帕金森病治療的最新進(jìn)展

帕金森病治療的最新進(jìn)展多巴胺

參與許多病理過(guò)程黑質(zhì)紋狀體通路中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦皮層通路運(yùn)動(dòng)障礙情感和行為障礙記憶力和注意力障礙聽(tīng)覺(jué)障礙視力障礙帕金森病認(rèn)知功能障礙感覺(jué)神經(jīng)功能障礙多巴胺缺乏帕金森病的治療策略神經(jīng)保護(hù)：通過(guò)保護(hù)現(xiàn)存的神經(jīng)元延緩病情發(fā)展非多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)：抗膽堿能治療,COMTI,MAOB多巴胺能制劑

激動(dòng)多巴胺受體提高突觸間隙多巴胺濃度促進(jìn)多巴胺釋放阻斷多巴胺重吸收抑制多巴胺降解對(duì)癥治療：處理帕金森病的特殊癥狀帕金森病的治療策略功能神經(jīng)外科

丘腦損毀術(shù)蒼白球損毀術(shù)腦深部電刺激神經(jīng)移植：修復(fù)或逆轉(zhuǎn)病理性改變預(yù)防：找到帕金森病的原因加以干預(yù)多巴胺受體激動(dòng)劑

與帕金森病治療DA受體激動(dòng)劑的優(yōu)點(diǎn)藥理學(xué)優(yōu)點(diǎn)直接刺激多巴胺受體，繞過(guò)了受損的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元不需要DA合成酶的轉(zhuǎn)換在紋狀體的半衰期比左旋多巴長(zhǎng)在腸和血腦屏障中都不競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)體可以選擇性激動(dòng)受體亞型能夠腸道外給藥（lisuride，阿樸嗎啡）

DA受體激動(dòng)劑的優(yōu)點(diǎn)可能具有神經(jīng)保護(hù)作用不產(chǎn)生自由基或潛在的毒性物質(zhì)可能降低突觸前的多巴胺更新延遲左旋多巴治療和相關(guān)副作用突觸前2腎上腺素受體拮抗劑能加強(qiáng)大腦的去甲腎上腺素能傳遞黑質(zhì)紋狀體通路額葉及前額葉皮質(zhì)藍(lán)斑泰舒達(dá)緩釋片50mg是選擇性

D2/D3

多巴胺受體激動(dòng)劑，能恢復(fù)多巴胺能功能泰舒達(dá)緩釋片50mg獨(dú)特的突觸前

2去甲腎上腺素能拮抗劑，能加強(qiáng)去甲腎上腺素能傳遞泰舒達(dá)緩釋片50mg--惟一具有2去甲腎上腺素能特性的多巴胺受體激動(dòng)劑2receptorsStatusofautoreceptorsfornoradrenergicneurones2blockade:+releaseofnorepinephrineSti:postsynapticadrenergicdopaminergica1receptorsSti:activityofnigrostriatal

dopaminergic

neuronesNorepinephrine

sti

mesolimbic&mesocortical

dopaneuron:positiveinfluence/alertness,attention,depressedmoodNad▲a2a1A2▲NADASNLC+泰舒達(dá)緩釋片50mg有效治療:

左旋多巴敏感的主要癥狀

非左旋多巴敏感癥狀選擇性D2/D3多巴胺受體激動(dòng)劑額外的2去甲腎上腺素能特性強(qiáng)直震顫運(yùn)動(dòng)遲緩記憶注意力思維靈活性姿勢(shì)步態(tài)運(yùn)動(dòng)障礙記憶失眠注意力分散家族性自主神經(jīng)功能異常運(yùn)動(dòng)功能認(rèn)知功能其他泰舒達(dá)緩釋片50mg--惟一具有2去甲腎上腺素能特性的多巴胺受體激動(dòng)劑泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色帕金森病---REGAIN研究

(多巴胺受體激動(dòng)劑泰舒達(dá)緩釋片50mg早期單藥治療帕金森病的臨床研究)研究總時(shí)間為期2年，治療前6個(gè)月時(shí)的療效觀察

國(guó)際、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共有386名帕金森病患者參加研究

評(píng)價(jià)泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療新診斷的帕金森病患者療效泰舒達(dá)用量從50mg/周開始，逐漸加量，到3個(gè)月時(shí)增加到150-250mg/

天，個(gè)別患者可以增加到300mg/天6周后可以加用左旋多巴（L-dopa）3次/日治療；

每日服用劑量由主管醫(yī)師決定泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色帕金森病--REGAIN研究

