GCP原則及相關(guān)法律法規(guī)課件

GCP原則及相關(guān)法律法規(guī)GCP原則及相關(guān)法律法規(guī)1GCP的含義GCP是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面的國際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是一個(gè)在涉及人類受試者的臨床研究中，把已經(jīng)建立的倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過程（WHOHandbookforGCP2005）GCP的含義GCP是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)2ICH－GCPInternationalConferenceofHarmonization（ICH）國際協(xié)調(diào)會議ICH是三個(gè)發(fā)達(dá)國家與地區(qū)（美日、歐盟）共同制定的臨床研究準(zhǔn)則，也同時(shí)適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家和WHO，是國際上最完善的，其文件可供各國參改。ICH執(zhí)行的目的是一方的新藥通過后，可進(jìn)入其他兩方市場，避免重復(fù)試驗(yàn)與實(shí)查。ICH－GCPInternationalConferenc3藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行（2003.9.1起）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行4藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）共十三章，七十條，附錄1、2一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報(bào)告與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)十三、附則附錄1.赫爾辛基宣言附錄2.臨床試驗(yàn)保存文件藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）共十三章，七十條，附錄1、5GCP是對臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)組織實(shí)施記錄、分析總結(jié)、報(bào)告監(jiān)查、稽查GCP是對臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人6赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基，第18屆世界醫(yī)學(xué)大會）—指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議世界醫(yī)學(xué)協(xié)會日內(nèi)瓦聲明：“病人的健康必須是我們首先考慮的事情?！眹H醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“只有在符合病人利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施。”赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基，第18屆世界醫(yī)學(xué)大7以人為對象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》公正、尊重人格。力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。以人為對象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》8GCP總則保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全GCP總則保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范9臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)目的、要解決的問題對受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求所有研究者應(yīng)該具備承擔(dān)該試驗(yàn)的專業(yè)特長資格：任職和行醫(yī)經(jīng)過培訓(xùn)PI＋（主要研究者）熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)有權(quán)支配人員及設(shè)備臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)10臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊臨床前研究資料已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告（生物制品、血液制品：中檢所）臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊11受試者的權(quán)益保障對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮主要措施倫理委員會知情同意書受試者的權(quán)益保障對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的12獨(dú)立的倫理委員會IECIndependentEthicsCommitteeIRBInstitutionalReviewBoard確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益

