第六章生藥質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定課件

第六章

生藥質(zhì)量控制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂第六章1第一節(jié)影響生藥質(zhì)量的因素

一、自然因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響：生藥的品種植物的遺傳與變異植物的生長發(fā)育植物的生長環(huán)境因素等第一節(jié)影響生藥質(zhì)量的因素一、自然因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響：21、生藥的品種

在影響生藥質(zhì)量的因素中，物種是至關(guān)重要的因素。生藥有效成分多來源于次生代謝，不同種類的植物由于遺傳特性的不同，合成與積累次生代謝產(chǎn)物的種類及量可能存在著很大差異。生藥的同名異物、同物異名現(xiàn)象普遍存在，嚴(yán)重影響生藥的質(zhì)量。如防已的商品藥材多達(dá)10余種，有粉防己、木防己、廣防己、川防己等分屬防己科和馬兜鈴科，其中粉防己含有肌肉松馳成分，可作“漢肌松”的原料；而廣防己含馬兜鈴酸，具有腎臟毒性。如果誤用就有可能導(dǎo)致中毒。

1、生藥的品種在影響生藥質(zhì)量的因素中，物種是至關(guān)重要3我國中藥資源豐富，現(xiàn)已達(dá)12807種，其中藥用植物11146種（占總資源種的87％），藥用動(dòng)物1581種（占總資源種的12％），藥用礦物80種（占總資源的1％）。據(jù)統(tǒng)計(jì)《中國藥典》（2005年版）收載的551種中藥材中多基源生藥有155種，占收載總數(shù)的28％。有些來源于不同基源植物的生藥，質(zhì)量差異較大，例如《中國藥典》（2005年版）收載的柴胡來源于傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，全國另有多種柴胡屬植物的根作柴胡藥用。我國中藥資源豐富，現(xiàn)已達(dá)12807種，其中藥用4高效液相色譜法對(duì)國產(chǎn)23種61個(gè)樣品柴胡中柴胡皂苷a、c、d的測定結(jié)果表明，19個(gè)產(chǎn)地的柴胡中柴胡皂苷a、c、d之和在0.62％~3.04％，兩個(gè)產(chǎn)地的狹葉柴胡為0.86％~0.91％，產(chǎn)于云南會(huì)澤的多枝柴胡為7.44%，產(chǎn)于云南昆明的韭葉柴胡為4.39%，產(chǎn)于四川汶川的汶川柴胡為4.45％，產(chǎn)于云南會(huì)澤的川滇柴胡僅含痕量的柴胡皂苷a、c、d。

高效液相色譜法對(duì)國產(chǎn)23種65

藥用植物經(jīng)長期栽培，植株的遺傳特性可能會(huì)發(fā)生一定程度的變異，形成不同的類型，其次生代謝產(chǎn)物可能有差異。如紅花是菊科1～2年生草本植物，在我國有2100余年的栽培與用藥歷史，由于長期的自然和人工選擇，形成了適合不同氣候條件栽培的人工居群或品種。2、植物的遺傳與變異因素對(duì)生藥品質(zhì)的影響

藥用植物經(jīng)長期栽培，植株的遺傳特6紫外分光光度法和HPLC法對(duì)在山西、新疆兩個(gè)生態(tài)地區(qū)栽培的22個(gè)紅花品種中紅花總黃酮及其中的蘆丁、山柰酚-3-O

-蕓香糖苷的含量測定結(jié)果表明，不同紅花品種間總黃酮及蘆丁、山柰酚-3-O-蕓香糖苷的含量存在顯著差異，總黃酮含量為1.62%～7.82%，其中以合肥紅花、亳州紅花、魚臺(tái)紅花含量較高；山柰酚-3-O

-蕓香糖苷的含量為0.085%～0.895%，其中以合肥紅花、亳州紅花、魚臺(tái)紅花含量較高。在新疆、山西同一年份種植時(shí)，不同品種間含量存在顯著差別，而同一品種總黃酮含量及蘆丁、山柰酚-3-O

-蕓香糖苷的含量雖有變化但小于品種間的差異。

紫外分光光度法和HPLC法對(duì)7植物化學(xué)成分種內(nèi)變異，即種內(nèi)次生代謝產(chǎn)物的多型性現(xiàn)象，稱為化學(xué)變種或化學(xué)變型，是影響生藥質(zhì)量的一個(gè)重要因素。如蛇床種內(nèi)香豆素成分的變化與其地理分布具有相關(guān)性，蛇床可分為3個(gè)化學(xué)型：類型Ｉ以蛇床子素和線型呋喃香豆素為主要成分，分布于福建、浙江、江蘇等亞熱帶常綠闊葉林區(qū)域；類型Ⅱ以角型呋喃香豆素為主要成分，分布于遼寧、黑龍江、內(nèi)蒙古等溫帶針闊葉混交林區(qū)域；類型Ⅲ以蛇床子素、線型和角型呋喃香豆素同時(shí)存在，屬于混合的過渡類群，分布于河南、河北、山西等暖溫帶落葉闊葉林區(qū)域的過渡地帶。過渡類群樣品的香豆素成分變化還表現(xiàn)為量和質(zhì)的變化，即從南到北，蛇床子素的含量逐漸降低直至檢測不出，而角型呋喃香豆素則從無到有且含量逐漸升高，同時(shí)形成過渡交叉類型。

植物化學(xué)成分種內(nèi)變異，即種內(nèi)次生代83、植物生長發(fā)育對(duì)生藥質(zhì)量的影響

藥用植物體內(nèi)有效成分的形成和積累，不但與其物種的遺傳基因、品種類型密切相關(guān)，也與它的生長發(fā)育特性密切關(guān)系。藥用植物在不同的生長階段，其活性成分也會(huì)發(fā)生一些變化，因而對(duì)生藥的質(zhì)量也會(huì)產(chǎn)生一些影響。掌握藥用植物生長發(fā)育特性，對(duì)提高藥材質(zhì)量和單位面積產(chǎn)量、控制藥材質(zhì)量都有指導(dǎo)意義。3、植物生長發(fā)育對(duì)生藥質(zhì)量的影響藥用植物體內(nèi)有效9（1）藥用植物生長年限與生藥質(zhì)量

植物的壽命長短不一，有的只有1年，有的則長達(dá)10多年，甚至千年以上。藥用植物在不同的生長階段，其次生代謝產(chǎn)物可能會(huì)發(fā)生變化，因而對(duì)生藥的質(zhì)量也會(huì)產(chǎn)生影響。如金銀花的基源植物忍冬為多年生植物，研究表明，不同樹齡的忍冬，萌發(fā)新枝能力與開花情況不同，其質(zhì)量變異較大。不同樹齡忍冬單株前兩茬花蕾產(chǎn)量隨著樹齡的增加呈上升趨勢，5年后即可達(dá)到盛產(chǎn)期，持續(xù)10年而不凋。綜合產(chǎn)量和綠原酸含量的因素，金銀花藥材以忍冬樹齡9～15年為好，22年生的忍冬，金銀花產(chǎn)量已開始下降。（1）藥用植物生長年限與生藥質(zhì)量10（2）藥用植物物候期與生藥質(zhì)量

植物的整個(gè)生育期，可劃分為生長發(fā)育不同的生育時(shí)期或生長發(fā)育階段，如播種期、出苗期、拔節(jié)期、現(xiàn)蕾期、開花期、成熟期等，因隨季節(jié)的變化，也稱物候期。藥用植物體內(nèi)有效成分的形成積累，不僅隨植物不同年齡有很大變化，而且在一年之中隨季節(jié)不同、物候期不同亦有很大影響。一般而論，以植株地上部分入藥的，生長旺盛的花蕾、花期有效成分積累為高；以地下部分入藥的，休眠期積累為高。在植株各器官的不同生長發(fā)育時(shí)期，由于代謝能力的不同，也會(huì)導(dǎo)致次生代謝產(chǎn)物含量的差異。

（2）藥用植物物候期與生藥質(zhì)量11對(duì)四川省南充市共興半夏生產(chǎn)基地的不同生長期半夏樣品，即出苗、全苗、珠芽始現(xiàn)、珠芽盛現(xiàn)、佛焰苞始現(xiàn)、佛焰苞盛現(xiàn)、開始倒苗、集中倒苗，總生物堿含量測定結(jié)果表明，半夏不同物候期總生物堿含量變化較大，經(jīng)方差分析達(dá)到極顯著水平，各生長期總生物堿含量的高低依次為：全苗>出苗>珠芽始現(xiàn)>珠芽盛現(xiàn)>集中倒苗>開始倒苗>佛焰苞盛現(xiàn)>佛焰苞始現(xiàn)；對(duì)總生物堿產(chǎn)量進(jìn)行方差分析表明，不同生長期每株平均總生物堿產(chǎn)量達(dá)到極顯著水平，不同生長期總生物堿含量的高低依次為：集中倒苗>珠芽盛現(xiàn)>佛焰苞盛現(xiàn)>開始倒苗>佛焰苞始現(xiàn)>珠芽始現(xiàn)>全苗>出苗；從總生物堿產(chǎn)量的因素來考慮，半夏最佳采收期以集中倒苗期（10月下旬至11月上旬）為好。

對(duì)四川省南充市共興半夏生產(chǎn)基地的不同12（3）藥用植物不同器官、組織與生藥質(zhì)量

藥用植物的不同器官與組織，可能表現(xiàn)出對(duì)有效成分不同的積累規(guī)律，從而導(dǎo)致有效成分在植株不同部位存在差異。有些藥用植物不同的器官或組織中有效成分的分布差異較大。用高效液相色譜法測定貫葉金絲桃根、莖、葉、花、果實(shí)中金絲桃素的含量，結(jié)果表明花中含量最高，莖中含量甚微，因此藥材采收在夏、秋兩季開花時(shí)采割地上部分。細(xì)辛來源于馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛，研究表明細(xì)辛的地上部分含有一定量的馬兜鈴酸，而根和根莖中馬兜鈴酸類成分極微或幾乎檢測不到，因此《中國藥典》（2005年版）將細(xì)辛的藥用部位從全草調(diào)整為根及根莖，確保細(xì)辛的用藥安全。

（3）藥用植物不同器官、組織與生藥質(zhì)量134、環(huán)境因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響

