BuildH美卡素CMESlides代謝效應(yīng)

B美卡素?在內(nèi)分泌代謝疾病中的應(yīng)用ApprovedbyOct.2006內(nèi)容美卡素在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用美卡素的代謝效應(yīng)

內(nèi)容美卡素在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用美卡素的代謝效應(yīng)

10個(gè)臨床研究,>6,500名患者,32個(gè)國(guó)家老年/單純收縮期高血壓

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

氨氯地平+氫氯噻嗪糖尿病/超重肥胖

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

纈沙坦+氫氯噻嗪糖尿病腎病

替米沙坦vs纈沙坦糖尿病腎病替米沙坦vs氯沙坦糖尿病腎病替米沙坦vs安慰劑腎臟內(nèi)皮功能障礙

替米沙坦vs雷米普利糖尿病腎病

替米沙坦vs依那普利美卡素終末器官保護(hù)研究-

Programmeof

ResearchtO

show

Telmisartan

End-organproteCTION血壓晨峰

替米沙坦vs雷米普利血壓晨峰

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

氯沙坦+氫氯噻嗪美卡素對(duì)肥胖／超重的

2型糖尿病高血壓患者的療效研究

（StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension）肥胖、2型糖尿病和高血壓通過(guò)代謝綜合征相互聯(lián)系合并糖尿病和肥胖的高血壓患者常常需要更積極的治療以達(dá)到理想血壓通常需要聯(lián)合使用兩種或更多種藥物充分控制血壓非常重要，因?yàn)檫@些患者的心血管事件危險(xiǎn)性高JNC7.JAMA2003;289:2560–2572.高血壓、糖尿病和肥胖

目的比較美卡素+HCTZ及纈沙坦+HCTZ對(duì)肥胖／超重的糖尿病患者清晨血壓的影響Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.

患者特點(diǎn)750例患者（每組375例）納入標(biāo)準(zhǔn)輕中度高血壓（坐位DBP為95-109和／或SBP為140–179mmHg）24小時(shí)平均動(dòng)態(tài)DBP85mmHg2型糖尿病超重或肥胖（非亞洲人的BMI27kg/m2，亞洲人24kg/m2）Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.主要終點(diǎn)ABPM檢測(cè)給藥末6小時(shí)SBP和DBP自基線的變化次要終點(diǎn)其它ABPM衍生指標(biāo)的變化谷值SBP和DBP的變化應(yīng)答率代謝和炎性標(biāo)志物（例如，膽固醇、蛋白尿、C反應(yīng)蛋白）結(jié)果Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.**P<0.01;***p<0.001T+HvsV+H******主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)–DBP********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-12-10-8-6-4-20最后6小時(shí)24小時(shí)清晨日間夜間DBPchangefrombaseline(mmHg)纈沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ***p<0.001T+HvsV+H******主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)–SBP*********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-25-20-15-10-50最后6小時(shí)24小時(shí)

清晨日間夜間SBPchangefrombaseline(mmHg)纈沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ美卡素與雷米普利

對(duì)腎臟內(nèi)皮功能障礙的作用比較研究

（TelmisartanversusRamipril

inrenalENdothelialDysfunction）腎臟內(nèi)皮功能障礙能夠引起纖維化、血管平滑肌增殖，并最終導(dǎo)致腎功能衰竭在2型糖尿病患者中，發(fā)生糖尿病時(shí)即出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙，并且與不良預(yù)后強(qiáng)烈相關(guān)內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生先于微量白蛋白尿，并對(duì)其有預(yù)測(cè)作用微量白蛋白尿可以被視為廣泛內(nèi)皮功能障礙的早期表現(xiàn)在無(wú)并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者中，內(nèi)皮功能障礙還參與輕中度腎功能不全

是迄今為止，檢測(cè)2型糖尿病患者腎臟血管內(nèi)皮功能障礙的第一項(xiàng)研究DeJong,deZeeuw.Lancet2005;365:913–915.

Stehouwer.NephrolDialTransplant2004;19:778–781.

Perticoneetal.Circulation2004;110:821–825.基本原理—內(nèi)皮功能障礙與糖尿病腎病 *與基線相比，p<0.05**與基線相比，p<0.001**輸注L-NMMA時(shí)腎血流量的增加（%）*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.腎血流量對(duì)L-NMMA的應(yīng)答010203040506070雷米普利美卡素 *與基線相比，p<0.05mL/min*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.靜息狀態(tài)下的腎血流量和血管阻力基線第9周*RU腎血流量腎血管阻力0100200300400500600700800雷米普利美卡素020406080100120雷米普利美卡素 *與基線相比，p<0.05尿白蛋白排泄（mg/24小時(shí)）*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.白蛋白尿基線第9周02468101214雷米普利美卡素在腎功能良好的2型糖尿病患者中，通過(guò)對(duì)L-NMMA反應(yīng)法檢測(cè)顯示，替米沙坦和雷米普利均可改善腎臟內(nèi)皮功能在靜息狀態(tài)下，僅替米沙坦能夠顯著降低腎血管阻力、改善腎血流量替米沙坦對(duì)內(nèi)皮功能障礙的有益作用，能夠顯著降低心血管危險(xiǎn)性的關(guān)鍵指標(biāo)—微量白蛋白尿結(jié)論美卡素和依那普利應(yīng)用于糖尿病治療研究

