反復(fù)自然流產(chǎn)患者主動免疫治療前后封閉抗體變化對再次妊娠的影響研究

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[摘要]目的研究反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）患者應(yīng)用淋巴細胞主動免疫治療的臨床療效以及治療前后封閉抗體（BA）變化及對再次妊娠的影響。方法采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）對860例RSA患者的BA舉行測定，選擇其中820例BA陰性者作為研究對象，采取淋巴細胞主動免疫治療，2療程終止后測定BA的變化處境及再次妊娠的結(jié)果。結(jié)果860例RSA患者主動免疫治療前BA陽性率僅為4.65%（40/860），820例BA陰性患者經(jīng)主動免疫治療一療程后復(fù)查，BA陽性率為75.24%（617/820），2個療程后復(fù)查BA陽性率為86.59%（710/820），與治療前對比差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P5個月，B超檢查胎兒無奇怪或分娩成活嬰兒為妊娠告成。同時查看主動免疫治療的不良回響。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

全體數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0軟件包處理分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，對比采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1主動免疫治療前后BA變化

860例RSA患者主動免疫治療前僅有40例患者BA陽性，陽性率僅有4.65%（40/860）；820例BA陰性RSA患者在采納主動免疫治療1個療程后，BA陽性率為75.24%（617/820），其余仍為陰性的203例患者舉行下一個療程的治療，2個療程后復(fù)查BA陽性率為86.59%（710/820），與治療前對比，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2再次妊娠告成率

820例BA患者經(jīng)免疫治療后，803例獲得再次妊娠，包括2例宮外孕，8例孕齡缺乏5個月其妊娠結(jié)局未清者，確認再次妊娠者749例，缺乏5個月流產(chǎn)44例，再次妊娠告成率為94.13%（705/749），均為單胎，其中BA陽性者再次妊娠告成率為95.23%（698/733），BA陰性者再次妊娠告成率為43.75%（7/16），BA陽性者再次妊娠告成率顯著高于陰性者（P<0.01）。見表1。

2.3不良回響

參與主動免疫治療的820例BA陰性患者無一例發(fā)生皮疹、過敏回響以及乙型肝炎、艾滋病等傳染病，無胎兒宮內(nèi)生長受限，無一例新生兒有出世畸形及血小板裁減癥。

3議論

妊娠的過程類似于半同種移植[4]，母體妊娠的正常維持，一方面依靠母體自身的正常免疫回響，另一方面還需要其他免疫調(diào)理作用的合作，如BA這種特異性抗體的封閉效應(yīng)。BA既能通過與母體的細胞毒性淋巴細胞相結(jié)合[5]，使其細胞毒性作用受到封閉，從而阻攔其對胚胎父系抗原的殺傷，又能通過與胚胎細胞上的抗原相結(jié)合，從而發(fā)揮阻斷母體淋巴細胞至胚胎細胞的通路，養(yǎng)護胚胎滋養(yǎng)細胞或胎兒遭遇免疫排斥[6]。此外，母體還能產(chǎn)生抗BA的特異性抗體，在母胎發(fā)生免疫應(yīng)答后，與其中有害的免疫細胞及有關(guān)因子發(fā)生阻斷作用，從而有助于維持妊娠的持續(xù)[7]。BA從妊娠早期開頭產(chǎn)生，到3個月內(nèi)濃度最高，后呈逐步降低的趨勢，直至分娩時濃度又升高，BA濃度可隨著妊娠次數(shù)的增加而相應(yīng)遞增。RSA患者體內(nèi)缺乏BA，致使母體對胚胎的養(yǎng)護作用弱于對胚胎的免疫損傷作用，胚胎最終因得不到養(yǎng)護遭遇排斥而發(fā)生流產(chǎn)[8]。

好多研究認為，RSA的發(fā)生與母體缺乏BA有關(guān)，患者流產(chǎn)次數(shù)越多，其體內(nèi)就越有可能缺乏BA[9]。使用患者配偶或健康無血緣關(guān)系的第三者淋巴細胞舉行主動免疫治療多有報道[10]，該治療方法主要是利用配偶或健康第三者淋巴細胞注射給患者后，刺激患者免疫耐受機制，誘導(dǎo)其體內(nèi)產(chǎn)生BA，從而發(fā)揮阻斷胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識別并殺傷的作用，使胚胎受到養(yǎng)護并順遂發(fā)育，而且由于反復(fù)刺激患者的免疫耐受，其免疫記憶提高，有助于再次妊娠告成。

筆者對820例BA陰性的RSA患者實施3次為1個療程的淋巴細胞主動免疫治療后，1個療程后BA陽性率為75.24%，2個療程后BA陽性率為86.59%，與治療前對比，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。820例BA患者經(jīng)免疫治療后，803例獲得再次妊娠，除去宮外孕、孕齡缺乏5個月妊娠結(jié)局未清及流產(chǎn)者外，再次妊娠告成率為94.13%，與國外報道結(jié)果接近[11]。同時，研究察覺，主動免疫治療并未對母嬰產(chǎn)生不良回響，本研究未展現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限、生長畸形及新生兒血小板裁減癥，未發(fā)生母體傳染病及皮疹等過敏回響，說明主動免疫治療對母嬰有較高的安好性。研究還說明，BA陽性者再次妊娠告成率為95.23%，BA陰性者再次妊娠告成率為43.75%，BA陽性者再次妊娠告成率顯著高于陰性者（P<0.01），說明經(jīng)過主動免疫治療后，母體BA增加，免疫耐受形成，有助于養(yǎng)護胎兒，因此顯著提高了妊娠再次告成率。這個結(jié)果表明了RSA發(fā)病機制與免疫機制有關(guān)的觀點，也進一步表明了淋巴細胞主動免疫治療RSA患者的有效性。此外，經(jīng)主動免疫治療后BA仍陰性者也有43.75%再次妊娠告成的可能，說明主動免疫治療誘發(fā)了患者的免疫機制，鞏固了患者的封閉效應(yīng)[12]，但是如持續(xù)妊娠，發(fā)生再次流產(chǎn)的幾率依舊較高，說明免疫治療前后BA的變化可預(yù)后再次妊娠的結(jié)局。因此筆者認為，對于RSA患者再次妊娠前舉行BA檢測，并對陰性者舉行主動免疫治療，對指導(dǎo)再次妊娠并提高再次妊娠告成率分外重要。

綜上所述，筆者認為，對于RSA患者舉行BA檢測分外必要，對于BA陰性者，應(yīng)實時采取淋巴細胞主動免疫治療，有助于提高BA陽性率，