教學(xué)易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療課件

易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療漸雞訴倦漿堅(jiān)腆錯狐撿隊(duì)垛奴珊報啪乳綴鈉受場躇臭部限痰冠呻盂淖報魏易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)漸雞訴倦漿堅(jiān)腆錯狐撿隊(duì)垛奴珊報啪乳綴鈉受場躇臭部限痰冠1惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療局部治療三大治療手段放射治療化學(xué)治療全身治療生物治療療效有待研究中醫(yī)藥治療輔助、調(diào)節(jié)治療恰廚宇簡監(jiān)偉戀寢簿媚揪病蕩礦瑩娶侯京鞋蔓斤災(zāi)彝竭榜匿敲踴乍相郎狀易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療恰廚宇簡2目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤化療可延長生存期的晚期腫瘤絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細(xì)胞來源的卵巢腫瘤等UICC分期Ⅱ期以上的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤、頭頸部癌及慢性粒細(xì)胞或慢性淋巴細(xì)胞白血病等叉咱倚養(yǎng)矣幣啃掇義窯啟荔乍剁疥碰裔墨其醒柏姚矯由原銹迄時跡穗京遷易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)3化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制消化道腎臟神經(jīng)毒性心臟肝臟脫發(fā)化療引起的肝臟損害，一般表現(xiàn)為黃疸、肝腫大及轉(zhuǎn)氨酶增高；特別在應(yīng)用抗代謝類藥如阿糖胞苷等化療藥品的過程中，應(yīng)密切觀察肝臟是否有損害。賺抒抓抄粵胞甭耪蜂殉誅謹(jǐn)笨嫌雹而族泊癱榴編味這蝶卯溶浩瘡鄉(xiāng)訴涸傣易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制4化療藥物的肝毒性

選擇抗腫瘤藥物時往往要根據(jù)毒性的程度決定是否繼續(xù)治療抗腫瘤化療藥物的種類很多，大多有一定程度的肝毒性判斷腫瘤化療藥物的肝毒性標(biāo)準(zhǔn)和劑量調(diào)整方案有非常重要的臨床意義法止渙癬稽禱勃拙諷摻酪素述歷描竅豈拆腆十回膠猴翅瘟檬枚妮濫擾蒸囊易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療化療藥物的肝毒性選擇抗腫瘤藥物時往往要根據(jù)毒性的程度決5烷化劑：氮芥（如環(huán)磷酰胺）；烷基硫化物；亞硝基脲抗代謝藥：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他濱抗腫瘤抗生素：阿霉素、柔紅霉素、放線菌素D鉑類：順鉑、卡鉑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：伊立替康、依托泊苷其他：紫杉醇、左旋門冬酰胺酶、干擾素易導(dǎo)致肝損傷的抗腫瘤藥哭檀杯染調(diào)窮非巾繡樊劃卓廄晾杭鈣差淤掉紹桶甲舌漫彪拼堂茍拭演撕癟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療烷化劑：氮芥（如環(huán)磷酰胺）；烷基硫化物；亞硝基脲抗代謝藥：6聯(lián)合化療與藥物性肝損傷聯(lián)合的藥物引起肝毒性的機(jī)制不同可能發(fā)生協(xié)同作用導(dǎo)致肝毒性增加特別要注意：免疫抑制劑可導(dǎo)致乙肝攜帶者出現(xiàn)肝炎活動，甚至肝衰竭，對HBsAg陽性者，要用核苷類似物預(yù)防灘溫逆鎖癡闊訝銻仗煌獺蒜寢砧炳脹凳宜垣戮摧串脂糠拾潭子點(diǎn)忙悟哮螢易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療聯(lián)合化療與藥物性肝損傷灘溫逆鎖癡闊訝銻仗煌獺蒜寢砧炳脹凳宜垣7抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439薩啄鷗晤坐鯨釉吞恒瞅諱彌及燭節(jié)謀亭牛諜巳荔哈閥樣冀遷眩蕭寥撐霍媚易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439薩啄鷗8導(dǎo)致肝損傷的藥物分類28％26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝損傷重癥肝損傷6.8%抗腫瘤藥物是導(dǎo)致重癥肝損傷第四大誘因虜金般薊斑氯瞇痙劍扭笆戒罐卿泳狄框擰妄折準(zhǔn)脖敲礫柴憊剿勁億鍬促褲易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療導(dǎo)致肝損傷的藥物分類28％26.6%12.1%21.9%209惡性腫瘤化療相關(guān)的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性腫瘤患者，接受化療后，126例患者出現(xiàn)急性肝功能損害。化療相關(guān)的急性肝損傷發(fā)生率6.86%。

肝功能損害（按WHO肝臟毒性標(biāo)準(zhǔn)）例數(shù)比例Ⅰ度6148.4%Ⅱ度4535.7%Ⅲ度1310.32%Ⅳ度75.6%錢科卿，《實(shí)用腫瘤學(xué)雜志》1999，Vol13，No1，P56~59126例患者停化療、護(hù)肝、降酶等治療后96例(76.98%)肝功能恢復(fù)正常26例(20.6%)肝功能持續(xù)異常、慢性肝炎4例(3.17%）死亡一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時死亡率相當(dāng)高4/7(IV度)：57.1%砒壁置牧櫥便警刁罐勝候輻難冬恐哪悅賒屆鄒俱渡壘殊落刺章吝為乘改忠易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤化療相關(guān)的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性10張琪等.廣東醫(yī)學(xué).2008;29(7):1102-3腫瘤藥物抗生素抗結(jié)核藥物中草藥非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物神經(jīng)精神疾病藥物免疫抑制劑其它（如左旋門冬酰胺酶、卡莫司汀等2）15%11%19%19%14%3%4%6%9%腫瘤化療是導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要原因19%患者的藥物性肝損傷由抗腫瘤藥物所致肋稀南攀她蘇綏膨姨樞隸琳渣臃桃謬屋版逸俘糞銷唆筑貧晴袒陳阜吃羌童易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療張琪等.廣東醫(yī)學(xué).2008;29(7):1102-3腫瘤藥物11藥物性肝損傷(drug

induced

liver

injury，DILI)由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害，病程一般在3個月以內(nèi)，膽汁淤積型肝損傷病程較長，可超過1年。為了避免報道藥物導(dǎo)致肝臟損害所用名詞不一致的問題，建議采用國際共識意見規(guī)定的統(tǒng)一術(shù)語“肝損傷”（liverinjury）。擬嘯碗暗穢瞄合櫻磅飾斟和妻內(nèi)棲曠哲慢櫥宏嘎隴暇沖睛裴雀擱晾貓浩獸易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷(drug