種質(zhì)資源是影響生藥質(zhì)量的內(nèi)因，但藥用植物有效成分的形成、轉(zhuǎn)化與積累，也受著環(huán)境條件的影響。生藥大多是藥用植物生產(chǎn)的產(chǎn)品，是在一定的生態(tài)環(huán)境條件下產(chǎn)生的。環(huán)境是藥用植物生長發(fā)育和產(chǎn)品質(zhì)量形成的物質(zhì)能量基礎(chǔ)，研究環(huán)境與藥用植物生產(chǎn)的關(guān)系，是調(diào)整藥用植物生產(chǎn)，控制生藥質(zhì)量的理論基礎(chǔ)。我國幅員遼闊，地理氣候條件復(fù)雜多樣，因而也出現(xiàn)了大量的與產(chǎn)地相聯(lián)系的道地藥材。如甘肅的當(dāng)歸、青海的大黃、寧夏的枸杞、云南的三七、四川的黃連、廣東的春砂仁、河南的懷地黃、浙江的元胡和東北的人參等。4、環(huán)境因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響14不同的植物種類要求的生態(tài)環(huán)境不同，有的以光或溫度為主導(dǎo)因子，有的以土壤肥力為主導(dǎo)因子，這些生態(tài)因子隨著地理區(qū)域的不同會(huì)發(fā)生改變，而且這些生態(tài)因子通常是綜合起作用的，它們的時(shí)空變化對(duì)藥用植物產(chǎn)生不同的效應(yīng)，影響生藥的質(zhì)量。（1）光照與藥用植物活性成分的積累在諸多環(huán)境因素中，太陽輻射是藥用植物生產(chǎn)決定性的因素。作為植物光合作用的原初反應(yīng)的動(dòng)力，太陽輻射是植物制造有機(jī)物質(zhì)的唯一能源。光照時(shí)間、光照強(qiáng)度等影響各種化學(xué)成分在植物體內(nèi)積累。如：顛茄露天栽培，阿托品含量為0.703％，而蔭蔽條件下栽培，含量為0.38％。

不同的植物種類要求的生態(tài)環(huán)境不同，有15（2）溫度與藥用植物活性成分的積累

溫度是藥用植物生活的重要條件之一，溫度的改變能影響植物體內(nèi)酶的活性和生化反應(yīng)速度，從而影響植物的生長發(fā)育和有效成分的形成。各種植物對(duì)溫度的改變反應(yīng)并不一致，但在一定的范圍內(nèi)，氣溫的升高對(duì)多數(shù)植物的生長發(fā)育及活性成分積累有利。顛茄、秋水仙、歐烏頭、紫花洋地黃和歐薄荷等植物有效成分含量都與年平均溫度成正的相關(guān)性。歐烏頭的根在寒冷氣候條件栽培可漸變?yōu)闊o毒的，而生長在溫暖的地中海地區(qū)就變?yōu)橛卸镜?。?）溫度與藥用植物活性成分的積累16（3）水分與藥用植物活性成分的積累

生命是在水中發(fā)展的，水又是生化過程進(jìn)行的必要介質(zhì)。雖然植物對(duì)水分的吸收和排除有一定的調(diào)節(jié)作用，但降水量的多少仍然對(duì)植物活性成分的形成和積累有影響。在溫暖的大陸干旱自然條件下，有利于植物生物堿的積累。例如，歐莨菪在高加索地區(qū)含阿托品達(dá)1％，而栽培在瑞典的只含0.3％～0.5％；顛茄葉中生物堿在克里米亞可達(dá)1.29％，而在列寧格勒為0.41％～0.6％；曼陀羅在原蘇聯(lián)的薩拉托夫葉中生物堿含量約0.4％，而在列寧格勒只含0.28％；罌粟在中亞西亞旱地上栽培能產(chǎn)生數(shù)量多、品質(zhì)好的生物堿。

（3）水分與藥用植物活性成分的積累17（4）土壤條件與藥用植物活性成分的積累

土壤條件是影響藥用植物活性成分積累的較復(fù)雜因素。土壤的性質(zhì)、pH值對(duì)植物的分布和生長都有一定的影響。甘草是鈣質(zhì)土壤的指示植物，它的分布基本上限于北緯40o的平行線兩側(cè)，東起我國的東北、內(nèi)蒙，西至地中海沿岸。土壤環(huán)境對(duì)于甘草酸含量也存在影響，根據(jù)分析，各種土壤環(huán)境生長的野生烏拉爾甘草的甘草酸含量依次為栗鈣土>棕鈣土>風(fēng)沙土>鹽堿化草甸土>次生鹽堿化草甸土>碳酸鹽黑鈣土。土壤中氮元素增加?？商岣咔芽浦参锷飰A的積累，氨態(tài)的氮肥施用能促進(jìn)顛茄生物堿的合成，但施用碳酸銨則可使生物堿積累獲得最大效益。（4）土壤條件與藥用植物活性成分的積累18

土壤的濕度對(duì)藥用植物活性成分的積累也有顯著影響。栽培在沼澤地的纈草揮發(fā)油含量較干地的少，甚至完全不能產(chǎn)生揮發(fā)油。植物體內(nèi)含有各種微量元素。此外，環(huán)境生物因素（動(dòng)物、植物、微生物）也對(duì)生藥質(zhì)量有一定的影響。綜上所述，影響生藥品質(zhì)的自然因素眾多，我國幅員遼闊，地理氣候條件復(fù)雜多樣，在我一些藥用植物主產(chǎn)區(qū)，在優(yōu)越的自然條件以及勞動(dòng)人民精心的培植下，出現(xiàn)了許多優(yōu)質(zhì)而高產(chǎn)的道地藥材，如浙江的浙八味：麥冬、玄參、郁金、元胡、白術(shù)、白芍、杭白菊、浙貝母。河南的四大懷藥：山藥、菊花、牛膝、地黃等。土壤的濕度對(duì)藥用植物活性成分的積累也有19二、人為因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響1、栽培與養(yǎng)殖管理人為因素如施肥、灌溉、植物激素及其他管理措施對(duì)植物生長的影響是顯著的，對(duì)植物的化學(xué)成分也有影響。因此有必要進(jìn)行這方面的對(duì)比試驗(yàn)，既可提高各種措施產(chǎn)生的效果和經(jīng)濟(jì)效益，又可減少盲目采取各種措施產(chǎn)生的浪費(fèi)。

（1）肥料種類和施用時(shí)間

中藥材由于應(yīng)用的藥用部位不同，植物的生育期、器官生長發(fā)育特性、營養(yǎng)元素含量及其變化規(guī)律、干物質(zhì)積累特點(diǎn)、地上地下部分關(guān)系、需肥量、肥料種類和施肥措施對(duì)中藥材的產(chǎn)量、質(zhì)量都有影響。一般氮肥有利于合成蛋白質(zhì)和生物堿，而磷肥、鉀肥有利于碳水化合物和油脂等物質(zhì)的合成。二、人為因素對(duì)生藥質(zhì)量的影響1、栽培與養(yǎng)殖管理20（2）田間灌溉管理

水分是中藥材生長發(fā)育的必要條件之一，對(duì)中藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量影響較大，特別是在較為干燥的地區(qū)，水分是決定植物生長發(fā)育最為重要的條件。因此要設(shè)計(jì)水分對(duì)中藥材產(chǎn)量和質(zhì)量影響的對(duì)比試驗(yàn)，并進(jìn)行水分對(duì)植物各種影響的程度分析。研究藥用植物的需水規(guī)律，進(jìn)行不同灌溉方法（如溝灌、澆灌、噴灌和滴灌等）對(duì)中藥材的影響試驗(yàn)。（2）田間灌溉管理21（3）各種田間管理措施

特殊的栽培技術(shù)不僅能改善藥用植物的小氣候，而且能對(duì)其生長發(fā)育產(chǎn)生直接的影響。為避免幼苗之間爭奪養(yǎng)分，需適當(dāng)拔除一些過密的、幼小的和有病蟲害的幼苗，保留壯苗，特別對(duì)以種子直播的藥用植物，應(yīng)進(jìn)行間苗和定苗操作。中耕、除草和培土可疏松土壤，減少水肥消耗，防止病蟲害的發(fā)生，在規(guī)程(SOP)中應(yīng)對(duì)此有詳細(xì)的規(guī)定。其他如覆蓋、遮蔭、支架，花序的打頂與摘蕾，與其它植物的套種技術(shù)，冬天的防寒及保溫問題等也應(yīng)有詳細(xì)的規(guī)定。各地應(yīng)根據(jù)本地區(qū)生態(tài)環(huán)境來進(jìn)行選擇，制定最合理，切實(shí)可行的SOP，同時(shí)必須與傳統(tǒng)種植技術(shù)進(jìn)行比較，優(yōu)選出最好的栽培措施。（3）各種田間管理措施22（4）病蟲害防治及農(nóng)藥使用

中藥材的農(nóng)藥殘留是影響中藥材安全性的重要因素。藥用植物的農(nóng)藥殘留問題，源于栽培生產(chǎn)中使用的農(nóng)藥或儲(chǔ)存過程中防蟲時(shí)使用的農(nóng)藥殘留，另一方面是由于生態(tài)環(huán)境中大氣、土壤和灌溉水中有農(nóng)藥殘留或者被污染，被植物吸收進(jìn)入體內(nèi)。中藥材大面積的栽培生產(chǎn)，極易發(fā)生病蟲害。藥用植物的病蟲害防治技術(shù)現(xiàn)在仍屬于一個(gè)探討和研究的課題。在中藥材種植時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體的病蟲害發(fā)生規(guī)律，進(jìn)行相關(guān)的防治研究，同時(shí)參考有關(guān)的文件或文獻(xiàn)，如農(nóng)業(yè)部公布的農(nóng)藥管理辦法等，盡可能在藥用植物栽培中少使用農(nóng)藥或不使用農(nóng)藥，也可參考“生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準(zhǔn)則”來制定各栽培基地中藥材農(nóng)藥使用操作規(guī)程或準(zhǔn)則。（4）病蟲害防治及農(nóng)藥使用232、生藥的采收對(duì)質(zhì)量的影響藥用植物體內(nèi)有效成分的形成和積累，是植物代謝過程的結(jié)果，并與其生長、發(fā)育有關(guān)。對(duì)多年生植物來說，生長發(fā)育期的長短、采收年份都是很重要的。因此，中藥材采收年限、采收季節(jié)、采收方法，是影響中藥材質(zhì)量重要因素。2、生藥的采收對(duì)質(zhì)量的影響24（1）采收期及時(shí)間的確定