獨(dú)立的倫理委員會其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響組成：至少5人從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員法律專家、外單位人員、男女均有獨(dú)立的倫理委員會IECIndependentEthic13倫理委員會從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案方案目的受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性受試者入選方法向受試者提供的信息資料的完整性，是否易懂受試者受損害時(shí)的治療/或保險(xiǎn)措施可否接受對試驗(yàn)方案的修正意見定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求倫理委員會從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案14倫理委員會對研究方案的跟蹤審查持續(xù)審查 方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)月交報(bào)告（進(jìn)展 情況、AE及SAE、方案及知情同意書 修改等）研究方案修正審查總結(jié)報(bào)告審查研究方案終止審查SAE報(bào)告的監(jiān)測與評價(jià)倫理委員會對研究方案的跟蹤審查持續(xù)審查 方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)15倫理委員會應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單。倫理委員會的意見可以是：同意作必要的修正后同意作必要的修改后重審不同意終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)倫理委員會對臨床試驗(yàn)過程中方案的任何修正予以審批。倫理委員會應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見16知情同意—受試者須知（一）必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況。自愿：有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出，不受歧視，醫(yī)療待遇不受影響。個(gè)人資料保密：必要時(shí)藥監(jiān)管理部門、倫理委員會或申辦者可查閱資料。試驗(yàn)?zāi)康?、過程、期限、檢查操作受益與風(fēng)險(xiǎn)，可能分配至不同組別知情同意—受試者須知（一）必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳17給受試者充分時(shí)間考慮。用受試者可理解的語言或文字。無能力表達(dá)同意的受試者，向法定代理人說明。發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可獲治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。知情同意—受試者須知（二）給受試者充分時(shí)間考慮。知情同意—受試者須知（二）18知情同意書簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者簽署姓名和日期。無行為能力者，如倫理委員會原則上同意，研究者認(rèn)為符合其本身利益，可入選，經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意，簽名及注明日期。兒童作為受試者，必須征得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字，兒童可做同意決定時(shí)，還必須征得其本人同意。知情同意書簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注19知情同意書的簽署（二）緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人知情同意，試驗(yàn)藥有望挽救其生命，可以考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明，事先取得倫理委員會同意。涉及試驗(yàn)藥重要新資料必須修改知情同意書，送交倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。知情同意書的簽署（二）緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人20藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目臨床試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)背景申辦者名稱和地址，研究者姓名、資格和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目21藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等臨床試驗(yàn)用藥，包括對照藥、安慰劑的登記和使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，制定流程圖中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案22藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理措施以及隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和規(guī)定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告23藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)預(yù)期進(jìn)度和完成日期試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定參考文獻(xiàn)在臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正，并報(bào)倫理委員會審批，批準(zhǔn)后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)24負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格具有方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)方法有豐富的經(jīng)驗(yàn)或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)熟悉申辦者提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和所需要的設(shè)備研究者職責(zé)（一）負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件研究者職責(zé)（一）25職責(zé)研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容并嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行研究者應(yīng)該了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括藥物臨床前研究的有關(guān)資料），同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的所有新信息研究者職責(zé)（二）職責(zé)研究者職責(zé)（二）26研究者職責(zé)（三）研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)該具備處理一切緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向所有參加臨床試驗(yàn)的工作人員說明有關(guān)試驗(yàn)的材料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。研究者職責(zé)（三）研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員27研究者職責(zé)（四）獲得知情同意、受試者入選確保受試者安全，提供受試者診療措施、緊急處理措施。發(fā)生嚴(yán)重不良的，應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)上報(bào)省要監(jiān)督局和國家藥監(jiān)局及申報(bào)者，并及時(shí)向倫理委員會報(bào)告。不得向受試者收取試驗(yàn)用藥說需的費(fèi)用藥品管理CRF：真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法、簽名、日期研究者職責(zé)（四）獲得知情同意、受試者入選28不良事件及時(shí)處理。嚴(yán)重不良事件及時(shí)報(bào)告及處理并記錄在案。如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會、申辦者報(bào)告。接受監(jiān)查、稽查、視察?？偨Y(jié)報(bào)告：簽名并注明日期。資料歸檔及保存。研究者職責(zé)（五）不良事件及時(shí)處理。研究者職責(zé)（五）29申辦者職責(zé)（一）發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托CRO選擇機(jī)構(gòu)、研究者提供研究者手冊獲SFDA批準(zhǔn)、倫理委員會批準(zhǔn)方可組織臨床試驗(yàn)申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案雙方簽署方案及合同提供試驗(yàn)藥任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查申辦者職責(zé)（一）發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托CRO30申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系組織稽查SAE報(bào)告、保證受試者安全和權(quán)益遞交總結(jié)報(bào)告為受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正，情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系31監(jiān)查員職責(zé)監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益記錄、報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整試驗(yàn)遵循方案及有關(guān)法規(guī)職責(zé)：研究者、申辦者之間的聯(lián)系觀察試驗(yàn)進(jìn)程、保證試驗(yàn)按方案執(zhí)行復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)倫理要求、受試者的安全藥品的使用和管理人員培訓(xùn)與合作訪視記錄書面報(bào)告申辦者監(jiān)查員職責(zé)監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益32記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存CRF數(shù)據(jù)來自原始文件，與原始文件一致任何觀察檢查結(jié)果均應(yīng)真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范地記錄于病歷中正確填寫至CRF中，不得隨意更改確由填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽名和時(shí)間保護(hù)受試者隱私，CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，按代碼確認(rèn)身份及記錄（知情同意書另放）記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存33數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)據(jù)管理的各步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行盲底由申辦者和研究者分別保存方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，配有應(yīng)急信件緊急破盲：必須破盲方可對受試者進(jìn)行針對性有效處理時(shí)啟動破盲程序，必須在CRF中述明理由數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)34質(zhì)量保證申辦者、研究者履行各自職責(zé)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)均加以核實(shí)數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠監(jiān)查（申辦者派出）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）視察（藥品監(jiān)督管理部門）（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量保證員1名）質(zhì)量保證申辦者、研究者履行各自職責(zé)35多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位，同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，為各中心間協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)方案統(tǒng)一：主要研究者與申辦者共同討論商定，（中心）倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行中期研究者會各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位，同時(shí)36我國藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法1984.9.20第六屆全國人民代表大會通過2001.2.28第九屆全國人民代表大會通過中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例