（Diabetics

ExposedtoTelmisartan

AndenalaprIL）GFR的變化（ml/min/1.73m2）GFR的年變化Barnettetal.NEnglJMed2004;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2005;Inpress.-10-8-6-4-202基線至第1年第1至第2年第2至第3年第3至第4年第4至第5年美卡素依那普利GFR(ml/min/1.73m2)終末期腎病的閾值Barnettetal.NEnglJMed2004;1952–1961Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49Parvingetal.SeminNephrol2004;24:147–151美卡素延緩了腎病的進(jìn)展0102030405060708090100Baseline12345年無(wú)治療美卡素DETAIL納入標(biāo)準(zhǔn)要求全部患者均對(duì)ACEI耐受因此并不預(yù)期美卡素和依那普利的不良反應(yīng)有重大差異但是，美卡素組因不良反應(yīng)而停藥的患者較少這證實(shí)了先前的研究，即美卡素的耐受性優(yōu)于依那普利Amerena,etal.JIntMedRes2002;30:543–552.Hannedouche,etal.JReninAngiotensinAldosteroneSyst2001;2:246–254.不良反應(yīng)結(jié)果再次證實(shí)了ARB和ACEI的腎臟保護(hù)作用與已有資料一致，證實(shí)在不同的心血管高危狀態(tài)下，ARB和ACEI的臨床效果相同因此，美卡素是治療具有2型糖尿病、早期腎病的高血壓患者的有效的一線治療措施結(jié)論RENAAL*GFRdecline(ml/min/1.73m2/year)IDNT?DETAIL?§*Median;?Mean

§CompletersIRMA2?ARB類藥物延緩GFR的腎臟研究Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49治療時(shí)間3.4years2.6years2years5years-4.4-4.9-5.5-3.7-6-5-4-3-2-10氯沙坦

100mg厄貝沙坦

300mg厄貝沙坦

300mg美卡素

80mg在2型糖尿病患者中

美卡素聯(lián)合ACEI獲益更多Ucaketal.PresentedatEASD,2002***額外平均降低44%***與賴諾普利單一治療相比，p<0.001內(nèi)容美卡素在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用美卡素的代謝效應(yīng)

美卡素的代謝效應(yīng)美卡素選擇性激活PPARBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002美卡素是唯一可以在生理劑量下激活PPAR

的ARB美卡素厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦奧美沙坦依普羅沙坦EXP3174

(氯沙坦)采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染方法檢驗(yàn)PPAR

激活作用改善糖敏感性降低胰島素敏感性指標(biāo)優(yōu)于氯沙坦 *P<0.05，與氯沙坦相比**Rosanoetal.Circulation2004;110:III-606*-30-25-20-15-10-505FPGFPIHOMA-IRHbA1c自基線的變化(%)氯沙坦美卡素改善膽固醇和脂質(zhì)降低膽固醇和脂質(zhì)水平優(yōu)于依普羅沙坦 *P<0.05，與依普羅沙坦相比*Derosaetal.HypertensRes2004;27:457–464**-35-30-25-20-15-10-50總膽固醇LDL-膽固醇甘油三酯自基線的變化

(mg/dL)依普羅沙坦美卡素改善膽固醇和脂質(zhì)降低膽固醇及脂質(zhì)水平優(yōu)于緩釋硝苯地平 *P<0.01，與硝苯地平-GITS相比*Derosaetal.ClinTher2004;26:1228–1236*-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20總膽固醇LDL-膽固醇自基線的變化

(mg/dL)硝苯地平-GITS美卡素ONTARGET（31500名患者，5.5年）背景：HOPE研究證實(shí)ACEI類雷米普利能夠降低高危高血壓患者的心血管死亡率，心肌梗死和卒中的發(fā)生率，持續(xù)單用美卡素和聯(lián)合應(yīng)用雷米普利全球終點(diǎn)試驗(yàn)（ONTARGET）將在此基礎(chǔ)上擴(kuò)展這一陽(yáng)性結(jié)果。研究目的：比較美卡素和雷米普利預(yù)防心血管發(fā)病和死亡的療效，以及兩者合用所帶來(lái)的額外益處。研究患者：55歲級(jí)以上的心血管疾病高?；颊撸ㄓ邢铝胁∈罚汗诿}疾病；外周血管閉塞疾??；卒中或短暫腦缺血發(fā)作；糖尿病合并終末靶器官損害）主要終點(diǎn)：心血管死亡，腦卒中，急性心梗，充血性心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)試驗(yàn)進(jìn)程：2003年5月完成入選；預(yù)期2007年得到結(jié)果Zimmerman,Unger.ExpertOpinPharmacother2004;5:1201–1208TheONTARGET/TRANSCE