確定中藥材合理的采收年齡或采收期及采收時(shí)間，必須進(jìn)行中藥材有效成分的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律研究，從這些研究數(shù)據(jù)分析中確定科學(xué)合理的采收季節(jié)、時(shí)間及動(dòng)植物年齡等。確定中藥材的采收期既要考慮到藥材總產(chǎn)量，又要注意有效成分含量，以期獲得高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥材，取得最佳經(jīng)濟(jì)效益。一般情況下，單位面積里有效成分總量最大時(shí)為適宜的采收期，即考慮有效成分的總含量，有效成分的總量＝單產(chǎn)量×有效成分百分含量。同一種藥材在不同的地區(qū)、土壤、耕作條件下，其采收期有時(shí)是不相同的。因此，確定合理的采收期還要考慮不同地區(qū)的自然條件和生態(tài)環(huán)境的差異。（1）采收期及時(shí)間的確定25（2）中藥材采收操作規(guī)程

中藥材采收時(shí)應(yīng)盡量避免對(duì)藥用部位的損傷，注意不同藥用部位的采收方法。同一植物有不同部位入藥的，要分別采集，物盡其用。使用什么工具、采挖方法、除去非藥用部位的方法、采收后的藥材在田間的擺放形式或裝入容器等，在采集操作規(guī)程中應(yīng)分條目詳細(xì)說明。（2）中藥材采收操作規(guī)程263、中藥材產(chǎn)地加工

中藥材采收后，因藥材內(nèi)部含水量高，若不及時(shí)加工處理，很容易變質(zhì)。所以，除少數(shù)藥材外，大部分藥材必須在產(chǎn)地進(jìn)行初加工。目前，中藥材產(chǎn)地加工有許多習(xí)慣沿用多年的傳統(tǒng)方法，且各種藥材的加工方法各不相同。根類藥材的主要加工方法有分級(jí)、清洗、撞去外皮、刮去外皮（山藥、芍藥、桔梗等）、去心或其它除去非藥用部位等；還有切片（葛根、大黃、玄參等）、用沸水燙（天冬、百部等）、蒸煮（何首烏、天麻等）以及拌石灰、牡蠣粉吸干汁液、煙熏、堆積發(fā)汗等。在進(jìn)行產(chǎn)地加工操作規(guī)程的制訂時(shí)，應(yīng)設(shè)計(jì)試驗(yàn)進(jìn)行加工方法的優(yōu)選，并在試驗(yàn)時(shí)評(píng)價(jià)各因素對(duì)中藥材質(zhì)量和加工成本的影響。應(yīng)防止在初加工過程中可能產(chǎn)生的二次污染。3、中藥材產(chǎn)地加工274、炮制對(duì)生藥質(zhì)量的影響不同炮制方法，可導(dǎo)致藥材中有效成分含量差異很大。如生當(dāng)歸、酒炒當(dāng)歸、焦當(dāng)歸和當(dāng)歸碳中阿魏酸含量分別為0.05%、0.03%、0.04%、0.04%、0.01%用不同方法炮制的生藥其藥性也會(huì)改變，如干姜味辛，性大熱，其功能為溫中散寒、回陽通脈，經(jīng)炮制成姜碳則味變苦。性微溫。功能為溫經(jīng)止血。因此應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)需要選用不同的生藥炮制品。4、炮制對(duì)生藥質(zhì)量的影響285、貯藏對(duì)生藥質(zhì)量的影響中藥材的儲(chǔ)存對(duì)藥材的質(zhì)量也有影響。儲(chǔ)存不當(dāng)可引起酶解、霉變、蟲蛀、變色、揮發(fā)油散失或走油等，影響或失去療效。根據(jù)具體藥材的實(shí)際情況確定貯藏的時(shí)間，有些藥材是越陳越好，如陳皮、吳茱萸等；而有的藥材必須盡快使用，如含揮發(fā)油的薄荷、荊芥等。中藥材GAP對(duì)中藥材的倉庫要求保持清潔、通風(fēng)、干燥、避光和防霉變。溫度、濕度應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并具有防鼠、蟲、禽畜的措施。

5、貯藏對(duì)生藥質(zhì)量的影響296、造偽摻假對(duì)生藥質(zhì)量的影響人為的造偽摻假現(xiàn)象對(duì)生藥的質(zhì)量也有重要的影響。一些貴重藥材，如人參、冬蟲夏草等在商品藥材中經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)以其他形態(tài)相似品種來冒充正品，或以人為方法加工制造偽品。還有不法商販在藥材中摻入非藥用部分或比重較大的礦物質(zhì)等以增加藥材重量。6、造偽摻假對(duì)生藥質(zhì)量的影響30第二節(jié)中藥材的道地性與道地藥材一、道地藥材的概念

道地藥材的概念各有其描述，但其核心的要素包括三個(gè)方面，一是中醫(yī)的實(shí)踐檢驗(yàn)，經(jīng)過長期的中醫(yī)用藥的檢驗(yàn)，在中醫(yī)藥界得到肯定的優(yōu)質(zhì)藥材。二是特定產(chǎn)地出產(chǎn)，也就是特定的生態(tài)氣候環(huán)境條件生長或生產(chǎn)的，離開其適宜的生態(tài)氣候環(huán)境生產(chǎn)出的藥材質(zhì)量會(huì)發(fā)生改變，地道藥材的生態(tài)氣候環(huán)境適宜藥材的生長。地道產(chǎn)地的生態(tài)氣候環(huán)境包括氣候、土壤、生物等多種生態(tài)因子組成的生態(tài)環(huán)境。三是質(zhì)量優(yōu)良，質(zhì)量優(yōu)良是指經(jīng)過中醫(yī)用藥檢驗(yàn)，其療效好、質(zhì)量穩(wěn)定，不是指單一化學(xué)成分含量的高低。第二節(jié)中藥材的道地性與道地藥材一、道地藥材的概念31二、道地藥材的特征（1）明確的地理性——地理特征（2）特有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——品質(zhì)特征（3）豐富的文化內(nèi)涵——文化特征（4）較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值——經(jīng)濟(jì)特征（5）特定的物種——遺傳特征二、道地藥材的特征32（1）道地藥材具有明確的地理特征

阿膠

山東東阿

黨參

山西上黨

川貝

四川

田七

廣西田州

藏紅花

由西藏引進(jìn)道地藥材一般特指原產(chǎn)于某一地區(qū)的某種優(yōu)質(zhì)正品藥材。這些地區(qū)有著特定的自然條件，在該地區(qū)該藥材有一定的集中生產(chǎn)規(guī)模，在全國藥材市場中享有良好的聲譽(yù)。如：一說到某種著名藥材大家自然會(huì)想到其主要產(chǎn)地，而且認(rèn)為該產(chǎn)地的這種藥材好。故一般在藥材前加注有與產(chǎn)地名有關(guān)的字頭，但是也有少數(shù)道地藥材名前面的地名，是指該藥材傳統(tǒng)的或主要的集散地或進(jìn)口地，而不是指產(chǎn)地。

不同產(chǎn)地形成了各自優(yōu)質(zhì)的地道藥材，形成了不同的地道藥材和產(chǎn)區(qū)。如關(guān)藥、北藥、南藥、廣藥、川藥、貴藥、懷藥、祁藥等。（1）道地藥材具有明確的地理特征阿膠山東東阿黨參33

質(zhì)量優(yōu)良是指經(jīng)過中醫(yī)用藥檢驗(yàn)，其療效好、質(zhì)量穩(wěn)定，不是指單一化學(xué)成分含量的高低和外部形態(tài)感官特征。

（2）地道藥材具有特有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥材的質(zhì)量包括藥材性狀、組織結(jié)構(gòu)、有效成分含量及療效等，道地藥材是各種性狀特征、療效都在同類產(chǎn)品中處于較好水平的藥材。道地藥材在長期的栽培和加工過程中，技術(shù)日趨完善，形成了獨(dú)特而嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量優(yōu)良是指經(jīng)過中醫(yī)用藥檢驗(yàn)，其療效好、質(zhì)量穩(wěn)定34寧夏枸杞粒大、色紅、肉厚、質(zhì)柔潤、籽少、味甜野生地黃植株瘦小，根細(xì)如手指，而“懷地黃”，根粗壯而且梓醇含高，懷地黃寧夏枸杞粒大、色紅、肉厚、質(zhì)柔潤、籽少、味甜野生地黃植株瘦35（3）地道藥材具有豐富的文化內(nèi)涵道地藥材是當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)文化與醫(yī)療實(shí)踐緊密結(jié)合的產(chǎn)物道地產(chǎn)區(qū)人們的醫(yī)療用藥水平高超道地產(chǎn)區(qū)人民在藥材栽培生產(chǎn)、農(nóng)業(yè)耕種技術(shù)上、加工具有很深造詣，成熟技術(shù)（3）地道藥材具有豐富的文化內(nèi)涵道地藥材是道地產(chǎn)區(qū)人們的醫(yī)療36（4）地道藥材具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值民以藥為主，地以藥為顯，藥以地為貴，是道地藥材經(jīng)濟(jì)的集中刻畫。由于生產(chǎn)規(guī)模大，成本低，栽培加工技術(shù)嫻熟，質(zhì)量上乘，使道地藥材在不同產(chǎn)區(qū)同一品種的競爭中處于領(lǐng)先地位，帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)效益，加速了當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)的良性循環(huán)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，云南省文山州三七種植業(yè)2003年產(chǎn)值達(dá)5.12億人民幣，三七加工業(yè)產(chǎn)值3.32億元，三七藥材出口量500000kg。道地藥材在一定程度上帶動(dòng)了當(dāng)?shù)剞r(nóng)業(yè)、工業(yè)、旅游、出口創(chuàng)匯等方面的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。（4）地道藥材具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值民以藥為主，地37（5）地道藥材具有特指的物種性不是道地產(chǎn)區(qū)所有的藥材都屬于道地藥材，而是特指某種或某些藥材，這是藥材自身遺傳特性決定的，也是自然與物種的長期適應(yīng)而形成的。（5）地道藥材具有特指的物種性不是道地產(chǎn)區(qū)所有38三、道地藥材形成的原因(一)優(yōu)良的物種遺傳基因是形成道地藥材的內(nèi)在因素道地藥材的形成，首先與”物種”有直接關(guān)系，優(yōu)良的物種遺傳基因是決定道地藥材品質(zhì)的內(nèi)在因素。

大黃有43種，長期的研究和臨床驗(yàn)證證明，來源于掌葉組的掌葉大黃、唐古特大黃及藥用大黃為正品大黃。前兩種習(xí)稱“北大黃”，是甘肅、青海的道地藥材，后一種習(xí)稱“南大黃”，是四川等地的道地藥材，而來源于波葉組的藏邊大黃、河套大黃、華北大黃、天山大黃等的根和根莖，雖然也含有蒽醌衍生物成分，但不含雙蒽酮苷、番瀉甙苷，故瀉下作用很差。三、道地藥材形成的原因(一)優(yōu)良的物種遺傳基因是形成道地39(二)獨(dú)特的自然生態(tài)環(huán)境是形成道地藥材的外在條件

