細胞信號轉(zhuǎn)導在炎癥反應中的作用課件

細胞信號轉(zhuǎn)導在炎癥反應中的作用12/9/2022游開仙2010年3月14日第一節(jié)白細胞生理第二節(jié)烏司他丁作用機制第三節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導在炎癥反應中的作用主要內(nèi)容第一節(jié)白細胞生理一、白細胞（WBC）的分類和數(shù)量按形態(tài)、功能、來源分類正常成年人的白細胞數(shù)量是（4.0～10）X109/L。其中中性粒細胞占50%～70%。粒細胞單核細胞淋巴細胞按粒細胞胞漿顆粒嗜色性質(zhì)中性粒細胞嗜酸性粒細胞堿酸性粒細胞二、白細胞的生理特性和功能趨化性：白細胞具有趨向某些化學物質(zhì)游走的特性。白細胞能趨向一些物質(zhì)，包括人體細胞的降解產(chǎn)物、抗原抗體復合物、細菌毒素和細菌等。各類白細胞都具有某些酶，如蛋白酶、多肽酶、淀粉酶、酯酶和脫氧核糖核酸酶等。中性粒細胞：絕大多數(shù)的粒細胞屬于中性粒細胞。

（由于這些細胞核的特殊形態(tài)，又稱為

多形核中性粒細胞。）中性粒細胞在血管內(nèi)停留的時間平均只有6～8小時，它們很快穿過血管壁進入組織發(fā)揮作用，而且進入組織后不再返回血液。在血管中的中性粒細胞約有一半隨血流循環(huán)，稱為循環(huán)池，通常的白細胞計數(shù)只反映這部分中性粒細胞的數(shù)量；

另一半中性粒細胞附著在血管壁上，稱為邊緣池，不隨血液進入循環(huán)。另外在骨髓中尚貯備約2.5X1012個成熟的中性粒細胞，在機體需要時可大量進入循環(huán)血流。中性粒細胞功能中性粒細胞在血液的非特異性免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用，它處于機體抵御微生物病原體，特別是化膿性細菌入侵的第一線；當發(fā)生炎癥時，它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位，并吞噬細菌；中性粒細胞含有大量的溶酶體酶，能將吞噬入細胞內(nèi)的細菌和組織碎片分解，這樣，入侵的細菌被包圍在一個局部，不能在體內(nèi)擴散；當中性粒細胞吞噬了數(shù)十幾細菌之后，其本身即解體，釋出各種溶酶體酶，后者能溶解周圍組織形成膿腫；中性粒細胞數(shù)減少到1X109/L時，可使機體免疫力顯著降低，容易發(fā)生感染；中性粒細胞還可吞噬、清除衰老的紅細胞，抗原抗體復合物等。烏司他丁對過度炎癥反應的作用研究抑制炎癥中水解酶活性。下調(diào)NF-κB。抑制中性粒細胞、單核細胞活化，減少TNF-α,IL-1,IL-6、IL-8,ICAM等炎癥介質(zhì)。減少氧自由基第二節(jié)烏司他丁作用機制第三節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導在炎癥反應中的作用一、參與炎癥反應的信號傳導炎癥啟動的特征是炎細胞的激活，激活的炎細胞參也炎癥反應。炎細胞包括吞噬細胞如單核巨噬細胞、中性粒細胞（PMN）、嗜酸性粒細胞以及參與炎癥反應的血小板及內(nèi)皮細胞；在體內(nèi)，病員體的產(chǎn)物如細菌內(nèi)毒素、免疫復合物、補體以及創(chuàng)傷和壞死組織的產(chǎn)物參激活炎細胞；炎細胞激活后能產(chǎn)生多種促炎細胞因子和趨化因子，如TNFα、IL-1、IL-6、IL-8以活性氧等，它們又可導致炎性細胞進一步激活。已知參與炎性反應的信號轉(zhuǎn)導通路主要有以下幾個方面1.LPS受體介導的信號轉(zhuǎn)導

結(jié)果：激活NF-κB，NF-κB轉(zhuǎn)入核內(nèi)與多種基因啟動子中含有的κB系列結(jié)合，從而誘導多種細胞因子（IL-2、6、8，TNF-α、β，GM-CSF，INF-β等）、某些粘附分子以及誘導性NO合酶等的表達。另磷酸化激活胞漿型PLA2，PLA2激活后能產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì)，包括前列腺素、白三烯（LTs）、血小板激活因子（PAF）、血栓素等。由LPS觸發(fā)的巨噬細胞信號轉(zhuǎn)導導致分泌的細胞因子和炎癥介質(zhì)，其主要耙點是巨噬細胞本身和其他炎細胞，如中性粒細胞（PMN）。它們通過與這些細胞膜上的受體結(jié)合，導致這些炎細胞的進一步激活和炎癥反應的括大，引起炎癥瀑布反應。2.TNFα受體介導的炎細胞的信號轉(zhuǎn)導TNFα主要由活化的單核巨噬細胞、PMN、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生。結(jié)果：各種信號通路的激活，使單核巨噬分泌PAF、IL-1、IL-6、IL-8和TNFα自身，出現(xiàn)所謂的細胞因子級聯(lián)反應，使白細胞和內(nèi)皮細胞表達粘附因子，并可使中性粒細胞出現(xiàn)吞噬活性，釋放蛋白水解酶和氧自同基，從而導致炎癥反應的括大。3.趨化因子受體介導的信號轉(zhuǎn)導趨化因子對白細胞的作用具有時顯的特異性和選擇性，由活化的單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、和成纖維細胞產(chǎn)生，有十幾種之多，構(gòu)成趨化因子超家族。如IL-8能選擇性作用于PMN，IL-8與PMN上的受體結(jié)合后能通過G蛋白……（1）導致呼吸爆發(fā)和脫顆粒；（2）導致的白細胞游走，并參與PMN中過氧化物的形成和溶酶體酶的釋放；（3）IL-8還能促進PMN與內(nèi)皮細胞的粘附，以及通過誘導細胞骨架蛋白的重組，促進白細胞的趨化運動。二、細胞信號轉(zhuǎn)導與抗炎作用炎細胞既能產(chǎn)生炎癥介質(zhì)也能生成具有抗炎作用的因子，如IL-4，IL-10等。