中藥化學(xué)第一單元目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況課件

目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況1.常用中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究為探索中藥防治疾病的原理，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，迄今為止，許多中藥，特別是一些常用中藥的化學(xué)成分或有效成分已被較為深入地進(jìn)行了研究，其防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)已被初步闡明。目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況1如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效的常用中藥?，F(xiàn)代研究證明:麻黃中發(fā)汗散寒的有效成分是揮發(fā)油成分a—松油醇(a—terpineol)其平喘的有效成分是麻黃堿(ephedrine)和去甲麻黃堿（norephedrine)，前者具有腎上腺素樣作用，能收縮血管、興奮中樞，后者亦有松弛支氣管平滑肌的作用；而利水的有效成分則是偽麻黃堿(pseudoephedrine)，它具有升壓、利尿的作用。如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效的常用中藥。22.中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系研究中藥理論是中醫(yī)學(xué)理論體系的重要組成部分，其核心則是以性味、歸經(jīng)、升降浮沉等為主要內(nèi)容的中藥藥性理論，也是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)。近年來，一些學(xué)者主要通過歸納總結(jié)的方法探討了中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系，并取得了一些有意義的研究結(jié)果。促進(jìn)了中藥藥效理論研究的深入.2.中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系研究3溫?zé)崴幐阶?、吳茱萸、?xì)辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲烏藥堿(dl—demethylcoclaurine)，此成分為β-受體激動(dòng)劑，具有加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，促進(jìn)脂肪、糖代謝等一系列作用，這些作用與熱性藥的藥性基本一致，故推測去甲烏藥堿可能是“熱性”中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。溫?zé)崴幐阶?、吳茱萸、?xì)辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲4通過研究還發(fā)現(xiàn)一些溫藥如麻黃、陳皮、青皮有升壓、強(qiáng)心作用。在這些中藥中，麻黃含麻黃堿，陳皮、青皮含新福林(synehrine)。這兩種化學(xué)成分及去甲烏藥堿與腎上腺素一樣，都具有兒茶酚胺(catecholamine)的類似結(jié)構(gòu)，由此進(jìn)一步提出中藥中具有兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分可能是“熱性”中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。通過研究還發(fā)現(xiàn)一些溫藥如麻黃、陳皮、青皮有升壓、強(qiáng)心作用。在5在中藥歸經(jīng)的研究中:探討同一歸經(jīng)中藥的相同化學(xué)成分或相同結(jié)構(gòu)類型的化學(xué)成分，以此闡明歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。也有學(xué)者通過研究中藥化學(xué)成分的藥理作用或通過考察中藥中的某種有效成分在體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，來探討與歸經(jīng)的關(guān)系。

在中藥歸經(jīng)的研究中:6如:麻黃堿對支氣管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃堿有明顯的利尿、抗炎作用，從肺主氣、與膀胱相表里等中醫(yī)理論來看，麻黃的主要藥理作用說明其入肺、膀胱經(jīng)是有依據(jù)的。再如川芎嗪(tetramethylpyrazine)是川芎的有效成分，川芎嗪在動(dòng)物體內(nèi)主要分布在肝臟和膽囊中，與川芎歸肝、膽經(jīng)相一致。如:麻黃堿對支氣管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃7中藥復(fù)方中有效成分的研究中藥在臨床上大多是以復(fù)方的形式應(yīng)用。也是中醫(yī)藥的以人為本，整體觀，辯證施治之治病所在。為了闡明中藥復(fù)方配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵，對復(fù)方進(jìn)行有效成分的研究，是極其必要的.對單味藥的有效成分進(jìn)行研究，是開展中藥復(fù)方有效成分研究的前提和基礎(chǔ)。中藥復(fù)方中有效成分的研究8研究表明:中藥通過配伍-----可以提高與加強(qiáng)療效，降低毒性和副作用，適應(yīng)復(fù)雜多變的病情，改變與影響藥效。

研究表明:9在藥效學(xué)方面:中藥的配伍-----不是同類藥物的累積相加，也不是不同藥物的隨機(jī)并列，而是根據(jù)病證的不同和治則的變化，按照中藥配伍理論優(yōu)化組合而成。在藥效學(xué)方面:10中藥的有效成分方面:按照中藥配伍理論而成的方劑-----不是單味藥有效成分的簡單加和，而可能存在著一種中藥有效成分與它種中藥有效成分在藥理作用方面的相互作用,也可能存在著一種中藥有效成分與它種中藥有效成分之間產(chǎn)生物理的或化學(xué)的相互作用。一般來說，后者常發(fā)生在中藥方劑的煎煮或其它劑型制備過程中，從而使方劑中的有效成分無論在質(zhì)的方面，還是在量的方面都與單味藥有所改變。

中藥的有效成分方面:11物理變化:中藥方劑各組成藥味的有效成分之間通過配伍最有可能出現(xiàn)的物理變化是溶解度的改變，從而對藥效產(chǎn)生相應(yīng)的影響：如很多含柴胡的方劑常配伍人參，經(jīng)研究證明，柴胡的主要有效成分是柴胡皂苷A、D(saikosaponinA、D)等，它們的水溶性較差，用水煎煮時(shí)溶出率較低。但與人參配伍后，因人參中的有效成分人參皂苷類有助溶作用，可使柴胡皂苷的溶出率有較大的提高，從而提高了臨床療效。物理變化:12化學(xué)變化:中藥方劑各組成藥味的有效成分之間通過配伍產(chǎn)生化學(xué)變化的情況也比較多。含生物堿的中藥與含大分子酸性成分的中藥配伍時(shí)。往往會(huì)因它們之間產(chǎn)生難溶性物質(zhì)而使生物堿在煎煮液中的含量降低。如黃連與吳茱萸配伍，煎煮液中來源于黃連的小檗堿(berberine)含量較單味黃連煎液降低37%．并初步發(fā)現(xiàn)是小檗堿和吳茱萸中的黃酮類化合物生成沉淀而致?；瘜W(xué)變化:13減低毒性:四逆湯由附子、干姜、甘草等三昧中藥組成，其煎液的毒性比單味附子的煎液毒性要小得多，半數(shù)致死量約為后者的5倍．表明干姜、甘草與附子配伍，可減低附子的毒性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，烏頭和甘草合煎與烏頭單煎相比，毒性成分烏頭堿(aconitine)的溶出率降低了22％，故推測四逆湯的毒性較低．是由于其烏頭堿與甘草皂苷生成了難溶于水的物質(zhì)，使煎液中烏頭堿的溶出率降低引起的減低毒性:14甘草與甘遂配伍是中藥“十八反”之一。研究結(jié)果表明，在煎煮過程中，甘草中的有效成分甘草皂苷(glycyrrhizin)能增加甘遂的毒性成分甾萜類成分的溶出率，使其毒性增加．故甘草不宜與甘遂配伍是有道理的。人參畏五靈脂，因在煎煮過程中，人參中的有效成分人參皂苷(ginsenoside)的含量由于五靈脂的作用而降低。甘草與甘遂配伍是中藥“十八反”之一。研究結(jié)果表明，在煎煮過程15中藥炮制的機(jī)理研究中藥炮制是中醫(yī)藥學(xué)中的一門獨(dú)特的制藥技術(shù)，也是中醫(yī)用藥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。很多中藥在用于臨床前，都要經(jīng)過炮制，以達(dá)到提高療效、降低毒副作用、改變藥物功效、便于貯藏和服用等目的。研究中藥炮制前后化學(xué)成分或有效成分的變化，將有助于闡明中藥炮制的原理、改進(jìn)傳統(tǒng)的炮制方法、制定控制炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、豐富中藥炮制的內(nèi)容等，這也是發(fā)掘和提高祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一個(gè)重要方面。中藥炮制的機(jī)理研究16中藥炮制的作用:

