第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件

第六章芳酸類非甾體抗炎藥物第六章芳酸類非甾體抗炎藥物1優(yōu)選第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)選第六章芳酸類非甾體抗炎藥物2

雙水楊酯 貝諾酯

salsalate

benorilate第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件3

苯甲酸及其鈉鹽羥苯乙酯（benzoicacidand（ethyparoben）

sodiumbenzoate）

丙磺舒 甲芬那酸（probenecid）（mefenamicacid）第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件4

氯貝丁酯布洛芬（clofibrate）（ibuprofen）第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件5二、主要理化性質1.酸性分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取代基的影響。

2.水解性分子結構中具有酯鍵或酰胺鍵，易水解二、主要理化性質1.酸性6（三）吸收光譜特性分子結構中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外和紅外特征吸收光譜。（四）基團或元素特征分子結構中的特征基團或元素具有特征的理化特征二、主要理化性質（三）吸收光譜特性二、主要理化性質7第二節(jié) 鑒別試驗一、與鐵鹽的反應1.水楊酸及其鹽++第二節(jié) 鑒別試驗一、與鐵鹽的反應++8分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取代基的影響。供試品液：CHCl3液分子結構中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外和紅外特征吸收光譜。有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；檢測波長為237nm；ASA片的含量測定雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.P(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。具體計算：Cx=Rx/RR×CR一、阿司匹林中特殊雜質的檢查SA-Na+H2OVo-V相當于ASA消耗硫酸的ml數(shù)第五節(jié)體內藥物分析中性乙醇：①溶解供試品中性乙醇：①溶解供試品原料殘存（生產過程中乙?；煌耆?、水解產生（貯存過程中水解產生）中性乙醇：①溶解供試品黃色綠色熒光[JP(14)一、與鐵鹽的反應2.苯甲酸

3.丙磺舒分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取9二、縮合反應酮洛芬具有二苯甲酮結構，在酸性條件下雨二硝基苯肼縮合成橙色偶氮化合物。二、縮合反應酮洛芬具有二苯甲酮結構，在酸性條件下雨二硝基苯肼10三、重氮化－偶合反應凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。三、重氮化－偶合反應凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基11三、重氮化－偶合反應1.直接反應對氨基水楊酸鈉2.水解后反應貝諾酯具有潛在芳伯氨基3.甲芬那酸與對-硝基苯重氮鹽在NaOH介質中偶合產生橙紅色。三、重氮化－偶合反應1.直接反應對氨基水楊酸鈉12+K2Cr2O7

深藍色棕綠色甲芬那酸+H2SO4

黃色綠色熒光[JP(14)△四、氧化反應△四、氧化反應13五、水解反應1.阿司匹林

五、水解反應1.阿司匹林14五、水解反應2.雙水楊酸

3.氯貝丁酯五、水解反應2.雙水楊酸15+K2Cr2O7深藍色棕綠色對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜雙水楊酯 貝諾酯水解產物SA+NaOH色譜柱的制備；W(g)×1/50×2/50=CxP(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。中性乙醇：①溶解供試品(1:10)10ml二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查標示量%=W測/W×W平/標示量×100%供試品液：CHCl3液分子結構中具有酯鍵或酰胺鍵，易水解黃色綠色熒光[JP(14)水解后反應貝諾酯具有潛在芳伯氨基有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。美洛昔康含二價硫，經高溫分解產生硫化氫其他，遇醋酸鉛生產硫化鉛黑色沉淀。六、特征元素的反應1.氯元素的鑒別

2.硫元素的鑒別美洛昔康含二價硫，經高溫分解產生硫化氫其他，遇醋酸鉛生產硫化鉛黑色沉淀。

+K2Cr2O7深藍色棕綠色六、特征元素的16七、紫外吸收光譜法七、紫外吸收光譜法17八、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm-1COO-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H八、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm183700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜八、紅外吸收光譜法3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-19八、色譜法薄層色譜法高效液相色譜法八、色譜法薄層色譜法20第三節(jié) 特殊雜質檢查第三節(jié) 特殊雜質檢查21一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（一）雜質來源原料殘存（生產過程中乙酰化不完全）、水解產生（貯存過程中水解產生）一、阿司匹林中特殊雜質的檢查22一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法

1.游離水楊酸檢查

利用SA可與FeCl3呈色，用比色法檢查(曾用）。

ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液（10mg/ml),采用高效液相色譜法檢查，按外標法以峰面積計算，游離水楊酸不得過1%。一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法23一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法