環(huán)境因素（光照、溫度、水分、土壤、生物和人類影響）對(duì)道地藥材形成的影響是綜合性，所有的環(huán)境因素并非在任何時(shí)間都是同等重要，而是某種因素在某段時(shí)間或?qū)δ撤N植物表現(xiàn)出特有的強(qiáng)度和影響。

如三七只在我國云南的文山州和廣西西南部的狹窄區(qū)域內(nèi)可以栽培，川芎只產(chǎn)于四川彭州、都江堰等地。青蒿由于產(chǎn)地不同，環(huán)境條件有異，青蒿素的含量差異很大，生長在南方如重慶、四川、廣東、海南、廣西等地的青蒿中青蒿素的含量較生長于北方地區(qū)者高得多。

(二)獨(dú)特的自然生態(tài)環(huán)境是形成道地藥材的外在條件40(三)完善的栽培加工技術(shù)是形成道地藥材的可靠保證1.經(jīng)過長期栽培過程中，不斷總結(jié)進(jìn)行良種的選育、規(guī)范的種植、適時(shí)采收和精細(xì)加工的技術(shù)，逐步形成了一整套道地藥材的栽培和加工方法。2.系統(tǒng)而嫻熟的栽培管理和病蟲害防治技術(shù)，保證了道地藥材正常的生長發(fā)育和優(yōu)良的品質(zhì)。著名的鳳丹皮，采用清水稍浸，淋潤軟化再切片，有效成分丹皮酚含量比水浸至軟再切等其他方法加工成的藥材高。(四)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論是形成道地藥材的思想基礎(chǔ)中藥離不開中醫(yī)系統(tǒng)理論的指導(dǎo)。從古到今，中醫(yī)名家均以貨真質(zhì)優(yōu)的藥材作為增強(qiáng)醫(yī)治效果、展示超群醫(yī)術(shù)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

(三)完善的栽培加工技術(shù)是形成道地藥材的可靠保證41三、道地藥材的研究方法道地藥材素以“貨真質(zhì)優(yōu)”為其特有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，闡述其科學(xué)內(nèi)涵的方法學(xué)基礎(chǔ)是比較研究。通常包括歷史基源考證、產(chǎn)區(qū)環(huán)境評(píng)價(jià)、遺傳基因的比較、藥材性狀評(píng)價(jià)、藥材化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)和藥理藥效及臨床評(píng)價(jià)等方面。三、道地藥材的研究方法道地藥材素以“貨42

道地藥材大多具有悠久的用藥歷史，但由于歷史條件等諸多因素的影響，不同時(shí)期、不同本草著作記載的道地藥材常會(huì)出現(xiàn)品種和來源等方面的混亂現(xiàn)象，只有對(duì)其用藥歷史及不同時(shí)期品種來源進(jìn)行全面考證，才能正本清源、判明真?zhèn)?。在進(jìn)行道地藥材歷史基源考證的研究過程中主要是對(duì)主流本草，二十六史，各道、州、府、郡進(jìn)貢藥材史料，歷代地理（方）志，清宮醫(yī)案等有關(guān)道地藥材資料進(jìn)行分析整理，通過這些研究可明確一些道地藥材的來源和產(chǎn)地。(一)歷史基源考證道地藥材大多具有悠久的用藥歷史，但由于歷史條件等諸43(二)產(chǎn)區(qū)環(huán)境和栽培歷史調(diào)查1.道地藥材的產(chǎn)區(qū)環(huán)境評(píng)價(jià)。包括了解產(chǎn)區(qū)的地理位置(包括經(jīng)緯度和海拔高度及地形、地貌等)，土壤條件(如土壤類型、結(jié)構(gòu)、質(zhì)地、酸堿度、自然肥力等)，排灌水條件(當(dāng)?shù)厮狄约八|(zhì)和降水量等)，光照條件(如日照長短、光照強(qiáng)度等)，溫度條件(如年平均溫度、最高和最低溫度、積溫、無霜期等)。2.栽培歷史調(diào)查。包括所研究藥材在該地區(qū)自然分布或人工栽培的情況，如栽培歷史、特有的栽培技術(shù)、特定的采收期、采收方法和加工技術(shù)等，產(chǎn)區(qū)內(nèi)該藥材的種植面積、平均畝產(chǎn)量等。(二)產(chǎn)區(qū)環(huán)境和栽培歷史調(diào)查1.道地藥材的產(chǎn)區(qū)環(huán)境評(píng)價(jià)44(三)遺傳基因的比較道地藥材的形成從生物學(xué)角度來看應(yīng)是基因型和環(huán)境之間相互作用的產(chǎn)物。可以用于道地藥材遺傳基因研究的分子生物學(xué)方法包括DNA測序和分子遺傳標(biāo)記等技術(shù)。前者利用核DNA的ITS基因、18SrRNA基因、5SrRNA基因以及葉綠體的rbcL基因和matK基因等直接擴(kuò)增測序；后者主要有RAPD(隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性)、SSR(簡單重復(fù)序列多態(tài)性)、RFLP（限制性片斷長度多態(tài)性）、AFLP（擴(kuò)增片段長度多態(tài)性）等技術(shù)。近年來國內(nèi)外從DNA分子水平上來研究中藥材道地性取得了一定的進(jìn)展。如有人采用RAPD對(duì)當(dāng)歸藥材的道地性進(jìn)行分析，表明不同產(chǎn)地當(dāng)歸居群的遺傳背景具有豐富的多樣性，為當(dāng)歸藥材道地性提供了基因水平上的參考信息。(三)遺傳基因的比較道地藥材的形成從生物學(xué)角度來看應(yīng)是基45(四)藥材性狀評(píng)價(jià)1.道地藥材的性狀評(píng)價(jià)是我國傳統(tǒng)的、獨(dú)具特色的評(píng)價(jià)方法，它是采用眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等十分簡便的方法來對(duì)藥材的外觀性狀進(jìn)行直觀的評(píng)價(jià)，具有簡單、易行、迅速的特點(diǎn)，又稱為經(jīng)驗(yàn)鑒別。2.道地藥材性狀描述中，有許多藥材學(xué)術(shù)語，如大黃的“星點(diǎn)”，何首烏的“云錦樣花紋”，黃芪、甘草的“菊花心”，茅蒼術(shù)的“朱砂點(diǎn)”，黃連的“過橋”，人參的“蘆頭、蘆碗、珍珠點(diǎn)”，白芷的“疙瘩丁”，防風(fēng)的“蚯蚓頭”，黨參的“獅子盤頭”，川貝母的“懷中抱月”，天麻的“鸚哥嘴”，檳榔的“大理石樣花紋”，海馬的“馬頭、蛇尾、瓦楞身”，鹿茸的“單門、蓮花、二杠、三岔”等。(四)藥材性狀評(píng)價(jià)1.道地藥材的性狀評(píng)價(jià)是我國傳統(tǒng)的、46(五)化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)藥材的化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)以指標(biāo)性成分或各成分的指紋圖譜定量為主要特征。以化學(xué)分析方法評(píng)價(jià)藥材的質(zhì)量優(yōu)劣是20世紀(jì)發(fā)展起來的新技術(shù)，可為道地藥材提供更為精確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，國家藥典中對(duì)大多數(shù)藥材提出了定量指標(biāo)。近來越來越多的學(xué)者采用化學(xué)指紋圖譜和模式識(shí)別等方法對(duì)道地藥材加以識(shí)別鑒定。如：來源于不同產(chǎn)地的同一藥材，道地者與非道地者在主要理化指標(biāo)方面有明顯差異。如“浙八味”中的延胡索，總生物堿含量為0.5%～O.6%，為其它產(chǎn)地所不及，而產(chǎn)于東北等地的東北延胡索、全葉延胡索等，不僅總生物堿含量低，而且不含鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的主要成分延胡索乙素。(五)化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)藥材的化學(xué)品質(zhì)47道地藥材的最適宜采收期是長期實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)積累，采取化學(xué)分析手段足可證明，不同采收期對(duì)多數(shù)道地藥材主要成分的影響是明顯的。近年來，利用無機(jī)元素分析方法對(duì)道地藥材的評(píng)價(jià)進(jìn)行了許多有益的研究，尤其是將藥材中的微量元素分析結(jié)果作為評(píng)價(jià)道地性和非道地性藥材的區(qū)別之一。如研究發(fā)現(xiàn)，東北甘草與西北甘草的微量元素譜不同，且鉀和鍶的含量有明顯差異。道地藥材的最適宜采收期是長期實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)積累，采取化學(xué)分析手段48

藥材優(yōu)劣與否，主要應(yīng)看療效。近年人們?cè)诘赖厮幉牡难芯窟^程中，逐漸增加了采用藥理藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)，甚至用臨床療效比較的方法對(duì)不同產(chǎn)地來源的藥材進(jìn)行研究。例如，不同產(chǎn)地太子參，對(duì)小鼠脾虛和細(xì)胞免疫功能低下改善影響的研究試驗(yàn)表明，江蘇所產(chǎn)太子參的作用最強(qiáng)，為江蘇所產(chǎn)太子參的道地性提供了佐證。（六）藥理藥效評(píng)價(jià)（六）藥理藥效評(píng)價(jià)49四、道地藥材的形成機(jī)制道地藥材的形成主要是優(yōu)質(zhì)品種遺傳特性、特定的生態(tài)環(huán)境、成熟的栽培與加工技術(shù)、中醫(yī)實(shí)踐等綜合作用的結(jié)果。即有如下相關(guān)因素：

（1）特定的種質(zhì)資源——形成的內(nèi)因（2）特有的自然生態(tài)環(huán)境——必要條件（3）完善的采收、栽培加工技術(shù)——充分條件1（4）傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐——被認(rèn)知，充分條件2四、道地藥材的形成機(jī)制道地藥材的形成主50