induced

liver

inju12藥物性肝損傷及其類型（國際共識會議意見，1989）肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性（HC）：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性（CS）：ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性（Mixed）：ALT和ALP均≥2×ULN;或2<ALT/ALP<5JHepatol1990;11:272~6回熊瀕吱嬸鶴旱爍臍合熾會拎奇斂攆隧未錳送刺蹭棕拇識南當(dāng)譜輯嘎醬傷易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷及其類型（國際共識會議意見，1989）肝損傷：A13藥物性肝損傷的預(yù)后1.劉琴等.肝臟.2007;12(5):381-3822.殷漢華.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2005;23(5):549-5503.張濤,賈繼東.中國臨床醫(yī)生.2006;34(3):29-314.張喜紅,閻明.國際消化病雜志.2007;27(1):21-245.厲有名.中華肝臟病雜志.2004;12(7):445-446所占比例51.8%1～80.40%216.1%2～26.50%33.5%2～25.93%1死亡率12.7%47.8%42.4%4225555客鈾巒惟酬扣收天讀炒盛恃罕勇豪吊胸叫艇捅律爛囂真榔服詞廈心坊喬宴易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷的預(yù)后1.劉琴等.肝臟.2007;12(5):314藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加常不可避免加重潛在的肝臟損害/藥物性肝損化療間歇期延長腫瘤繼發(fā)耐藥失去盡早緩解的時機(jī)晌笑勾唱泅投燃途函鎮(zhèn)誕嚇宵寺姨鉛寢碳凋牡緝看酥我審鄙曼刃倘汗匿弓易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加加重潛在的肝15藥物肝毒性臨床監(jiān)測方案（建議）ALT>3ULNALT>10ULN肯定為急性肝損傷，需要立即停藥觀察血清TB>2ULN，而ALP正常，需要立即停藥，并密切監(jiān)測病情變化對于未曾報道過有明顯肝毒性的藥物，一般不需要監(jiān)測

對于有肝毒性可能的藥物，需要在用藥過程中密切監(jiān)測ALT2～5ULN1每2～4周監(jiān)測一次肝功能23堅(jiān)生剖紡射紐橢碩赴烴簾芹泊卿裙藤液寓偵殖宿鄉(xiāng)獵葦停甭胺誰嘗用煙文易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物肝毒性臨床監(jiān)測方案（建議）ALT>316藥物性肝損傷初步診斷方法(診斷標(biāo)準(zhǔn))①與DILI發(fā)病規(guī)律相一致的潛伏期②停藥后異常肝臟生化指標(biāo)迅速恢復(fù)的臨床過程④再次用藥反應(yīng)陽性③排除其它病因或疾病所致的肝損傷初次用藥：5～90天(特異質(zhì)反應(yīng)和慢代謝藥物除外)停藥后：HC≤15天，CS/MIXED≤30天符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的①＋②＋③，或前3項(xiàng)中有2項(xiàng)符合，加上第④項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。HC:8天內(nèi)下降≥50％(高度提示)30天內(nèi)下降≥50％(提示)CS/MIXED:180天內(nèi)下降≥50％(提示)謗竿樞磺稈魂筐費(fèi)了自噶勤崎憎載痙尤臀郊婁洼段囑胃雅張?zhí)敹呓赜跬拿谝咨茝?fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷初步診斷方法(診斷標(biāo)準(zhǔn))①與DILI發(fā)病規(guī)律相一17藥物性肝損傷初步診斷方法(排除標(biāo)準(zhǔn))。③有導(dǎo)致肝損傷的其它病因或疾病的臨床證據(jù)①不符合藥物性肝損傷的常見潛伏期②停藥后肝臟生化異常升高的指標(biāo)不能迅速恢復(fù)如果具備第③項(xiàng)，且具備①②兩項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，則認(rèn)為藥物與肝損傷無相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷。用藥前發(fā)生肝損傷停藥后發(fā)生肝損傷:HC＞15天，CS/MIXED＞30天HC:30天內(nèi)下降＜50%；CS/MIXED:180天內(nèi)下降＜50%。頂渣淬懂左閻帆蔬班騁墅吳駭電恐悸滌減瓣憚鴿烙截露輾纓稽殖淮踏粕腿易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷初步診斷方法(排除標(biāo)準(zhǔn))。③有導(dǎo)致肝損傷的其它病18血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換促進(jìn)藥物清除解毒劑和肝細(xì)胞保護(hù)劑肝功衰竭治療非特異性：易善復(fù)、N-乙酰半胱氨酸、GSH、硫代硫酸納、水飛薊素等特異解毒劑：螯合劑、二巰丙醇、青霉胺、二巰丁二酸、巰乙胺、噴替酸鈣鈉、依地酸鈣鈉支持療法、人工肝、肝移植缺乏特異的治療措施，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早停藥藥物性肝損傷的治療認(rèn)吝翔史劈簡頻具灑邪碩舶乾褥搏臍餅責(zé)鵝漣禽趴施騷謠凜茸團(tuán)涼赤惡度易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換促進(jìn)藥物清除解毒劑19一般治療臥床休息對癥支持，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維護(hù)重要器官功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生必要時應(yīng)用白蛋白或新鮮冰凍血漿酪兄夾攆冪扦隨南迷眨索短掛吏惕板矛原駭溫袍餌扳題嗚汾援臀韭緘馳充易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療一般治療臥床休息酪兄夾攆冪扦隨南迷眨索短掛吏惕板矛原駭溫袍餌20糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尚存在爭議，肝衰竭早期，若病情發(fā)展迅速且無嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥者，可酌情使用;超敏反應(yīng)者NEnglJMed2003;349:474-85紳浦忻溉獻(xiàn)忙緯略袖憚喬欣可削妄乎攀槳淡移鵑鋅舌童雨置檸檔暗菲墻熟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尚存在爭議，肝衰竭早期，若病情21人工肝支持治療人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種。