中藥丸劑與滴丸劑

關(guān)于中藥丸劑與滴丸劑第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)中藥丸劑第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日一、概述中藥丸劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。丸劑的品種在《中國藥典》現(xiàn)行版中藥成方制劑中約占40%，比例最大。（一）丸劑的概念第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）丸劑的分類（1）蜜丸：以蜂蜜為黏合劑制成[每丸重量在0.5g（含0.5g）以上的稱大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的稱小蜜丸]。（2）水蜜丸：以蜂蜜和水為黏合劑制成。（3）水丸：以水（或黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）為潤濕劑或黏合劑制成。（4）糊丸：以面糊或米糊為黏合劑制成。（5）濃縮丸：藥材或部分藥材提取物的清膏或浸膏，與適宜的輔料或藥物細(xì)粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜為黏合劑或潤濕劑制成（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸）。（6）中藥微丸：直徑小于2.5mm。1.按所使用的輔料不同分類第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1）泛制丸（2）塑制丸（3）滴制丸2.按制法不同分類第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（三）丸劑的特點（1）釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較化學(xué)藥?。唬?）能較多地容納半固體或液體藥物；（3）貴重、芳香劑不宜久煎的藥物宜制成丸劑使用；（4）包衣丸劑可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物的穩(wěn)定性、增加美觀；（5）制法簡便，所需設(shè)備較簡單。1.優(yōu)點第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1）服用量大、小兒吞服困難、不適合急癥用藥；（2）生物利用度較低；（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有效成分含量不穩(wěn)定；（4）制作技術(shù)不當(dāng)時，其溶散時限難以控制，易受微生物污染而生霉變質(zhì)。2.缺點第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.蜂蜜（1）概述二、中藥丸劑的輔料（一）黏合劑為《中國藥典》收載的藥材。具有滋補、潤肺止咳、潤腸通便、解毒調(diào)味的功效。其中的還原糖還可防止藥物氧化。生蜂蜜中含有雜質(zhì)、酶及較多的水分，黏性不足，成丸易蟲蛀和生霉變質(zhì)，服用后會產(chǎn)生瀉下等副作用。生蜂蜜使用前必須加熱煉制成煉蜜。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日嫩蜜：蜂蜜加熱至105-115℃，含水量在18-20%左右，相對密度在1.34左右中蜜：蜂蜜加熱至116-118℃，含水量在14-16%左右，相對密度在1.37左右老蜜：蜂蜜加熱至119-122℃，含水量在10%以下，相對密度在1.40左右（2）煉蜜的三種規(guī)格第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日操作時，生蜜加熱沸騰至顏色無太大改變，沾取煉蜜略有黏性，為嫩蜜；適用于黏性較強的藥粉制丸；加熱沸騰至顏色呈淺紅棕色，沾取煉蜜拉絲約0.5~1cm，為中蜜，適用于黏性適中的藥粉制丸；加熱沸騰至顏色為紅棕色，沾取煉蜜拉絲約2~3cm，為老蜜，適用于黏性較差的藥粉制丸。第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.米糊或面糊：以黃米、糯米、小麥及神曲等的細(xì)粉制成的糊，用量為藥材細(xì)粉的40%左右，可用調(diào)糊法、煮糊法、沖糊法制備。3.藥材清膏：植物性藥材浸出。4.糖漿：用蔗糖糖漿或液體葡萄糖，既具黏性，又具還原作用，適于黏性弱、易氧化藥物的制丸。第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.水：純化水，能潤濕藥粉中黏液質(zhì)、糖及膠類，誘發(fā)藥粉的黏性。2.酒：用白酒和黃酒。能溶解藥材中的樹脂、油脂而增加藥材細(xì)粉的黏性，但黏性比經(jīng)水潤濕后的黏性程度低。酒兼有一定的藥理作用，具有舒筋活血功效的丸劑常用酒作潤濕劑。3.醋：常用米醋。具有散瘀止痛功效的丸劑常用醋作潤濕劑。醋有助于堿性成分的溶解，提高藥效。4.水蜜：一般以煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具潤濕與黏合作用。