瘋牛病資料課件

瘋牛病資料最新進(jìn)展瘋牛病全稱為"牛海綿狀腦病"，是一種發(fā)生在牛身上的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，癥狀表現(xiàn)與羊瘙癢病類似，俗稱"瘋牛病"。瘋牛病和羊瘙癢病都是由于感染了一種奇特的致病因子---我們稱之為"瘋牛病因子"所引起。截止至2000年7月，英國(guó)有超過(guò)34000個(gè)牧場(chǎng)的176000多頭牛感染了該病。最高發(fā)病時(shí)間是在1993年1月，每月至少有1000頭牛發(fā)病。

瘋牛病

引起瘋牛病和羊瘙癢病的真正原因目前尚不清楚，但最被認(rèn)可的理論是該病病原由一種叫做"prion"的正常細(xì)胞蛋白發(fā)生結(jié)構(gòu)變異而來(lái)。我們暫且稱之為"瘋牛病因子"。瘋牛病因子既不是細(xì)菌、病毒，也不是寄生蟲(chóng)。目前能夠預(yù)防和殺滅感染性細(xì)菌、病毒的所有一般性措施都不能有效地滅活"瘋牛病因子"。病因哪些國(guó)家報(bào)告有瘋牛病在英國(guó)，瘋牛病發(fā)生數(shù)量最多，1999年統(tǒng)計(jì)占總發(fā)病數(shù)的99％。以后，在歐洲其他國(guó)家也發(fā)現(xiàn)了本土的瘋牛病。這些國(guó)家包括愛(ài)爾蘭、瑞士、法國(guó)、比利時(shí)、盧森堡、荷蘭、德國(guó)、葡萄牙、丹麥、意大利、西班牙、列支敦士登等。哪里可發(fā)現(xiàn)瘋牛病因子自然發(fā)生的感染，病原體主要存在于病牛的腦組織、脊髓和眼睛的視網(wǎng)膜里。通過(guò)實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，在病牛的小腸、骨髓和脊神經(jīng)節(jié)內(nèi)也存在瘋牛病因子。檢驗(yàn)方法將動(dòng)物的腦組織通過(guò)注射方法接種給小鼠，觀察小鼠是否患病或死亡。但即使試驗(yàn)小鼠不死或不患病，也難以說(shuō)明被檢驗(yàn)的牲畜沒(méi)有患病。用這一方法獲得檢測(cè)結(jié)果至少需要300天時(shí)間，因此很不實(shí)用。通過(guò)病理學(xué)方法檢查感染瘋牛病的牲畜腦組織，可見(jiàn)特征性的兩側(cè)對(duì)稱的灰質(zhì)海綿狀變化。進(jìn)一步用免疫組化和蛋白印記等方法，可檢出致病性PrPSc的存在。"可傳播性海綿狀腦病（TSEs）"

瘋牛病屬于"可傳播性海綿狀腦?。═SEs）"中的一種，這種可傳播性海綿狀腦病為進(jìn)行性神經(jīng)海綿狀病變，患有該病者無(wú)一生還。羊瘙癢病、貂腦病、貓海綿狀腦病、鹿和麝鹿的退行性病都屬于該病范圍。從1921年開(kāi)始，醫(yī)學(xué)界就發(fā)現(xiàn)人也可患有被稱為"可傳播性海綿狀腦病"的疾病，便用開(kāi)始發(fā)現(xiàn)該病的兩個(gè)人的名字Creutzfeldt和Jakob命名，稱之為"克雅氏病"（Creutzfeldt·Jakobdisease簡(jiǎn)稱CJD）。新變異型克雅氏病是什么病1995年以后，英國(guó)發(fā)現(xiàn)有人患有與傳統(tǒng)的CJD有所不同的克雅氏病，10名患者都處于以往CJD未曾出現(xiàn)的年齡段，為十幾歲至三十歲的年輕人?；颊呤紫瘸霈F(xiàn)憂郁癥的病狀，繼而不能行走，并呈現(xiàn)精神障礙等癡呆癥狀，最后死亡。該病被稱之為"新變異型克雅氏?。ê?jiǎn)稱vCJD）"。怎知瘋牛病與人vCJD相關(guān)目前大量資料證實(shí)人類vCJD與瘋牛病的暴發(fā)密切相關(guān)，主要依據(jù)如下：（1）瘋牛病與人vCJD在流行病學(xué)上具有高度的時(shí)空吻合性。目前已證實(shí)的vCJD絕大多數(shù)發(fā)生于英國(guó)，首次報(bào)道時(shí)間在瘋牛病暴發(fā)高峰期5年以后。（2）BSE感染因子和vCJD感染因子（PrP－res）的電泳帶型和糖基化比例一致。（3）在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上BSE和vCJD感染因子在發(fā)病潛伏期、臨床病程、PrP－res蛋白在腦組織中的分布一致。（4）BSE因子可通過(guò)消化道感染非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物。（5）轉(zhuǎn)基因小鼠（人PRNP基因）對(duì)BSE感染因子敏感。英國(guó)科學(xué)家以鼠實(shí)驗(yàn)首次表明瘋牛病有可能醫(yī)治