2002.9.15起施行我國藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法37藥品注冊管理辦法（試行），2002年SDA發(fā)布施行藥品注冊管理辦法，2005.2.28SFDA公布，5.1施行

2007.10修訂版藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件，2004.2發(fā)布“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定”SFDA令，2004.4.1起施行藥品注冊管理辦法（試行），2002年SDA發(fā)布施行38藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研制新藥，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，依照第29條規(guī)定，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)39藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)事先告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況，并取得其書面同意。藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床40新藥的概念國內(nèi)外均未上市者（1、2類）仿制藥（3~5類）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑（6類）新藥的概念國內(nèi)外均未上市者（1、2類）41新藥注冊分類（一）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。新藥注冊分類（一）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：42新藥注冊分類（二）3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。新藥注冊分類（二）3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市43臨床研究要求（一）1.屬注冊分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。臨床研究要求（一）1.屬注冊分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行44臨床研究要求（二）2.屬注冊分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)證的，每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不少于60對。3.屬注冊分類5的新藥，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少100對；臨床研究要求（二）2.屬注冊分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行45臨床研究要求（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對。（4）小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法、劑量、所用輔料、生產(chǎn)工藝等與原劑型藥物一致的，可以免臨床研究。臨床研究要求（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多46臨床研究要求（四）4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行溶出度、釋放度比較試驗(yàn)。注冊劑等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究。5.臨床試驗(yàn)對照藥品應(yīng)當(dāng)是在國內(nèi)獲得上市許可的藥品。臨床研究要求（四）4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，47新藥臨床研究項(xiàng)目分期新藥類別123456臨床試驗(yàn)I20～30例藥代+>100對生物等效性或100對生物等效性或免臨床II>100例III＞300例IV＞2000例新藥臨床研究項(xiàng)分新藥類別123456臨I20～30例藥代生物48新藥的臨床研究（一） 包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)

新藥注冊申請應(yīng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)，IV期在上市后進(jìn)行

I期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)?zāi)康模河^察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案依據(jù)。多在健康志愿者中進(jìn)行。

II期：治療作用初步評價(jià)階段。目的：初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者中的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量提供依據(jù)，研究設(shè)計(jì)可多種形式，也可隨機(jī)盲法新藥的臨床研究（一） 包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)49新藥的臨床研究（二）

III期：擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性進(jìn)行評價(jià)，開展多中心臨床試驗(yàn)，有符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的樣本量，隨機(jī)盲法試驗(yàn)

IV期：考察新藥上市后在廣泛使用條件下的安全性及療效，也可包括特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系新藥的臨床研究（二） III期：擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步對目標(biāo)50結(jié)束語GCP的目的：保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。GCP的宗旨：在保護(hù)受試者權(quán)益的前提下獲得科學(xué)、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)束語GCP的目的：保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，51謝謝！謝謝！52GCP原則及相關(guān)法律法規(guī)GCP原則及相關(guān)法律法規(guī)53GCP的含義GCP是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面的國際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是一個(gè)在涉及人類受試者的臨床研究中，把已經(jīng)建立的倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過程（WHOHandbookforGCP2005）GCP的含義GCP是針對人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)54ICH－GCPInternationalConferenceofHarmonization（ICH）國際協(xié)調(diào)會議ICH是三個(gè)發(fā)達(dá)國家與地區(qū)（美日、歐盟）共同制定的臨床研究準(zhǔn)則，也同時(shí)適用于澳大利亞、加拿大、北歐國家和WHO，是國際上最完善的，其文件可供各國參改。ICH執(zhí)行的目的是一方的新藥通過后，可進(jìn)入其他兩方市場，避免重復(fù)試驗(yàn)與實(shí)查。ICH－GCPInternationalConferenc55藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行（2003.9.1起）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行56藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）共十三章，七十條，附錄1、2一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報(bào)告與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)十三、附則附錄1.赫爾辛基宣言附錄2.臨床試驗(yàn)保存文件藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）共十三章，七十條，附錄1、57GCP是對臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)組織實(shí)施記錄、分析總結(jié)、報(bào)告監(jiān)查、稽查GCP是對臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人58赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基，第18屆世界醫(yī)學(xué)大會）—指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議世界醫(yī)學(xué)協(xié)會日內(nèi)瓦聲明：“病人的健康必須是我們首先考慮的事情?！眹H醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“只有在符合病人利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施?！焙諣栃粱?/p>

