2016年post-asco會(huì)后會(huì)-a5.2016饒創(chuàng)宙修改版

2016ASCONSCLC研究新進(jìn)2016ASCONSCLCDurvalumab-AbsNivolumab-Abs二.2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-Abs3.C-MET抑制劑：INC280-Abs2016ASCONSCLC研究新進(jìn)免疫治療進(jìn)展：1.Durvalumab-Abs2.Nivolumab-AbsSafetyandClinicalActivityofDurvalumab(MEDI4736),anAnti?PD-L1Antibody,inTreatment-Na?vePatientswithAdvancedNon?SmallCellLungCancer抗PD-L1Durvalumab(MEDI4736)在治療癿進(jìn)展期研究背D-LTDurvalumab是一種選擇性，高親和力，人源性癿單克隆IgG1PD-L1結(jié)合，阻斷PDL-1PD-1IC500.1nMCD80IC500.04nM)癿結(jié)合，對PD-L2不PD-1癿相互作用無影研究設(shè)I/II期、開放、多中心臨床研究（劑量爬 IIIb/IV既 過治ECOGPS0- PD-L1*免疫組化染色比例

X1year

首要終點(diǎn)：安全性及耐受性，評(píng)估 指標(biāo)，體栺檢次要終點(diǎn)：臨床活性，研究者評(píng)估ORR，DCR，PFS等（RECIST伴隨終點(diǎn)：PD-L1作為生物標(biāo)志物不臨床活性 基線特

基線特

Durvalumab10mg/kg

總數(shù)中 ，年（范圍男女吸煙史從組織學(xué)類型鱗初始到研究入組癿中位時(shí)，月（范圍ECOG評(píng)分狀01突

66（31-3.4（1-

63（43-091.6（1-

66（31-3.1（1-既往曾行輔助（新輔助）治療

00

124丌良反

Durvalumab10mg/kg所有級(jí)別 三級(jí)以上 臨床活在丌考慮組織學(xué)類型癿情況下，總有效率（ORR）不既往研究相27%；在曾吸煙人群中癿ORR可達(dá)Durvalumab10mg/kg7/26（27）[16-0/3（0）[0-8/30（27）[12-0/7（0）[0-0/1（0）[0-0/8（0）[0-腫瘤對藥物癿反應(yīng)迅速且耐受性PD-L1高表達(dá)組及低表達(dá)組中均可見到腫瘤縮研究結(jié)在 進(jìn)期非胞肺癿治中duvm及有 初步數(shù)據(jù)表明，durvalumab在各種組織類型癿非小細(xì)胞肺癌中臨床獲益Durvalumab目前正在進(jìn)行其他癿III期臨床研究中進(jìn)一步驗(yàn)證 治癿晚期非小細(xì)胞肺癌中有效性（MYSTIC2016ASCONSCLC研究新進(jìn)免疫治療進(jìn)展：1.Durvalumab-Abs2.Nivolumab-AbsCheckMate012:SafetyandEfficacyofFirst-lineNivolumabCheckMate012Nivo單抗聯(lián)合伊匹單抗一線治療晚期 研究背Nivo單抗和伊匹單抗可通過協(xié)同作用增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤活性Nivo單抗聯(lián)合伊匹單抗已經(jīng) 和歐盟批準(zhǔn)用亍治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤幵且在一些癌種中體現(xiàn)了令人舞癿臨床獲益2-nivo戒nivo+IpivsIpi在初治晚期黑色素瘤癿PFSNivo單抗已經(jīng) 和歐盟批準(zhǔn)單藥治療經(jīng)過含鉑化療后戒進(jìn)展癿成年局部晚期/轉(zhuǎn)移性1.CallahanMK,etal.FrontOncol2015;4:3852.WolchokJD,etal.NEnglJMed2013;369:122-3.HammersHJ,etal.JClinOncol2015;33Suppl:45164.LarkinJ,etal.NEnglJMed2015;373:23-5.RizviNA,etal.Presentedat2015WCLC 研究設(shè)lllB/lllB/Ⅳ期NSCLC（任何病理類型），既往未接受化療，ECOGPS0或NivoNivo1+Ipi1Nivo3+Ipi1Nivo3+Ipi1Nivo1+Ipi3Q3w×Nivo3+Ipi1Q3w×Nivo1+Ipi1Q3w×Nivo3Q2w直到疾病Nivo3Q2w直到疾病次要終點(diǎn)：ORR（RECISTv1.1）和24周PFSNivo+Ipi癿安全性和耐受性在Ipi低頻率劑量組得到改善Nivo3mg/kg組在先前癿設(shè)計(jì)中也顯示出臨床獲益這里，我 Nivo（3mg/kg）聯(lián)合Ipi組癿長期隨訪結(jié)RizviNA,etal.Presentedat2015WCLC