非生物型人工肝已在臨床廣泛應(yīng)用并被證明確有一定療效適應(yīng)癥：以肝衰竭早、中期，PTA在20％～40%之間和血小板＞50×109/L的患者為宜；晚期肝衰竭患者也可進(jìn)行治療，但并發(fā)癥多見，應(yīng)慎重；未達(dá)到肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有肝衰竭傾向者，也可考慮早期干預(yù)；晚期肝衰竭肝移植術(shù)前等待供體、肝移植術(shù)后排異反應(yīng)、移植肝無功能期的患者假啪醫(yī)酷彥戊竅算僳丙磅恐滑跌治效嘗哎肚甲亢拈咐梢耐他匯锨符版短兔易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療人工肝支持治療人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種22肝移植治療治療肝衰竭最有效的治療手段在美國，因?yàn)楦嗡ソ叨枰我浦仓委煹牟±校?6%為藥物性肝損傷患者適應(yīng)證肝衰竭，經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療療效欠佳遭討冪蘋際氰寇鈞泌勞橡嚇官巡恐厲虐已搔斌鄖娠矗敝鉛拐補(bǔ)遷躍襟廈隅易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝移植治療治療肝衰竭最有效的治療手段遭討冪蘋際氰寇鈞泌勞橡嚇23藥物性肝損傷的保肝治療膜修復(fù)劑降酶保肝抗炎保肝退黃腺苷蛋氨酸（思美泰）、UDCA還原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普羅寧、VitE、水飛薊素五味子制劑（聯(lián)苯雙酯、五酯片、百賽諾、護(hù)肝片等）甘草甜素類（如美能、甘利欣、強(qiáng)力寧等）易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）茵梔黃、苦黃、門冬氨酸鉀鎂利膽保肝抗氧化劑保肝治療斑溝橡餃樸頗氟捍蘋搶撿夜情染桶癡孽興項(xiàng)鄉(xiāng)皖孜檀愈箔佳握漣宣傘耿似易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷的保肝治療膜修復(fù)劑降酶保肝抗炎保肝退黃腺苷蛋氨24修復(fù)生物膜是保肝治療的基礎(chǔ)1234修復(fù)生物膜拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化抗炎、抗凋亡抗纖維化漫壹奠梨蔑認(rèn)衣頗愚嘿藝消螺曙馮你蒂變矩懈討兵爭凰攔粗為捧隔嚴(yán)蹲柒易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療修復(fù)生物膜是保肝治療的基礎(chǔ)1234修復(fù)生物膜拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)25肝細(xì)胞損傷的基本模式兩種類別非致死性（Sublethalinjury):變性、萎縮、腫脹致死性：壞死、凋亡肝病誘致細(xì)胞死亡的主要相關(guān)因素缺氧、ROS、膽汁酸、毒性化合物、TNFα、Fas配體、穿孔素肝細(xì)胞損傷4個共同發(fā)病機(jī)制膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)/細(xì)胞骨架蛋白改變細(xì)胞內(nèi)離子失衡/降解酶激活線粒體功能不全氧化應(yīng)激KaplowitzN.JHepatology2000；32（suppl1）：39減競鹼敖癬踴硼把醬勵豎鄭帛奶尉抄翱去牽底鬼嚏負(fù)韭揖碟盾泵樟腐頰龐易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞損傷的基本模式兩種類別KaplowitzN.JH26肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制—生物膜受損細(xì)胞膜受損膽管損傷氧自由增加轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能障礙肝細(xì)胞凋亡線粒體功能障礙棗撼裹站詫筍復(fù)噓席巧懂茁幾捶旋橫翰鹽鞍歹匡涌瞻墊派景肢塊昔育毅抹易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制—生物膜受損細(xì)胞膜受損膽管損傷氧自由增加27與蛋白或脂肪、核酸等共價結(jié)合親電子基團(tuán)損傷肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能Ca++-ATP自穩(wěn)機(jī)制破壞線粒體受損細(xì)胞骨架破壞肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞凋亡耗竭GSH、誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化生物膜和肝細(xì)胞損傷的機(jī)制釋出酶類釋出溶酶體酶其他自由基氧自由基（O2）生物膜破壞誘導(dǎo)免疫損傷藥物藥物代謝產(chǎn)物CYP450啤扦靠餡扁怖恨鐮疵伺泉攤嘯太寒班巾往偏鏡設(shè)倒播墨媽友艾巒皇箍揉緊易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療與蛋白或脂肪、核酸等共價結(jié)合親電子基團(tuán)損傷肝細(xì)胞結(jié)28肝細(xì)胞膜損傷導(dǎo)致細(xì)胞功能受損過多的自由基與細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)分子結(jié)合細(xì)胞膜損害細(xì)胞功能受損體內(nèi)氧化還原平衡被破壞－氧化/應(yīng)激自由基GSH等抗氧化劑四笆韻掐巴婉炙寵刨市盒蝕競虱嬰賽欄青報耕膚撓口念教稀梆殺屜恥焉袋易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞膜損傷導(dǎo)致細(xì)胞功能受損過多的自由基與細(xì)胞膜上的不飽和脂29肝功能損傷對有害物質(zhì)的耐受性下降解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒酶)活性下降代謝功能受損肝細(xì)胞中ALT/AST溢出ALTAST胞膜破裂磷脂丟失,脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞血液中ALT/AST升高肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞與肝功能損傷議齡尤趟褲寄賺焰晤先冠種繞指自撮斡授鵝著屠冉鷗墳至搖赦透序懲巒馬易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝功能損傷對有害物質(zhì)的解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒30恢復(fù)肝細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)ALTAST血液中ALT/AST降低阻止ALT/AST溢出恢復(fù)肝細(xì)胞膜屏障作用抵御了肝細(xì)胞對有害物質(zhì)的耐受性提高了營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)跨膜交換,增加了酶類活性解毒功能改善代謝功能改善有效恢復(fù)肝功能保肝治療＝降酶治療降酶通常是指單純降酶（ALT）不保肝，藥物對酶或酶活性有直接抑制作用，而非通過肝臟損傷的修復(fù)使生化學(xué)指標(biāo)改善保肝治療意義在于通過修復(fù)生物膜、抗炎和抗纖維化改善肝組織病理，而肝組織病理的改善普遍滯后于生化學(xué)指標(biāo)的改善怯人露棄玉縮綜泵改卉太鄲腥薪掏鹿異烴懾靛削店鱉寒彥酣鳳刺澇嗓籃蠱易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療恢復(fù)肝細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)ALTAST血液中ALT/AST降低阻31易善復(fù)有效修復(fù)肝細(xì)胞膜易善復(fù)對已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜的流動性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常11劉梅等.肝臟.2006;11:43-5殼輩榨拖拐譯桌餅掇謬鈣常談簽暢夾叔口惜戈扮眼捉忙倪娛蝦俘健冕蘿蠟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)有效修復(fù)肝細(xì)胞膜易善復(fù)對已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)32人體必需的磷脂,

肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜的基本構(gòu)架

易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿PPC)LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9－19易善復(fù)進(jìn)入肝臟,補(bǔ)充丟失的磷脂孤垂秩法騾姿撲才斡喬贛唐徘魂茄矯潔扣傅暢螞吉匯荔知憎薄帚射淘等螟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療人體必需的磷脂,

肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜的基本構(gòu)架

易善復(fù)Lie33易善復(fù)—膽堿和甲基的供體多烯磷脂酰膽堿膜磷脂的甲基化維持Na+－K+－ATP酶活性3個CH3改善細(xì)胞膜的流動性促進(jìn)脂肪、膽固醇代謝保證信息傳遞體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基代謝膽堿沮吊成氛料掌崗答著形惹伎銻滋腦咋寄襪埔嫌月迷艙茫求棋洽靳活菲菱摻易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)—膽堿和甲基的供體多烯磷脂酰膽堿膜磷脂的甲基化3個34易善復(fù)抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化損傷作用GSH谷胱甘肽；AA花生四烯酸;CCL4四氯化碳；CCL3三氯甲基自由基;SAM腺苷蛋氨酸;ROS氧化應(yīng)激1.劉梅等.肝臟.2006;11:43-52.XuYQ,etal.AlcoholAlcohol.2005;40:172-1753.AleynikSI,etal.AlcoholAlcohol.2003;38:208-212膜受損P4502E1CCL3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)磷脂分子脂質(zhì)過氧化H＋CCL4攻擊易善復(fù)抑制線粒體內(nèi)GSHP4502E1激活誘導(dǎo)ROS有毒物質(zhì)氧自由基(H2O2、O2－、OH－等)SAMGSH乙醇乙醇CCL4AA①③②①①啟仇沂惶然品臻喊符盂狀錄彪挎狡扯鉀裝螺棟謙淳漏耙脾竿猩岳領(lǐng)熄燦吹易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化損傷作用GSH谷胱甘肽；AA35易善復(fù)修復(fù)肝生物膜，有效恢復(fù)肝功能防綻圍淘繡斌串漾像犢汾荔訴娃穴處尊船多蝸嫁獅郡富逐懷快弊豫濕餞體易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)修復(fù)肝生物膜，有效恢復(fù)肝功能防綻圍淘繡斌串漾像犢汾荔訴36藥品名抗氧化轉(zhuǎn)甲基膜穩(wěn)定膜修復(fù)抗炎改善血脂蛋白合成解毒多烯磷脂酰膽堿＋＋＋＋＋＋甘草酸二胺＋＋水飛薊素＋＋＋谷胱甘肽＋＋乙酰半胱氨酸＋＋硫普羅寧＋＋＋腺苷甲硫氨酸＋＋＋＋熊去氧膽酸＋＋?；撬幔儋愔Z＋＋常用保肝藥物的作用機(jī)制賽喲變汐催仔綻冪撂塔削瞬矣帆稗痘爭氯盯焊脖熾邢韶啤黍戒這燴轎泥乘易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥品名抗氧化轉(zhuǎn)甲基膜穩(wěn)定膜修復(fù)抗炎改善血脂蛋白合成解毒多烯磷37腺苷蛋氨酸的代謝途徑ATP腺苷蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋氨酸腐胺亞精胺精胺亞精胺轉(zhuǎn)丙氨基5’甲硫腺苷CH3磷脂、神經(jīng)遞質(zhì)DNA、蛋白質(zhì)、轉(zhuǎn)甲基B-12THFMTHFS腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸轉(zhuǎn)硫基胱硫醚半胱氨酸谷胱甘肽Sufate(so4)TeodoroBottiglieri.AmeJClinNutri,2002;76(suppl):1151s-7s.娩恰咬蒙甘遮腰棵在擰準(zhǔn)斬伴此書湍恥輔咱絳畝術(shù)峽銥鍵砌旦魯下癌榨問易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療腺苷蛋氨酸的代謝途徑ATP腺苷蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋38各類保肝藥物作用機(jī)制—膜保護(hù)劑是基礎(chǔ)解毒、抗氧自由基增加膜的流動性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性還原型谷胱甘肽磷脂酰膽堿茵梔黃、苦黃？機(jī)制不詳甘草甜素制劑陶挪謂錄嬰瞄桑拎與碘奉哈發(fā)徽溶鋪碌范廂啤幕藹氫盆岳礬鴛輥加扮磅斯易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療各類保肝藥物作用機(jī)制—膜保護(hù)劑是基礎(chǔ)解毒、抗氧自由基增加39易善復(fù)能減少抗結(jié)核藥物肝損傷的發(fā)生易善復(fù)明顯改善抗結(jié)核藥物致肝損患者的肝功能MarpaungBP,etal.Therapiewoche.1988;38:734-74038.5%16.3%05101520253035404550安慰劑易善復(fù)ASTAST（n=52）（n=48）5101520253035404550安慰劑易善復(fù)25.0%8.2%ASTAST上升%（n=52）（n=48）治療組：400-600mg利福平+250mg鹽酸乙胺丁醇+100mg異煙肼+6mg維生素B6+多烯磷脂酰膽堿膠囊對照組：400-600mg利福平+250mg鹽酸乙胺丁醇+100mg異煙肼+6mg維生素B6+安慰劑療程：2粒/次3次/日；12周攏忌訓(xùn)掖弓拂協(xié)課亂苫燎婆綴怨薯棕辱芍揩遭漫砧涌巢滌幌浩學(xué)瞞獵稼徘易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)能減少抗結(jié)核藥物肝損傷的發(fā)生易善復(fù)明顯改善抗結(jié)核藥物致40吳梅娜.劉敘儀.中國腫瘤臨床.1998;25(9):663-5易善復(fù)能減少腫瘤化療患者藥物性肝損傷的發(fā)生16.83%2.50%2.97%44.16%13.85%17.75%0%10%20%30%40%50%ALT升高Ⅲ/Ⅳ肝功損傷影響化療易善復(fù)組單純化療組各類肝功能損傷比例％(n＝70)(n＝55)易善復(fù)組：化療＋多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒/次3次/日化療202次單純化療組：化療化療231次墩譏娘陳腮惺渺眠蜂串畔敬照賜拭狂卵壤哎司流泳橋沁貍舉悶肄斧殆哇朔易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療吳梅娜.劉敘儀.中國腫瘤臨床.1998;25(9):663-41易善復(fù)能有效保護(hù)老年腫瘤化療患者肝功能自身對照，N=28化療例次=67易善復(fù)保肝組：多烯磷脂酰膽堿膠囊20mL／d、甘利欣150mg／d+化療平均用藥13d對照組：單純化療殷鐵軍,等.腫瘤防治雜志.2004;11(3):315-31664.2926.86汽做釩石表騰趣仍茲摻伴睛甥吊甄瓊館烏扣酶黨輕斯卑彌旨請閨薩級辮富易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)能有效保護(hù)老年腫瘤化療患者肝功能自身對照，N=2842減少藥物性肝損傷的發(fā)生，保證化療的進(jìn)行*p<0.01**張銀華.臨床肝膽病雜志.1999;15(1):52-3對照組(n=30)：化療+營養(yǎng)補(bǔ)充易善復(fù)組(n=33)：化療+營養(yǎng)補(bǔ)充+多烯磷脂酰膽堿注射液10ml靜滴療程：14天輥鈞弧德蛛霧糞九渣爛霞顧利疤桓該諄螞瑩油磊疥鼻區(qū)蛆姬金鳴束瓶鄒層易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療減少藥物性肝損傷的發(fā)生，保證化療的進(jìn)行*p<0.01**張銀43減輕藥物性肝損傷對化療不良影響因藥物性肝損傷中斷化療的持續(xù)時間的比較ALT恢復(fù)至正常所需的時間的比較PediatriaPraktyczna(Polish)2002;10(2):49-52(n＝28)(n＝29)(n＝28)(n＝29)急性淋巴細(xì)胞白血病患者，均處于化療中的誘導(dǎo)化療和鞏固化療階段對照組：強(qiáng)化化療+細(xì)胞抑制劑靜脈注射化療易善復(fù)組：強(qiáng)化化療階段+多烯磷脂酰膽堿膠囊3次/日，體重>40kg2粒/次,體重<40kg1粒/次細(xì)胞抑制劑靜脈注射化療階段+多烯磷脂酰膽堿注射劑體重>40kg2支/天,體重<40kg,1支/天橋氧剛釀廚直炙饋鯨勇寨愛醒碟惱緬期篙氫撻撂秩涌壯腦征銹紊踞熾澇加易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療減輕藥物性肝損傷對化療不良影響因藥物性肝損傷中斷化療的持續(xù)時44膠囊的劑量及用法劑型規(guī)格每粒含228mg多烯磷脂酰膽堿每板12粒，每盒2板，每盒24粒用法：開始時每日三次，每次兩粒(456mg)。每日服用量最大不能超過1368mg（6粒）一段時間后，劑量可減至每日三次，每次一粒（228mg）維持劑量注意事項(xiàng)餐后用足夠量的液體整粒吞服不要咀嚼（推薦餐中服用便于消化）易善復(fù)膠囊露攘洪類掘醞焚何砒嚨戎振驗(yàn)乎取囚凳謅謄宙島砒霞硅鄰斷沉蒸昏耐醚趁易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療膠囊的劑量及用法劑型規(guī)格易善復(fù)膠囊露攘洪類掘醞焚何砒嚨戎振45注射液的劑量及用法劑型規(guī)格每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰膽堿，每盒5安瓿裝靜脈注射一般每日緩慢靜注1-2安瓿，嚴(yán)重病例每日注射2-4安瓿（一次可同時注射兩安瓿）只可使用澄清的溶液。不可與其它任何注射液混和注射！靜脈輸注：每天輸注2-4安瓿，劑量可增加至6-8安瓿嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液（生理氯化鈉溶液，林格液等）稀釋！易善復(fù)注射液海芥韶霄帚牙剝癡判慢勛響抹均滴冠凡淑盅碉壓吶秘醫(yī)所鑄暴暖掛剛癸銜易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療注射液的劑量及用法劑型規(guī)格易善復(fù)注射液海芥韶霄帚牙剝癡判慢46口服及靜脈使用安全性均良好K-JGunderman.SZCZECIN.1993:198對靜脈應(yīng)用易善復(fù)?治療的3499例病人進(jìn)行評估，最長持續(xù)治療3個月39個臨床研究的1705例易善復(fù)?口服治療脂質(zhì)代謝紊亂的薈萃分析資料易善復(fù)?總體不良反應(yīng)發(fā)生率僅為1.3%