（1964年芬蘭、赫爾辛基，第18屆世界醫(yī)學(xué)大59以人為對象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》公正、尊重人格。力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。以人為對象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》60GCP總則保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全GCP總則保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范61臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)目的、要解決的問題對受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求所有研究者應(yīng)該具備承擔(dān)該試驗(yàn)的專業(yè)特長資格：任職和行醫(yī)經(jīng)過培訓(xùn)PI＋（主要研究者）熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)有權(quán)支配人員及設(shè)備臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)62臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊臨床前研究資料已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告（生物制品、血液制品：中檢所）臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊63受試者的權(quán)益保障對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮主要措施倫理委員會知情同意書受試者的權(quán)益保障對受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的64獨(dú)立的倫理委員會IECIndependentEthicsCommitteeIRBInstitutionalReviewBoard確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益

獨(dú)立的倫理委員會其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響組成：至少5人從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員法律專家、外單位人員、男女均有獨(dú)立的倫理委員會IECIndependentEthic65倫理委員會從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案方案目的受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性受試者入選方法向受試者提供的信息資料的完整性，是否易懂受試者受損害時(shí)的治療/或保險(xiǎn)措施可否接受對試驗(yàn)方案的修正意見定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求倫理委員會從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案66倫理委員會對研究方案的跟蹤審查持續(xù)審查 方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)月交報(bào)告（進(jìn)展 情況、AE及SAE、方案及知情同意書 修改等）研究方案修正審查總結(jié)報(bào)告審查研究方案終止審查SAE報(bào)告的監(jiān)測與評價(jià)倫理委員會對研究方案的跟蹤審查持續(xù)審查 方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)67倫理委員會應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單。倫理委員會的意見可以是：同意作必要的修正后同意作必要的修改后重審不同意終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)倫理委員會對臨床試驗(yàn)過程中方案的任何修正予以審批。倫理委員會應(yīng)在接到申請后及時(shí)召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見68知情同意—受試者須知（一）必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況。自愿：有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出，不受歧視，醫(yī)療待遇不受影響。個(gè)人資料保密：必要時(shí)藥監(jiān)管理部門、倫理委員會或申辦者可查閱資料。試驗(yàn)?zāi)康摹⑦^程、期限、檢查操作受益與風(fēng)險(xiǎn)，可能分配至不同組別知情同意—受試者須知（一）必須向受試者說明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳69給受試者充分時(shí)間考慮。用受試者可理解的語言或文字。無能力表達(dá)同意的受試者，向法定代理人說明。發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可獲治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。知情同意—受試者須知（二）給受試者充分時(shí)間考慮。知情同意—受試者須知（二）70知情同意書簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者簽署姓名和日期。無行為能力者，如倫理委員會原則上同意，研究者認(rèn)為符合其本身利益，可入選，經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意，簽名及注明日期。兒童作為受試者，必須征得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字，兒童可做同意決定時(shí)，還必須征得其本人同意。知情同意書簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注71知情同意書的簽署（二）緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人知情同意，試驗(yàn)藥有望挽救其生命，可以考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明，事先取得倫理委員會同意。涉及試驗(yàn)藥重要新資料必須修改知情同意書，送交倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。知情同意書的簽署（二）緊急情況下，無法獲取本人以及合法代表人72藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目臨床試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)背景申辦者名稱和地址，研究者姓名、資格和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目73藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等臨床試驗(yàn)用藥，包括對照藥、安慰劑的登記和使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，制定流程圖中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案74藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理措施以及隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和規(guī)定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告75藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)預(yù)期進(jìn)度和完成日期試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定參考文獻(xiàn)在臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正，并報(bào)倫理委員會審批，批準(zhǔn)后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)76負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格具有方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)方法有豐富的經(jīng)驗(yàn)或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)熟悉申辦者提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和所需要的設(shè)備研究者職責(zé)（一）負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件研究者職責(zé)（一）77職責(zé)研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容并嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行研究者應(yīng)該了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括藥物臨床前研究的有關(guān)資料），同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的所有新信息研究者職責(zé)（二）職責(zé)研究者職責(zé)（二）78研究者職責(zé)（三）研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)該具備處理一切緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向所有參加臨床試驗(yàn)的工作人員說明有關(guān)試驗(yàn)的材料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。