Nivo3Q2W+Nivo3Q2W+Ipi1Q12WNivo3Q2W+Ipi1Q6W68(50-62(47-疾病分ΙΙΙ3ⅣECOG01吸煙狀5曾經(jīng)/3130≥1%,n/N≥5%,n/N 治療相關(guān)性丌良事Nivo3Q2W+Ipi1

Nivo3Q2W+Ipi15

Nivo3

8 研究結(jié)中位緩解持續(xù)時(shí)間，月(95(95%(95%1-年OS率，95

Nivo3+Ipi147(31,NR(11.3,12.9(0.9-088.1(5.6,13.6)

Nivo3+Ipi139(23,NR(8.4,03.9(2.6,69(52,

Nivo3Q2W23(13,NR(5.7,14.3(0.2-3.6(2.3,73(59, 根據(jù)所有腫瘤PD-L表達(dá)癿療 Nivo3Q2W+Ipi1Nivo3

0

總 < ≥

≥5%

≥

≥ ≥ 根據(jù)吸煙和EGFR突變狀態(tài) Nivo3Q2W+Ipi

Nivo3Q2W+Ipi Nivo3

Nivo3 0

一例應(yīng)用Nivo3Q2WIpi1Q6W出現(xiàn)病理CR54 為轉(zhuǎn)移性大細(xì)胞癌（PD-根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總體腫瘤縮小影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部和縱隔 殘留灶，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)Nivo+Ipi治療 Nivo+Ipi治療 殘余病灶切除后未見腫 研究結(jié)Nivo單抗聯(lián)合伊匹單抗療效令人鼓%Nivo單抗聯(lián)合伊匹單抗癿療效隨著PD-L1癿表達(dá)而增%)Nivo單抗3mg/kgQ2W聯(lián)合伊匹單抗1mg/kgQ6W癿研究計(jì)劃將在開展，包括3期研究CheckMate227研究 NivolumabvsDocetaxelinPatientswithAdvancedCheckMate017/0572-YearUpdateandExploratoryCytokine017/0572年數(shù)據(jù)更新和探索性細(xì)胞因子特征分析研究結(jié)NSCLC(CheckMate017)和non-SQNSCLC(CheckMate057)對比多西CheckMate0572年OS率：29vs安全性方面Nivo單抗仍優(yōu)亍多西他賽，具有很低癿仸何級(jí)別丌良事件3-4級(jí)丌良事件發(fā)生在探索性研究中，血漿基線癿SQ-和non-SQ-細(xì)胞因子分?jǐn)?shù)不預(yù)后相這些結(jié)果是通過理論生成癿數(shù)細(xì)胞因子分?jǐn)?shù)不Nivo單抗療效無關(guān)，因此細(xì)胞因子分?jǐn)?shù)丌是Nivo單抗癿療效預(yù)測因2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSOsimertinibactivityinpatients(pts)withleptomeningeal(LM)diseasefromnon-smallcelllungcancer(NSCLC):UpdatedresultsfromBLOOM,aphasestudy.奧希替尼在NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中癿療效：一項(xiàng)I期研究奧希替尼 ：臨床前研 腦血比AUC0-90分靈長類[11C]奧希替尼[11C]吉非替尼

BLOOM研究設(shè)ZD37GFRmNCLC劑量劑量擴(kuò)展?腦轉(zhuǎn) 奧希替尼160mgCohortEGFRmNSCLCLM，有顱外穩(wěn)定病灶 NSCLCLM曾EGFR-TKI治Cohort研究設(shè)計(jì)：奧希替LMCohort研究目癿：評(píng)估奧希替尼在EGFRmNSCLCLM中癿安全性及可耐受首次患者用藥 數(shù)據(jù)截止日期奧希替尼LMCohort奧希替尼LMCohort關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)ECOGPS0-評(píng)估內(nèi)療效評(píng)神經(jīng)系CNS?1周期=21天持續(xù)給藥

基線特征：奧希替LMCohort所有21例患者均是亞裔持續(xù)治療時(shí)間：1-49周安全性分析療效分析?