通過增加或降低有效成分的溶解度來調(diào)整藥味的作用改變有效成分的結(jié)構(gòu)降低有效成分的毒性中藥炮制的作用:17

如延胡索的有效成分為生物堿類化合物，用水煎煮溶出量甚少，醋炒后，延胡索中的生物堿與醋酸結(jié)合成易溶于水的醋酸鹽，使水煎液中溶出的總生物堿含量增加，從而增強(qiáng)了延胡索的鎮(zhèn)痛作用。如延胡索的有效成分為生物堿類化合物，用水煎煮溶出量18又如烏頭和附子均為劇毒藥，其毒性成分主要為烏頭堿等雙酯型生物堿。將烏頭用蒸、煮等方法進(jìn)行炮制，使烏頭堿等化合物的酯鍵水解，生成毒性較低的醇氨型生物堿如烏頭原堿(aconine)。制烏頭仍保留鎮(zhèn)痛消炎的作用．但毒性卻大大降低。又如烏頭和附子均為劇毒藥，其毒性成分主要為烏頭堿等雙酯型生物19中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥材作為一種天然藥物，其有效成分的生物合成、積累及保持易受品種、產(chǎn)地、栽培條件、采收季節(jié)、貯存條件、加工方法等各種自然及人工條件的影響而產(chǎn)生變化，使之以此為原料的中藥制劑中有效成分的含量也難以保證，最終導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定。中藥材和中藥制劑有效成分的不穩(wěn)定性也是影響中藥走向世界的一個(gè)重要因素。中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究20為了更好地控制中藥的質(zhì)量，在嚴(yán)格按照中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)的要求進(jìn)行中藥材栽培、生產(chǎn)，以及嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的要求進(jìn)行中藥制劑生產(chǎn)的同時(shí)，現(xiàn)在越來越多地應(yīng)用中藥化學(xué)的:檢識反應(yīng)鑒別方法各種色譜法(如薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法及高效毛細(xì)管電泳法等)以及各種波譜法(如紅外吸收光譜法、核磁共振波譜法及質(zhì)譜法等)對中藥材及其制劑進(jìn)行定性鑒別和含量測定，并盡可能對其生產(chǎn)的全過程進(jìn)行監(jiān)控。建立和完善中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為了更好地控制中藥的質(zhì)量，在嚴(yán)格按照中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范(21中藥材:有效成分主要化學(xué)成分標(biāo)志性化學(xué)成分為指標(biāo)。中藥復(fù)方制劑:君藥、主要臣藥以及貴重藥、毒劇藥中的有效成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)。對照藥材有效部位

有效部位的指紋圖譜中藥材:22中藥制劑研制中的中藥化學(xué)劑型選擇的依據(jù)

中藥化學(xué)在中藥制劑的研制中，起著十分重要的作用。如中藥的有效成分或有效部位的溶解性、酸堿性、揮發(fā)性、穩(wěn)定性、生物利用度等性質(zhì)是中藥制劑劑型選擇的主要考慮因素。如果它們的水溶性較好，可制成注射液、口服液、顆粒劑等，如雙黃連注射液、參麥注射液、生脈口服液、板藍(lán)根顆粒劑等。如果它們難溶于水，可考慮制成片劑、膠囊劑、滴丸等。如復(fù)方丹參滴丸等。工藝選擇的依據(jù)

根據(jù)有效成分或有效部位的性質(zhì),采用相應(yīng)的工藝中藥制劑研制中的中藥化學(xué)23中藥及天然藥物的有效成分研究發(fā)展趨向在研究思路方面，更加注重以活性為指標(biāo)，追蹤有效成分的分離從具體研究目標(biāo)上看，希從中藥或天然藥物中尋找出對目前嚴(yán)重危害或影響人類健康和生存疾病的確有療效的有效成分或藥物。從中藥單味藥研究向中藥復(fù)方研究的發(fā)展中藥及天然藥物的有效成分研究發(fā)展趨向在研究思路方面，更加注重24中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

復(fù)方之名始于金人成無己的《傷寒明理論·序》中方劑“七方”分類法，原意是指以兩個(gè)或兩個(gè)以上的單方組成的方劑，而現(xiàn)代人所說的中藥復(fù)方是由兩味或兩味以上的中藥組成。此種復(fù)方的定義就更加寬泛，既包括了中醫(yī)經(jīng)典的方劑，又涵蓋了現(xiàn)代復(fù)方。中醫(yī)經(jīng)典方劑已為幾千年的臨床實(shí)踐所證實(shí)，現(xiàn)代復(fù)方富集先進(jìn)科學(xué)技術(shù)成果，具有更強(qiáng)的生命力，它忙共同擔(dān)綱起中藥防治疾病的重任。中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，最具中醫(yī)藥特色：一個(gè)好的中藥復(fù)方，絕不是簡單的藥物堆砌，它包含著中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的醫(yī)理、思辨和配伍規(guī)律。中藥復(fù)方是一個(gè)復(fù)雜體系，它的整體功效不等于方內(nèi)各藥功效的簡單相加，同樣，復(fù)方的化學(xué)成分也不是單味藥化學(xué)成分的簡單相加。在繼承中醫(yī)藥理論合理內(nèi)涵的前提下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法對中藥復(fù)方復(fù)雜體系中藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，意義極其重大。中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展復(fù)方之名始于金人成無25中藥復(fù)方配伍理論的物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)用化學(xué)方法對經(jīng)典配伍理論的研究是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究的一個(gè)重要方面。以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)以化學(xué)成分為指標(biāo)的對復(fù)方配伍關(guān)系進(jìn)行研究。

