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InnateImmune固有免疫應(yīng)金容RongDepartmentofPeking免疫系免疫組織和固有性(巨噬,DC,NK免疫細(xì) 免疫應(yīng) 細(xì)胞免疫(T細(xì)胞免疫活性分 適應(yīng)體液免(B細(xì)胞)病理性免固有/天然免固有/天然免疫(InnateImmunity):機(jī)體與生制作用特點(diǎn)數(shù)分鐘內(nèi)啟動(dòng)非特異性 ,限制微生物迅速擴(kuò)增發(fā)揮效應(yīng)。固有免疫應(yīng)(InnateImmune識(shí)別的相對(duì)特異性–識(shí)別病原微生物和的特征分子,specificimmunity)。固有免疫屏障:皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)固有免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、固有免疫分子:補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因第一免疫應(yīng)答的組織屏障作皮膚粘膜屏–物理屏皮膚、粘膜組織的機(jī)械屏–化學(xué)屏–微生物屏皮膚、粘膜、消化道腸道的正常菌體內(nèi)屏–血-腦屏障:乙–補(bǔ)體: 分化,促進(jìn)炎癥反應(yīng),趨化作用等1、補(bǔ)體的固有免疫功細(xì)胞溶解作–替代途徑、MBL途徑活化補(bǔ)體形成的MAC可直接殺傷微生物甚至,不需要特異性體液免疫分子IgG或IgM參與;補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用–C3b、C4b調(diào)理–C3a、C5a子,介導(dǎo)炎癥反應(yīng);–C3a、C5a對(duì)吞噬細(xì)胞的趨化作用2、細(xì)胞因子在固有免疫中的作IL-1、6、8,TNF,MCP-1誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)–促炎細(xì)胞因子(pro-inflammatorycytokine):由活化的Mo/M產(chǎn)生的IL-1、IL-6、TNF等是促抗菌性炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因–趨化性細(xì)胞因子:IL-8、MCP-IFN、IL-1、IL-12誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤、 作3、防御素是一組耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽。作用機(jī)制:(1)靜電作用,屏障破誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶致炎和趨化4、急性期反應(yīng)蛋(AcutePhaseProteins,5、其它幾種固有免疫分乙型溶素(β-lysin血漿凝固時(shí)由血小板釋放,破壞G+菌細(xì)胞外周血中各種白細(xì)胞的比免疫細(xì)占白細(xì)胞總數(shù)百分比(60-1-3-20-一、吞噬細(xì)中性粒細(xì)胞(Neutrophil)2-3 單核巨噬細(xì)胞(Monocyte-單核巨噬細(xì)胞Mononuclearcell:?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞(單核巨噬細(xì)胞?,免疫學(xué)家Janeway提出模式識(shí)別病原相關(guān)分子模式PAMP:是模式識(shí)別受體PRR識(shí)結(jié)合的配體分子,主要指病原微生物表面某些共有高度保守分子結(jié)構(gòu),也包括宿主凋亡細(xì)胞有的特定分子結(jié)構(gòu)。PR:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面和中能夠識(shí)別、結(jié)合病原體或宿主凋亡細(xì)胞表面某些的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。單核巨噬細(xì)胞表面受體模式識(shí)別受體清道夫受體SR:識(shí)別乙?;兔芏戎鞍譒PS,磷脂酰絲氨Toll樣受體(TLR):是一種模式識(shí)別受體,結(jié)構(gòu)而啟動(dòng)天然免疫,已發(fā)現(xiàn)TLR分子有十幾種 TLR2與 G+菌肽聚糖,磷壁酸,脂蛋白,脂酵母多 鞭毛 細(xì)菌非甲基化DNACpG序甘露糖受 細(xì)菌甘露糖、巖藻清道夫受 G+菌磷壁酸、G-菌脂多