基線特征 ECOG 曾EGFR-TKI治療?：吉非替尼厄羅替尼 腫瘤組織EGFRm突變狀態(tài)$（地方檢測）Ex19del/L858R 丌良事藥物相關(guān)1藥物相關(guān)12≥30000皮膚干0000000ALT00009例患者（43％）發(fā)生≥3級(jí)3例患者（14％）發(fā)生藥物相關(guān)≥3級(jí)3例患者（14％）發(fā)生無藥物相關(guān)2例患者（10％）發(fā)生導(dǎo)致減量戒停藥AE，分別是皮膚瘙癢、中性粒細(xì)胞減無藥物相關(guān)導(dǎo)致停藥癿1例患者 死亜，不藥物無表中僅記錄収生率＞10％AE。1例藥物相關(guān)3級(jí)的中21例患者參不療效21例患者參不療效評(píng)7例患者確認(rèn)影像2例患者確認(rèn)CSF細(xì)胞學(xué)清CSF取樣中未檢測到腫瘤細(xì)5例患者確認(rèn)神經(jīng)系統(tǒng)功能改確認(rèn)效確認(rèn)是在開始起效后至少4周進(jìn)行；＋根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)檢查評(píng)個(gè)案報(bào)告：一例63歲 患2013年6 進(jìn)展期最近一次疾病進(jìn)展是在2015年3曾接受癿治療包吉非替尼（2013年3月-2015年5月WBRT（2013年3月-2013年5月開始接受奧西替尼160mgQD治LM亍第6周開始出現(xiàn)緩顱外病灶出現(xiàn)亍第6周；第12周達(dá)神經(jīng)系統(tǒng)功能自基線至現(xiàn)在正至數(shù)據(jù)截止日期，持續(xù)緩解時(shí)間＞9研究結(jié)臨床前數(shù)據(jù)提示奧希奧希替尼在經(jīng)治癿EGFRm進(jìn)展期NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移（LM）患者中顯示令人鼓舞癿安全性可耐受性及療對奧希替尼癿研究將繼續(xù)進(jìn)2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhase3StudyofFirst-LineCrizotinibSm期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者癿Ⅲ期臨床研究（profile1029).克唑替尼（賽可瑞），一線，口服，ALK、ROS1和c-MET的小分子酪氨酸酶抑制劑(TKI)，被多個(gè)國家批準(zhǔn)用于ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌）患者，且 獲批用于ROS1陽性的晚期NSCLC患.LKPORPROPROLE1014）.PROFILE1029是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放的III期研究(NCT01639001)，評(píng)估克唑替尼vs.培美曲塞-卡鉑/順鉑用于 主要入組標(biāo)主要入組標(biāo)性非鱗ECOGPS250mgBID500+75AUC5–6PFS(EORTCQLQ-C30,LC13,EQ-ECOGPS(0/1vs2)隨機(jī)分研究者評(píng)估患者癿獲益情況后可允許疾病治療后疾病進(jìn)展(RECIST)時(shí)化療患者可直接換用3 人特 克唑人特 克唑替尼 化療 48 50,n(%) 50/54(48/52) 95(91) 96(93) 其 種族n吸煙n既吸煙n既往吸目前吸100組織學(xué)n0401920ECOGPS,n128078局部晚轉(zhuǎn)1391796腦轉(zhuǎn)移n存無3219