中藥復(fù)方配伍理論的物質(zhì)基礎(chǔ)研究26有學(xué)者發(fā)現(xiàn)方中五味子所含少量5—羥甲基—2—糠醛(5—HMF)在復(fù)方合煎劑中含量顯著增加，且隨方中麥冬的劑量增大而增加。方中人參所含人參皂苷也發(fā)生了變化。5—HMF與人參皂苷均為生脈散復(fù)方的藥效成分，結(jié)合藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)確證了人參、麥冬、五味子(1：3：1.5)合理的藥量配伍比例。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)方中五味子所含少量5—羥甲基—2—糠醛(5—H27上世紀(jì)90年代初，有人對《傷寒論》中回陽救逆代表方四逆湯的配伍關(guān)系采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，從化學(xué)成分方面進(jìn)行研究，首次將該方中君藥附子與臣藥干姜、佐使藥甘草的配伍關(guān)系用數(shù)學(xué)回歸方程表示出來，上世紀(jì)90年代初，有人對《傷寒論》中回陽救逆代表方四逆湯的配28

四物湯最早為《太平惠民和劑局方》收載，是補(bǔ)血調(diào)血代表方。有人考察了該方配伍對白芍所含有害成分苯甲酸煎出量的影響，不同配伍合煎后苯甲酸煎出量顯著降低，為中藥復(fù)方配伍后能佐制藥物的偏性、毒性和峻烈之性提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。四物湯最早為《太平惠民和劑局方》收載，是補(bǔ)血調(diào)血代表方。有29如對半夏瀉心湯配伍的研究是將該復(fù)方按藥物性味分組，采用毛細(xì)管氣相色譜法測定各種組合中干姜揮發(fā)性成分桉葉素煎出量，結(jié)果表明各組桉葉素含量均高于干姜單煎，辛溫組(半夏、干姜)加甘補(bǔ)組(黨參、甘草、大棗)桉葉素煎出量最為明顯。中藥化學(xué)第一單元目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況課件30中藥復(fù)方化學(xué)成分的分離鑒定有機(jī)成分的分離鑒定清代名醫(yī)王清任補(bǔ)氣活血代表方補(bǔ)陽還五湯臨床用于治療缺血性中風(fēng)后遺癥，療效確切。為闡明其活性成分，從該方水煎液的乙酸乙酯萃取部位分離得到4個(gè)異黃酮化合物和1個(gè)紫檀烷類化合物。又有人從治療高血脂癥的山丹芍藥湯中分離獲得15個(gè)化合物，并證明均屬各單味藥所含化學(xué)成分。另對補(bǔ)氣基本方四君子湯中白術(shù)主要成分的考察結(jié)果表明，四君子湯煎劑中白術(shù)主要成分與單味白術(shù)相比沒有發(fā)生變化，為進(jìn)一步研究四君子湯提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。中藥復(fù)方化學(xué)成分的分離鑒定31中藥復(fù)方中無機(jī)成分的研究復(fù)方中無機(jī)成分的測定無機(jī)成分的生物活性復(fù)方中無機(jī)成分存在狀態(tài)無機(jī)成分與有機(jī)成分配位化學(xué)的研究無機(jī)成分與有機(jī)成分間絡(luò)合作用的研究中藥復(fù)方中無機(jī)成分的研究32中藥復(fù)方有效部位的提取分離中藥復(fù)方有效部位提取分離新思路的指導(dǎo)和新技術(shù)的應(yīng)用，說明了中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究始終是中藥研究的重點(diǎn)。組成復(fù)方的中藥主要來源于天然界的植物、動(dòng)物(還有少量礦物)，所含成分異常復(fù)雜，一首復(fù)方的成分可有上百種甚至上千種，而中藥復(fù)方作用的特點(diǎn)也就在于此，它們是多種成分通過多種途徑，作用于機(jī)體多個(gè)靶點(diǎn)，發(fā)揮整合作用。因而盡可能保留復(fù)方的多種有效成分是中藥復(fù)方提取分離首先要考慮的問題，但臨床應(yīng)用的復(fù)方制劑在保證療效的基礎(chǔ)上又要求劑量小，服用方便，這就形成了一對矛盾。為解決這一矛盾．近年來有不少新的提取分離技術(shù)被采用，使得上述矛盾的解決成為可能。中藥復(fù)方有效部位的提取分離33傳統(tǒng)的提取方法:(1)溶劑提取法(2)水蒸氣蒸餾法（3）升華法（4）壓榨法中藥復(fù)方總提取物的制備多數(shù)承襲中藥湯劑的水煎煮法，但該法需高溫加熱，會(huì)破壞有些成分，得到的水煎液進(jìn)一步處理又變生諸多困難。傳統(tǒng)的提取方法:34近年發(fā)展起來提取新技術(shù):超臨界流體萃取超聲提取法微波提?。ㄎ⒉ㄝo助提取法）連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取加壓逆流提取法旋流提取法液泛法破碎提取（實(shí)驗(yàn)室）空氣爆破法酶解法半仿生提取法近年發(fā)展起來提取新技術(shù):35中藥復(fù)方有效部位的分離方法溶劑分離法萃取法沉淀法(包括鹽析法)膜分離法(包括透析法)色譜法。

中藥復(fù)方有效部位的分離方法36新的分離技術(shù):

超臨界流體萃取新型膜分離技術(shù)(微濾、超濾、反滲透和納濾膜)

大孔吸附樹脂.新的分離技術(shù):37選擇不同規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的大孔吸附樹脂，可以達(dá)到對某類或某幾類成分的選擇性吸附，尤以苷類、生物堿類、多肽類、糖類等成分最為適用。中藥復(fù)方六味地黃丸的提取、保和丸中橙皮苷的富集、四逆湯提取液的精制等都為大孔吸附樹脂在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用提供了經(jīng)驗(yàn)。選擇不同規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的大孔吸附樹脂，可以達(dá)到對某類或某幾類成分的38超濾技術(shù)是一種新型膜分離技術(shù)，也是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)予重視的一種新技術(shù)。它是在常溫下以一定壓力和流量，利用不對稱微孔結(jié)構(gòu)和半透膜介質(zhì)使溶劑及小分子物質(zhì)通過，高分子物質(zhì)和微粒被濾膜阻留。此技術(shù)用于中藥復(fù)方成分的分離純化、濃縮等具有優(yōu)勢，可在一定程度上代替過濾、吸附、萃取、高速離心和水提醇沉等技術(shù)。目前有的已用于中試生產(chǎn)。