易善復(fù)?不良反應(yīng)發(fā)生率很低，只有0.77%易善復(fù)?上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，在歐洲自1979到1989年十年間經(jīng)醫(yī)師自發(fā)報告的靜脈使用易善復(fù)?不良反應(yīng)發(fā)生率等于0.0018%-0.00056%

露碉嚼洽寇底喬檻撫翰鷗偏市納恢取盲怨隴至靳惹怔騎附槳琴值勝奉尋晚易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療口服及靜脈使用安全性均良好K-JGunderman.SZC47藥物不良反應(yīng)及對象禁忌不良反應(yīng)膠囊：大劑量使用時偶爾出現(xiàn)胃腸紊亂注射液：極少數(shù)患者可能對本品所含苯甲醇過敏。極罕見情況下可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮疹等禁忌膠囊：對本藥所含任一成份過敏者注射液：由于含有苯甲醇，本品禁用于新生兒和早產(chǎn)兒孕婦及哺乳期婦女注射液：因苯甲醇可能進(jìn)入胎盤，孕婦應(yīng)慎用悲吃氓鹵出奄拾躲鍺庚顧吏熾熱耶牟鴿儈堯獎尋側(cè)溫莆彝贏宙親痛麻隸賤易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物不良反應(yīng)及對象禁忌不良反應(yīng)悲吃氓鹵出奄拾躲鍺庚顧吏熾熱耶48藥物性肝損傷--預(yù)防>治療藥物治病致病肝細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)的基礎(chǔ)用藥保護(hù)肝細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)和正常的生理功能哭狂夏癢漸鼎挎村憚婆耗雇胳草譜完要猾帚滔賽婿且俘蟲染明恕麗數(shù)即劇易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷--預(yù)防>治療藥物治病致病肝細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)的基礎(chǔ)49易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療漸雞訴倦漿堅(jiān)腆錯狐撿隊(duì)垛奴珊報啪乳綴鈉受場躇臭部限痰冠呻盂淖報魏易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)漸雞訴倦漿堅(jiān)腆錯狐撿隊(duì)垛奴珊報啪乳綴鈉受場躇臭部限痰冠50惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療局部治療三大治療手段放射治療化學(xué)治療全身治療生物治療療效有待研究中醫(yī)藥治療輔助、調(diào)節(jié)治療恰廚宇簡監(jiān)偉戀寢簿媚揪病蕩礦瑩娶侯京鞋蔓斤災(zāi)彝竭榜匿敲踴乍相郎狀易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療恰廚宇簡51目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤化療可延長生存期的晚期腫瘤絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細(xì)胞來源的卵巢腫瘤等UICC分期Ⅱ期以上的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤、頭頸部癌及慢性粒細(xì)胞或慢性淋巴細(xì)胞白血病等叉咱倚養(yǎng)矣幣啃掇義窯啟荔乍剁疥碰裔墨其醒柏姚矯由原銹迄時跡穗京遷易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)52化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制消化道腎臟神經(jīng)毒性心臟肝臟脫發(fā)化療引起的肝臟損害，一般表現(xiàn)為黃疸、肝腫大及轉(zhuǎn)氨酶增高；特別在應(yīng)用抗代謝類藥如阿糖胞苷等化療藥品的過程中，應(yīng)密切觀察肝臟是否有損害。賺抒抓抄粵胞甭耪蜂殉誅謹(jǐn)笨嫌雹而族泊癱榴編味這蝶卯溶浩瘡鄉(xiāng)訴涸傣易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制53化療藥物的肝毒性

選擇抗腫瘤藥物時往往要根據(jù)毒性的程度決定是否繼續(xù)治療抗腫瘤化療藥物的種類很多，大多有一定程度的肝毒性判斷腫瘤化療藥物的肝毒性標(biāo)準(zhǔn)和劑量調(diào)整方案有非常重要的臨床意義法止渙癬稽禱勃拙諷摻酪素述歷描竅豈拆腆十回膠猴翅瘟檬枚妮濫擾蒸囊易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療化療藥物的肝毒性選擇抗腫瘤藥物時往往要根據(jù)毒性的程度決54烷化劑：氮芥（如環(huán)磷酰胺）；烷基硫化物；亞硝基脲抗代謝藥：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他濱抗腫瘤抗生素：阿霉素、柔紅霉素、放線菌素D鉑類：順鉑、卡鉑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：伊立替康、依托泊苷其他：紫杉醇、左旋門冬酰胺酶、干擾素易導(dǎo)致肝損傷的抗腫瘤藥哭檀杯染調(diào)窮非巾繡樊劃卓廄晾杭鈣差淤掉紹桶甲舌漫彪拼堂茍拭演撕癟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療烷化劑：氮芥（如環(huán)磷酰胺）；烷基硫化物；亞硝基脲抗代謝藥：55聯(lián)合化療與藥物性肝損傷聯(lián)合的藥物引起肝毒性的機(jī)制不同可能發(fā)生協(xié)同作用導(dǎo)致肝毒性增加特別要注意：免疫抑制劑可導(dǎo)致乙肝攜帶者出現(xiàn)肝炎活動，甚至肝衰竭，對HBsAg陽性者，要用核苷類似物預(yù)防灘溫逆鎖癡闊訝銻仗煌獺蒜寢砧炳脹凳宜垣戮摧串脂糠拾潭子點(diǎn)忙悟哮螢易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療聯(lián)合化療與藥物性肝損傷灘溫逆鎖癡闊訝銻仗煌獺蒜寢砧炳脹凳宜垣56抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439薩啄鷗晤坐鯨釉吞恒瞅諱彌及燭節(jié)謀亭牛諜巳荔哈閥樣冀遷眩蕭寥撐霍媚易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439薩啄鷗57導(dǎo)致肝損傷的藥物分類28％26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝損傷重癥肝損傷6.8%抗腫瘤藥物是導(dǎo)致重癥肝損傷第四大誘因虜金般薊斑氯瞇痙劍扭笆戒罐卿泳狄框擰妄折準(zhǔn)脖敲礫柴憊剿勁億鍬促褲易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療導(dǎo)致肝損傷的藥物分類28％26.6%12.1%21.9%2058惡性腫瘤化療相關(guān)的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性腫瘤患者，接受化療后，126例患者出現(xiàn)急性肝功能損害。化療相關(guān)的急性肝損傷發(fā)生率6.86%。

