APOE基因檢測臨床本

載脂蛋白E基因分型檢測對心血管的意義目錄載脂蛋白E（ApoE)簡介載脂蛋白E基因?qū)ρ挠盟幹笇?dǎo)載脂蛋白E基因?qū)εc冠心病的預(yù)測價值載脂蛋白E對糖尿病的預(yù)測價值1973年ApoE首先在VLDL中發(fā)現(xiàn),后來在所有哺乳動物的CM、LDL、HDL中也相繼發(fā)現(xiàn)了ApoE的存在,它是由腦和肝細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞合成,合成后分泌至血漿中,與受體識別進入組織。有三種亞型(ApoE2,ApoE3和ApoE4),載脂蛋白E（ApoE）簡介1、人ApoE基因位于第19號染色體長臂13區(qū)2帶(19q13．2)上，含有4個外顯子和3個內(nèi)含子。2、在血液中，ApoE主要是將甘油三酯和膽固醇運

送到外周組織。3、ApoE是極低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(CV)和高密度脂蛋白(HDL)的組成成分，也是外周組織中低密度脂蛋白受體的主要配體。載脂蛋白E（ApoE）簡介ApoE的6種基因型ApoE由三個等位基因（ε2、ε3、ε4）相互組合形成6種主要基因型ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4ApoE的3種蛋白表現(xiàn)型主要表現(xiàn)型為E2、E3、E46載脂蛋白E亞型氨基酸112氨基酸158基因型堿基對應(yīng)位點rs429358rs7412ApoE2CysCysε2/ε2TT/TTε2/ε3TT/TCApoE3CysArgε3/ε3TT/CCε2/ε4TC/TCApoE4ArgArgε3/ε4TC/CCε4/ε4CC/CCApoE3：野生型。約占自然人群中的70-80%左右，（安貞醫(yī)院6000例樣本是67%）對機體正常生理功能發(fā)揮起關(guān)鍵作用.ApoE2：變異型。約占自然人群中的5-10%,對，老年癡呆具有保護作用,降低冠心病的發(fā)生。ApoE4：變異型。約占自然人群中的10-15%,與老年癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān),而且對各種腦外傷功能的恢復(fù)具有負面影響。NATUREREVIEWS|NEUROLOGYApolipoproteinEandAlzheimerdisease:risk,mechanismsandtherapy載脂蛋白E（ApoE）簡介ApoE不同基因型的特性

1、他汀類藥物對E2/E2基因，降低LDL-C比E4/E4基因型低30%；2、與E3/E3基因型相比，E4攜帶者發(fā)生CVD的風(fēng)險增加40%，E2攜帶者CVD風(fēng)險下降20%；3、與E3/E3基因型相比，

E3/E4基因型發(fā)生老年癡呆（AD）的風(fēng)險增加3.2倍，

E4/E4基因型發(fā)生AD的風(fēng)險增加14.9倍；ApoE4與高總膽固醇(TC)、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高載脂蛋白B(ApoB)水平密切相關(guān)。易患動脈硬化、冠心病、癡呆。對于ApoE基因缺陷鼠即便給予正常飲食，也出現(xiàn)早發(fā)且嚴重的動脈粥樣硬化病變;而通過各種轉(zhuǎn)基因技術(shù)在這些鼠體內(nèi)特異的表達人ApoE，則可顯著減輕其動脈粥樣硬化病變ShuLiang等[18]的研究表明，ApoE是導(dǎo)致血脂個體差異的一個獨立遺傳因素。ApoE4與血脂的關(guān)系美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會和全美遺傳咨詢學(xué)會：AD的遺傳咨詢及實踐指南GeneticsINMedicine?Volume13,Number6,June2011ApoE與動脈硬化基因型患者（n=150）對照組（n=150）E2E2(06)04.00%(07)04.660%E3E3(59)39.33%(85)56.66%E4E4(43)28.66%(24)16.00%E3E2(13)08.66%(16)10.66%E4E2(07)04.66%(04)02.66%E4E3(22)14.66%(14)09.33%在動脈硬化患者與對照組中，ApoE等位基因的分布頻率1、無論是對普通人群還是對已確診的冠心?。–HD）患者來說，E3等位基因與E3/E3等位基因都是出現(xiàn)頻率最高的一種等位基因。2、針對于冠狀動脈疾病患者的研究顯示：血漿總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇均因ApoE基因型而有所升高，升高幅度如下：ApoE2/2<3/2<E3/3<E3/4<E4/4。結(jié)論1、在攜帶純合子E4等位基因的受試者中，相比于對照組，動脈硬化患者的總膽固醇(p<0.0001)低密度脂蛋白膽固醇(p<0.0001)超低密度脂蛋白膽固醇(p=0.0001)三酸甘油酯(p=0.0001)平均水平顯著升高而高密度脂蛋白膽固醇(p=0.0196)水平卻顯著下降。結(jié)論