超濾技術(shù)是一種新型膜分離技術(shù)，也是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)予重39近年來，有人提出了在學(xué)術(shù)上和實(shí)際應(yīng)用上具有新意的半仿生提取法，該法模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，采用選定PH的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，以得到含指標(biāo)性成分高的活性混合物。經(jīng)對參附湯、麻杏石甘湯等十余首復(fù)方提取試驗(yàn)，揭示出該項(xiàng)技術(shù)既符合中藥復(fù)方治病綜合成分作用的理論和經(jīng)驗(yàn)，又有利于以單體有效成分控制最終提取物質(zhì)量。近年來，有人提出了在學(xué)術(shù)上和實(shí)際應(yīng)用上具有新意的半仿生提取法40中藥復(fù)方定性研究依據(jù)化學(xué)反應(yīng)定性薄層色譜法定性指紋圖譜檢查中藥復(fù)方定性研究依據(jù)化學(xué)反應(yīng)定性41中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路與方法探討中藥復(fù)方血清靶成分研究中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究采用化學(xué)劑量學(xué)的方法進(jìn)行研究組合化學(xué)研究體內(nèi)代謝化學(xué)成分研究中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路與方法探討中藥復(fù)方血清靶成分研究42中藥復(fù)方血清靶成分研究中藥復(fù)方中從胃腸道吸收人體內(nèi)與原方效應(yīng)相關(guān)的原有成分和在吸收過程中由原有前成分變化產(chǎn)生的新成分稱為中藥復(fù)方血清靶成分。

因中藥復(fù)方的多藥味、多成分及其多種作用與疾病的多環(huán)節(jié)、多因素的病因病理模式相吻合，因而能發(fā)揮相對確切的療效。靶成分來源于復(fù)方，可見血清靶成分能體現(xiàn)復(fù)方多元、復(fù)雜的特點(diǎn)，同時(shí)也與復(fù)方配伍的科學(xué)合理性相關(guān)。中藥復(fù)方血清靶成分研究4390年代我國學(xué)者又提出了證治藥動(dòng)學(xué)假說，目前該假說已發(fā)展和完善為六要素，即復(fù)方進(jìn)入體內(nèi)成分：能定性定量；與原復(fù)方效應(yīng)相關(guān)；數(shù)目有限；存在藥動(dòng)、藥效相互作用；能產(chǎn)生新生理活性物質(zhì)；能被機(jī)體獨(dú)特地處置。90年代我國學(xué)者又提出了證治藥動(dòng)學(xué)假說，目前該假說已發(fā)展和完44復(fù)方血清靶成分的研究方法:服用復(fù)方藥后，采用---液—質(zhì)聯(lián)用氣—質(zhì)聯(lián)用儀、多種高效液相色譜等儀器，確定復(fù)方血清成分譜，即復(fù)方進(jìn)入血清成分的結(jié)構(gòu)、數(shù)目及其分布的狀態(tài)。在成分譜內(nèi)，以原復(fù)方的某一或某些效應(yīng)為指標(biāo)，研究單體與原方效應(yīng)的關(guān)系，確定與原方效應(yīng)相關(guān)的靶成分。單體所用劑量等同于原方中的含量。復(fù)方血清靶成分的研究方法:45存在的問題:1.口服時(shí)僅部分吸收；2.中藥成份被機(jī)體吸收后,通過機(jī)體代謝,產(chǎn)生復(fù)雜變化,給有效成份研究增加了新的干擾因素。3.由于中藥大部分成分本身含量極低，吸收入血，再經(jīng)循環(huán)平均分布后已較難測出；4.一些被吸收入血的成分可能會(huì)很快與血液中的生物大分子結(jié)合而難于檢測；5.同時(shí)還存在因檢測方法和手段不夠先進(jìn)、準(zhǔn)確等原因而漏檢或檢錯(cuò)。6.血清標(biāo)本采集時(shí)間的確定,血清樣品預(yù)處理方法及血清中藥物濃度的測定尚需不斷加強(qiáng)研討。

存在的問題:46中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究是中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的前沿和新生長點(diǎn)。中藥藥效物質(zhì)間的協(xié)同和拮抗作用影響和改變中藥藥效物質(zhì)的生物活性.其中微量元素和有機(jī)成分的配合作用改變了化學(xué)物種形態(tài)，是決定中藥復(fù)方藥效物質(zhì)活性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究47

配位化學(xué)學(xué)說：由于中藥復(fù)方化學(xué)成分的多樣性和化學(xué)反應(yīng)的復(fù)雜性，實(shí)驗(yàn)研究證明------中藥復(fù)方中的有效化學(xué)成分可以是其中的某種或某幾種有機(jī)成分，也可以是其中的微量元素，但更有可能是它們之間反應(yīng)所形成的配合物。由于微量元素和有機(jī)化合物反應(yīng)生成的配合物存在著配合平衡，所以可以呈現(xiàn)出原來成分的生物活性.又由于微量元素間、有機(jī)成分間、配合物間以及它們相互間的協(xié)同和拮抗作用可以減弱或增強(qiáng)原有各成分的生物活性，也可產(chǎn)生新的生物活性。配位化學(xué)學(xué)說：48配位化學(xué)學(xué)說有助于從分子水平上解釋復(fù)方在體內(nèi)的作用過程，了解復(fù)方作用機(jī)制，對研究中醫(yī)藥理論、指導(dǎo)中醫(yī)用藥也都具有重要意義。從配位化學(xué)角度看，人體是一個(gè)多金屬配體組成的復(fù)雜體系。外源性的有機(jī)成分、微量元素、配合物進(jìn)人體內(nèi)后，可和內(nèi)源性(即體內(nèi))的上述各類成分發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生新的化合物和新化學(xué)平衡而出現(xiàn)新的生物活性。配位化學(xué)學(xué)說有助于從分子水平上解釋復(fù)方在體內(nèi)的作49采用化學(xué)劑量學(xué)的方法進(jìn)行研究通過采用多變量統(tǒng)計(jì)過程控制(MSPC)，即先采用測量大量的相關(guān)變量，繼用主成分分析(PCA)或偏量小二乘(PLS)對這些測量數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，最終得出少數(shù)投影變量，按常規(guī)質(zhì)量控制方法進(jìn)行處理；或采用類似的方法如復(fù)合多變量質(zhì)量控制(CMQC)、品質(zhì)計(jì)量學(xué)(Qualimetrices)、聚類分析等方法研究復(fù)方化學(xué)成分。針對中醫(yī)藥的特點(diǎn)，還有人提出在天然藥物研究中建立定量組效關(guān)系(QCAR)，通過多變量解析，闡明復(fù)方中多個(gè)化學(xué)成分與中藥藥效之間的相互關(guān)系。由于近年來化學(xué)計(jì)量學(xué)的發(fā)展，人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和MATLAB工作平臺的出現(xiàn)，使上述設(shè)想的實(shí)現(xiàn)成為可能。采用化學(xué)劑量學(xué)的方法進(jìn)行研究50組合化學(xué)研究中藥復(fù)方的組合化學(xué)研究，是以中藥復(fù)方作為天然的組合化學(xué)庫(NaturalCombinatorialChemicalLibraries，NCCL)，具有多靶作用機(jī)理特征為依據(jù)，采用能夠反映復(fù)方療效的藥理學(xué)指標(biāo)，通過組分或單體成分的組合篩選，找出其活性最強(qiáng)的組分構(gòu)件，即確定復(fù)方有效分子的構(gòu)成。