1特定的種質(zhì)資源藥材基源差異不同而名稱一樣的藥材。有的來源于不同種的生物體，甚至是不同的科屬，即使親緣關(guān)系再近，在不同種的生物體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)成分含量也不可能一致。不同科：科間差異同科不同屬：屬間差異（科內(nèi)差異）同屬不同種：屬內(nèi)差異（種間差異）同種：種內(nèi)差異1特定的種質(zhì)資源51A.不同種間藥材質(zhì)量差異顯著大黃掌葉組波葉組掌葉大黃唐古特大黃藥用大黃藏邊大黃河套大黃華北大黃北大黃南大黃山大黃山大黃非正品正品獸藥A.不同種間藥材質(zhì)量差異顯著大黃掌葉組波葉組掌葉大黃唐古特大52大黃的瀉下作用與番瀉甙類蒽醌衍生物和游離型大黃酸和蘆薈大黃素有關(guān)說明藥材道地性，即藥材的質(zhì)量差異與不同種的遺傳差異有關(guān)唐古特大黃質(zhì)量更佳

故瀉下作用很差為非道地

同樣含有蒽醌衍生物成分，但不含雙蒽酮甙、番瀉甙類波葉組與掌葉組大黃比較掌葉組大黃唐古特大黃的大黃酸含量較掌葉大黃和藥用大黃高出2～8倍種間差異：即使親緣關(guān)系再近，在不同種的生物體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)成分含量也不可能一致。（不否定近似相似——替代品）大黃的瀉下作用與番瀉甙類蒽醌衍生物和游離型大黃酸和蘆薈大黃素53B.種內(nèi)個(gè)體間藥材質(zhì)量差異顯著甘草個(gè)體甘草酸含量的變異分化個(gè)體間含量相差3倍以上優(yōu)良的物種遺傳基因是形成地道藥材的內(nèi)在因素B.種內(nèi)個(gè)體間藥材質(zhì)量差異顯著甘草個(gè)體甘草酸含量的變異分化個(gè)54當(dāng)一個(gè)藥材種具有較廣的分布區(qū)時(shí)，它的各個(gè)不同地區(qū)的居群往往具有不同的基因型，或稱地方性特化基因型，（遺傳多樣性、生物多樣性）而這些基因型是由于不同的生態(tài)或地理的條件長期選擇作用塑造而成，是產(chǎn)生地道的遺傳本質(zhì)。近年來，人們通過分子生物學(xué)方法比較不同生物在基因表達(dá)產(chǎn)物（蛋白質(zhì)）乃至遺傳物質(zhì)（核酸）本身的異同性來研究遺傳變異。查閱藥材基原植物來源、查閱相關(guān)種質(zhì)資源、查閱相關(guān)遺傳多樣性研究文獻(xiàn)。當(dāng)一個(gè)藥材種具有較廣的分布區(qū)時(shí)，它的各個(gè)不同地552特有的自然生態(tài)環(huán)境我國地域廣闊，氣候變化多樣，地形結(jié)構(gòu)復(fù)雜，加之因植物發(fā)生的歷史因素，形成了豐富多彩的中藥材資源種類。不同地域的地形、土壤、水分、氣溫和光照等諸方面不同的生態(tài)環(huán)境，造就了不同產(chǎn)區(qū)地道藥材，如中醫(yī)藥上通常按產(chǎn)地方位分的北藥、西藥、南藥、東藥、川藥、廣藥、云藥、貴藥、懷藥、浙藥、關(guān)藥、祁藥、禹藥、懷藥等。藥材分布的生態(tài)環(huán)境不同，其外部形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及生理生化成分都不相同，不少藥材的產(chǎn)地不同其療效有明顯差異。2特有的自然生態(tài)環(huán)境我國地域廣闊，氣候變化多56一葉楸東三省、蘇、皖、浙、鄂左旋一葉楸堿北京近郊縣右旋一葉楸堿承德所屬六縣具左右兩種旋光A.土壤因素：土壤種類、土層厚度、pH值、營養(yǎng)元素狀況、水分狀況等B.氣候因素：溫度、光照、水分等一葉楸東三省、蘇、皖、浙、鄂左旋一葉楸堿北京近郊縣右旋一葉楸57

太湖醫(yī)藥公司1990年進(jìn)了一批黃芪，是湖北引種的內(nèi)蒙黃芪，質(zhì)量低劣。原因：湖北省生態(tài)環(huán)境與內(nèi)蒙相差甚大，使引種后的黃芪植株顯著高大，根部分枝多，質(zhì)硬而有柴性，味不甜而微苦。黃芪

懷牛膝的最佳栽培地在河南省武陟縣，其中又以西陶鄉(xiāng)、大封鄉(xiāng)最好，原因：因該地受黃河、沁河多次泛濫和改道的影響，土層深厚，土壤肥力強(qiáng)，使牛膝根可長達(dá)1.5m，且側(cè)根、須根少，油性足，成色好，當(dāng)?shù)胤Q為“懷參”，長期受到國內(nèi)外藥商的青睞。

懷牛膝太湖醫(yī)藥公司1990年進(jìn)了一批黃芪，是湖北引583、悠久的栽培歷史和完善的栽培加工技術(shù)多數(shù)道地藥材均來源于人工栽培品由于道地藥材的栽培歷史悠久，栽培技術(shù)成熟，種植地域集中，因而產(chǎn)量都比較大。經(jīng)過千百年來對(duì)藥材反復(fù)地精心培育，尤其是采取獨(dú)特的栽培技術(shù)及有效的管理措施，加之不斷總結(jié)發(fā)展藥材的選育良種、規(guī)范種植、適時(shí)采收和精細(xì)加工的技術(shù)，逐步形成了一整套地道藥材的栽培和加工方法。

近年來在這方面作了大量的金銀花在產(chǎn)地采用蒸后曬干，其綠原酸和異原酸含量比生曬高7倍。3、悠久的栽培歷史和完善的栽培加工技術(shù)多數(shù)道地藥材均來源于人594傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論——發(fā)現(xiàn)醫(yī)術(shù)藥術(shù)，相輔相成4傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論——發(fā)現(xiàn)醫(yī)術(shù)藥術(shù)，相輔相成60五、我國主要的道地藥材傳統(tǒng)根據(jù)產(chǎn)地我們可以將道地藥材分為川藥、廣藥、云藥、貴藥、浙藥、懷藥、關(guān)藥、北藥、南藥、西藥等。1、關(guān)藥：

是指山海關(guān)以北的東北三省和內(nèi)蒙古自治區(qū)的一部分所出產(chǎn)的道地藥材。主要有人參、五味子、黃柏、黃芪、鹿茸、蛤蟆油、細(xì)辛等，藥名帶“關(guān)”字或“遼”字。2、北藥一般指華北、西北和內(nèi)蒙古等地區(qū)所出產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材，亦有將東北地區(qū)產(chǎn)的藥材劃分到北藥范圍。

“四大北藥”：潞黨參、北（西）大黃、北黃芪、岷當(dāng)歸，此外還有北沙參、北山楂、北柴胡、北當(dāng)歸等。五、我國主要的道地藥材傳統(tǒng)根據(jù)產(chǎn)613、懷藥泛指河南境內(nèi)所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材?！八拇髴阉帯保褐饕腹艖褢c府（它的地理范圍相當(dāng)于現(xiàn)在的河南省焦作市、濟(jì)源市和新鄉(xiāng)市的原陽縣所轄地域）所產(chǎn)的山藥、牛膝、地黃、菊花等四大中藥。4、浙藥亦稱杭藥、溫藥，包括浙江及沿海大陸架所出產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。浙八味”實(shí)際上是指白術(shù)、白芍、浙貝母、杭白菊、延胡索、浙玄參、杭麥冬、溫郁金，此外還有山茱萸、溫樸、杭白芷等。3、懷藥625、江南藥包括湘、鄂、蘇、皖、閩、贛等淮河以南省區(qū)所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。安徽亳州的豪菊、銅陵的鳳丹皮，宣城木瓜等江蘇的蘇薄荷、茅蒼術(shù)、太子參等福建的建澤瀉、閩西建烏梅、建神曲江西的江枳殼、宜春江香薷、泰和烏雞湖北大別山的茯苓、鄂北蜈蚣6、川藥

主要起源于巴、蜀古國，現(xiàn)指產(chǎn)于四川、重慶的道地藥材。如：川貝母、川芎、黃連、附子、川烏、麥冬、丹參、干姜、郁金、姜黃、白芷、半夏、天麻、川牛膝、川楝子、川楝皮、花椒、烏梅、黃柏、厚樸、金錢革、青蒿、五倍子、冬蟲夏草、銀耳、麝香等。

5、江南藥637、云藥

主要指產(chǎn)于云南的優(yōu)質(zhì)藥材。如：三七、木香、重樓、茯苓、蘿芙木、訶子、草果、金雞納、兒茶等。8、貴藥主要指產(chǎn)于貴州的道地藥材。如：天冬、天麻、黃精、白及、杜仲、吳茱萸、五倍子、朱砂等。9、廣藥主要指南嶺以南，廣東、廣西和海南所產(chǎn)的道地藥材。如：砂仁、廣藿香、穿心蓮、廣金錢草、粉防已、檳榔、益智、肉桂、蘇木、巴戟天、高良姜、八角茴香、胡椒、畢茇、胖大海、馬錢子、羅漢果、陳皮、青蒿、石斛、鉤藤、蛤蚧、金錢白花蛇、穿山甲、海龍、海馬、地龍等。

7、云藥6410、西藥指“絲綢之路”的起點(diǎn)、西安以西的廣大地區(qū)，包括陜、甘、寧、青、新及內(nèi)蒙古西部所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。秦藥：秦皮、秦歸、秦艽新藥：甘草、伊貝母等11、藏藥是指青藏高原所產(chǎn)的藥材，也包括藏族聚居區(qū)藏醫(yī)使用的藥材。如：甘松、桃兒七、胡黃連、藏木香、藏菖蒲、藏茴香、雪蓮花、余甘子、廣棗、波棱瓜子、毛訶子、木棉花、翼首草、冬蟲夏草、麝香、熊膽、硼砂等。

10、西藥65第三節(jié)生藥的安全性相關(guān)問題為了保證用藥安全，首先必須保證藥品安全。與生藥安全性密切相關(guān)的問題主要包括外源性物質(zhì)如重金屬污染。農(nóng)藥殘留污染、微生物污染等以及生藥自身內(nèi)源性有毒、有害的次生代謝產(chǎn)物。一、生藥中的重金屬和農(nóng)藥殘留等有害物質(zhì)及其檢測生藥中有害物質(zhì)的來源主要是：環(huán)境污染。栽培和倉儲(chǔ)過程中施用農(nóng)藥或驅(qū)蟲劑；加工包裝過程中有毒物質(zhì)的污染等。常見對(duì)人體有害的物質(zhì)：重金屬：砷、汞、鉛和鎘元素等農(nóng)藥殘留物質(zhì)：有機(jī)氯、有機(jī)磷等此外還有黃曲霉毒素以及二氧化硫等。第三節(jié)生藥的安全性相關(guān)問題為了保661、重金屬的檢查主要有砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁等；與其生長的環(huán)境條件如土壤、大氣、水、化肥、農(nóng)藥的施用等有關(guān)；植物本身的遺傳特性和對(duì)該類元素的富集能力等有關(guān)毒性作用機(jī)制：重金屬進(jìn)入人體后與體內(nèi)酶蛋白上的巰基和二硫鍵牢固結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上的損害。檢測：《中國藥典》規(guī)定重金屬總量采用比色法測定。1、重金屬的檢查67檢測方法

