炎癥的基本病理過程課件

炎癥的基本病理過程

炎癥是機體與致病因素進(jìn)行斗爭的反應(yīng)，也就存在著損傷和抗損傷的兩個過程，具體表現(xiàn)為變質(zhì)、滲出、增生三種基本病理變化。

一、變質(zhì)（alteration）

概念——炎區(qū)局部組織細(xì)胞發(fā)生變性,壞死等損害性病變。

炎區(qū)內(nèi)局部組織的物質(zhì)代謝障礙，理化性質(zhì)改變，以及由其所引起的組織細(xì)胞的變性壞死等形態(tài)學(xué)變化的總稱。

變質(zhì)可累及實質(zhì)和間質(zhì)

實質(zhì)細(xì)胞常出現(xiàn)的變質(zhì)變化：細(xì)胞水腫、脂肪變 性、壞死。

間質(zhì)結(jié)締組織的變質(zhì)：粘液樣變性、纖維素變。

/2、血管通透性增大（炎性滲出）

1）炎區(qū)內(nèi)血管內(nèi)壓升高；

2）內(nèi)皮細(xì)胞收縮（炎癥介質(zhì)組胺、緩激肽等，白細(xì)胞粘附，釋放出蛋白水解酶和有活性的氧代謝產(chǎn)物所致），出現(xiàn)縫隙；

3）炎區(qū)內(nèi)組織滲透壓升高。

膠體滲透壓：炎區(qū)內(nèi)組織細(xì)胞崩解，大量的蛋白質(zhì)水解為許多小分子的物質(zhì)；血管通透性增大，大量蛋白滲出膠體滲透壓升高。

晶體滲透壓：組織細(xì)胞崩解，K＋釋放出來；分解代謝增強，PO4－3等其它離子濃度升高 晶體滲透壓升高。

滲出的蛋白質(zhì)，首先是白蛋白（小分子），其次是球蛋白，嚴(yán)重時纖維蛋白也可滲出。根據(jù)滲出情況可判斷血管通透性的大小和炎癥程度。

滲出物或滲出液（exudate）：滲出的液體和細(xì)胞的總稱。

滲出物的成分：病原刺激物；炎區(qū)內(nèi)受損傷的組織細(xì)胞；炎性細(xì)胞（白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等）；血漿（水、血漿蛋白、抗體）；紅細(xì)胞。

血漿成分滲出：指血漿的液體、蛋白質(zhì)透出血管壁進(jìn)入炎區(qū)。

炎性浸潤：滲出液積聚在組織間隙。

纖維素性滲出：血管損傷嚴(yán)重，纖維蛋白原滲出到組織內(nèi)。

漿液性滲出：滲出液中只含電解質(zhì)、白蛋白、球蛋白。

漏出液（transsudate）：非炎性水腫液。

滲出液和非炎性漏出液的區(qū)別

滲出液漏出液混濁細(xì)胞成分含量高，含紅細(xì)胞、白細(xì)胞澄清細(xì)胞含量少濃厚，含組織碎片酶含量高稀薄入水，似淋巴液，不含組織碎片酶含量少可有臭味可有細(xì)菌無臭味無細(xì)菌顏色白、黃或紅與炎癥有關(guān)顏色淺白或淡黃與炎癥無關(guān)酸性反應(yīng)堿性反應(yīng)比重1.018比重1.015蛋白質(zhì)含量高4%蛋白質(zhì)含量3%在活體內(nèi)外都凝固不凝固3、白細(xì)胞游出和吞噬作用（細(xì)胞反應(yīng)）

炎癥反應(yīng)最重要的作用是將白細(xì)胞送到損傷部位，白細(xì)胞的游出是炎癥反應(yīng)最重要的指征。嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可吞噬和降解細(xì)菌、免疫復(fù)合物、壞死組織碎片，構(gòu)成炎癥反應(yīng)的主要防御環(huán)節(jié)。

1）白細(xì)胞游出：指血管內(nèi)白細(xì)胞穿過微血管壁，向炎區(qū)內(nèi)移行，為白細(xì)胞游出或白細(xì)胞滲出（leukocyticexudation）。

游出的白細(xì)胞在炎區(qū)內(nèi)集聚的現(xiàn)象為白細(xì)胞浸潤（Infiltrationofleukocytes）。但白細(xì)胞過多游出，也可通過釋放蛋白水解酶、化學(xué)介質(zhì)、毒性氧自由基等，加重局部損傷、延長炎癥過程。

