院內獲得性顱內細菌感染研究現(xiàn)狀

關于院內獲得性顱內細菌感染研究現(xiàn)狀第1頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六院內顱內感染常見原因術后腦脊液漏術后腦室外引流重復手術手術時間＞7h合并糖尿病、開放性顱腦損傷，RiskFactorsforNeurosurgicalSiteInfectionsafterCraniotomy:AProspectiveMulticenterStudyof2944PatientsNeurosurgeryNovember1997,1073-1081第2頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六ICP監(jiān)測與顱內感染ICP監(jiān)測適用于入院CT檢查有異常(血腫、腦挫裂傷.腦水腫)的昏迷病人（GCS3—8分者）。(II)顱內壓>20mmHg;(II)如果GCS3~8分頭顱CT無明顯異常伴隨下列情況也應ICP監(jiān)測:(III)年齡>40歲伴隨加速度損傷血壓<90mmHgCHANGESINQUALITYRATINGSFROM2NDTO3RDEDITION第3頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六第4頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六顱內感染的診斷標準外科顱內感染診斷標準（Harrison標準）臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征；腦脊液常規(guī)：WBC＞1180×106/L生化：糖定量＜1.9mmol/L，蛋白定量＞2200mg/L

腦脊液或顱內引流管頭細菌培養(yǎng)陽性

第5頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六潛在性顱內感染的標準具有顱內感染的危險因素：顱底骨折腦脊液漏，開放性顱腦損傷，手術時間＞4H，＞2次手術（因多發(fā)或遲發(fā)血腫）腦脊液：WBC（100-1000）×106/L

，WBC/RBC＞1：500

腦脊液中WBC呈上升趨勢：a手術3天后仍有發(fā)熱（T>38.6€）、頭痛或頸項強直等顱內感染的癥狀和體征。b手術后CSF中白細胞>10×106/L,第6頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六第7頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六第8頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六常見顱內G—桿菌感染與死亡率觀察第9頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六腦室引流顱內感染病源菌分布第10頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六院內獲得性顱內感染病原學變遷第11頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六院內獲得性腦膜炎、腦室炎發(fā)生率第12頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六NICU術后顱內腦室引流不動桿菌耐藥情況第13頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六靜脈注射美平2g血清/腦積液濃度第14頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六靜脈注射美平2g藥效學觀察JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913

碳氫霉素與?-類酰胺抗生素對MIC值<0.5μg/MI可能有效,但MIC值>0.5μg/MI可能效果不佳,增加單次劑量可能會出現(xiàn)不可預知的附加損害.碳氫霉素與?-lactamsBBB穿透率1～21%,第15頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六藥動學評估抗生素對不動桿菌顱內感染療效第16頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六不動桿菌顱內感染經(jīng)驗治療推薦第17頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六51例多重耐藥不動桿菌抗感染選擇與預后Thesefingingssuggesttherapybybothroutesespeciallyincasesofmultiresistance.第18頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Sulbactam:

PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療Sulbactam對PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療有潛在優(yōu)勢.對碳氫酶素耐藥不動桿菌也有效.總體透過血腦屏障率為1%~33%.(通過率與炎癥嚴重程度呈正比);CSFconcentrationswere0.65–3.50μg/ml90minaftera1gsulbactamdose.

susceptibleregardedas4μg/mLorless臨床建議Sulbactam2gQ6h/IV×3day,Sulbactam1gQ3h/iv×21day使用.(Sulbactam+ampicillinorSulbactam+cefoperazone).第19頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Tigecycline

PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療Tigecycline100mgiv90min后腦積液濃度0.015μg/mL,血清濃度為0.306μg/ml腦膜通透率為4.9%。Tigecycline24h后腦積液濃度為0?025μg/mL,血清濃度0?062μg/mL目前不推薦用于多重耐藥不動桿菌顱內感染。Managementofmeningitisduetoantibiotic-resistantAcinetobacterspeciesLancetInfectDis2009;9:245–55第20頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Linezolid在血漿與腦積液內藥動學

(對MRSA治療的思考)第21頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Linezolid在血漿與腦積液內藥動學Therecommendeddosageregimenof600mglinezolidIntravenouslytwiceadayresultedinapercentT>MICof99.8%forpathogenswithanMICof2mg/liter。第22頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六萬古霉素治療失敗linezolid補救治療第23頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六

5例Vancomycin藥動學特點血清Vancomycin比CSF濃度高約20倍第24頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六5例Vancomycin藥動學特點Recommendaminimaltroughlevelof5μg/ml第25頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Teicoplanin10mg腦室內注射藥動學特點Teicoplanin靜脈用藥CSF濃度為外周的1/10,炎癥情況下也只有11.7%的通透性,故鞘內注射可能有一定優(yōu)勢,一般劑量為5~20mg/day.第26頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Daptomycin藥動學特點第27頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六Daptomycin藥動學參數(shù)

Daptomycin腦積液濃度為血清濃度的0.8%,與蛋白結合率矯正后的血腦屏障穿透率為11.2%,要治療萬古霉素耐藥的屎腸球菌盛感染需加大劑量,一般為10~16mg/Kg.第28頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六第29頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六研究設計

回顧2005~2010期間院內獲得性顱內感染(腦室\腦膜炎)共48例,其中25例采用IVT+IV治療(A組),23例采用IV治療(B),評估二種治療方案的優(yōu)劣.A組IVT+IVB組

IV研究結束終點指標

CSF細菌轉陰天數(shù)

CSF恢復正常時間住院時間Vancomycin1~1.5g/bidMeropenem2g/tid+IVTVancomycin20mg/dayGentamicin3~5mg/day注：嗜麥芽菌采用第30頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六CSF分離細菌分布第31頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六結果分析：細菌轉陰平均天數(shù)第32頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六CSF鏡下恢復正常平均天數(shù)第33頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六平均住院天數(shù)第34頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六鞘內注射評價

TheInfectioninNeurosurgeryWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapyendorsethe“off-licence”administrationofvancomycinbytheIVTroute,butacknowledgetheweakevidence-basesupportingitsuse.

英國抗菌化學治療學會神經(jīng)外科抗感染工作小組認可萬古霉素的鞘內注射給藥方法，但是支持該用法的證據(jù)級別較弱。第35頁，共38頁，2022年，5月20日，12點52分，星期六ABX指南推薦（第二版）鞘內注射指征:對己知病原體靜脈注射和矯正分流24~48小時無應答或臨床情況惡化.萬古霉素5~20mg/day.慶大霉素4~8mg,妥布霉素4~8mg,或阿米卡星15~50mg,多粘菌素10mg,兩性霉素B0.1~o.5mg,腦積液谷濃度/mic>10所用劑量足夠滅