ApoE與高血壓、冠心病糖尿病方面的研究BioMedCentral英國生物醫(yī)學(xué)中心表1與正常健康對照組相比，有冠脈病的2型糖尿病患者和無冠脈病的2型糖尿病患者的人體測量統(tǒng)計和臨床數(shù)據(jù)表2載脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪-溫伯格平衡頻率分布結(jié)論對照研究共451個樣本，包括正常對照樣本149個，T2DM患者樣本155個，T2DM和CAD患者樣本147個。只有在含有CAD、T2DM樣本（p=0.0004)中我們才能觀察到E3/E4基因的頻率明顯增加；在同時檢測了E3/E4基因與肥胖或抽煙的聯(lián)合作用后，會使患T2DM的風(fēng)險增加大約5倍，使患CAD的風(fēng)險增加10倍ApoE基因分型檢測2013年伯克雷心臟實驗室發(fā)表的ApoE飲食及用藥建議

伯克雷心臟實驗室總結(jié)

載脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型ε4/ε4ε3/ε4ε2/ε4ε3/ε3ε2/ε3ε2/ε2LDL-C最高非常高偏高正常偏低最低TG高正常高高HDL低高高高ApoE濃度最低中等最高黃斑變性有風(fēng)險有風(fēng)險風(fēng)險大視網(wǎng)膜色素變性風(fēng)險大8倍風(fēng)險大4倍魚油風(fēng)險加大效果好效果最好低脂飲食降脂效果最好降脂效果較好風(fēng)險有升有降適量飲酒風(fēng)險大增風(fēng)險降低風(fēng)險明顯降低阿托伐他汀不敏感敏感敏感普伐他汀不敏感敏感敏感洛伐他汀不敏感敏感敏感瑞舒伐他汀不敏感敏感敏感氟伐他汀不敏感敏感敏感普羅布考敏感敏感不敏感辛伐他汀敏感敏感不敏感老年癡呆風(fēng)險極高，早期診斷指標(biāo)保護因子腦梗塞風(fēng)險高保護因子冠心病風(fēng)險高風(fēng)險低不同基因型的食療方案E2型：魚油效果最好；適量飲酒，有助于降脂E4型：魚油風(fēng)險顯著增加，忌魚油；飲酒增加風(fēng)險；不宜飲酒；低脂飲食效果最好表型為E2，對應(yīng)的基因型為ε2/ε2、ε2/ε3，占人類的7%，這類基因型的個體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不確定。E2:變異型基因載脂蛋白E與健康的關(guān)系表型為E3，對應(yīng)基因型為：ε3/ε3、ε2/ε4，占人類的78%，這類基因型屬于常見基因。E3：野生型基因載脂蛋白E與健康的關(guān)系表型為E4，對應(yīng)的基因型為ε3/ε4;ε4/ε4，占人類的15%，這類基因型的個體易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。E4：危險型基因載脂蛋白E與健康的關(guān)系為什么要做ApoE基因分型檢測？它對患者有什么幫助？對我們醫(yī)生工作有什么價值？1、父母給我們的身體，并非是一個完美無缺，都有這樣或那樣的缺陷，它不為我們的意志、良心而轉(zhuǎn)移和消失。阿喀琉斯的腳后跟（致命弱點）：特洛伊戰(zhàn)爭中最偉大的英雄，阿爾戈英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的兒子2、我們每個人都有必要知道自己的生理缺陷，可以從小避免誘因（如蠶豆病），使我們的基因缺陷發(fā)生的較晚或終身休眠3、醫(yī)生有必要從精準醫(yī)療的角度，告訴患者注意事項及治療方案的依據(jù)，并對其下一代在結(jié)婚、生育、專業(yè)、飲食及保健方面全面指導(dǎo)，避免患者的下一代重蹈覆轍（如著名影星李琦三代糖尿病）4、精準醫(yī)療是目前發(fā)展的必然趨勢，晚走不如先行ApoE的檢測流程新開檢驗單申請基因擴增檢查ApoE基因檢測（選三項）Thisisthebestcareerontheearth基因表型

基因位點ApoE型對應(yīng)位點基因型E3E3/3112T+158C型E2E2/2