2.有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；醋酸苯酯；水楊酸苯酯；乙酰水楊酸苯酯。

ChP2010采用HPLC法檢查，以供試品溶液（10mg/ml）的稀釋液（0.5%）為對照，除水楊酸外，其他各雜志呢峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）。一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法24第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件25二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（一）合成工藝甲芬那酸是以鄰-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下縮合而成，因此成品藥物中要檢查銅鹽及有關物質。二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（一）合成工藝26（二）2，3-二甲基苯胺的檢查二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（二）2，3-二甲基苯胺的檢查二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查27第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件28（二）水解后剩余滴定法一、阿司匹林中特殊雜質的檢查三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查雙水楊酯 貝諾酯第五節(jié)體內藥物分析（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；(1:100)85ml三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查SA-Na+H2O一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查雙水楊酯 貝諾酯（一）ASA栓劑的含量測定（probenecid）（mefenamicacid）對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜(1:10)10ml二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查洗脫液2：HAC-CHCl3系統(tǒng)適用性試驗：n＞2000;ASA與SA與內標物的R＞1.COO-H、O-H三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查（一）合成工藝（二）水解后剩余滴定法三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有29（二）有關物質檢查1、溶液制備供試品溶液：0.5mg/ml流動相溶液對照品溶液：6-甲氧基-2-萘乙酮，50μg/ml對照溶液：供試品溶液1ml+對照品溶液2ml→200ml2、限度雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.1%）其他大哥雜質：不得大于雜質峰1面積的2倍（0.2%）各雜質總量：不得大于對照溶液中萘普生峰面積（0.5%）（二）有關物質檢查30第四節(jié) 含量測定第四節(jié) 含量測定31（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，其原理如下：1.原理：2.應用：多國藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測定；USP和BP還用于甲芬那酸的測定。一、酸堿滴定法（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定32一、酸堿滴定法在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。中性乙醇：①溶解供試品②防止酯水解。目的：扣除乙醇中酸的影響。一、酸堿滴定法在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。33一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法34（二）水解后剩余滴定法

1.ASA含量測定原理：條件：水溶液一、酸堿滴定法（二）水解后剩余滴定法原理：條件：水溶液一、酸堿滴定法35具體試驗：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相當于ASA消耗

硫酸的ml數(shù)ASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%一、酸堿滴定法具體試驗：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相當于A36（三）兩步滴定法

1.ASA片的含量測定第一步為中和ASA+NaOHASA-Na+H2O水解產物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性穩(wěn)定劑+NaOH中性鹽第二步為水解與測定一、酸堿滴定法（三）兩步滴定法

1.ASA片的含量測定第一步為中和AS37（四）非水溶液滴定法結果用空白試驗校正T為33.14mg/ml（四）非水溶液滴定法結果用空白試驗校正38四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法39氯貝丁酯布洛芬（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；酸性穩(wěn)定劑+NaOH洗脫液2：HAC-CHCl3一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法（一）ASA栓劑的含量測定第六章芳酸類非甾體抗炎藥物COO-H、O-HCOO-H、O-H可用堿直接滴定，其原理如下：(1:10)10ml色譜條件：色譜柱ODSC18；凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。供試品液：CHCl3-HCl液有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；檢測波長為237nm；P(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；柱分配色譜-紫外分光光度法USP(24)采用此法同時測定ASA膠囊中

ASA和SA。

1.SA的限量測定色譜柱的制備；對照品溶液的制備；供試品溶液的制備。2.ASA的含量測定色譜柱的制備；對照品溶液的制備；供試品溶液的制備。氯貝丁酯40供試品液：CHCl3液洗脫液1：CHCl3洗脫液2：HAC-

乙醚硅藻土，F(xiàn)eCl3-尿素

玻璃棉硅藻土，Na2CO3供試品液：CHCl3-HCl液洗脫液1：HAC-CHCl3

(1:10)10ml洗脫液2：HAC-CHCl3(1:100)85ml

1-雜質先洗脫2-SA后洗脫max=306nmAu＜As1-雜質先洗脫2-ASA后洗脫

max=280nmASA(mg)=C(Au/As)供試品液：CHCl3液洗脫液1：CHCl3硅藻土，F(xiàn)eCl341

Ch.P(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。

USP（24）ASA片、對氨基水楊酸鈉、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制劑，采用此法。五、HPLC法五、HPLC法42（一）ASA栓劑的含量測定色譜條件：色譜柱ODSC18；流動相為甲醇：0.1%二乙胺：HAC(40:60:4);檢測波長280nm；內標物為咖啡因。系統(tǒng)適用性試驗：n＞2000;ASA與SA與內標物的R＞1.5具體計算：Cx=Rx/RR×CRW(g)×1/50×2/50=CxW測