5.藥汁：處方中不易制粉的藥材煎汁或榨汁。（二）潤濕劑第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日（三）吸收劑將處方中出粉量高的藥材制成細(xì)粉，作為浸出物、揮發(fā)油的吸收劑。也可用惰性無機物，如氫氧化鋁、碳酸鈣、甘油磷酸鈣、氧化鎂或碳酸鎂等。第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.概述三、中藥丸劑的制備（一）塑制法將藥材粉末與適宜的輔料（主要是潤濕劑或黏合劑）混合制成可塑性的丸塊，再經(jīng)搓條、分割及搓圓制成丸劑。工藝流程：藥物粉末制軟材→制丸塊→制丸條→分割、搓圓→質(zhì)量檢查→包裝輔料第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1）配料按處方將已炮制合格的藥材稱好、配齊。通過粉碎、過篩、混合均勻后備用。除另有規(guī)定外，供制丸劑用的藥粉應(yīng)為細(xì)粉或最細(xì)粉。2.過程第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日（2）合藥合藥：將已混合均勻的藥粉，加入適量煉蜜，充分混勻，使成軟硬適宜、可塑性好的丸塊的操作過程。影響丸塊質(zhì)量的因素有：①煉蜜的程度：應(yīng)根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)、粉末粗細(xì)、含水量高低、當(dāng)時的氣溫及濕度，決定所需黏合劑的黏性強度，煉制蜂蜜。蜜過嫩則粉末黏合不好，丸粒表面不光滑；過老則丸塊發(fā)硬，難以搓圓。②下蜜溫度：應(yīng)根據(jù)處方中藥物性質(zhì)而定。除另有規(guī)定外，煉蜜應(yīng)趁熱加入藥粉中；處方中含有樹脂類、膠類及揮發(fā)性成分藥物時，煉蜜應(yīng)在60℃左右加入。③用蜜量：影響丸塊質(zhì)量的重要因素。一般比例是1:1~1:1.5。主要取決于藥粉的性質(zhì)、氣候季節(jié)、合藥方法等。第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日（3）搓丸條丸塊軟材制成后必須放置一定時間，是煉蜜滲透到藥粉內(nèi)，誘發(fā)丸塊的黏性和可塑性，有利于搓條和成丸。丸條一般要求粗細(xì)均勻，表面光滑，無裂縫，內(nèi)面充實而無空隙，以便分粒和搓圓。第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日（4）成丸①小量生產(chǎn)可將丸條等量截切后用搓丸板作圓周運動使丸粒搓圓；或用帶溝槽的切丸板分割、搓圓。②大量生產(chǎn)滾筒式軋丸機中藥自動制丸機：全封閉操作，一次成丸無需篩選，無需二次整形。第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日切丸板第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日中藥自動制丸機第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.概述（二）泛制法將藥物粉末與潤濕劑或黏合劑交替加入適宜的設(shè)備內(nèi)，使藥丸逐層增大的方法。工藝流程：藥物粉末起?！赏琛w面→選丸、包衣→質(zhì)量檢查→包裝輔料第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1）原料處理按要求將處方中藥材粉碎成細(xì)粉，過五號篩或六號篩，混合均勻；需制成藥汁的藥材應(yīng)按規(guī)定處理。2.過程第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日（2）起模將部分藥粉制成大小適宜丸模的操作過程，是制備水丸的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。將少許藥物粉末置泛丸匾或轉(zhuǎn)動的包衣鍋內(nèi)，噴刷少量水或其他潤濕劑，使藥粉黏結(jié)形成小粒，再噴水、撒粉，配合揉、撞翻等的泛丸動作，反復(fù)多次，使體積逐漸增大形成直徑0.5~1mm的圓形小顆粒，經(jīng)過篩分等即得丸模。（3）成型將丸模逐漸加大至接近成品的操作。第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日（4）蓋面將成型后的丸劑經(jīng)過篩選，剔除過大或過小的丸粒，置于包衣鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動，加入留出的藥粉或清水或漿頭繼續(xù)滾動至丸面光潔、色澤一致、外形圓整。（5）干燥水蜜丸、水丸、濃縮水蜜丸和濃縮水丸均應(yīng)在80℃以下進(jìn)行干燥；含揮發(fā)性成分或淀粉較多的丸劑應(yīng)在60℃以下進(jìn)行干燥；不宜加熱干燥的應(yīng)采用其他適宜的方法進(jìn)行干燥。第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日（6）篩選保證丸粒圓整、大小均勻、劑量準(zhǔn)確。