交感神經(jīng)阻斷藥

關于交感神經(jīng)阻斷藥1第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日2一、交感神經(jīng)生理基礎第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日3第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日NA的合成及滅活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突觸前細胞突觸后細胞α2βα1攝取2攝取1MAOCOMTMAO第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日5β腎上腺素受體的信號及調(diào)節(jié)受體脫敏的原因①受體磷酸化②受體下調(diào)①②第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日6β腎上腺素受體調(diào)節(jié)普遍的負反饋調(diào)節(jié)，可導致藥物耐受避免過度興奮引起的毒性作用，如氧化應激損傷可卡因引起正反饋調(diào)節(jié)：伏核多巴胺受體上調(diào)第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日7二、交感神經(jīng)生理作用第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日81.交感神經(jīng)興奮對內(nèi)臟功能的作用瞳孔放大心率加快，心輸出量增多，血壓升高呼吸道平滑肌擴張胃腸道功能抑制▲腸壁舒張（括約肌收縮）▲消化腺分泌減少第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日92.交感神經(jīng)興奮導致血液重新分配血管平滑肌舒張血管平滑肌收縮其它冠狀動脈骨骼肌肝臟胃腸道皮膚血管收縮（α1受體）血管擴張（β2受體）第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日103.交感神經(jīng)興奮對代謝的影響提高機體代謝，保證機體應激時能量需求游離脂肪酸增加血糖升高抑制胰島素分泌，葡萄糖利用減少；促進脂肪的分解來提供機體能量長期應激是胖還是瘦第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日11脂肪酶的調(diào)節(jié)腎上腺素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰島素是主要的抑制激素AdrenalineInsulinLipase奧利斯特Orlistat第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日交感神經(jīng)興奮促進甲狀腺功能而增強基礎代謝第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日13交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的關系胃腸道系統(tǒng)心血管系統(tǒng)分解代謝合成代謝第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日144.交感神經(jīng)興奮對記憶的影響機制:應激后產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素必須在一定的應激(如有興趣)下才具有較強的認知能力、學習能力過度的應激則降低記憶力TrendsNeurosci.(1999)22,422–426第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日155.交感神經(jīng)興奮對免疫功能的影響一定的應激增強免疫功能急性應激導致冠心病患者炎癥因子增強,血小板激活而出現(xiàn)心梗過度的應激則降低免疫功能第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日16三、交感神經(jīng)過度興奮與心血管疾病的關系第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日高血壓患者的血清中的腎上腺素、心率和交感神經(jīng)放電明顯升高Grassietal.2008第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日18鹽的攝入和交感神經(jīng)的張力老年高血壓患者均明顯增加第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日19交感神經(jīng)持續(xù)興奮的原因遺傳學基礎(基因多態(tài)性)

心理因素(A型性格)肥胖第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日20β腎上腺素受體的基因多態(tài)性與藥物個體差異精氨酸/甘胺酸=３/１第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日21交感神經(jīng)興奮的心理因素:A型性格敵意,考慮事情壞的一面Hostility時間急迫感,急燥Timeurgency/Impatient上進(爭強好勝)Achivementstriving/competitveness除了遺傳因素外,還涉及成長環(huán)境、認知水平及文化等多方面因素第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日22胰島素、瘦素等中樞性調(diào)節(jié)作用將代謝性疾病(肥胖、糖尿病)與高血壓聯(lián)系在一起肥胖高血壓患者選用β腎上腺素受體阻斷劑？胰島素促進交感神經(jīng)興奮JCI1992;90:24–29第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日23β受體阻斷劑適用人群50歲以下心率過快高血壓患者合并心衰等嚴重并發(fā)癥高血壓患者第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日24四、長期應用β腎上腺素受體阻斷劑的利弊權衡第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日β腎上腺素受體阻斷劑的心血管保護作用(ASCOT-BPLA試驗Lancet2005

）第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日26代謝性不良反應1.β腎上腺素受體阻斷劑升高TG、VLDL2.β腎上腺素受體阻斷劑升高血糖第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日一線抗高血壓藥物導致糖尿病的相對危險系數(shù)Lancet.2007;369:201–7第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日28收縮血管產(chǎn)生胰島素抵抗抑制葡萄糖的利用，減少能量消耗而增加體重β受體阻斷劑升高血糖的原因第三代β腎上腺素受體阻斷劑（Nebivolol）兼α受體阻斷作用（卡維地洛α和β的抑制比例為1:7.6）第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日29五、如何抑制過度興奮的交感神經(jīng)第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日30抑制交感神經(jīng)興奮腎交感神經(jīng)剝離lancet2009:1275-81電極刺激壓力感受器hypertension2009,54:530-6減少持續(xù)性應激個性修養(yǎng)（Ａ型性格）減肥中樞交感神經(jīng)抑制藥他汀第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日31心率Hea