=1250×Cx標示量%=W測/W×W平/標示量×100%=Cx×1250×W平/W×標示量×100%（一）ASA栓劑的含量測定色譜條件：色譜柱ODSC18；流動43第五節(jié)

體內藥物分析第五節(jié)體內藥物分析44

一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法

1.色譜條件：色譜柱為ODS-C18(150mm×4.6mm,5μm)

流動相為甲醇-水-正丁醇(30:20:1)

檢測波長為237nm；內標物為苯甲酸。

2.血清樣品預處理血清100μl+HClO450μl+不同濃度ASA和SA+內標液渦旋混合2min離心5min取上清液20μl進樣。

一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法45第六章芳酸類非甾體抗炎藥物第六章芳酸類非甾體抗炎藥物46優(yōu)選第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)選第六章芳酸類非甾體抗炎藥物47

雙水楊酯 貝諾酯

salsalate

benorilate第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件48

苯甲酸及其鈉鹽羥苯乙酯（benzoicacidand（ethyparoben）

sodiumbenzoate）

丙磺舒 甲芬那酸（probenecid）（mefenamicacid）第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件49

氯貝丁酯布洛芬（clofibrate）（ibuprofen）第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件50二、主要理化性質1.酸性分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取代基的影響。

2.水解性分子結構中具有酯鍵或酰胺鍵，易水解二、主要理化性質1.酸性51（三）吸收光譜特性分子結構中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外和紅外特征吸收光譜。（四）基團或元素特征分子結構中的特征基團或元素具有特征的理化特征二、主要理化性質（三）吸收光譜特性二、主要理化性質52第二節(jié) 鑒別試驗一、與鐵鹽的反應1.水楊酸及其鹽++第二節(jié) 鑒別試驗一、與鐵鹽的反應++53分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取代基的影響。供試品液：CHCl3液分子結構中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外和紅外特征吸收光譜。有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；檢測波長為237nm；ASA片的含量測定雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.P(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。具體計算：Cx=Rx/RR×CR一、阿司匹林中特殊雜質的檢查SA-Na+H2OVo-V相當于ASA消耗硫酸的ml數(shù)第五節(jié)體內藥物分析中性乙醇：①溶解供試品中性乙醇：①溶解供試品原料殘存（生產過程中乙?；煌耆?、水解產生（貯存過程中水解產生）中性乙醇：①溶解供試品黃色綠色熒光[JP(14)一、與鐵鹽的反應2.苯甲酸

3.丙磺舒分子結構中具有游離羧基而顯酸性，但藥物的酸性受苯環(huán)、羧基或取54二、縮合反應酮洛芬具有二苯甲酮結構，在酸性條件下雨二硝基苯肼縮合成橙色偶氮化合物。二、縮合反應酮洛芬具有二苯甲酮結構，在酸性條件下雨二硝基苯肼55三、重氮化－偶合反應凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。三、重氮化－偶合反應凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基56三、重氮化－偶合反應1.直接反應對氨基水楊酸鈉2.水解后反應貝諾酯具有潛在芳伯氨基3.甲芬那酸與對-硝基苯重氮鹽在NaOH介質中偶合產生橙紅色。三、重氮化－偶合反應1.直接反應對氨基水楊酸鈉57+K2Cr2O7

深藍色棕綠色甲芬那酸+H2SO4

黃色綠色熒光[JP(14)△四、氧化反應△四、氧化反應58五、水解反應1.阿司匹林

五、水解反應1.阿司匹林59五、水解反應2.雙水楊酸

3.氯貝丁酯五、水解反應2.雙水楊酸60+K2Cr2O7深藍色棕綠色對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜雙水楊酯 貝諾酯水解產物SA+NaOH色譜柱的制備；W(g)×1/50×2/50=CxP(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。中性乙醇：①溶解供試品(1:10)10ml二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查標示量%=W測/W×W平/標示量×100%供試品液：CHCl3液分子結構中具有酯鍵或酰胺鍵，易水解黃色綠色熒光[JP(14)水解后反應貝諾酯具有潛在芳伯氨基有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。美洛昔康含二價硫，經高溫分解產生硫化氫其他，遇醋酸鉛生產硫化鉛黑色沉淀。六、特征元素的反應1.氯元素的鑒別