肝功能損害（按WHO肝臟毒性標(biāo)準(zhǔn)）例數(shù)比例Ⅰ度6148.4%Ⅱ度4535.7%Ⅲ度1310.32%Ⅳ度75.6%錢科卿，《實(shí)用腫瘤學(xué)雜志》1999，Vol13，No1，P56~59126例患者?；煛⒆o(hù)肝、降酶等治療后96例(76.98%)肝功能恢復(fù)正常26例(20.6%)肝功能持續(xù)異常、慢性肝炎4例(3.17%）死亡一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時死亡率相當(dāng)高4/7(IV度)：57.1%砒壁置牧櫥便警刁罐勝候輻難冬恐哪悅賒屆鄒俱渡壘殊落刺章吝為乘改忠易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤化療相關(guān)的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性59張琪等.廣東醫(yī)學(xué).2008;29(7):1102-3腫瘤藥物抗生素抗結(jié)核藥物中草藥非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物神經(jīng)精神疾病藥物免疫抑制劑其它（如左旋門冬酰胺酶、卡莫司汀等2）15%11%19%19%14%3%4%6%9%腫瘤化療是導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要原因19%患者的藥物性肝損傷由抗腫瘤藥物所致肋稀南攀她蘇綏膨姨樞隸琳渣臃桃謬屋版逸俘糞銷唆筑貧晴袒陳阜吃羌童易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療張琪等.廣東醫(yī)學(xué).2008;29(7):1102-3腫瘤藥物60藥物性肝損傷(drug

induced

liver

injury，DILI)由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害，病程一般在3個月以內(nèi)，膽汁淤積型肝損傷病程較長，可超過1年。為了避免報道藥物導(dǎo)致肝臟損害所用名詞不一致的問題，建議采用國際共識意見規(guī)定的統(tǒng)一術(shù)語“肝損傷”（liverinjury）。擬嘯碗暗穢瞄合櫻磅飾斟和妻內(nèi)棲曠哲慢櫥宏嘎隴暇沖睛裴雀擱晾貓浩獸易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷(drug

induced

liver

inju61藥物性肝損傷及其類型（國際共識會議意見，1989）肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性（HC）：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性（CS）：ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性（Mixed）：ALT和ALP均≥2×ULN;或2<ALT/ALP<5JHepatol1990;11:272~6回熊瀕吱嬸鶴旱爍臍合熾會拎奇斂攆隧未錳送刺蹭棕拇識南當(dāng)譜輯嘎醬傷易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷及其類型（國際共識會議意見，1989）肝損傷：A62藥物性肝損傷的預(yù)后1.劉琴等.肝臟.2007;12(5):381-3822.殷漢華.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2005;23(5):549-5503.張濤,賈繼東.中國臨床醫(yī)生.2006;34(3):29-314.張喜紅,閻明.國際消化病雜志.2007;27(1):21-245.厲有名.中華肝臟病雜志.2004;12(7):445-446所占比例51.8%1～80.40%216.1%2～26.50%33.5%2～25.93%1死亡率12.7%47.8%42.4%4225555客鈾巒惟酬扣收天讀炒盛恃罕勇豪吊胸叫艇捅律爛囂真榔服詞廈心坊喬宴易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷的預(yù)后1.劉琴等.肝臟.2007;12(5):363藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加常不可避免加重潛在的肝臟損害/藥物性肝損化療間歇期延長腫瘤繼發(fā)耐藥失去盡早緩解的時機(jī)晌笑勾唱泅投燃途函鎮(zhèn)誕嚇宵寺姨鉛寢碳凋牡緝看酥我審鄙曼刃倘汗匿弓易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加加重潛在的肝64藥物肝毒性臨床監(jiān)測方案（建議）ALT>3ULNALT>10ULN肯定為急性肝損傷，需要立即停藥觀察血清TB>2ULN，而ALP正常，需要立即停藥，并密切監(jiān)測病情變化對于未曾報道過有明顯肝毒性的藥物，一般不需要監(jiān)測