組合化學(xué)研究51有人進(jìn)行了中藥復(fù)方組合化學(xué)研究的方法學(xué)探索，采用二元索引庫篩選法進(jìn)行川芎、天麻提取物的復(fù)方組合化學(xué)研究，以抗血小板釋放5—羥色胺(5—HT)作用(14C—5HT釋放法)和阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣通道作用(45Ca摻人法)為藥效指標(biāo)，采用中藥血清藥理學(xué)方法，測定不同組合復(fù)方灌胃給藥后所取含藥血清的藥理效應(yīng)。經(jīng)分析比較，找出了活性最強(qiáng)的兩組，由互補(bǔ)的組成推出活性構(gòu)件，即川芎醇提物加天麻醇提物是組合復(fù)方抗血小板釋放5—HT作用和阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣通道作用的基本構(gòu)件。有人進(jìn)行了中藥復(fù)方組合化學(xué)研究的方法學(xué)探索，采用二元索引庫篩52體內(nèi)代謝化學(xué)成分研究

中藥口服經(jīng)消化道吸收后，絕大部分有效成分以原形或代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入血液，并產(chǎn)生臨床治療作用。由于血藥濃度低，檢測比較困難，而尿液中的成分來自血液，且尿液易富集，有效成分相對含量高，因此可以通過對尿液中的化學(xué)成分進(jìn)行分析，確定體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。如有人對參附湯體內(nèi)代謝化學(xué)成分的研究是大鼠口服參附湯后，應(yīng)用ESI—MS從大鼠尿液中檢測到三個(gè)烏頭生物堿卡米查林、塔拉胺、附子靈和一個(gè)人參皂苷的代謝產(chǎn)物CompoundK。并認(rèn)為烏頭類生物堿以原形形式被吸收，人參皂苷經(jīng)腸內(nèi)菌代謝后以代謝產(chǎn)物CompoundK形式吸收進(jìn)入體內(nèi)，且均通過尿液排出體外。另外組織器官、膽汁等中的代謝成分均可進(jìn)行分析研究。體內(nèi)代謝化學(xué)成分研究53中藥復(fù)方的組成藥味各異，化學(xué)成分千變?nèi)f化，體內(nèi)過程復(fù)雜多樣，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的途徑方法也就不能整齊化一。以上介紹了目前見諸報(bào)道的主要研究思路和方法，它們均可為人們從不同的角度、不同的層面對中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究給以啟迪，為人們開拓思維予以幫助。隨著現(xiàn)代科學(xué)的不斷進(jìn)步，越來越多的新技術(shù)的發(fā)展，必將為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供嶄新的手段和廣闊的發(fā)展空間，人們的研究思路會(huì)更加活躍，研究成效會(huì)更加明顯。當(dāng)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究方法切實(shí)可行，研究路線層層深人時(shí)，令人矚目的研究成果就會(huì)不斷涌現(xiàn)，中藥現(xiàn)代化、國際化的進(jìn)程將因此而顯著加快。中藥復(fù)方的組成藥味各異，化學(xué)成分千變?nèi)f化，體內(nèi)過程復(fù)54目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況1.常用中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究為探索中藥防治疾病的原理，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，迄今為止，許多中藥，特別是一些常用中藥的化學(xué)成分或有效成分已被較為深入地進(jìn)行了研究，其防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)已被初步闡明。目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況55如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效的常用中藥?，F(xiàn)代研究證明:麻黃中發(fā)汗散寒的有效成分是揮發(fā)油成分a—松油醇(a—terpineol)其平喘的有效成分是麻黃堿(ephedrine)和去甲麻黃堿（norephedrine)，前者具有腎上腺素樣作用，能收縮血管、興奮中樞，后者亦有松弛支氣管平滑肌的作用；而利水的有效成分則是偽麻黃堿(pseudoephedrine)，它具有升壓、利尿的作用。如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效的常用中藥。562.中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系研究中藥理論是中醫(yī)學(xué)理論體系的重要組成部分，其核心則是以性味、歸經(jīng)、升降浮沉等為主要內(nèi)容的中藥藥性理論，也是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)。近年來，一些學(xué)者主要通過歸納總結(jié)的方法探討了中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系，并取得了一些有意義的研究結(jié)果。促進(jìn)了中藥藥效理論研究的深入.2.中藥的化學(xué)成分與中藥藥性之間的關(guān)系研究57溫?zé)崴幐阶?、吳茱萸、?xì)辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲烏藥堿(dl—demethylcoclaurine)，此成分為β-受體激動(dòng)劑，具有加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，促進(jìn)脂肪、糖代謝等一系列作用，這些作用與熱性藥的藥性基本一致，故推測去甲烏藥堿可能是“熱性”中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。溫?zé)崴幐阶?、吳茱萸、?xì)辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲58通過研究還發(fā)現(xiàn)一些溫藥如麻黃、陳皮、青皮有升壓、強(qiáng)心作用。在這些中藥中，麻黃含麻黃堿，陳皮、青皮含新福林(synehrine)。這兩種化學(xué)成分及去甲烏藥堿與腎上腺素一樣，都具有兒茶酚胺(catecholamine)的類似結(jié)構(gòu)，由此進(jìn)一步提出中藥中具有兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分可能是“熱性”中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。通過研究還發(fā)現(xiàn)一些溫藥如麻黃、陳皮、青皮有升壓、強(qiáng)心作用。在59在中藥歸經(jīng)的研究中:探討同一歸經(jīng)中藥的相同化學(xué)成分或相同結(jié)構(gòu)類型的化學(xué)成分，以此闡明歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。也有學(xué)者通過研究中藥化學(xué)成分的藥理作用或通過考察中藥中的某種有效成分在體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，來探討與歸經(jīng)的關(guān)系。

在中藥歸經(jīng)的研究中:60如:麻黃堿對支氣管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃堿有明顯的利尿、抗炎作用，從肺主氣、與膀胱相表里等中醫(yī)理論來看，麻黃的主要藥理作用說明其入肺、膀胱經(jīng)是有依據(jù)的。再如川芎嗪(tetramethylpyrazine)是川芎的有效成分，川芎嗪在動(dòng)物體內(nèi)主要分布在肝臟和膽囊中，與川芎歸肝、膽經(jīng)相一致。如:麻黃堿對支氣管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃61中藥復(fù)方中有效成分的研究中藥在臨床上大多是以復(fù)方的形式應(yīng)用。也是中醫(yī)藥的以人為本，整體觀，辯證施治之治病所在。為了闡明中藥復(fù)方配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵，對復(fù)方進(jìn)行有效成分的研究，是極其必要的.對單味藥的有效成分進(jìn)行研究，是開展中藥復(fù)方有效成分研究的前提和基礎(chǔ)。中藥復(fù)方中有效成分的研究62研究表明:中藥通過配伍-----可以提高與加強(qiáng)療效，降低毒性和副作用，適應(yīng)復(fù)雜多變的病情，改變與影響藥效。