研究者職責(zé)（三）研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員79研究者職責(zé)（四）獲得知情同意、受試者入選確保受試者安全，提供受試者診療措施、緊急處理措施。發(fā)生嚴(yán)重不良的，應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)上報(bào)省要監(jiān)督局和國家藥監(jiān)局及申報(bào)者，并及時(shí)向倫理委員會報(bào)告。不得向受試者收取試驗(yàn)用藥說需的費(fèi)用藥品管理CRF：真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法、簽名、日期研究者職責(zé)（四）獲得知情同意、受試者入選80不良事件及時(shí)處理。嚴(yán)重不良事件及時(shí)報(bào)告及處理并記錄在案。如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會、申辦者報(bào)告。接受監(jiān)查、稽查、視察?？偨Y(jié)報(bào)告：簽名并注明日期。資料歸檔及保存。研究者職責(zé)（五）不良事件及時(shí)處理。研究者職責(zé)（五）81申辦者職責(zé)（一）發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托CRO選擇機(jī)構(gòu)、研究者提供研究者手冊獲SFDA批準(zhǔn)、倫理委員會批準(zhǔn)方可組織臨床試驗(yàn)申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案雙方簽署方案及合同提供試驗(yàn)藥任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查申辦者職責(zé)（一）發(fā)起、申請藥物臨床試驗(yàn)，可委托CRO82申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系組織稽查SAE報(bào)告、保證受試者安全和權(quán)益遞交總結(jié)報(bào)告為受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正，情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系83監(jiān)查員職責(zé)監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益記錄、報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整試驗(yàn)遵循方案及有關(guān)法規(guī)職責(zé)：研究者、申辦者之間的聯(lián)系觀察試驗(yàn)進(jìn)程、保證試驗(yàn)按方案執(zhí)行復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)倫理要求、受試者的安全藥品的使用和管理人員培訓(xùn)與合作訪視記錄書面報(bào)告申辦者監(jiān)查員職責(zé)監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益84記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存CRF數(shù)據(jù)來自原始文件，與原始文件一致任何觀察檢查結(jié)果均應(yīng)真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范地記錄于病歷中正確填寫至CRF中，不得隨意更改確由填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽名和時(shí)間保護(hù)受試者隱私，CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，按代碼確認(rèn)身份及記錄（知情同意書另放）記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存85數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)據(jù)管理的各步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行盲底由申辦者和研究者分別保存方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，配有應(yīng)急信件緊急破盲：必須破盲方可對受試者進(jìn)行針對性有效處理時(shí)啟動破盲程序，必須在CRF中述明理由數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)86質(zhì)量保證申辦者、研究者履行各自職責(zé)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)均加以核實(shí)數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠監(jiān)查（申辦者派出）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）視察（藥品監(jiān)督管理部門）（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量保證員1名）質(zhì)量保證申辦者、研究者履行各自職責(zé)87多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位，同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，為各中心間協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)方案統(tǒng)一：主要研究者與申辦者共同討論商定，（中心）倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行中期研究者會各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位，同時(shí)88我國藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法1984.9.20第六屆全國人民代表大會通過2001.2.28第九屆全國人民代表大會通過中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例

2002.9.15起施行我國藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法89藥品注冊管理辦法（試行），2002年SDA發(fā)布施行藥品注冊管理辦法，2005.2.28SFDA公布，5.1施行

2007.10修訂版藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件，2004.2發(fā)布“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定”SFDA令，2004.4.1起施行藥品注冊管理辦法（試行），2002年SDA發(fā)布施行90藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研制新藥，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，依照第29條規(guī)定，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)91藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)事先告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況，并取得其書面同意。藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床92新藥的概念國內(nèi)外均未上市者（1、2類）仿制藥（3~5類）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑（6類）新藥的概念國內(nèi)外均未上市者（1、2類）93新藥注冊分類（一）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。新藥注冊分類（一）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：94新藥注冊分類（二）3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。新藥注冊分類（二）3.已在國外上