（7）包衣與打光第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日外觀水分重量差異裝量差異溶散時限微生物限度四、中藥丸劑的質(zhì)量檢查與包裝儲存（一）質(zhì)量檢查第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）丸劑的包裝儲存大、小蜜丸及濃縮丸常裝于塑料球殼內(nèi)，殼外再用蠟層固封或用蠟紙包裹，裝于蠟浸過的紙盒內(nèi)，盒外再浸蠟，密封防潮。大蜜丸也可選用泡罩式鋁塑材料包裝。含芳香揮發(fā)性或貴重細(xì)料藥可采用蠟殼固封，再裝入金屬、帛或紙盒中。除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封儲存，蠟丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處儲存。第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二節(jié)滴丸劑第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日一、概述滴丸劑：是指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸在基質(zhì)中，再滴入互不混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直腸、陰道等局部使用。（一）滴丸劑的概念及發(fā)展第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）滴丸劑的特點藥物高度分散在基質(zhì)中，溶出快，藥效迅速，生物利用度高。液體藥物可制成固體制劑，便于攜帶、貯存。藥物被基質(zhì)包裹后，減少與空氣的接觸，提高穩(wěn)定性。設(shè)備簡單、操作容易；質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確；工藝周期短、生產(chǎn)效率高；車間無粉塵，利于勞動保護(hù)。給藥途徑廣泛，制成緩控釋。但目前可使用的基質(zhì)、冷凝液品種很少，每丸含藥量少（丸重<100mg），僅適于劑量小的藥物，使該劑型應(yīng)用受限。第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日二、基質(zhì)與冷凝液（1）與藥物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響藥物的療效與檢測；（2）熔點較低，在60~160℃條件下能熔化成液體，遇驟冷又能冷凝為固體，與藥物混合后仍能保持以上物理性狀；（3）對人體無害。（一）基質(zhì)1.要求滴丸劑中除藥物以外的賦形劑第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日（1）水溶性基質(zhì)2.種類聚乙二醇類、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧（40）酯、硬脂酸鈉、甘油明膠等。（2）非水溶性基質(zhì)（脂肪性基質(zhì)）硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等。第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日3.選用原則應(yīng)根據(jù)“相似者相溶”的原則，盡可能選用與藥物極性或溶解度相近的基質(zhì)。在實際應(yīng)用中，也有采用水溶性與非水溶性基質(zhì)的混合物作為滴丸的基質(zhì)，如PEG6000與硬脂酸混合。第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）冷凝液1.概述不是滴丸劑的組成部分，但參與滴丸劑制備中的一個工藝過程。作用：用于冷卻滴出的液滴，使之收縮冷凝成為滴丸的液體。如果處理不當(dāng)，仍可能產(chǎn)生毒性。第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.要求（1）安全無害，或雖有毒性，但易于除去；（2）與藥物和基質(zhì)不相混溶、不起化學(xué)反應(yīng)；（3）有適宜的相對密度，一般應(yīng)略高于或略低于滴丸的相對密度，使滴丸（液滴）緩緩上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圓整。第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日3.種類水溶性基質(zhì)可用液狀石蠟、植物油、甲基硅油等。非水溶性基質(zhì)可用水、不同濃度的乙醇、酸性或堿性水溶液等。新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日三、滴丸劑的制備（一）工藝流程、設(shè)備及操作1.工藝流程第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.設(shè)備及操作第四十頁，共四十三頁，2022年，8月28日（二）滴制過程的質(zhì)量控制影響因素：配方、滴制溫度、滴制速度、冷凝劑的選擇、滴距、滴頭口徑、冷凝柱高度等等。目前工藝研究中多用正交實