研究表明:63在藥效學(xué)方面:中藥的配伍-----不是同類藥物的累積相加，也不是不同藥物的隨機(jī)并列，而是根據(jù)病證的不同和治則的變化，按照中藥配伍理論優(yōu)化組合而成。在藥效學(xué)方面:64中藥的有效成分方面:按照中藥配伍理論而成的方劑-----不是單味藥有效成分的簡單加和，而可能存在著一種中藥有效成分與它種中藥有效成分在藥理作用方面的相互作用,也可能存在著一種中藥有效成分與它種中藥有效成分之間產(chǎn)生物理的或化學(xué)的相互作用。一般來說，后者常發(fā)生在中藥方劑的煎煮或其它劑型制備過程中，從而使方劑中的有效成分無論在質(zhì)的方面，還是在量的方面都與單味藥有所改變。

中藥的有效成分方面:65物理變化:中藥方劑各組成藥味的有效成分之間通過配伍最有可能出現(xiàn)的物理變化是溶解度的改變，從而對藥效產(chǎn)生相應(yīng)的影響：如很多含柴胡的方劑常配伍人參，經(jīng)研究證明，柴胡的主要有效成分是柴胡皂苷A、D(saikosaponinA、D)等，它們的水溶性較差，用水煎煮時(shí)溶出率較低。但與人參配伍后，因人參中的有效成分人參皂苷類有助溶作用，可使柴胡皂苷的溶出率有較大的提高，從而提高了臨床療效。物理變化:66化學(xué)變化:中藥方劑各組成藥味的有效成分之間通過配伍產(chǎn)生化學(xué)變化的情況也比較多。含生物堿的中藥與含大分子酸性成分的中藥配伍時(shí)。往往會(huì)因它們之間產(chǎn)生難溶性物質(zhì)而使生物堿在煎煮液中的含量降低。如黃連與吳茱萸配伍，煎煮液中來源于黃連的小檗堿(berberine)含量較單味黃連煎液降低37%．并初步發(fā)現(xiàn)是小檗堿和吳茱萸中的黃酮類化合物生成沉淀而致?；瘜W(xué)變化:67減低毒性:四逆湯由附子、干姜、甘草等三昧中藥組成，其煎液的毒性比單味附子的煎液毒性要小得多，半數(shù)致死量約為后者的5倍．表明干姜、甘草與附子配伍，可減低附子的毒性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，烏頭和甘草合煎與烏頭單煎相比，毒性成分烏頭堿(aconitine)的溶出率降低了22％，故推測四逆湯的毒性較低．是由于其烏頭堿與甘草皂苷生成了難溶于水的物質(zhì)，使煎液中烏頭堿的溶出率降低引起的減低毒性:68甘草與甘遂配伍是中藥“十八反”之一。研究結(jié)果表明，在煎煮過程中，甘草中的有效成分甘草皂苷(glycyrrhizin)能增加甘遂的毒性成分甾萜類成分的溶出率，使其毒性增加．故甘草不宜與甘遂配伍是有道理的。人參畏五靈脂，因在煎煮過程中，人參中的有效成分人參皂苷(ginsenoside)的含量由于五靈脂的作用而降低。甘草與甘遂配伍是中藥“十八反”之一。研究結(jié)果表明，在煎煮過程69中藥炮制的機(jī)理研究中藥炮制是中醫(yī)藥學(xué)中的一門獨(dú)特的制藥技術(shù)，也是中醫(yī)用藥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。很多中藥在用于臨床前，都要經(jīng)過炮制，以達(dá)到提高療效、降低毒副作用、改變藥物功效、便于貯藏和服用等目的。研究中藥炮制前后化學(xué)成分或有效成分的變化，將有助于闡明中藥炮制的原理、改進(jìn)傳統(tǒng)的炮制方法、制定控制炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、豐富中藥炮制的內(nèi)容等，這也是發(fā)掘和提高祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一個(gè)重要方面。中藥炮制的機(jī)理研究70中藥炮制的作用:

通過增加或降低有效成分的溶解度來調(diào)整藥味的作用改變有效成分的結(jié)構(gòu)降低有效成分的毒性中藥炮制的作用:71

如延胡索的有效成分為生物堿類化合物，用水煎煮溶出量甚少，醋炒后，延胡索中的生物堿與醋酸結(jié)合成易溶于水的醋酸鹽，使水煎液中溶出的總生物堿含量增加，從而增強(qiáng)了延胡索的鎮(zhèn)痛作用。如延胡索的有效成分為生物堿類化合物，用水煎煮溶出量72又如烏頭和附子均為劇毒藥，其毒性成分主要為烏頭堿等雙酯型生物堿。將烏頭用蒸、煮等方法進(jìn)行炮制，使烏頭堿等化合物的酯鍵水解，生成毒性較低的醇氨型生物堿如烏頭原堿(aconine)。制烏頭仍保留鎮(zhèn)痛消炎的作用．但毒性卻大大降低。又如烏頭和附子均為劇毒藥，其毒性成分主要為烏頭堿等雙酯型生物73中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥材作為一種天然藥物，其有效成分的生物合成、積累及保持易受品種、產(chǎn)地、栽培條件、采收季節(jié)、貯存條件、加工方法等各種自然及人工條件的影響而產(chǎn)生變化，使之以此為原料的中藥制劑中有效成分的含量也難以保證，最終導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定。中藥材和中藥制劑有效成分的不穩(wěn)定性也是影響中藥走向世界的一個(gè)重要因素。中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究74為了更好地控制中藥的質(zhì)量，在嚴(yán)格按照中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)的要求進(jìn)行中藥材栽培、生產(chǎn)，以及嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的要求進(jìn)行中藥制劑生產(chǎn)的同時(shí)，現(xiàn)在越來越多地應(yīng)用中藥化學(xué)的:檢識反應(yīng)鑒別方法各種色譜法(如薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法及高效毛細(xì)管電泳法等)以及各種波譜法(如紅外吸收光譜法、核磁共振波譜法及質(zhì)譜法等)對中藥材及其制劑進(jìn)行定性鑒別和含量測定，并盡可能對其生產(chǎn)的全過程進(jìn)行監(jiān)控。建立和完善中藥的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為了更好地控制中藥的質(zhì)量，在嚴(yán)格按照中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范(75中藥材:有效成分主要化學(xué)成分標(biāo)志性化學(xué)成分為指標(biāo)。中藥復(fù)方制劑:君藥、主要臣藥以及貴重藥、毒劇藥中的有效成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)。對照藥材有效部位