砷：古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法測定重金屬總量：硫代乙酰胺或硫化鈉顯色反應(yīng)比色法測定單個(gè)重金屬（鉛、鎘、砷、汞、銅）：原子吸收光譜法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測方法砷：古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法測定68（1）原子吸收分光光度法

此法適用于測定中藥中重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅。測量對(duì)象是呈原子狀態(tài)的金屬元素和部分非金屬元素，系由待測元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生原子蒸氣時(shí)，被蒸氣中待測元素的基態(tài)原子所吸收，通過測定輻射光強(qiáng)度減弱的程度，求出供試品中待測元素的含量。原子吸收一般遵循分光光度法的吸收定律，通常通過比較標(biāo)準(zhǔn)品溶液和供試品溶液的吸光度，求得供試品中待測元素的含量。（1）原子吸收分光光度法69原子吸收分光光度計(jì)由光源、原子化器、分光器、檢測系統(tǒng)等幾部分組成。原子吸收分光光度計(jì)由光源、原子化器、分光器、檢測系統(tǒng)等幾部分70（2）電感耦合-等離子體質(zhì)譜法

是將被測物質(zhì)用電感耦合等離子體離子化后，按離子的質(zhì)荷比分離，測量各種離子譜峰的強(qiáng)度的一種分析方法。

等離子體是由自由電子、離子和中性原子或分子組成，總體上成電中性的氣體，其內(nèi)部溫度高達(dá)幾千度至一萬度。

樣品由霧化器霧化后由載氣攜帶從等離子體焰炬中央穿過，迅速被蒸發(fā)電離并通過離子引出接口或采樣錐導(dǎo)入到質(zhì)量分析器，樣品在極高溫度下完全蒸發(fā)和解離，電離的百分比高，因此幾乎對(duì)所有元素均有較高的檢測靈敏度，由于該條件下化合物分子結(jié)構(gòu)已經(jīng)被破壞，所以僅適用于元素分析。

（2）電感耦合-等離子體質(zhì)譜法

是將被測物質(zhì)用電感耦合等離子71《中國藥典》（2010年版）生藥或提取物重金屬或有害元素的限量（

百萬分之一）

鉛鎘砷汞銅重金屬總量甘草50.320.220

白芍50.320.220

白礬

20玄明粉

20

20地龍

30西瓜霜

10

10冰片

2

5龜甲膠

30阿膠

3

30金銀花50.320.220

黃芪50.320.220

鹿角膠

2

30連翹提取物

2

20松節(jié)油

10桉油

10黃芩提取物

20銀杏葉提取物

20生藥中常見重金屬和有害元素的限量《中國藥典》（2010年版）生藥或提取物重金屬或有害元素的限722、農(nóng)藥殘留量的檢測

生藥中另一類重要的外源性有害物質(zhì)就是農(nóng)藥殘留。農(nóng)藥殘留是指農(nóng)藥使用后殘存于生物體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱。生藥中常見的農(nóng)藥殘留有有機(jī)氯化合物、有機(jī)磷化合物和擬除蟲菊酯類和氨基甲酸酯類等。生藥的種植、采收、包裝運(yùn)輸、貯藏等各個(gè)環(huán)節(jié)都有可能和農(nóng)藥接觸，被其污染。2、農(nóng)藥殘留量的檢測73生藥中農(nóng)藥殘留的檢測方法

農(nóng)藥殘留的檢測方法主要是氣相色譜法。

《中國藥典》規(guī)范了農(nóng)藥殘留量的氣相色譜測定法，包括有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測定、有機(jī)磷農(nóng)藥殘留量測定和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量測定。有機(jī)氯類農(nóng)藥的對(duì)照品：六六六、滴滴涕及五氯硝基苯等有機(jī)磷類農(nóng)藥的對(duì)照品：對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、樂果、氧化樂果、甲胺磷、久效磷、二嗪農(nóng)、乙硫磷、馬拉硫磷、殺撲磷、敵敵畏、乙酰甲胺磷農(nóng)藥等擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的對(duì)照品：氯氰菊酯、氰戊菊酯及溴氰菊酯農(nóng)藥生藥中農(nóng)藥殘留的檢測方法74《中國藥典》（2010年版）對(duì)藥材中有機(jī)氯農(nóng)藥殘留的限量（mg/Kg）藥材六六六（總BHC）滴滴涕(總DDT)五氯硝基苯（PCNB）甘草221黃芪221人參莖葉總皂苷1101人參總皂苷1101《中國藥典》（2010年版）藥材六六六滴滴涕五氯硝基苯753、黃曲霉素（Aflatoxin，AF）致癌是由黃曲霉和寄生曲霉產(chǎn)生的一類代謝產(chǎn)物。目前已分離鑒定出12種以上，分為AFB1與AFG1兩大類，其基本結(jié)構(gòu)都是二呋喃香豆素衍生物。在天然污染的食品中以AFB1最為多見，且毒性和致癌性也最強(qiáng)。故在食品監(jiān)測中常以AFB1作為污染指標(biāo)。中藥材污染黃曲霉素主要與品種、產(chǎn)地有關(guān)。如薏米、益智仁、柏子仁等含油性大、易霉變的藥材容易受到污染，食品中以花生、玉米、大米、棉籽最容易污染AFB1。其次與工藝劑型有關(guān)，如豆豉、曲類需發(fā)酵，極易發(fā)生霉變。再次，由于對(duì)藥材未進(jìn)行及時(shí)處理，沒有及時(shí)曬干或者貯存不當(dāng)，而產(chǎn)生霉變，尤其是在炎熱潮濕的地區(qū)。

3、黃曲霉素（Aflatoxin，AF）76檢測方法：

酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA)、TLC、HPLC及微柱篩選法

《中國藥典》（2010版）對(duì)陳皮、大海、桃仁、酸棗仁、僵蠶提出了要求：每1000kg藥材含黃曲霉素B1不得過5ug，黃曲霉素G2、G1、B2、B1總量不得過10ug。檢測方法：774、二氧化硫殘留量測定不少中藥材在加工時(shí)，為達(dá)到漂白藥材及殺菌防腐的目的，都會(huì)加上硫磺熏蒸作為處理程序之一。在食品行業(yè)中，二氧化硫是常用的防腐劑，主要用于飲料和干果等類食物，作用在于保持食物的色澤和防止霉變。檢測方法：離子色譜法、酸蒸餾碘滴定法我國生藥中黃曲霉素和二氧化硫的限量至今還沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)

韓國食品醫(yī)藥安全廳規(guī)定了226種中藥材中SO2限量標(biāo)準(zhǔn)為不得過百萬分之三十。4、二氧化硫殘留量測定78生藥本身的內(nèi)源性毒性成分，是生藥本身含有的一些有毒化學(xué)成分，因?yàn)檫^量使用或者誤用而產(chǎn)生毒性。A、有毒成分，但不是有效成分德國衛(wèi)生部規(guī)定，內(nèi)服含HPAs的植物藥制劑，每天攝取量不得超過1g，外用時(shí)，每天攝取量不得超過100g2010版藥典：千里光含阿多尼弗林堿不得超過0.004%，藥材最大用量每天不得超過30gB、既是有毒成分，又是有效成分2010版藥典：川烏中烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿的總量應(yīng)為0.05-0.17%。二、生藥中的毒性成分及其控制生藥本身的內(nèi)源性毒性成分，是生藥本791、腎毒性成分

含馬兜鈴酸的中草藥可引起腎損害。1993年，比利時(shí)學(xué)者報(bào)道了一些長期服用含廣防己的減肥藥的年輕女性發(fā)生慢性腎衰竭，這種腎衰竭表現(xiàn)為腎臟進(jìn)行性快速纖維化并伴有腎萎縮，國外稱為“中草藥腎病”。檢測發(fā)現(xiàn)減肥藥中含有馬兜鈴酸，國內(nèi)學(xué)者建議將其稱為“馬兜鈴酸腎病”。人們對(duì)含有馬兜鈴酸中藥腎毒性廣泛關(guān)注，對(duì)其腎毒性的機(jī)制進(jìn)行了大量的研究。關(guān)于馬兜鈴酸的毒性機(jī)制，存在多種假說，主要有細(xì)胞毒假說、腎缺血假說、免疫反應(yīng)假說、AA-DNA加合物致病假說。這些假說中除細(xì)胞毒假說外，其他尚缺乏直接證據(jù)。1、腎毒性成分80世界上大約有200多種馬兜鈴屬植物，其中作為藥用的有20多種。我國應(yīng)用較多的馬兜鈴屬藥材有馬兜鈴（北馬兜鈴的果實(shí)）、青木香（馬兜鈴的根部）、天仙藤（馬兜鈴的莖）、關(guān)木通（木通馬兜鈴）、尋骨風(fēng)（綿毛馬兜鈴）、廣防己和朱砂蓮等。世界上大約有200多種馬兜鈴屬植物，其81對(duì)照品：

馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ色譜柱：SymmetryC18(1504.6mm，Waters)；柱溫：35°C；流動(dòng)相：1%醋酸-甲醇(1:1)；流速：1.0ml/min；檢測波長：250nm。關(guān)木通中馬兜鈴酸類成分的高效液相色譜分析

