北京大學(xué)臨床藥理所

肖永紅

北京大學(xué)臨床藥理研究所北京大學(xué)第一醫(yī)院抗感染科

抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)12/11/20221ABPK/PD藥效學(xué)作用機制藥效學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)12/11/20222ABPK/PD藥效學(xué)（pharmacodynamics）反映藥物發(fā)生藥理活性情況，包括作用機制,體內(nèi)、體外活性狀況，量效關(guān)系等。12/11/20223ABPK/PD體外藥效學(xué)指標藥物敏感試驗紙片法藥敏實驗半定量藥敏實驗:MIC、MBC殺菌曲線體液殺菌作用：SBC、UBC抗菌譜抗生素后效應(yīng)(PAE,SME,etc)聯(lián)合抗菌作用:協(xié)同,相加,無關(guān),拮抗耐藥選擇性:選擇頻率,MPC,耐藥監(jiān)測等動物保護實驗臨床實驗:臨床有效，細菌學(xué)效果等抗菌藥物藥效學(xué)指標12/11/20224ABPK/PD藥效學(xué)研究價值確定有無臨床應(yīng)用價值;確定臨床適應(yīng)感染菌對象;臨床治療參考：藥物敏感試驗；不同藥物之間比較；耐藥性特性.藥效學(xué)作用機制藥效學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)12/11/20226ABPK/PD抗菌藥物主要PK情況參數(shù)青霉素類頭孢菌素炭青霉烯單環(huán)類氨基糖苷大環(huán)內(nèi)酯喹諾酮類糖肽類四環(huán)素類T1/2(h)<121224-604-20510-20Vd低中中中低高中/高中高特殊部位(CSF)低一般一般一般低低中一般低藥代動力學(xué)研究價值了解藥物在體內(nèi)過程；人體內(nèi)有無適應(yīng)癥；人體那些部位疾病適應(yīng)；不同人群用藥方法設(shè)定；不同人群給藥劑量設(shè)定。藥效學(xué)作用機制藥效學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎(chǔ)12/11/20229ABPK/PD抗菌藥物PK/PD

(pharmacokinetics/pharmacodynamics)PharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌藥藥物的的殺菌菌過程程1st:結(jié)結(jié)合合到抗抗菌靶靶位(PBP,DNAGyrase/Topoisomerase,Ribosomes,etc)2ed:占占據(jù)足足夠的的位點點數(shù)量量(抗菌菌藥物物濃度度)3rd:抗抗菌藥藥物在在抗菌菌位點點存留留足夠夠時間間（暴露露時間間）Pharmacokinetic/Pharmacodynamic抗菌藥藥物在在人體體內(nèi)呈呈動態(tài)態(tài)過程程（PK））抗菌藥藥物效效果與與濃度度/時時間有有關(guān)既能反反映濃濃度也也能反反應(yīng)時時間的的PK參數(shù)數(shù)是AUC抗菌藥藥物效效果與與細菌菌敏感感性有有關(guān)MIC是半定定量反反應(yīng)敏敏感性性的藥藥效指指標（（PD）不同細細菌感感染的的目標標AUIC細菌目標AUIC革蘭陰性菌≥125銅綠假單胞菌≥125肺炎鏈球菌≥30厭氧菌≥15-30???葡萄球菌、腸球菌？？？抗生素素的抗抗菌活活性隨隨藥物物濃度度增加加而增增加臨床用用藥目目的：：取得得抗生生素Cmax/MIC>10；；AUC/MIC≥≥125(FQ)這類藥藥物有有：氨氨基甙甙類、、喹諾諾酮類類、阿奇霉素、、四環(huán)環(huán)素、、鏈陽陽霉素素、萬萬古霉霉素。濃度依依賴性性抗菌菌藥物物12/6/202214ABPK/PDβ-內(nèi)酰酰胺類T>MIC期望望值碳青霉烯烯類：20-25%青霉素類類：20-35%頭孢菌素素類：35-55%12/6/202215ABPK/PD濃度非依依賴性抗抗菌藥物物抗生素的的抗菌作作用與藥藥物濃度度關(guān)系不不密切，，而與抗抗生素濃濃度維持持在細菌菌MIC之上有有關(guān)。臨床用藥藥目的在在于維持持藥物濃濃度在細細菌MIC之上上一定時時間。一一般為40%給給藥間歇歇以上。。這類藥物物有：??-內(nèi)酰酰胺類、、紅霉素素、克拉拉霉素、、可林霉霉素、惡惡唑烷酮酮12/6/202216ABPK/PD給藥方案案的制定定與優(yōu)化化；指導(dǎo)經(jīng)驗驗用藥；；新抗生素素或新劑劑型研究究；體內(nèi)抗生生素后效效應(yīng)；研究蛋白白結(jié)合率率對藥效效的影響響；體內(nèi)細菌菌耐藥性性研究；；建立抗生生素藥敏敏實驗臨臨界濃度度?？股豍K/PD研究究的價值值12/6/202217ABPK/PD抗菌藥物物藥理學(xué)學(xué)包括了了PK,PD兩兩方面內(nèi)內(nèi)容；PK,PD各自自研究重重點不同同；臨床床價值各各異；PK,PD是兩兩個無法法割裂的的藥理學(xué)學(xué)內(nèi)容，，必須聯(lián)聯(lián)系分析析:PK/PDPK,PD,PK/PD對抗抗菌藥物物評價、、臨床適適應(yīng)癥確確立、給給藥方法法設(shè)定與與優(yōu)化具具有重要要價值；；臨床醫(yī)師師需要了了解抗菌菌藥物藥藥理學(xué)相相應(yīng)內(nèi)容容?？咕幬镂锱R床藥藥理基礎(chǔ)礎(chǔ)12/6/202218ABPK/PD謝謝謝謝觀看看/歡迎下載載