有效部位的指紋圖譜中藥材:76中藥制劑研制中的中藥化學(xué)劑型選擇的依據(jù)

中藥化學(xué)在中藥制劑的研制中，起著十分重要的作用。如中藥的有效成分或有效部位的溶解性、酸堿性、揮發(fā)性、穩(wěn)定性、生物利用度等性質(zhì)是中藥制劑劑型選擇的主要考慮因素。如果它們的水溶性較好，可制成注射液、口服液、顆粒劑等，如雙黃連注射液、參麥注射液、生脈口服液、板藍(lán)根顆粒劑等。如果它們難溶于水，可考慮制成片劑、膠囊劑、滴丸等。如復(fù)方丹參滴丸等。工藝選擇的依據(jù)

根據(jù)有效成分或有效部位的性質(zhì),采用相應(yīng)的工藝中藥制劑研制中的中藥化學(xué)77中藥及天然藥物的有效成分研究發(fā)展趨向在研究思路方面，更加注重以活性為指標(biāo)，追蹤有效成分的分離從具體研究目標(biāo)上看，希從中藥或天然藥物中尋找出對目前嚴(yán)重危害或影響人類健康和生存疾病的確有療效的有效成分或藥物。從中藥單味藥研究向中藥復(fù)方研究的發(fā)展中藥及天然藥物的有效成分研究發(fā)展趨向在研究思路方面，更加注重78中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

復(fù)方之名始于金人成無己的《傷寒明理論·序》中方劑“七方”分類法，原意是指以兩個(gè)或兩個(gè)以上的單方組成的方劑，而現(xiàn)代人所說的中藥復(fù)方是由兩味或兩味以上的中藥組成。此種復(fù)方的定義就更加寬泛，既包括了中醫(yī)經(jīng)典的方劑，又涵蓋了現(xiàn)代復(fù)方。中醫(yī)經(jīng)典方劑已為幾千年的臨床實(shí)踐所證實(shí)，現(xiàn)代復(fù)方富集先進(jìn)科學(xué)技術(shù)成果，具有更強(qiáng)的生命力，它忙共同擔(dān)綱起中藥防治疾病的重任。中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，最具中醫(yī)藥特色：一個(gè)好的中藥復(fù)方，絕不是簡單的藥物堆砌，它包含著中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的醫(yī)理、思辨和配伍規(guī)律。中藥復(fù)方是一個(gè)復(fù)雜體系，它的整體功效不等于方內(nèi)各藥功效的簡單相加，同樣，復(fù)方的化學(xué)成分也不是單味藥化學(xué)成分的簡單相加。在繼承中醫(yī)藥理論合理內(nèi)涵的前提下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法對中藥復(fù)方復(fù)雜體系中藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，意義極其重大。中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展復(fù)方之名始于金人成無79中藥復(fù)方配伍理論的物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)用化學(xué)方法對經(jīng)典配伍理論的研究是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究的一個(gè)重要方面。以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)以化學(xué)成分為指標(biāo)的對復(fù)方配伍關(guān)系進(jìn)行研究。

中藥復(fù)方配伍理論的物質(zhì)基礎(chǔ)研究80有學(xué)者發(fā)現(xiàn)方中五味子所含少量5—羥甲基—2—糠醛(5—HMF)在復(fù)方合煎劑中含量顯著增加，且隨方中麥冬的劑量增大而增加。方中人參所含人參皂苷也發(fā)生了變化。5—HMF與人參皂苷均為生脈散復(fù)方的藥效成分，結(jié)合藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)確證了人參、麥冬、五味子(1：3：1.5)合理的藥量配伍比例。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)方中五味子所含少量5—羥甲基—2—糠醛(5—H81上世紀(jì)90年代初，有人對《傷寒論》中回陽救逆代表方四逆湯的配伍關(guān)系采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，從化學(xué)成分方面進(jìn)行研究，首次將該方中君藥附子與臣藥干姜、佐使藥甘草的配伍關(guān)系用數(shù)學(xué)回歸方程表示出來，上世紀(jì)90年代初，有人對《傷寒論》中回陽救逆代表方四逆湯的配82

四物湯最早為《太平惠民和劑局方》收載，是補(bǔ)血調(diào)血代表方。有人考察了該方配伍對白芍所含有害成分苯甲酸煎出量的影響，不同配伍合煎后苯甲酸煎出量顯著降低，為中藥復(fù)方配伍后能佐制藥物的偏性、毒性和峻烈之性提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。四物湯最早為《太平惠民和劑局方》收載，是補(bǔ)血調(diào)血代表方。有83如對半夏瀉心湯配伍的研究是將該復(fù)方按藥物性味分組，采用毛細(xì)管氣相色譜法測定各種組合中干姜揮發(fā)性成分桉葉素煎出量，結(jié)果表明各組桉葉素含量均高于干姜單煎，辛溫組(半夏、干姜)加甘補(bǔ)組(黨參、甘草、大棗)桉葉素煎出量最為明顯。中藥化學(xué)第一單元目前中藥化學(xué)成分的研究的狀況課件84中藥復(fù)方化學(xué)成分的分離鑒定有機(jī)成分的分離鑒定清代名醫(yī)王清任補(bǔ)氣活血代表方補(bǔ)陽還五湯臨床用于治療缺血性中風(fēng)后遺癥，療效確切。為闡明其活性成分，從該方水煎液的乙酸乙酯萃取部位分離得到4個(gè)異黃酮化合物和1個(gè)紫檀烷類化合物。又有人從治療高血脂癥的山丹芍藥湯中分離獲得15個(gè)化合物，并證明均屬各單味藥所含化學(xué)成分。另對補(bǔ)氣基本方四君子湯中白術(shù)主要成分的考察結(jié)果表明，四君子湯煎劑中白術(shù)主要成分與單味白術(shù)相比沒有發(fā)生變化，為進(jìn)一步研究四君子湯提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。中藥復(fù)方化學(xué)成分的分離鑒定85中藥復(fù)方中無機(jī)成分的研究復(fù)方中無機(jī)成分的測定無機(jī)成分的生物活性復(fù)方中無機(jī)成分存在狀態(tài)無機(jī)成分與有機(jī)成分配位化學(xué)的研究無機(jī)成分與有機(jī)成分間絡(luò)合作用的研究中藥復(fù)方中無機(jī)成分的研究86中藥復(fù)方有效部位的提取分離中藥復(fù)方有效部位提取分離新思路的指導(dǎo)和新技術(shù)的應(yīng)用，說明了中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究始終是中藥研究的重點(diǎn)。組成復(fù)方的中藥主要來源于天然界的植物、動(dòng)物(還有少量礦物)，所含成分異常復(fù)雜，一首復(fù)方的成分可有上百種甚至上千種，而中藥復(fù)方作用的特點(diǎn)也就在于此，它們是多種成分通過多種途徑，作用于機(jī)體多個(gè)靶點(diǎn)，發(fā)揮整合作用。因而盡可能保留復(fù)方的多種有效成分是中藥復(fù)方提取分離首先要考慮的問題，但臨床應(yīng)用的復(fù)方制劑在保證療效的基礎(chǔ)上又要求劑量小，服用方便，這就形成了一對矛盾。為解決這一矛盾．近年來有不少新的提取分離技術(shù)被采用，使得上述矛盾的解決成為可能。中藥復(fù)方有效部位的提取分離87傳統(tǒng)的提取方法:(1)溶劑提取法(2)水蒸氣蒸餾法（3）升華法（4）壓榨法中藥復(fù)方總提取物的制備多數(shù)承襲中藥湯劑的水煎煮法，但該法需高溫加熱，會(huì)破壞有些成分，得到的水煎液進(jìn)一步處理又變生諸多困難。傳統(tǒng)的提取方法:88近年發(fā)展起來提取新技術(shù):超臨界流體萃取超聲提取法微波提?。ㄎ⒉ㄝo助提取法）連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取加壓逆流提取法旋流提取法液泛法破碎提?。▽?shí)驗(yàn)室）空氣爆破法酶解法半仿生提取法近年發(fā)展起來提取新技術(shù):89中藥復(fù)方有效部位的分離方法溶劑分離法萃取法沉淀法(包括鹽析法)膜分離法(包括透析法)色譜法。