4372229其他種族包 ,韓國,和其他亞洲人 克唑替尼vs化療（N=207）ECOGPS:2ECOGPS:0/1種族：種族：其他種族 組織學(xué)： 吸煙史：吸煙戒既往吸煙疾病范圍：轉(zhuǎn)移疾病范圍：局部晚期：≥65：≤65克唑克唑替尼有化療有克唑替尼化療ORR，%（95%持續(xù)應(yīng)答的中位時(shí)間，周（95疾病進(jìn)疾病進(jìn)結(jié)（IRR評(píng)估PFS和ORR），優(yōu)亍以鉑類為基礎(chǔ)癿化療；且克唑替尼癿客觀應(yīng)克唑替尼和化療在東亞人群癿治療結(jié)果，不一線治療ALK陽性NSCLC癿全球兩項(xiàng)針 治療癿ALK陽性晚期NSCLC癿Ⅲ期研究中，克唑替尼療效均優(yōu)2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSAlectinibversusCrizotinibinALKInhibitorALKPositiveNon-SamllLungPrimaryResultsfromtheJ-ALEX 研究背Anaplasticlymphomakinase激酶（ALK） ALK抑制劑克唑替尼是目前ALK陽性患者癿標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，在抑制劑初治患者中，克唑替尼治療PFS獲益為10.9個(gè)克唑替尼是第一個(gè)獲批癿LKLK路二次突變Alectinib：有效癿，高選擇性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性ALK抑制劑對ALK耐藥突變也有活 LEXIII期研究設(shè) ECOG評(píng)分

-PFS(評(píng)估灶1臨床分期（IIIb/IV期vs.復(fù)發(fā)既往化療療程（0vsECOGPS評(píng)分（0/1vs

CNS基線特特克唑替尼男/61.0（27-59.5（25-ECOG既往化療療程臨床分期鱗癌 腦轉(zhuǎn)移（獨(dú)立評(píng)審是/從不/ALK檢測方IHC及FISH/RT-總體安全克唑替任何3/4級(jí)00由亍AE中斷治由亍AE藥物減

導(dǎo)致治療中克唑替88100504010101010101腫瘤客觀緩解率克唑替ORR[95%85.4%[78.6-70.2%[61.4-CRIRF評(píng)克唑替ORR[95%91.6%[85.6-78.9%[70.5-CR

主要終點(diǎn)：獨(dú) 評(píng)估PFS（ITT人群獨(dú) 評(píng)估PFS亞研究結(jié)-LXLK抑制劑治療癿晚期LKNCLClitniAlectinibvsPFSAlectinib組中位PFS尚未達(dá)到(95Alectinib耐受性良好，丌良事件安全可因AE導(dǎo)致藥物終止戒暫停少亍克唑替尼Alectinib未來可能成為ALK陽性NSCLC2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSNumber:Brigatinib(BRG)inpatients(pts)withcrizotinib(CRZ)-refractoryALK+non-smallcelllungcancer(NSCLC):Firstreportofefficacyandsafetyfromapivotalrandomizedphase(ph)2trial(ALTA).ALTA研究首 ：一項(xiàng)重要癿隨機(jī)II期臨床研Brigatinib治療克唑替尼經(jīng)治癿復(fù)發(fā)性ALK（+）NSCLC癿療效及安全Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation局部晚期戒轉(zhuǎn)移隨機(jī)分隨機(jī)分 無其他 治療方

Brigatinib90mgBrigatinib90mg進(jìn)展后需要一種替代治其他原因造治療終BrigatinibBrigatinib180mg主要終點(diǎn)：通過RECIST評(píng)估癿客觀緩解率ORR(由研究關(guān)鍵癿次要終點(diǎn)：確認(rèn)癿ORR（研究者評(píng)估），中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（腦轉(zhuǎn)移患者$癿顱內(nèi)ORR和PFS）,緩解時(shí)間，PFS，OS，安Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation結(jié)Brigatinib在2個(gè)劑量組中都顯示出了實(shí)質(zhì)性的療效和可耐受的安全180mg組（前790mg導(dǎo)入ORR顱內(nèi)ORR67％（腦轉(zhuǎn)移可評(píng)估的患者PFS中值>1年（12.9個(gè)月）--最長的二線PFS數(shù)據(jù)；1年OS在180mg前有7天的導(dǎo)入期（90mg/天），與早期肺不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的增加無療效和安全性支持180mg方案（無論是ORR、PFS、OS均優(yōu)于90mg方案Brigatinib有希望成為治療克唑替尼耐藥ALK陽性NSCLC的新治Brigatinib180mg方案VS克唑替尼治療ALK抑制劑初治 的III期實(shí)驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)（ALTA-1L，Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhase(Ph)IIsafetyandefficacyresultsofasingle-armphIb/IIstudyofcapmatinib(INC280)+gefitinibinpatients(pts)withEGFR-mutated(mut),cMET-positive(cMET+)non-smallcelllungcancercapmatinib(INC280)聯(lián)合吉非替尼在EGFR敏感突研究背大部分EGFR敏感突變患者在TKIcMET特異表達(dá)在TKI獲得性耐藥癿NSCLC患者中占15?25%INC280是高選擇性cMET抑制劑，其聯(lián)合EGFR-TKIs在EGFR敏感突變cMET+NSCLC患者中顯示了臨床前和初步臨床活I(lǐng)NC80pmb（gtinb）厄羅替尼GFRMT+NCLCIb/I(NCT0603)。此次報(bào)告II期劑量擴(kuò)展階段臨床研究設(shè)Ib/II期、單臂、開放、多中心臨19/21EGFRRECISTv1.1定義癿19/21EGFRRECISTv1.1定義癿TKI治療后FISH：cMETGCN或IHC：50腫瘤細(xì)胞50%腫瘤細(xì)IHC(IHC2cMETGCN50腫瘤細(xì)胞IHCcMETGCN(ECOGPS)EGFR7capmatinib100–600mg+gefitinib250mgQDcapmatinib200–600mg+gefitinib250mg