2）白細(xì)胞游出發(fā)生部位：毛細(xì)血管和小靜脈聯(lián)接處，稱為滲出地區(qū)。

由于此處，血壓低，血流速度慢；血液有形成分（白細(xì)胞）集中；炎區(qū)產(chǎn)生的能吸引白細(xì)胞的物質(zhì)擴散透過血管壁后，有足夠的時間使白細(xì)胞受影響。

3）白細(xì)胞從血管內(nèi)游出過程是一個復(fù)雜連續(xù)過程，包括：

白細(xì)胞邊集（leukocyticmargination）、粘著（adhesion）、游出（transmigration）等階段。

①白細(xì)胞邊集：由于血管擴張、血管通透性增高、血流緩慢，甚至停滯，白細(xì)胞由軸流到邊流（白細(xì)胞邊集）。開始白細(xì)胞可沿著內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動，隨后貼附在內(nèi)皮細(xì)胞上出現(xiàn)附壁現(xiàn)象。

②白細(xì)胞粘著：白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘著是白細(xì)胞游出的前提。這種粘著是靠細(xì)胞表面的粘附分子相互識別、相互作用來完成的。現(xiàn)已知有此作用的粘附分子有選擇蛋白類（selectins）

免疫球蛋白類（immunoglobulins）

整合蛋白類（integrins）

粘液樣糖蛋白類（mucin-likeglycoproteins）

這四類粘附因子有些存在于內(nèi)皮細(xì)胞，有存在于白細(xì)胞。炎癥還可使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表達(dá)新粘附因子，增加粘附因子的數(shù)目和增強彼此間的親和性。

此外，致炎因子不同，游出的白細(xì)胞也不同。如葡萄球菌和鏈球菌感染以嗜中性粒細(xì)胞浸潤為主；病毒感染以淋巴細(xì)胞為主；過敏反應(yīng)以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主。

趨化作用（chemotaxis）：指白細(xì)胞向著化學(xué)刺激物作定向移動。移動速度為5～20μm∕min。這些化學(xué)刺激物稱為趨化因子。

趨化因子有特異性（有些趨化因子只吸引嗜中性粒細(xì)胞，而來另一些趨化因子吸引單核細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞），不同的炎癥細(xì)胞對趨化因子的反應(yīng)也不同，粒細(xì)胞和單核細(xì)胞對趨化因子反應(yīng)較明顯，淋巴細(xì)胞趨化因子的反應(yīng)則較弱。

一些外源性和內(nèi)源性物質(zhì)具有趨化作用。常見的：

外源性化學(xué)趨化因子是細(xì) 菌產(chǎn)物。

內(nèi)源性趨化因子包括補 體成分（特別是C5a）、 白細(xì)胞三烯（主要是 B5）、細(xì)胞因子（白 細(xì)胞介素-8等）。

④

局部的作用

白細(xì)胞在炎癥灶局部可發(fā)揮吞噬作用（phagocytosis）和免疫作用。它是炎癥防御反應(yīng)中極其重要的一環(huán)；當(dāng)然白細(xì)胞對局部組織還有損傷和破壞的一面。

A、吞噬作用：指白細(xì)胞游出到炎癥灶，吞噬病原體、組織碎片的過程。主要由嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

吞噬細(xì)胞種類嗜中性粒細(xì)胞，又稱小吞噬細(xì)胞。胞 漿內(nèi)含中性顆粒，即溶酶體。其中含有溶菌酶、 膠原酶、明膠酶、乳鐵蛋白、纖維蛋白酶原激 活因子、組胺酶、堿性磷酸酶等。

單核巨噬細(xì)胞，胞漿內(nèi)富含溶酶體，含有酸性磷酸酶、 過氧化物酶。

炎區(qū)內(nèi)的巨噬細(xì)胞常來自血液，巨噬細(xì)胞受到外界刺激能被激活，表現(xiàn)為體積增大，細(xì)胞表面皺襞增多，線粒體和溶酶體增多，功能增強。嗜酸性粒細(xì)胞吞噬能力弱，能吞噬抗原抗體復(fù)合物，其顆粒含有對寄生蟲有毒性的蛋白，可造成上皮細(xì)胞崩解。

吞噬過程：嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥灶處發(fā)揮兩個作用，即吞噬和釋放酶。

吞噬過程識別及吸附

吞入

殺傷或降解

識別及吸附（recognitionandattachment） 在無血清的條件下，吞噬細(xì)胞常很難識別和吞噬細(xì)菌。在血清里存在調(diào)理素（opsonin），它們是能增強吞噬細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)（如免疫球蛋白Fc段），補體（C3B）等。吞噬細(xì)胞藉其表面的Fc受體和C3b受體，能識別被抗體或補體包被的顆粒狀物如細(xì)菌等。經(jīng)抗體或補體與相應(yīng)受余結(jié)合，細(xì)菌被粘著在吞噬細(xì)胞表面。這是調(diào)理素化的吞噬過程。還有非調(diào)理素化的吞噬過程，即個別整合素受體如Macl或CR3也可直接識別細(xì)菌的脂多糖，無需藉助抗體或補體。