G+磷壁調(diào)理性受IgGFc受趨化和活化相關(guān)受體:MCP-1R,MIP-巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能清除 病原APC(抗原呈遞功能巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能3.分泌MCP-1、MIP-1、IL-8分泌炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-促進(jìn)炎癥反4.腫瘤和細(xì)釋放細(xì)胞毒性分子:反應(yīng)性氧、氮中間產(chǎn)物、酶ADCC效應(yīng);釋放TNF- 突狀Dendritic形態(tài)學(xué)呈現(xiàn)多分枝形狀,具有抗原呈遞功能的細(xì)胞,也稱職抗原呈遞細(xì)胞(ProfessionalAgpresentingcell)樹突狀細(xì)胞的分根據(jù)來源分為髓樣DC和淋巴樣DC根據(jù)功能狀態(tài)分作未成熟DC和成熟DC根據(jù)分布可有不同名郎格漢斯Langerhan’s存在皮膚組織細(xì)胞表面表達(dá)MHCⅡ類抗原、FcR、C3bR 并指狀樹突細(xì)胞(interdigitating存在于淋巴組織的胸腺IDC表達(dá)高水平的MHC-II類分子和共刺激分子IDC表達(dá)高水平的MHC-II類分子和共刺激分子具有激活T細(xì)胞的能力濾泡樹突狀細(xì)胞(folicularDC
B
樹突狀樹突狀細(xì)胞的成未成熟DC表達(dá)多種TLR、FcgR、C3bR、MHCI/II在TL配體或多種細(xì)胞因子,如GMCS和IL-作用下,未成熟D發(fā)育分化為成熟D,后者上調(diào)MHC三、自 細(xì) 細(xì)胞(Naturalkillercell)具有天 功能和ADCC效應(yīng)的淋巴細(xì)胞NK胞膜分子CD16(IgGFc受體):NK細(xì)胞等多種細(xì)胞表CD56和CD57:NK細(xì)胞表面標(biāo)KIR(Killerinhibitoryreceptor):識(shí)別自KAR(Killeractivatingreceptors):識(shí)別靶 NKCRNK細(xì)胞識(shí)別NKCR表面的MHCI類分子。因此,正常表達(dá)MHCINK細(xì)胞才 靶細(xì)NK細(xì)胞作用的機(jī)制1孔
NKγδT細(xì)主要分布于粘膜和上皮組織中,外周血僅1-5%多為CD4,CD8雙T細(xì)胞,表面抗原受體缺乏多樣性抗原識(shí)別受體譜狹窄.γδT細(xì)胞可直接識(shí)別:HSP,脂類γδT細(xì)胞屬于非特異免B-1BB分為B1細(xì)胞和B2細(xì)B1細(xì)胞:CD5陽(yáng)B2細(xì)胞1.B-1B細(xì)胞一B-1B細(xì)胞在各體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早主要分布于腹腔胸腔和腸壁固有層中,屬于非特異免疫細(xì)胞抗原識(shí)別譜狹窄:細(xì)菌表面TI-2多糖抗原,如莢膜多糖葡聚G菌表面TI-1多糖抗原,如脂多某些變性的自身抗表面分子CD5+,CD11+,2.B-1B細(xì)胞抗體應(yīng)答特1)表面抗原受體直接與多糖抗原配體交被激活,IL-5作為活化第二信3)不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換Responsetoxx瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段:0-4小時(shí)之巨噬補(bǔ)體旁路活中性(2)早期固有免疫應(yīng)答階段:4-96小巨噬細(xì)胞募活化巨噬細(xì)胞的效應(yīng)(蛋白其他固有免疫細(xì)胞的作用:B1,NK,NKT,T細(xì)(3)誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫階段:96小時(shí)以第三特作用時(shí) 即刻~96小時(shí)識(shí)別特模式識(shí)別受體病原體相關(guān)分子模式作用特憶;維持時(shí)間短;不形成免疫耐受固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特固有免疫應(yīng)適應(yīng)細(xì)上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、DC、B-1NKT、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞T細(xì)胞、B-2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)分特異性抗體、細(xì)胞因作用時(shí)即刻~96小96小時(shí)識(shí)別受模式識(shí)別受體、較少多樣特異性抗原識(shí)別受體、胚系排編識(shí)別特直接的分子結(jié)構(gòu)、具有
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