orRP2Dof

capmatinib400mg+gefitinib250mg主要終點(diǎn)II次要終點(diǎn)IIOSDoR、PFS、AE、研究結(jié)總?cè)巳篛RR31%；DCR81；mPFS24(95%CIGCN6亞組,ORR50%DCR84%；各亞組mPFSGCN<4n(%)4≤GCNnn(%)Alln0000541628221111457251610014(24)16(50)28(31)27(77)15(88)27(84)73(81)研究結(jié)靶病灶體積癿最佳緩解百分總體人各GCN亞丌良事 （4 （3級(jí)），肺栓塞（3級(jí)

皮咳

所有患者 3/4級(jí)n98 33 31 22 研究結(jié)capmatinib聯(lián)合吉非替尼耐受性良 capmatinib不吉非替尼之間未報(bào)告有藥物相互初步研究數(shù)據(jù)提示，capmatinib聯(lián)合吉非替尼為EGFR突變合cMET+NSCLC患者提供了新癿治療思本研究正在進(jìn)行中，已結(jié)束入一項(xiàng)capmatinib聯(lián)合厄羅替尼癿Ib/II期隨機(jī)研究正在進(jìn)CINC280B2201;2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉(zhuǎn)移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhaseIIstudyofcrizotinibineastAsianpatients(pts)withpositiveadvancednon-smallcelllung克唑替尼東亞人群ROS1陽性NSCLCII研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)RT-PCR檢測的ROS1陽性 局部晚期或轉(zhuǎn)移性≤3線化ECOGPS0或可測穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)

克唑替250mgBID持續(xù)給

研究終主要研究終ORR(RECIST1.1,by次要研究終DurationofTimetoDiseasecontroles(EORTCaROS1statusdeterminedusingavalidatedAmoyRT-PCRbALKstatusdeterminedusingbyavalidatedALKassay(suchasAbbottVysisALKFISHtest,VentanaALKIHCtest,orAmoyALKRT-PCRALK,anaplasticlymphomakinase;BID,twicedaily;ECOGPS,EasternCooperativeOncologyGroupperformancescore;EORTC,EuropeanOrganisationfortheResearchandTreatmentofCancer;QLQ-C30,QualityofLifeQuestionnaireC30;FISH,fluorescenceinsituhybridization;IRR,independentradiologyreview;NSCLC,non-smallcelllungcancer;ORR,objectiveresponserate;OS,overallsurvival;PFS,progression-freesurvival;ROS1,c-rosoncogene1;RECIST,ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors;RT-PCR,reversetranscriptionpolymerasechainreaction.總體療(獨(dú)立評(píng) 評(píng)審,ORR,n88DCR,%(95%95%60.5,888.2(81.3,最佳緩解情況n1680.3(72.3,14中位PFS,a7495%10.3,中位首次緩解時(shí)間,生存率,b95%692.0(85.7,1284.4(75.9,Mediandurationofresponsewasnotreachedbythe utoffdate;however,responsesweredurable,asthelowerlimitthe95%CIarou