中藥復(fù)方有效部位的分離方法90新的分離技術(shù):

超臨界流體萃取新型膜分離技術(shù)(微濾、超濾、反滲透和納濾膜)

大孔吸附樹脂.新的分離技術(shù):91選擇不同規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的大孔吸附樹脂，可以達(dá)到對某類或某幾類成分的選擇性吸附，尤以苷類、生物堿類、多肽類、糖類等成分最為適用。中藥復(fù)方六味地黃丸的提取、保和丸中橙皮苷的富集、四逆湯提取液的精制等都為大孔吸附樹脂在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用提供了經(jīng)驗(yàn)。選擇不同規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的大孔吸附樹脂，可以達(dá)到對某類或某幾類成分的92超濾技術(shù)是一種新型膜分離技術(shù)，也是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)予重視的一種新技術(shù)。它是在常溫下以一定壓力和流量，利用不對稱微孔結(jié)構(gòu)和半透膜介質(zhì)使溶劑及小分子物質(zhì)通過，高分子物質(zhì)和微粒被濾膜阻留。此技術(shù)用于中藥復(fù)方成分的分離純化、濃縮等具有優(yōu)勢，可在一定程度上代替過濾、吸附、萃取、高速離心和水提醇沉等技術(shù)。目前有的已用于中試生產(chǎn)。

超濾技術(shù)是一種新型膜分離技術(shù)，也是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)予重93近年來，有人提出了在學(xué)術(shù)上和實(shí)際應(yīng)用上具有新意的半仿生提取法，該法模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，采用選定PH的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，以得到含指標(biāo)性成分高的活性混合物。經(jīng)對參附湯、麻杏石甘湯等十余首復(fù)方提取試驗(yàn)，揭示出該項(xiàng)技術(shù)既符合中藥復(fù)方治病綜合成分作用的理論和經(jīng)驗(yàn)，又有利于以單體有效成分控制最終提取物質(zhì)量。近年來，有人提出了在學(xué)術(shù)上和實(shí)際應(yīng)用上具有新意的半仿生提取法94中藥復(fù)方定性研究依據(jù)化學(xué)反應(yīng)定性薄層色譜法定性指紋圖譜檢查中藥復(fù)方定性研究依據(jù)化學(xué)反應(yīng)定性95中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路與方法探討中藥復(fù)方血清靶成分研究中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究采用化學(xué)劑量學(xué)的方法進(jìn)行研究組合化學(xué)研究體內(nèi)代謝化學(xué)成分研究中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路與方法探討中藥復(fù)方血清靶成分研究96中藥復(fù)方血清靶成分研究中藥復(fù)方中從胃腸道吸收人體內(nèi)與原方效應(yīng)相關(guān)的原有成分和在吸收過程中由原有前成分變化產(chǎn)生的新成分稱為中藥復(fù)方血清靶成分。

因中藥復(fù)方的多藥味、多成分及其多種作用與疾病的多環(huán)節(jié)、多因素的病因病理模式相吻合，因而能發(fā)揮相對確切的療效。靶成分來源于復(fù)方，可見血清靶成分能體現(xiàn)復(fù)方多元、復(fù)雜的特點(diǎn)，同時(shí)也與復(fù)方配伍的科學(xué)合理性相關(guān)。中藥復(fù)方血清靶成分研究9790年代我國學(xué)者又提出了證治藥動(dòng)學(xué)假說，目前該假說已發(fā)展和完善為六要素，即復(fù)方進(jìn)入體內(nèi)成分：能定性定量；與原復(fù)方效應(yīng)相關(guān)；數(shù)目有限；存在藥動(dòng)、藥效相互作用；能產(chǎn)生新生理活性物質(zhì)；能被機(jī)體獨(dú)特地處置。90年代我國學(xué)者又提出了證治藥動(dòng)學(xué)假說，目前該假說已發(fā)展和完98復(fù)方血清靶成分的研究方法:服用復(fù)方藥后，采用---液—質(zhì)聯(lián)用氣—質(zhì)聯(lián)用儀、多種高效液相色譜等儀器，確定復(fù)方血清成分譜，即復(fù)方進(jìn)入血清成分的結(jié)構(gòu)、數(shù)目及其分布的狀態(tài)。在成分譜內(nèi)，以原復(fù)方的某一或某些效應(yīng)為指標(biāo)，研究單體與原方效應(yīng)的關(guān)系，確定與原方效應(yīng)相關(guān)的靶成分。單體所用劑量等同于原方中的含量。復(fù)方血清靶成分的研究方法:99存在的問題:1.口服時(shí)僅部分吸收；2.中藥成份被機(jī)體吸收后,通過機(jī)體代謝,產(chǎn)生復(fù)雜變化,給有效成份研究增加了新的干擾因素。3.由于中藥大部分成分本身含量極低，吸收入血，再經(jīng)循環(huán)平均分布后已較難測出；4.一些被吸收入血的成分可能會(huì)很快與血液中的生物大分子結(jié)合而難于檢測；5.同時(shí)還存在因檢測方法和手段不夠先進(jìn)、準(zhǔn)確等原因而漏檢或檢錯(cuò)。6.血清標(biāo)本采集時(shí)間的確定,血清樣品預(yù)處理方法及血清中藥物濃度的測定尚需不斷加強(qiáng)研討。

存在的問題:100中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究中藥復(fù)方中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究是中藥復(fù)