氨基糖甙類抗生素介紹

第三節(jié)氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鍵（糖苷鍵）連接成苷。包括兩大類：①天然來源：如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生。②半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應(yīng)用最廣泛。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!一、共性1.體內(nèi)過程相似。（1）極性強(qiáng)，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。（2）i.m吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染效果差。（3）能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。（4）腎功能不全時(shí)t1/2顯著延長，增加腎毒性。（5）約90%以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高而有利于尿路感染2.抗菌作用相似。主要對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。2.結(jié)核桿菌對(duì)SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對(duì)GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌對(duì)某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對(duì)其耐藥。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!3.抗抗菌機(jī)制相似。主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性?？咕攸c(diǎn)：①為靜止期速效殺菌劑。②

對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效。③存在抗菌后效應(yīng)。④首次接觸效應(yīng)（FEE），即首次接觸細(xì)菌被迅速殺死。⑤在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。對(duì)蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)期、延伸期、終止期三個(gè)階段均有作用，可造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對(duì)敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。【臨床應(yīng)用】氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!為最早應(yīng)用的氨基糖甙類抗生素。[應(yīng)用]①鼠疫與兔熱?。菏走xSM②結(jié)核病：作為一線藥物，用于結(jié)核病的初治階段。聯(lián)合用藥如SM+異煙肼，是為了增強(qiáng)療效和延緩耐藥性的產(chǎn)生。③細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：P-G+SM④布魯菌病：鏈霉素+四環(huán)素⑥尿路感染：與堿性藥合用可增效鏈霉素（SM）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!

抗菌譜最廣,對(duì)各種需氧G-桿菌、結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點(diǎn)：1.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定。對(duì)耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應(yīng)。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。如GM、KM或TOM耐藥的G-桿菌感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。

阿米卡星（丁胺卡那霉素）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!4.均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因：①產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改變。③

基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對(duì)鏈霉素的親和力降低。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!【不良反應(yīng)】

1.對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害原因：在內(nèi)耳外淋巴液蓄積，引起前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。前庭功能障礙表現(xiàn)：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)其發(fā)生率為新＞卡＞鏈＞西＞慶＞妥＞奈耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)：耳鳴、聽力減退、甚至耳聾其發(fā)生率為新＞卡＞阿＞西＞慶＞妥＞鏈2.腎臟損害與劑量、病人耐受性相關(guān)。由于藥物主要經(jīng)腎排，尿藥濃度高，并在腎蓄積，損害腎小管上皮細(xì)胞，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿。老年人及腎功能不良者慎用。避免與腎毒性藥物合用。3.變態(tài)反應(yīng)藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率高。

4.神經(jīng)肌肉阻滯出現(xiàn)肌無力甚至呼吸抑制，可用鈣劑和/或新斯的明對(duì)抗，同時(shí)給予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇發(fā)麻，周圍神經(jīng)炎預(yù)防：①用藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常詢問有否耳鳴、眩暈等早期癥狀。②聽力監(jiān)測(cè)和根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。③避免與增加耳毒性的藥合用，如呋噻米、依他尼酸等。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!是氨基糖甙類藥物中最為常用的代表藥【作用】抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強(qiáng)。有抗生素后效應(yīng)。易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)敏感性。

[臨床應(yīng)用]

1.需氧G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。3.口服作胃腸道術(shù)前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素（GM）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!卡那霉素（KM）因毒性及耐藥，僅口服作腸道術(shù)前消毒，被GM、TOM替代。耳毒性、腎毒性大，對(duì)銅綠假單胞菌無效。妥布霉素（TO