胰島素生化、合成及分泌以及調(diào)節(jié)因素課件

胰島素生化、合成、分泌及其

調(diào)節(jié)因素2022/12/111一、化學(xué)結(jié)構(gòu)ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere

胰島素是胰腺β細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素。2022/12/112一、化學(xué)結(jié)構(gòu)ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere由A、B鏈組成，共含51個氨基酸殘基，分子量約為6000。2022/12/113ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere2022/12/115ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸2022/12/116二、立體結(jié)構(gòu)ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13單體Clicktoaddtitleinhere二聚體六聚體2022/12/117三、性質(zhì)ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13Clicktoaddtitleinhere正常人空腹胰島素35-145pmol/L半衰期是5分鐘主要在肝臟內(nèi)滅活，肌內(nèi)和腎臟等組織亦可使胰島素失活2022/12/118三、生物合成前胰島素原2022/12/1110四、分泌未成熟顆粒成熟顆粒

平行發(fā)生三個事件：①丟失籠形蛋白；②進(jìn)行性酸化；③胰島素原轉(zhuǎn)化。2022/12/1112四、分泌2022/12/1114五、調(diào)節(jié)因素一些物質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物對胰島素分泌的調(diào)節(jié)作用較關(guān)鍵，特別是血糖濃度的改變，此外一些激素、自主神經(jīng)活動等。

⑴葡萄糖：高血糖持續(xù)刺激，分泌分兩個時相變化:

2022/12/1115五、調(diào)節(jié)因素第一相第二相第一相:血糖↑

5min內(nèi)Ins↑,5~10min后Ins↓第二相:血糖↑

15min后,Ins再次↑,2~3h達(dá)峰并持續(xù)較長時間2022/12/1116五、調(diào)節(jié)因素第一時相的機(jī)制：Glu與β細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合，將信息傳送至胞內(nèi)，促進(jìn)胰島素分泌

第二時相的機(jī)制：Glu在β細(xì)胞內(nèi)代謝，增加cAMP的濃度有關(guān)，其能增加胞漿內(nèi)的鈣離子濃度，從而促進(jìn)胞內(nèi)微絲活動；代謝產(chǎn)生的某些信息可刺激胰島素合成酶系，促進(jìn)合成與釋放2022/12/1117五、調(diào)節(jié)因素胰島素的生物合成、分泌的血糖閾值分別為2～4、4～6mmol/L，13.9mmol/L達(dá)峰。

⑵氨基酸和脂肪酸：所有的必需氨基酸促進(jìn)胰島素分泌作用，精、亮、賴氨酸最強(qiáng)，組氨酸最弱

氨基酸之間有互相加強(qiáng)的作用，如在亮氨酸存在時，其作為谷氨酸脫氫酶的變構(gòu)激活物，可使谷氨酸轉(zhuǎn)化成α-酮戊二酸，進(jìn)入檸檬酸循環(huán)，增加ATP/ADP比值，促進(jìn)胰島素的分泌。2022/12/1118五、調(diào)節(jié)因素⑶胃腸激素及其它激素：促胰液素、促胃液素及抑胃肽等，后者是調(diào)節(jié)胰島素分泌的主要胃腸激素，其必須在血糖從空腹水平升高的情況下才發(fā)揮作用；胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系稱為“腸-胰島軸”，其重要的生理意義就在于當(dāng)食物尚在腸道內(nèi)時，胰島素分泌已開始增多，以便機(jī)體能預(yù)先處理即將被吸收的各種營養(yǎng)物質(zhì)。血中脂肪酸及酮體大量增加時也可促進(jìn)胰島素分泌。2022/12/1120五、調(diào)節(jié)因素

⑷胰島內(nèi)的旁分泌調(diào)節(jié)：胰高血糖素刺激胰島素分泌，而生長抑素的作用則相反，胰島素對β細(xì)胞也有自分泌抑制作用。此外，生長激素、胰高糖素、胰高糖素樣肽-1特異性地刺激胰島素的生物合成。生長素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇等可通過升糖作用間接刺激胰島素分泌。2022/12/1121五、調(diào)節(jié)因素胰島素的合成與釋放不是直接偶聯(lián)反應(yīng)，Glu