關(guān)木通甲醇提取物的高效液相色譜圖

對(duì)照品：馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ關(guān)木通中馬兜鈴酸類成分的高效822、肝毒性成分肝毒吡咯里西啶生物堿(HPAs)是目前已知的最重要的植物性肝毒成分，其共同的結(jié)構(gòu)特征是1，2位具雙鍵的不飽和內(nèi)酯，如野百合堿和千里光堿。實(shí)際上，這類生物堿本身沒有毒性，毒性來自其在體內(nèi)(主要是肝臟)的代謝產(chǎn)物—代謝吡咯，后者具很強(qiáng)的親電性，能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、DNA及RNA結(jié)合，引起各種毒性反應(yīng)。攝入HPAs引起的主要病變是肝靜脈阻塞性疾病(HVOD)，表現(xiàn)為急性肝炎、嚴(yán)重腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃疸、水腫。慢性HVOD可表現(xiàn)為輕度惡心、厭食、疲勞或肝腫大。如不治療，可發(fā)展為肝硬變和壞死。除了亞急性HVOD外，其余情況下總是表現(xiàn)為血清肝酶水平升高。2、肝毒性成分肝毒吡咯里西啶生物堿83流行病學(xué)調(diào)查顯示：在南非、阿富汗、伊朗、牙買加、印度及前蘇聯(lián)等國家，大量肝病的發(fā)生與食用含HPAs的谷物、飲用含HPAs的飲料(牛奶、茶葉等)及服用含HPAs的草藥有關(guān)。因服用含HPAs的草藥而引起中毒死亡的現(xiàn)象時(shí)有報(bào)道，從而引起國際醫(yī)藥學(xué)界的關(guān)注。世界上約有3%的有花植物，即6000余種植物含有HPAs，但主要分布于紫草科(所有屬)，菊科(千里光族及澤蘭族)及豆科的豬屎豆屬。初步統(tǒng)計(jì)顯示含HPAs的中草藥共38種，其中臨床常用或較常用的有12種如農(nóng)吉利、豬屎豆、千里光、款冬、佩蘭等。此外，民間使用的一些山紫菀類藥材，如大黃橐吾、寬舌橐吾、齒葉橐吾等，其根及根莖HPAs含量很高，毒性很大。

流行病學(xué)調(diào)查顯示：在南非、阿富汗、84第六章生藥質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定課件85內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測方法

高效液相色譜法（HPLC)高效毛細(xì)管電泳(HPCE)色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測方法高效液相色譜法（HPLC)86第四節(jié)生藥質(zhì)量的控制與生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)國家或地區(qū)對(duì)藥品的質(zhì)量和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定；是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用以及管理部門共同遵循的法律依據(jù)；對(duì)保障人民用藥安全有效起著重要作用，它是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分。

第四節(jié)生藥質(zhì)量的控制與生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)87一、生藥質(zhì)量控制的依據(jù)

（一）國家藥典

藥典：國家對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)、管理部門共同遵循的法定依據(jù)?！吨腥A人民共和國藥典》(中國藥典)是我們國家控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，收載使用較廣、療效較好的藥品。（二）局(部)頒標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)。除《中國藥典》收載的品種外，其余的品種，凡來源清楚，療效確切，本著“一名一物”原則，分期分批，由藥典委員會(huì)編寫、收入局頒標(biāo)準(zhǔn)。一、生藥質(zhì)量控制的依據(jù)（一）國家藥典88（三）地方標(biāo)準(zhǔn)各省、直轄市、自治區(qū)衛(wèi)生廳(局)審批的藥品標(biāo)準(zhǔn)簡稱地方標(biāo)準(zhǔn)。此標(biāo)準(zhǔn)系收載中國藥典及局(部)頒標(biāo)準(zhǔn)中未收載的本地區(qū)經(jīng)營、使用的藥品，或雖有收載但規(guī)格有所不同的本地區(qū)生產(chǎn)的藥品，它具有本地區(qū)性的約束力?，F(xiàn)行的《中華人民共和國藥品管理法》取消了中成藥的地方標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。由于中藥材、中藥飲片品種較多，各地方用藥習(xí)慣、炮制方法不統(tǒng)一，全部納入規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化管理有較大困難，故中藥材的地方標(biāo)準(zhǔn)目前仍然存在。（三）地方標(biāo)準(zhǔn)89二、生藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容及方法

生藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容包括：檢查生藥中可能混入的雜質(zhì)；與藥品質(zhì)量有關(guān)的項(xiàng)目。根據(jù)基源，生藥可分為植物類生藥動(dòng)物類生藥礦物類生藥二、生藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容及方法生藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容包901、植物類生藥檢查：根據(jù)生藥的具體情況確定對(duì)質(zhì)量有影響的檢查項(xiàng)目：如雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰分、膨脹度、水中不溶物、重金屬、砷鹽、吸收度、色度、農(nóng)藥殘留量等。

2、動(dòng)物類生藥檢查：動(dòng)物類生藥含較多水分，易霉壞變質(zhì)，故多規(guī)定水分檢查；動(dòng)物類藥物在生產(chǎn)或貯存過程中，會(huì)產(chǎn)生一些帶有腐敗氣的堿性物質(zhì)，影響質(zhì)量與療效，可以規(guī)定揮發(fā)性堿性(揮發(fā)性鹽基氮)物質(zhì)的限量檢查，及常規(guī)項(xiàng)目的檢查。1、植物類生藥檢查：913、礦物類生藥檢查：礦物類生藥廣泛分布于自然界，有的雖然進(jìn)行精細(xì)加工，仍易夾有雜質(zhì)及有害物質(zhì)，必須加以檢查并規(guī)定限度；如檢查重金屬、砷鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽、干燥失重等項(xiàng)目。限量檢查是指常規(guī)檢查項(xiàng)目，多數(shù)生藥均可使用，即共性內(nèi)容。如：水分的限量、有害物質(zhì)的限量、雜質(zhì)的限量等。定量檢查是指與生藥臨床療效直接相關(guān)的項(xiàng)目，即個(gè)性內(nèi)容。如：有效成分的含量，生物活性的強(qiáng)度等。3、礦物類生藥檢查：92三、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定建立在細(xì)致的考察及試驗(yàn)基礎(chǔ)上；各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)必須準(zhǔn)確可靠；保證生藥質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明組成。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案包括名稱、漢語拼音、藥材拉丁名、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等。起草說明是說明制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各個(gè)項(xiàng)目的理由，規(guī)定規(guī)定各項(xiàng)目指標(biāo)的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項(xiàng)等，既要有理論解釋，又要有實(shí)踐工作的總結(jié)及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。三、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定93質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)項(xiàng)目的技術(shù)要求如下：1．名稱、漢語拼音、藥材拉丁名，按中藥命名原則要求制定2．來源來源包括原植(動(dòng)、礦)物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。3.性狀

系指藥材的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，描述要抓住主要特征，文字簡單，術(shù)語規(guī)范，描述確切。4.鑒別

方法要求專屬、靈敏。包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)項(xiàng)目的技術(shù)要求如下：945.檢查包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分它必要的檢查項(xiàng)目。起草說明提供：各檢查項(xiàng)目的理由及其試驗(yàn)數(shù)據(jù)。6．浸出物測定

可參照《中國藥典》附錄浸出物測定要求，選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限(幅)度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù)制訂，以藥材的干品計(jì)算。5.檢查957．含量測定

應(yīng)建立有效成分含量測定項(xiàng)目，操作步驟敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語應(yīng)規(guī)范。含量限(幅)度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù)制訂。

起草說明中提供：根據(jù)樣品的特點(diǎn)和有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測定方法。

應(yīng)闡明含量測定方法的原理；

確定該測定方法的方法學(xué)考察資料和相關(guān)圖譜(包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性試驗(yàn)及回收率試驗(yàn)等)；

闡明確定該含量限(幅)度的意義及依據(jù)(10批樣品20個(gè)數(shù)據(jù))。7．含量測定

應(yīng)建立有效成分含量測定項(xiàng)目，操作步驟敘述應(yīng)968．炮制

根據(jù)用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。

9．性味與歸經(jīng)、功能與主治等項(xiàng)，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。

10.有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照現(xiàn)行版《中國藥典》。8．炮制

根據(jù)用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制97第五節(jié)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)