吞入（engulfment）吞噬細(xì)胞附著于調(diào)理化的顆粒狀物體后，伸出偽足，隨偽足夠的延伸和相互融合，形成有吞噬細(xì)胞膜包圍吞噬物的泡狀小體，為吞噬體（phagosome）。吞噬體逐漸脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，并與初級溶酶體融合形成吞噬溶酶體（phagolysosome）。細(xì)菌在溶酶體內(nèi)容物的作用下被殺傷和降解。

H2O2不足以殺滅細(xì)菌，在嗜中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)的嗜天青顆粒含有髓過氧化物酶（MPO），在Cl－存在的情況下，該酶可將H2O2還原成次氯酸（HOCl?）。

HOCl?是強氧化劑和殺菌因子。它是通過鹵化或氧化細(xì)胞成分或蛋白質(zhì)或脂質(zhì)而破壞病原體。H2O2-MPO-鹵素體系是嗜中性粒細(xì)胞最有效的殺菌系統(tǒng)。對真菌、病毒、寄生蟲（原蟲、蠕蟲）等也有相似的殺傷機制。

不依賴氧殺傷機制：在白細(xì)胞的顆粒中，有一種殺菌增加通透性蛋白（bactericidalpermeabilityincreasingproteinBPI）。它可激活磷脂酶而降解磷脂，造成微生物外膜通透性增加和微生物的損傷。還有溶菌酶等也能溶解細(xì)菌細(xì)胞壁的作用。

死病原體可被溶酶體水解酶降解，尤是酸性水解酶（此時PH降4～5）。

C、組織損傷作用

白細(xì)胞在化學(xué)趨化、激活和吞噬過程中不僅可向吞噬溶酶體內(nèi)釋放產(chǎn)物，同時還可將產(chǎn)物釋放的到細(xì)胞外間質(zhì)中，包括溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素、白細(xì)胞三烯等，它們可引起內(nèi)皮細(xì)胞和組織的損傷，加重最初致炎因子的作用，白細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞都能造成組織一定范圍的溶解和破壞，所以控制白細(xì)胞一定程度的滲出才是更有益的。

D、炎性細(xì)胞的種類和功能

參看教材P85～87

三、增生

1、概念

增生（proliferation）：炎癥時炎區(qū)內(nèi)細(xì)胞受致炎因子刺激物的長期作用，或炎區(qū)內(nèi)細(xì)胞代謝產(chǎn)物及分解產(chǎn)物的刺激，發(fā)生分裂、增殖，直至最后修復(fù)炎灶的過程。

是指炎區(qū)周圍結(jié)締組織的組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分裂、增殖，以修復(fù)炎癥造成的損傷。

增生是與變質(zhì)、滲出基本上同時進(jìn)行的，早期炎癥或急性炎癥時，增生較弱，被變質(zhì)和滲出現(xiàn)象掩蓋。當(dāng)機體抵抗力較強，病情好轉(zhuǎn)，或急性炎癥轉(zhuǎn)為慢性炎癥時，增生明顯，尤其是炎癥處于修復(fù)階段，增生則是主要變化。

3、增生的細(xì)胞

主要是：組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增生；也有黏膜上皮細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞。

增殖方式：直接和間接分裂分式。

早期炎癥，主要是血管外膜細(xì)胞、血竇、淋巴內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞，先出現(xiàn)細(xì)胞腫大變園，進(jìn)行分裂增殖，使細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)活性細(xì)胞，與由血液來的單核細(xì)胞一起參加吞噬。

炎癥晚期和慢性炎癥時，常以成纖維細(xì)胞、毛細(xì)血管的增生為主，增生的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管以及與浸潤來的各種吞噬細(xì)胞共同構(gòu)成肉芽組織，由炎區(qū)四周向炎區(qū)中心生長，成纖維細(xì)胞膠元化，毛細(xì)血管和吞噬細(xì)胞減少，肉芽組織疤痕化。

4、增生的作用

有利的一面：局限炎癥的病變；修補組織的缺損，對機體有利。

不利的一方面：在一定條件下，增生又妨礙病變的愈合、器官功能的恢復(fù)。

如心包或胸腔大量的纖維蛋白經(jīng)增生肉芽組織溶解吸收后，肉芽組織

疤痕內(nèi)臟粘連功能減退

5、增生、滲出、變質(zhì)之間的關(guān)系

炎癥局部的變質(zhì)、滲出、增生三個