2.硫元素的鑒別美洛昔康含二價硫，經高溫分解產生硫化氫其他，遇醋酸鉛生產硫化鉛黑色沉淀。

+K2Cr2O7深藍色棕綠色六、特征元素的61七、紫外吸收光譜法七、紫外吸收光譜法62八、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm-1COO-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H八、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm633700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜八、紅外吸收光譜法3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-64八、色譜法薄層色譜法高效液相色譜法八、色譜法薄層色譜法65第三節(jié) 特殊雜質檢查第三節(jié) 特殊雜質檢查66一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（一）雜質來源原料殘存（生產過程中乙?；煌耆?、水解產生（貯存過程中水解產生）一、阿司匹林中特殊雜質的檢查67一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法

1.游離水楊酸檢查

利用SA可與FeCl3呈色，用比色法檢查(曾用）。

ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液（10mg/ml),采用高效液相色譜法檢查，按外標法以峰面積計算，游離水楊酸不得過1%。一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法68一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法

2.有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；醋酸苯酯；水楊酸苯酯；乙酰水楊酸苯酯。

ChP2010采用HPLC法檢查，以供試品溶液（10mg/ml）的稀釋液（0.5%）為對照，除水楊酸外，其他各雜志呢峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）。一、阿司匹林中特殊雜質的檢查（二）檢查方法69第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件70二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（一）合成工藝甲芬那酸是以鄰-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下縮合而成，因此成品藥物中要檢查銅鹽及有關物質。二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（一）合成工藝71（二）2，3-二甲基苯胺的檢查二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查（二）2，3-二甲基苯胺的檢查二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查72第六章芳酸類非甾體抗炎藥物優(yōu)質課件73（二）水解后剩余滴定法一、阿司匹林中特殊雜質的檢查三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查雙水楊酯 貝諾酯第五節(jié)體內藥物分析（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；(1:100)85ml三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查SA-Na+H2O一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查雙水楊酯 貝諾酯（一）ASA栓劑的含量測定（probenecid）（mefenamicacid）對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜(1:10)10ml二、甲芬那酸中特殊雜質的檢查洗脫液2：HAC-CHCl3系統(tǒng)適用性試驗：n＞2000;ASA與SA與內標物的R＞1.COO-H、O-H三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關物質的檢查（一）合成工藝（二）水解后剩余滴定法三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有74（二）有關物質檢查1、溶液制備供試品溶液：0.5mg/ml流動相溶液對照品溶液：6-甲氧基-2-萘乙酮，50μg/ml對照溶液：供試品溶液1ml+對照品溶液2ml→200ml2、限度雜質1：不得大于雜質峰1面積（0.1%）其他大哥雜質：不得大于雜質峰1面積的2倍（0.2%）各雜質總量：不得大于對照溶液中萘普生峰面積（0.5%）（二）有關物質檢查75第四節(jié) 含量測定第四節(jié) 含量測定76（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，其原理如下：1.原理：2.應用：多國藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測定；USP和BP還用于甲芬那酸的測定。一、酸堿滴定法（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定77一、酸堿滴定法在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。中性乙醇：①溶解供試品②防止酯水解。目的：扣除乙醇中酸的影響。一、酸堿滴定法在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。78一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法79（二）水解后剩余滴定法

1.ASA含量測定原理：條件：水溶液一、酸堿滴定法（二）水解后剩余滴定法原理：條件：水溶液一、酸堿滴定法80具體試驗：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相當于ASA消耗

硫酸的ml數(shù)ASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%一、酸堿滴定法具體試驗：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相當于A81（三）兩步滴定法

1.ASA片的含量測定第一步為中和ASA+NaOHASA-Na+H2O水解產物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性穩(wěn)定劑+NaOH中性鹽第二步為水解與測定一、酸堿滴定法（三）兩步滴定法

1.ASA片的含量測定第一步為中和AS82（四）非水溶液滴定法結果用空白試驗校正T為33.14mg/ml（四）非水溶液滴定法結果用空白試驗校正83四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法84氯貝丁酯布洛芬（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；酸性穩(wěn)定劑+NaOH洗脫液2：HAC-CHCl3一、血清中ASA和SA濃度的HPLC法（一）ASA栓劑的含量測定第六章芳酸類非甾體抗炎藥物COO-H、O-HCOO-H、O-H可用堿直接滴定，其原理如下：(1:10)10ml色譜條件：色譜柱ODSC18；凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。供試品液：CHCl3-HCl液有關物質主要檢查除游離水楊酸外的成分，有苯酚；檢測波長為237nm；P(2010)ASA的膠囊劑的含量測定采用此法。（一）直接滴定法基于本類藥物-COOH；柱分配色譜-紫外分光光度法USP(24)采用此法同時測定ASA膠囊中

ASA和SA。

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