中藥材作為一種特殊商品，既是原料藥，又是成品藥，其質(zhì)量的優(yōu)良與穩(wěn)定，直接影響著中藥的質(zhì)量和規(guī)模，對(duì)于現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展十分重要。為保證中藥材及天然藥物原料的優(yōu)質(zhì)安全、無公害并具有可控性，必須對(duì)中藥材的產(chǎn)前、產(chǎn)中、產(chǎn)后實(shí)現(xiàn)全程標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理。實(shí)施藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP)，對(duì)包括種子、栽培、采收、加工、貯藏、流通等方面進(jìn)行控制。第五節(jié)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)中藥98一、我國的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CAP）》簡介《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》于2002年3月18日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2002年6月1日起施行。1．實(shí)施GAP的目的2．產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境3．種質(zhì)和繁殖材料4．栽培與養(yǎng)殖管理5．采收與初加工6．包裝、運(yùn)輸與貯藏7．質(zhì)量管理8．人員和設(shè)備9．文件管理一、我國的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CAP）》簡介991、實(shí)施GAP的目的為規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化，制訂本規(guī)范。本規(guī)范是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))生產(chǎn)中藥材(含植物、動(dòng)物藥)的全過程。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)運(yùn)用規(guī)范化管理和質(zhì)量監(jiān)控手段，保護(hù)野生藥材資源和生態(tài)環(huán)境，堅(jiān)持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則，實(shí)現(xiàn)資源的可持續(xù)利用。1、實(shí)施GAP的目的1002、產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按中藥材產(chǎn)地適宜性優(yōu)化原則，因地制宜，合理布局。中藥材產(chǎn)地的環(huán)境應(yīng)符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：空氣應(yīng)符合大氣環(huán)境質(zhì)量二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；土壤應(yīng)符合土壤質(zhì)量二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；灌溉水應(yīng)符合農(nóng)田灌溉水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥用動(dòng)物飲用水應(yīng)符合生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥用動(dòng)物養(yǎng)殖企業(yè)應(yīng)滿足動(dòng)物種群對(duì)生態(tài)因子的需求及與生活、繁殖等相適應(yīng)的條件。2、產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境1013、種質(zhì)和繁殖材料對(duì)養(yǎng)殖、栽培或野生采集的藥用動(dòng)植物，應(yīng)準(zhǔn)確鑒定其物種，包括亞種、變種或品種，記錄其中文名及學(xué)名。種子、菌種和繁殖材料在生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)過程中應(yīng)實(shí)行檢驗(yàn)和檢疫制度以保證質(zhì)量和防止病蟲害及雜草的傳播；防止偽劣種子、菌種和繁殖材料的交易與傳播。應(yīng)按動(dòng)物習(xí)性進(jìn)行藥用動(dòng)物的引種及馴化。捕捉和運(yùn)輸時(shí)應(yīng)避免動(dòng)物機(jī)體和精神損傷。引種動(dòng)物必須嚴(yán)格檢疫，并進(jìn)行一定時(shí)間的隔離、觀察。加強(qiáng)中藥材良種選育、配種工作，建立良種繁育基地，保護(hù)藥用動(dòng)植物種質(zhì)資源。3、種質(zhì)和繁殖材料1024、栽培與養(yǎng)殖管理（1）藥用植物栽培管理根據(jù)藥用植物生長發(fā)育要求，確定栽培適宜區(qū)域，并制定相應(yīng)的種植規(guī)程。根據(jù)藥用植物的營養(yǎng)特點(diǎn)及土壤的供肥能力，確定施肥種類、時(shí)間和數(shù)量，施用肥料的種類以有機(jī)肥為主，根據(jù)不同藥用植物物種生長發(fā)育的需要有限度地使用化學(xué)肥料。允許施用經(jīng)充分腐熟達(dá)到無害化衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)家肥。禁止施用城市生活垃圾、工業(yè)垃圾及醫(yī)院垃圾和糞便。根據(jù)藥用植物不同生長發(fā)育時(shí)期的需水規(guī)律及氣候條件、土壤水分狀況，適時(shí)、合理灌溉和排水，保持土壤的良好通氣條件。4、栽培與養(yǎng)殖管理103根據(jù)藥用植物生長發(fā)育特性和不同的藥用部位，加強(qiáng)田間管理，及時(shí)采取打頂、摘蕾、整枝修剪、覆蓋遮蔭等栽培措施，調(diào)控植株生長發(fā)育，提高藥材產(chǎn)量，保持質(zhì)量穩(wěn)定。藥用植物病蟲害的防治應(yīng)采取綜合防治策略。如必須施用農(nóng)藥時(shí)，應(yīng)按照《中華人民共和國農(nóng)藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定，采用最小有效劑量并選用高效、低毒、低殘留農(nóng)藥，以降低農(nóng)藥殘留和重金屬污染，保護(hù)生態(tài)環(huán)境。根據(jù)藥用植物生長發(fā)育特性和不同的藥用部位，加強(qiáng)田間管理，及時(shí)104（2）藥用動(dòng)物養(yǎng)殖管理根據(jù)藥用動(dòng)物生存環(huán)境、食性、行為特點(diǎn)及對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力等，確定相應(yīng)的養(yǎng)殖方式和方法，制定相應(yīng)的養(yǎng)殖規(guī)程和管理制度。根據(jù)藥用動(dòng)物的季節(jié)活動(dòng)、晝夜活動(dòng)規(guī)律及不同生長周期和生理特點(diǎn)，科學(xué)配制飼料，定時(shí)定量投喂。適時(shí)適量地補(bǔ)充精料、維生素、礦物質(zhì)及其它必要的添加劑，不得添加激素、類激素等添加劑。飼料及添加劑應(yīng)無污染。藥用動(dòng)物養(yǎng)殖應(yīng)視季節(jié)、氣溫、通氣等情況，確定給水的時(shí)間及次數(shù)。草食動(dòng)物應(yīng)盡可能通過多食青綠多汁的飼料補(bǔ)充水分。（2）藥用動(dòng)物養(yǎng)殖管理105根據(jù)藥用動(dòng)物棲息、行為等特性，建造具有一定空間的固定場所及必要的安全設(shè)施。養(yǎng)殖環(huán)境應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，建立消毒制度，并選用適當(dāng)消毒劑對(duì)動(dòng)物的生活場所、設(shè)備等進(jìn)行定期消毒。加強(qiáng)對(duì)進(jìn)入養(yǎng)殖場所人員的管理。藥用動(dòng)物的疫病防治，應(yīng)以預(yù)防為主，定期接種疫苗。合理劃分養(yǎng)殖區(qū)，對(duì)群飼藥用動(dòng)物要有適當(dāng)密度。發(fā)現(xiàn)患病動(dòng)物，應(yīng)及時(shí)隔離。傳染病患動(dòng)物應(yīng)處死，火化或深埋。根據(jù)養(yǎng)殖計(jì)劃和育種需要，確定動(dòng)物群的組成與結(jié)構(gòu)，適時(shí)周轉(zhuǎn)。禁止將中毒、感染疫病的藥用動(dòng)物加工成中藥材。根據(jù)藥用動(dòng)物棲息、行為等特性，建造具有一定空間的固定場所及必1065、采收與初加工野生或半野生藥用動(dòng)植物的采集應(yīng)堅(jiān)持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則，應(yīng)有計(jì)劃地進(jìn)行野生撫育、輪采與封育，以利生物的繁衍與資源的更新。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量及植物單位面積產(chǎn)量或動(dòng)物養(yǎng)殖數(shù)量，并參考傳統(tǒng)采收經(jīng)驗(yàn)等因素確定適宜的采收時(shí)間(包括采收期、采收年限)和方法。采收機(jī)械、器具應(yīng)保持清潔、無污染，存放在無蟲鼠害和禽畜的干燥場所。采收及初加工過程中應(yīng)盡可能排除非藥用部分及異物，特別是雜草及有毒物質(zhì)，剔除破損、腐爛變質(zhì)的部分。5、采收與初加工107藥用部分采收后，經(jīng)過揀選、清洗、切制或修整等適宜的加工，需干燥的應(yīng)采用適宜的方法和技術(shù)迅速干燥，并控制溫度和濕度，使中藥材不受污染，有效成分不被破壞。鮮用藥材可采用冷藏、砂藏、罐貯、生物保鮮等適宜的保鮮方法，盡可能不使用保鮮劑和防腐劑。如必須使用時(shí)，應(yīng)符合國家對(duì)食品添加劑的有關(guān)規(guī)定。加工場地應(yīng)清潔、通風(fēng)，具有遮陽、防雨和防鼠、蟲及禽畜的設(shè)施。地道藥材應(yīng)按傳統(tǒng)方法進(jìn)行加工。如有改動(dòng)，應(yīng)提供充分試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不得影響藥材質(zhì)量。藥用部分采收后，經(jīng)過揀選、清洗、切制或修整等適宜的加工，需干1086、包裝、運(yùn)輸與貯藏包裝前應(yīng)檢查并清除劣質(zhì)品及異物。包裝應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，并有批包裝記錄，其內(nèi)容應(yīng)包括品名、規(guī)格、產(chǎn)地、批號(hào)、重量、包裝工號(hào)、包裝日期等。所使用的包裝材料應(yīng)是清潔、干燥、無污染、無破損，并符合藥材質(zhì)量要求。在每件藥材包裝上，應(yīng)注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、批號(hào)、包裝日期、生產(chǎn)單位，并附有質(zhì)量合格的標(biāo)志。易破碎的藥材應(yīng)使用堅(jiān)固的箱盒包裝；毒性、麻醉性、貴細(xì)藥材應(yīng)使用特殊包裝，并應(yīng)貼上相應(yīng)的標(biāo)記。6、包裝、運(yùn)輸與貯藏109藥材批量運(yùn)輸時(shí)，不應(yīng)與其它有毒、有害、易串味物質(zhì)混裝。運(yùn)載容器應(yīng)具有較好的通氣性，以保持干燥，并應(yīng)有防潮措施。藥材倉庫應(yīng)通風(fēng)、干燥、避光，必要時(shí)安裝空調(diào)及除濕設(shè)備，并具有防鼠、蟲、禽畜的措施。地面應(yīng)整潔、無縫隙、易清潔。藥材應(yīng)存放在貨架上，與墻壁保持足夠距離，防止蟲蛀、霉變、腐爛、泛油等現(xiàn)象發(fā)生，并定期檢查。在應(yīng)用傳統(tǒng)貯藏方法的同時(shí)，應(yīng)注意選用現(xiàn)代貯藏保管新技術(shù)、新設(shè)備。藥材批量運(yùn)輸時(shí)，不應(yīng)與其它有毒、有害、易串味物質(zhì)混裝。運(yùn)載容1107、質(zhì)量管理中藥材生產(chǎn)的質(zhì)量管理是GAP的中心環(huán)節(jié)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)質(zhì)量管理部門，負(fù)責(zé)中藥材生產(chǎn)全過程的監(jiān)督管理和質(zhì)量監(jiān)控，并應(yīng)配備與藥材生產(chǎn)規(guī)模、品種檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的人員、場所、儀器和設(shè)備。質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：負(fù)責(zé)環(huán)境監(jiān)測、衛(wèi)生管理；負(fù)責(zé)生產(chǎn)資料、包裝材料及藥材的檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；負(fù)責(zé)制訂培訓(xùn)計(jì)劃，并監(jiān)督實(shí)施；負(fù)責(zé)制訂和管理質(zhì)量文件，并對(duì)生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)等各種原始記錄進(jìn)行管理。7、質(zhì)量管理111藥材包裝前，質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)對(duì)每批藥材，按中藥材國家標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)審核批準(zhǔn)的中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)至少包括藥材性狀與鑒別、雜質(zhì)、水分、灰分與酸不溶性灰分、浸出物、指標(biāo)性成分或有效成分含量。農(nóng)藥殘留量、重金屬及微生物限度均應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)規(guī)定。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由檢驗(yàn)人員、質(zhì)量檢驗(yàn)部門負(fù)責(zé)人簽章。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)存檔。不合格的中藥材不得出場和銷售。藥材包裝前，質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)對(duì)每批藥材，按中藥材國家標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)審1128、人員和設(shè)備對(duì)中藥材生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人及從事中藥材生產(chǎn)的人員學(xué)歷、知識(shí)結(jié)構(gòu)、能力、素質(zhì)和培訓(xùn)考核等都做了相應(yīng)的要求。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的儀器、儀表、量具、衡器的適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)的要求，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。9、文件管理對(duì)中藥材生產(chǎn)過程中形成的各類文件進(jìn)行管理歸檔，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，每種中藥材的生產(chǎn)全過程應(yīng)詳細(xì)記錄。所有原始記錄、生產(chǎn)計(jì)劃及執(zhí)行情況、合同及協(xié)議書等均應(yīng)存檔，至少保存5年。檔案資料應(yīng)有專人保管。8、人員和設(shè)備113二、世界衛(wèi)生組織《藥用植物優(yōu)良種植及采收規(guī)范（GACP）指導(dǎo)原則》及日本和歐洲的GACP和GAP簡介世界衛(wèi)生組織于2003年公布《藥用植物優(yōu)良種植及采收規(guī)范指導(dǎo)原則》。與我國已有的中藥材GAP相比，該指導(dǎo)原則增加了對(duì)野生藥材采集的規(guī)范化管理的內(nèi)容日本于2003年9月公布了《藥用植物良好的種植及采收規(guī)范》歐