用最敏感的物種humansarenotassensitiveasthisspecies.人體的敏感度低于該類物種江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第142頁!

NOELsdeducedfromlong-termstudiesarehigherthanthosefromshort-termstudies長期試驗確定的NOELs值高于短期試驗的Cause解釋：Oftentheunderlyingmechanismsarenotclear,butthisphenomenonmayarisefromadaptation,resultinginthedisappearanceofaneffectafterlong-termexposure.由于長期暴露后某種效應會消失，也就是說這種現(xiàn)象可能是適應性的結果。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第143頁!Doseselectionlong-termstudy

長期試驗的劑量選擇thehighdoselevelshouldbesufficientlyhightoelicitsignsoftoxicitywithoutcausingexcessivemortality高劑量：應該很高，即能夠誘發(fā)毒性癥狀，但又不會造成極端致命性的劑量e.g.,a10%bodyweightreduction例如，能使體重減少10%的劑量。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第144頁!ifsignificantdifferencesexistinthetoxicokineticormetabolicprofileofthetestsubstancebetweenthehighandlowdoses,anadditionaldoseshouldbeincludedinthestudy若待試物質在高劑量和低劑量之間的毒性動力學或代謝特征存在明顯差異，應該增設一個劑量水平。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第145頁!Sensitivitymaybeincreasedifbiochemicalmarkersareusedsuchasenzymeinductionforperoxisomepro[iteratorsorenzymeinhibitionfororganophosphateinsecticides.使用生化標記物（例如，過氧化物酶增殖擴散誘導物或有機磷酸酯殺蟲劑的抑制物），可以提高靈敏度Thesemoresensitiveparametersmustbetrueindicatorsoftoxicphenomena并可作為毒性大小的指示劑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第146頁!3、incrementofdosage

劑量間的增量或劑量----效應曲線的斜率TheobservedvalueoftheNOELismoredependentontheincrementofdosagethanonthegroupsize.觀察值NOEL并不取決于試驗組中動物的數(shù)目，而更取決于劑量間的增量。Inreality,theNOELisanobservedvalue,whichisnotderivedfromtheresponsepartoftheavailabledata.NOEL實際上是一個觀察值，并不是試驗數(shù)據(jù)推算結果江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第147頁!Cause原因：1）differencesinanimalsandhumans供試驗的物種與人體之間存在的種群差異2）differencesinindividuals人與人之間存在的個體差異江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第148頁!*decreasingfactorduringauniformspeciesresponse安全系數(shù)需降低的情況：具有相同的物種效應時江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第149頁!ADI值的說明NormallytheentireagerangeofthehumanpopulationiscoveredbytheADIADI以人類整個年齡范圍而確定TheAD1carriesnoguaranteeofabsolutesafetyADI并不能保證絕對的安全NewknowledgeshouldalwaysleadtoreevaluationofanADI隨著知識的不斷更新，應該及時更新、核定ADI值江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第150頁!newbornandveryyounginfantsmaybeparticularlysensitivetotheharmfuleffectsofforeignchemicals

新生兒和嬰幼兒對外來化學物特別敏感江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第151頁!4)ageneralvulnerabilityofrapidlygrowingtissuesthatisparticularlyimportant,forexample,withregardtothedevelopingnervoussystem正快速生長的重要組織最易受傷害，如發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第152頁!2、insomecasesadultsaremoresensitivethanyoungoffspring.在某些情況下成年人比嬰幼兒更敏感。Forexample,certainnitrosaminesarebioactivatedbythesameenzymesthataregenerallyresponsiblefordetoxifyingotherpounds.Butthesearefullyexpressedafewmonthsafterbirth有一種酶，既能生物激活某些亞硝胺，也能解毒其他成分，但只在嬰兒出生后幾個月內有活性，隨后就不存在了。江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第153頁!Cause原因：thehalogenatedaromatichydrocarbonsthataccumulateinfat,maybeviabreastmilk.某些化合物（尤其是脂肪組織中蓄積的鹵化芳香烴）主要通過乳汁分泌途徑進行排泄e.g.,dioxinsinhumanmilkexceedtheADI母乳中存在的二氧芑江南大學-第6章農藥殘留共188頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第154頁!Ifacontaminantorapesticidehasbeenfoundtobeananimalcarcinogen,itisextremelydifficulttoshow如果某種污染物或某種農藥是某種動物的致癌物，那么很難確定:whatdose