新華網(wǎng)華盛頓11月3日電（記者毛磊）英國(guó)科學(xué)家以鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，首次證明治愈動(dòng)物的海綿狀腦病是可能的，為深入理解海綿狀腦病的發(fā)病機(jī)理及攻克瘋牛病及其人類表現(xiàn)形式新型克雅氏癥等提供了新的線索和希望。

發(fā)病機(jī)制瘋牛病等海綿狀腦病都與鋸蛋白（又稱普里昂蛋白）有關(guān)。生物體內(nèi)都存在正常形態(tài)的鋸蛋白，但無(wú)論是人還是動(dòng)物患上海綿狀腦病，其大腦中都會(huì)大量充斥異常的鋸蛋白，其結(jié)果往往導(dǎo)致腦部組織形成海綿狀空洞，病人隨之出現(xiàn)健忘、精神錯(cuò)亂等癥狀，重者甚至死亡。正常鋸蛋白接觸異常鋸蛋白后會(huì)發(fā)生變異。此前一些研究認(rèn)為是異常鋸蛋白在大腦中的積聚導(dǎo)致了海綿狀腦病，不少科學(xué)家也試圖通過(guò)尋找阻止異常鋸蛋白積聚的辦法來(lái)治療這類疾病，但效果都不盡人意。英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)馬盧奇和他的同事們?cè)谛乱黄诿绹?guó)《科學(xué)》雜志上撰文說(shuō)，他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致海綿狀腦病的可能不是異常鋸蛋白的積聚，而是正常鋸蛋白向異常鋸蛋白轉(zhuǎn)換時(shí)產(chǎn)生的某種目前還未知的有害中間產(chǎn)物。馬盧奇的實(shí)驗(yàn)

馬盧奇等在研究中培育出了一種轉(zhuǎn)基因鼠，在出生幾周后為其注入異常鋸蛋白。第12周時(shí)，有害鋸蛋白并未滲入實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)細(xì)胞，但鼠腦中充滿海綿狀空洞，實(shí)驗(yàn)鼠表現(xiàn)出海綿狀腦病的早期癥狀。這時(shí)，研究人員將實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)控制大腦神經(jīng)細(xì)胞中正常鋸蛋白產(chǎn)生的一個(gè)基因“關(guān)閉”，神經(jīng)細(xì)胞中的正常鋸蛋白隨之被清除。馬盧奇的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大腦神經(jīng)細(xì)胞中正常鋸蛋白被清除后，轉(zhuǎn)基因鼠的海綿狀腦病發(fā)病進(jìn)程終止，癥狀也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。1年多后，轉(zhuǎn)基因鼠狀況正常，雖然大腦中神經(jīng)細(xì)胞以外的區(qū)域仍聚積有異常鋸蛋白，但神經(jīng)細(xì)胞并未受到損傷。病理變化

牛海綿狀腦病無(wú)肉眼可見(jiàn)的病理變化，也無(wú)生物學(xué)和血液學(xué)異常變化。典型的組織病理學(xué)和分子學(xué)變化都集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

病理變化牛海綿狀腦病有三個(gè)典型的非炎性病理變化：1.出現(xiàn)雙邊對(duì)稱的神經(jīng)空泡是具有重要的診斷價(jià)值；2.星型膠質(zhì)細(xì)胞肥大常伴隨于空泡的形成；3.大腦淀粉樣病變，但不多見(jiàn)。

分子病理學(xué)變化：牛腦組織提取液中還含有大量的異常纖維(SAF)，可用電鏡負(fù)染技術(shù)觀察到，這對(duì)牛感染牛海綿狀腦病的確診非常重要。瘋牛病臨床表現(xiàn)牛海綿狀腦病的病程一般為14天至6個(gè)月，其臨診癥狀包括神經(jīng)性的和一般性的變化，神經(jīng)癥狀可分為三個(gè)類型。1.最常見(jiàn)的是精神狀態(tài)的改變，如恐懼、暴怒和神經(jīng)質(zhì)。2.3%的病例出現(xiàn)姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)異常，通常為后肢共濟(jì)失調(diào)、顫抖和倒下。3.90%的病例有感覺(jué)異常，表現(xiàn)多樣，但最明顯的