潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療-南方醫(yī)院課件

潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療張亞歷南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院潰瘍性結(jié)腸炎主要累及大腸黏膜層，病變從遠(yuǎn)端直腸向近端結(jié)腸發(fā)展，呈連續(xù)性，遠(yuǎn)端重于近端。潘X，男，68歲。腹痛、稀便，偶有血便。腸鏡全大腸見(jiàn)多發(fā)潰瘍伴炎性息肉形成潰瘍性結(jié)腸炎(全結(jié)腸型)水楊酸制劑糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑生物制劑IBD治療四大主力用藥粘膜層慢性彌漫炎癥粘膜覆蓋最適合粘膜糜爛潰瘍的潰結(jié)病變劑量相關(guān)，要求直達(dá)病變部位水楊酸制劑糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑生物制劑氨基水楊酸類(lèi)SASP

SP5-ASA抑菌作用減少PG生成清除氧自由基降低粘膜通透抑制免疫反應(yīng)柳氮磺胺吡啶５氨基水楊酸磺胺腸內(nèi)細(xì)菌分解效果可價(jià)格便宜新型5-ASA

肝腎毒性艾迪莎、莎爾福、玻得斯安等是PH依賴(lài)性和緩釋性5ASA美沙拉秦(5-ASA)-pH-依賴(lài)釋放

(e.g.Salofalk?

片劑)-時(shí)間依賴(lài)釋放

(頗得斯安Pentasa?,艾迪莎Etiasa?)柳氮磺吡啶(Azulfidine?)-細(xì)菌降解形成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸新型5-ASA

美沙拉嗪嘌呤類(lèi)藥物的副作用胃腸道反應(yīng)、藥疹、藥物熱、白細(xì)胞減少,劑量過(guò)大時(shí)易致肝內(nèi)膽汁郁滯性黃疸在用6-MP治療過(guò)程中，約2%的患者發(fā)生帶狀皰疹，一般為良性經(jīng)過(guò)，需用抗病毒藥物如阿昔洛韋等治療。6-巰基嘌呤(6-MP)和硫唑嘌呤(AZA)后者在肝內(nèi)分解為6-MP而發(fā)揮作用硫唑嘌呤常用量1.5mg/(kg.d)起效慢，活動(dòng)期單用效果差緩解期常用的維持用藥與水楊酸聯(lián)用有增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)與激素合用可提高療效并減少副作用水楊酸制劑糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑生物制劑免疫抑制劑四大主力用藥之三如何選擇潰結(jié)治療藥物？區(qū)別活動(dòng)期與緩解期臨床癥狀:血便,發(fā)熱化驗(yàn)檢查:血像,血沉,CRP腸鏡檢查:糜爛,潰瘍,出血緩解期應(yīng)答：是指治療后患者臨床和內(nèi)鏡下均有明顯改善?；顒?dòng)期大便次數(shù)≤3次/天

無(wú)血便化驗(yàn)正常陰性發(fā)熱、血便高于正常陽(yáng)性接觸性及自發(fā)性出血，淺表潰瘍，融合成片糜爛、潰瘍、接觸性出血粘膜層慢性彌漫性炎癥UC活動(dòng)期的判斷：病理隱窩腺體萎縮杯狀細(xì)胞減少上皮不典型增生活動(dòng)性炎癥伴隱窩腺體改變炎癥消退，疤痕形成，炎性息肉，無(wú)接觸性出血UC緩解期的判斷：內(nèi)鏡直腸/輕中度左半結(jié)腸UC局部灌腸(美沙拉嗪栓劑/灌腸液,或激素)＋口服美沙拉嗪口服治療欠佳＋口服激素廣泛型(全結(jié)腸)/重癥UC激素(甲強(qiáng)龍60mg/d或氫可400mg/d)＋全身支持治療口服激素＋美沙拉嗪

抗TNF治療如何選擇潰結(jié)治療藥物？區(qū)別病變部位分級(jí)、分期、分段治療原則

1.《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)口服美沙拉嗪的效果欠佳局部美沙拉嗪優(yōu)于局部應(yīng)用皮質(zhì)激素直腸型可應(yīng)用栓劑；左半結(jié)腸型可選用灌腸液病情重者可＋口服美沙拉嗪重癥或治療反應(yīng)差者＋激素/生物制劑直腸/左半結(jié)腸UC治療栓劑灌腸液口服劑病變局限在直腸或直腸乙狀結(jié)腸者——強(qiáng)調(diào)局部用藥

局限在直腸：用栓劑局限在直腸乙狀結(jié)腸：用灌腸劑

口服與局部用藥聯(lián)合應(yīng)用療效最佳:

輕度遠(yuǎn)段結(jié)腸炎可視情況單獨(dú)局部用藥或口服與局部聯(lián)合用藥中度遠(yuǎn)段結(jié)腸炎應(yīng)口服與局部聯(lián)合用藥對(duì)病變廣泛者口服與局部用藥聯(lián)合應(yīng)用也可提高療效美莎拉嗪口服＋激素灌腸液，治療3個(gè)月復(fù)查陳XX，男，31歲，反復(fù)排粘液血便3年余。診斷左半結(jié)腸型潰結(jié)。美莎拉嗪口服＋激素灌腸。美莎拉嗪維持。朱XX，男，42歲，反復(fù)排粘液膿血便5年余美莎拉嗪口服＋類(lèi)克6次重度UC的轉(zhuǎn)換治療靜脈激素5-7d靜脈環(huán)孢素4-7天靜脈英夫利昔單抗口服環(huán)孢素＜6月AZA/6-MP維持英夫利昔單抗或AZA/6-MP維持無(wú)效外科手術(shù)有效無(wú)效有效無(wú)效中度潰瘍性結(jié)腸炎(左半型)首選局部灌腸＋口服美莎拉嗪美莎拉嗪維持有效無(wú)效？重度潰瘍性結(jié)腸炎(廣泛型)激素＋口服美莎拉嗪激素＋AZA/6-MP美莎拉嗪或AZA維持有效無(wú)效？病情緩解后應(yīng)予維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)

定期復(fù)查評(píng)估免疫抑制劑5-ASA類(lèi)藥物