對于有肝毒性可能的藥物，需要在用藥過程中密切監(jiān)測ALT2～5ULN1每2～4周監(jiān)測一次肝功能23堅(jiān)生剖紡射紐橢碩赴烴簾芹泊卿裙藤液寓偵殖宿鄉(xiāng)獵葦停甭胺誰嘗用煙文易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物肝毒性臨床監(jiān)測方案（建議）ALT>365藥物性肝損傷初步診斷方法(診斷標(biāo)準(zhǔn))①與DILI發(fā)病規(guī)律相一致的潛伏期②停藥后異常肝臟生化指標(biāo)迅速恢復(fù)的臨床過程④再次用藥反應(yīng)陽性③排除其它病因或疾病所致的肝損傷初次用藥：5～90天(特異質(zhì)反應(yīng)和慢代謝藥物除外)停藥后：HC≤15天，CS/MIXED≤30天符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的①＋②＋③，或前3項(xiàng)中有2項(xiàng)符合，加上第④項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。HC:8天內(nèi)下降≥50％(高度提示)30天內(nèi)下降≥50％(提示)CS/MIXED:180天內(nèi)下降≥50％(提示)謗竿樞磺稈魂筐費(fèi)了自噶勤崎憎載痙尤臀郊婁洼段囑胃雅張?zhí)敹呓赜跬拿谝咨茝?fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷初步診斷方法(診斷標(biāo)準(zhǔn))①與DILI發(fā)病規(guī)律相一66藥物性肝損傷初步診斷方法(排除標(biāo)準(zhǔn))。③有導(dǎo)致肝損傷的其它病因或疾病的臨床證據(jù)①不符合藥物性肝損傷的常見潛伏期②停藥后肝臟生化異常升高的指標(biāo)不能迅速恢復(fù)如果具備第③項(xiàng)，且具備①②兩項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，則認(rèn)為藥物與肝損傷無相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷。用藥前發(fā)生肝損傷停藥后發(fā)生肝損傷:HC＞15天，CS/MIXED＞30天HC:30天內(nèi)下降＜50%；CS/MIXED:180天內(nèi)下降＜50%。頂渣淬懂左閻帆蔬班騁墅吳駭電恐悸滌減瓣憚鴿烙截露輾纓稽殖淮踏粕腿易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷初步診斷方法(排除標(biāo)準(zhǔn))。③有導(dǎo)致肝損傷的其它病67血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換促進(jìn)藥物清除解毒劑和肝細(xì)胞保護(hù)劑肝功衰竭治療非特異性：易善復(fù)、N-乙酰半胱氨酸、GSH、硫代硫酸納、水飛薊素等特異解毒劑：螯合劑、二巰丙醇、青霉胺、二巰丁二酸、巰乙胺、噴替酸鈣鈉、依地酸鈣鈉支持療法、人工肝、肝移植缺乏特異的治療措施，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早停藥藥物性肝損傷的治療認(rèn)吝翔史劈簡頻具灑邪碩舶乾褥搏臍餅責(zé)鵝漣禽趴施騷謠凜茸團(tuán)涼赤惡度易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換促進(jìn)藥物清除解毒劑68一般治療臥床休息對癥支持，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維護(hù)重要器官功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生必要時應(yīng)用白蛋白或新鮮冰凍血漿酪兄夾攆冪扦隨南迷眨索短掛吏惕板矛原駭溫袍餌扳題嗚汾援臀韭緘馳充易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療一般治療臥床休息酪兄夾攆冪扦隨南迷眨索短掛吏惕板矛原駭溫袍餌69糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尚存在爭議，肝衰竭早期，若病情發(fā)展迅速且無嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥者，可酌情使用;超敏反應(yīng)者NEnglJMed2003;349:474-85紳浦忻溉獻(xiàn)忙緯略袖憚喬欣可削妄乎攀槳淡移鵑鋅舌童雨置檸檔暗菲墻熟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尚存在爭議，肝衰竭早期，若病情70人工肝支持治療人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種。非生物型人工肝已在臨床廣泛應(yīng)用并被證明確有一定療效適應(yīng)癥：以肝衰竭早、中期，PTA在20％～40%之間和血小板＞50×109/L的患者為宜；晚期肝衰竭患者也可進(jìn)行治療，但并發(fā)癥多見，應(yīng)慎重；未達(dá)到肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有肝衰竭傾向者，也可考慮早期干預(yù)；晚期肝衰竭肝移植術(shù)前等待供體、肝移植術(shù)后排異反應(yīng)、移植肝無功能期的患者假啪醫(yī)酷彥戊竅算僳丙磅恐滑跌治效嘗哎肚甲亢拈咐梢耐他匯锨符版短兔易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療人工肝支持治療人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種71肝移植治療治療肝衰竭最有效的治療手段在美國，因?yàn)楦嗡ソ叨枰我浦仓委煹牟±校?6%為藥物性肝損傷患者適應(yīng)證肝衰竭，經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療療效欠佳遭討冪蘋際氰寇鈞泌勞橡嚇官巡恐厲虐已搔斌鄖娠矗敝鉛拐補(bǔ)遷躍襟廈隅易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝移植治療治療肝衰竭最有效的治療手段遭討冪蘋際氰寇鈞泌勞橡嚇72藥物性肝損傷的保肝治療膜修復(fù)劑降酶保肝抗炎保肝退黃腺苷蛋氨酸（思美泰）、UDCA還原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普羅寧、VitE、水飛薊素五味子制劑（聯(lián)苯雙酯、五酯片、百賽諾、護(hù)肝片等）甘草甜素類（如美能、甘利欣、強(qiáng)力寧等）易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）茵梔黃、苦黃、門冬氨酸鉀鎂利膽保肝抗氧化劑保肝治療斑溝橡餃樸頗氟捍蘋搶撿夜情染桶癡孽興項(xiàng)鄉(xiāng)皖孜檀愈箔佳握漣宣傘耿似易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥物性肝損傷的保肝治療膜修復(fù)劑降酶保肝抗炎保肝退黃腺苷蛋氨73修復(fù)生物膜是保肝治療的基礎(chǔ)1234修復(fù)生物膜拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化抗炎、抗凋亡抗纖維化漫壹奠梨蔑認(rèn)衣頗愚嘿藝消螺曙馮你蒂變矩懈討兵爭凰攔粗為捧隔嚴(yán)蹲柒易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療修復(fù)生物膜是保肝治療的基礎(chǔ)1234修復(fù)生物膜拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)74肝細(xì)胞損傷的基本模式兩種類別非致死性（Sublethalinjury):變性、萎縮、腫脹致死性：壞死、凋亡肝病誘致細(xì)胞死亡的主要相關(guān)因素缺氧、ROS、膽汁酸、毒性化合物、TNFα、Fas配體、穿孔素肝細(xì)胞損傷4個共同發(fā)病機(jī)制膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)/細(xì)胞骨架蛋白改變細(xì)胞內(nèi)離子失衡/降解酶激活線粒體功能不全氧化應(yīng)激KaplowitzN.JHepatology2000；32（suppl1）：39減競鹼敖癬踴硼把醬勵豎鄭帛奶尉抄翱去牽底鬼嚏負(fù)韭揖碟盾泵樟腐頰龐易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞損傷的基本模式兩種類別KaplowitzN.JH75肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制—生物膜受損細(xì)胞膜受損膽管損傷氧自由增加轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能障礙肝細(xì)胞凋亡線粒體功能障礙棗撼裹站詫筍復(fù)噓席巧懂茁幾捶旋橫翰鹽鞍歹匡涌瞻墊派景肢塊昔育毅抹易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制—生物膜受損細(xì)胞膜受損膽管損傷氧自由增加76與蛋白或脂肪、核酸等共價結(jié)合親電子基團(tuán)損傷肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能Ca++-ATP自穩(wěn)機(jī)制破壞線粒體受損細(xì)胞骨架破壞肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞凋亡耗竭GSH、誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化生物膜和肝細(xì)胞損傷的機(jī)制釋出酶類釋出溶酶體酶其他自由基氧自由基（O2）生物膜破壞誘導(dǎo)免疫損傷藥物藥物代謝產(chǎn)物CYP450啤扦靠餡扁怖恨鐮疵伺泉攤嘯太寒班巾往偏鏡設(shè)倒播墨媽友艾巒皇箍揉緊易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療與蛋白或脂肪、核酸等共價結(jié)合親電子基團(tuán)損傷肝細(xì)胞結(jié)77肝細(xì)胞膜損傷導(dǎo)致細(xì)胞功能受損過多的自由基與細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)分子結(jié)合細(xì)胞膜損害細(xì)胞功能受損體內(nèi)氧化還原平衡被破壞－氧化/應(yīng)激自由基GSH等抗氧化劑四笆韻掐巴婉炙寵刨市盒蝕競虱嬰賽欄青報耕膚撓口念教稀梆殺屜恥焉袋易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝細(xì)胞膜損傷導(dǎo)致細(xì)胞功能受損過多的自由基與細(xì)胞膜上的不飽和脂78肝功能損傷對有害物質(zhì)的耐受性下降解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒酶)活性下降代謝功能受損肝細(xì)胞中ALT/AST溢出ALTAST胞膜破裂磷脂丟失,脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞血液中ALT/AST升高肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞與肝功能損傷議齡尤趟褲寄賺焰晤先冠種繞指自撮斡授鵝著屠冉鷗墳至搖赦透序懲巒馬易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療肝功能損傷對有害物質(zhì)的解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒79恢復(fù)肝細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)ALTAST血液中ALT/AST降低阻止ALT/AST溢出恢復(fù)肝細(xì)胞膜屏障作用抵御了肝細(xì)胞對有害物質(zhì)的耐受性提高了營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)跨膜交換,增加了酶類活性解毒功能改善代謝功能改善有效恢復(fù)肝功能保肝治療＝降酶治療降酶通常是指單純降酶（ALT）不保肝，藥物對酶或酶活性有直接抑制作用，而非通過肝臟損傷的修復(fù)使生化學(xué)指標(biāo)改善保肝治療意義在于通過修復(fù)生物膜、抗炎和抗纖維化改善肝組織病理，而肝組織病理的改善普遍滯后于生化學(xué)指標(biāo)的改善怯人露棄玉縮綜泵改卉太鄲腥薪掏鹿異烴懾靛削店鱉寒彥酣鳳刺澇嗓籃蠱易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療恢復(fù)肝細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)ALTAST血液中ALT/AST降低阻80易善復(fù)有效修復(fù)肝細(xì)胞膜易善復(fù)對已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜的流動性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常11劉梅等.肝臟.2006;11:43-5殼輩榨拖拐譯桌餅掇謬鈣常談簽暢夾叔口惜戈扮眼捉忙倪娛蝦俘健冕蘿蠟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)有效修復(fù)肝細(xì)胞膜易善復(fù)對已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)81人體必需的磷脂,

肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜的基本構(gòu)架

易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿PPC)LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9－19易善復(fù)進(jìn)入肝臟,補(bǔ)充丟失的磷脂孤垂秩法騾姿撲才斡喬贛唐徘魂茄矯潔扣傅暢螞吉匯荔知憎薄帚射淘等螟易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療人體必需的磷脂,

肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜的基本構(gòu)架

易善復(fù)Lie82易善復(fù)—膽堿和甲基的供體多烯磷脂酰膽堿膜磷脂的甲基化維持Na+－K+－ATP酶活性3個CH3改善細(xì)胞膜的流動性促進(jìn)脂肪、膽固醇代謝保證信息傳遞體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基代謝膽堿沮吊成氛料掌崗答著形惹伎銻滋腦咋寄襪埔嫌月迷艙茫求棋洽靳活菲菱摻易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)—膽堿和甲基的供體多烯磷脂酰膽堿膜磷脂的甲基化3個83易善復(fù)抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化損傷作用GSH谷胱甘肽；AA花生四烯酸;CCL4四氯化碳；CCL3三氯甲基自由基;SAM腺苷蛋氨酸;ROS氧化應(yīng)激1.劉梅等.肝臟.2006;11:43-52.XuYQ,etal.AlcoholAlcohol.2005;40:172-1753.AleynikSI,etal.AlcoholAlcohol.2003;38:208-212膜受損P4502E1CCL3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)磷脂分子脂質(zhì)過氧化H＋CCL4攻擊易善復(fù)抑制線粒體內(nèi)GSHP4502E1激活誘導(dǎo)ROS有毒物質(zhì)氧自由基(H2O2、O2－、OH－等)SAMGSH乙醇乙醇CCL4AA①③②①①啟仇沂惶然品臻喊符盂狀錄彪挎狡扯鉀裝螺棟謙淳漏耙脾竿猩岳領(lǐng)熄燦吹易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化損傷作用GSH谷胱甘肽；AA84易善復(fù)修復(fù)肝生物膜，有效恢復(fù)肝功能防綻圍淘繡斌串漾像犢汾荔訴娃穴處尊船多蝸嫁獅郡富逐懷快弊豫濕餞體易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)修復(fù)肝生物膜，有效恢復(fù)肝功能防綻圍淘繡斌串漾像犢汾荔訴85藥品名抗氧化轉(zhuǎn)甲基膜穩(wěn)定膜修復(fù)抗炎改善血脂蛋白合成解毒多烯磷脂酰膽堿＋＋＋＋＋＋甘草酸二胺＋＋水飛薊素＋＋＋谷胱甘肽＋＋乙酰半胱氨酸＋＋硫普羅寧＋＋＋腺苷甲硫氨酸＋＋＋＋熊去氧膽酸＋＋?；撬幔儋愔Z＋＋常用保肝藥物的作用機(jī)制賽喲變汐催仔綻冪撂塔削瞬矣帆稗痘爭氯盯焊脖熾邢韶啤黍戒這燴轎泥乘易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療藥品名抗氧化轉(zhuǎn)甲基膜穩(wěn)定膜修復(fù)抗炎改善血脂蛋白合成解毒多烯磷86腺苷蛋氨酸的代謝途徑ATP腺苷蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋氨酸腐胺亞精胺精胺亞精胺轉(zhuǎn)丙氨基5’甲硫腺苷CH3磷脂、神經(jīng)遞質(zhì)DNA、蛋白質(zhì)、轉(zhuǎn)甲基B-12THFMTHFS腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸轉(zhuǎn)硫基胱硫醚半胱氨酸谷胱甘肽Sufate(so4)TeodoroBottiglieri.AmeJClinNutri,2002;76(suppl):1151s-7s.娩恰咬蒙甘遮腰棵在擰準(zhǔn)斬伴此書湍恥輔咱絳畝術(shù)峽銥鍵砌旦魯下癌榨問易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療腺苷蛋氨酸的代謝途徑ATP腺苷蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋87各類保肝藥物作用機(jī)制—膜保護(hù)劑是基礎(chǔ)解毒、抗氧自由基增加膜的流動性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性還原型谷胱甘肽磷脂酰膽堿茵梔黃、苦黃？機(jī)制不詳甘草甜素制劑陶挪謂錄嬰瞄桑拎與碘奉哈發(fā)徽溶鋪碌范廂啤幕藹氫盆岳礬鴛輥加扮磅斯易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療各類保肝藥物作用機(jī)制—膜保護(hù)劑是基礎(chǔ)解毒、抗氧自由基增加88易善復(fù)能減少抗結(jié)核藥物肝損傷的發(fā)生易善復(fù)明顯改善抗結(jié)核藥物致肝損患者的肝功能MarpaungBP,etal.Therapiewoche.1988;38:734-74038.5%16.3%05101520253035404550安慰劑易善復(fù)ASTAST（n=52）（n=48）5101520253035404550安慰劑易善復(fù)25.0%8.2%ASTAST上升%（n=52）（n=48）治療組：400-600mg利福平+250mg鹽酸乙胺丁醇+100mg異煙肼+6mg維生素B6+多烯磷脂酰膽堿膠囊對照組：400-600mg利福平+250mg鹽酸乙胺丁醇+100mg異煙肼+6mg維生素B6+安慰劑療程：2粒/次3次/日；12周攏忌訓(xùn)掖弓拂協(xié)課亂苫燎婆綴怨薯棕辱芍