研究表明，泰舒達(dá)緩釋片50mg

能顯著降低帕金森病患者總體運(yùn)動(dòng)評(píng)分。=7.26P<0.0001n=386-5-4-3-2-10123泰舒達(dá)緩釋片50mg安慰劑+2.6-4.9治療6個(gè)月時(shí)，UPDRSIII

總分明顯改善泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色帕金森病--REGAIN研究

UPDRSIII運(yùn)動(dòng)癥狀亞組研究表明，泰舒達(dá)緩釋片50mg

治療后各運(yùn)動(dòng)癥狀分項(xiàng)評(píng)分均明顯降低。-3-2-10123n=386+0.4+0.3+1.4-0.3-2.4-0.7-1.0P<0.0001P<0.0002P<0.0001靜止性震顫強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩治療6個(gè)月時(shí)，UPDRSIII各分項(xiàng)評(píng)分明顯改善帕金森病--REGAIN研究

改善率大于30％的患者,泰舒達(dá)緩釋片50mg

治療組遠(yuǎn)高于對(duì)照組。泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色P<0.0001n=386泰舒達(dá)緩釋片50mg安慰劑13%42%改善患者的百分比泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色

帕金森病-REGAIN研究

80%以上的帕金森病患者在使用泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療后,至少6個(gè)月以上不需要使用左旋多巴患者百分比左旋多巴的開始使用時(shí)間(天)1.00.80.60.40.20.00306090120150180210泰舒達(dá)緩釋片50mg安慰劑n=386減少運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生泰舒達(dá)緩釋片50mg

單藥治療帕金森病療效出色結(jié)論:泰舒達(dá)緩釋片50mg一線單藥治療

顯著改善帕金森病的各種運(yùn)動(dòng)癥狀超過(guò)80%的患者不需要使用左旋多巴

表明泰舒達(dá)緩釋片50mg可減少運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生

(將在為期2年的研究結(jié)束時(shí)得到評(píng)定)顯著改善患者日常生活(UPDRSII)耐受性高 泰舒達(dá)緩釋片50mg

早期一線單藥治療帕金森病療效出色且耐受性高

泰舒達(dá)緩釋片50mg

聯(lián)合左旋多巴顯著改善帕金森病各主要運(yùn)動(dòng)癥狀帕金森病--CONTROL研究

(泰舒達(dá)緩釋片50mg

和溴隱亭分別與左旋多巴早期聯(lián)合治療帕金森病的對(duì)照研究)

研究目的比較泰舒達(dá)緩釋片50mg

和溴隱亭對(duì)帕金森病患者主要運(yùn)動(dòng)癥狀的療效早期與左旋多巴聯(lián)合治療，療程超過(guò)12個(gè)月共425名患者國(guó)際、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究時(shí)間最長(zhǎng)，也是最為重要的對(duì)照研究之一帕金森病---CONTROL研究

早期與左旋多巴聯(lián)合治療帕金森病時(shí)，

泰舒達(dá)緩釋片50mg

在控制患者運(yùn)動(dòng)癥狀方面與溴隱亭療效相當(dāng)-10-8-6-4-20泰舒達(dá)緩釋片50mg150mg/天溴隱亭

25mg/天-8.7±9.1-8.6±9.1=-0.09

ns治療12個(gè)月后UPDRSIII

降低泰舒達(dá)緩釋片50mg

聯(lián)合左旋多巴顯著改善帕金森病各主要運(yùn)動(dòng)癥狀帕金森病--CONTROL研究

泰舒達(dá)緩釋片50mg

治療有效率高于溴隱亭60.8%58.1%治療有效率(%)=2.63

ns泰舒達(dá)緩釋片50mg

150mg/天溴隱亭

25mg/天泰舒達(dá)緩釋片50mg

聯(lián)合左旋多巴顯著改善帕金森病各主要運(yùn)動(dòng)癥狀帕金森病--CONTROL研究

研究發(fā)現(xiàn)，與溴隱亭相比，

泰舒達(dá)緩釋片50mg

合并使用更少劑量的左旋多巴即能取得滿意的療效泰舒達(dá)緩釋片50mg

聯(lián)合治療時(shí)左旋多巴的使用量更低0369121518左旋多巴每日增加劑量(mg)16.6

91泰舒達(dá)緩釋片50mg

150mg/天溴隱亭

25mg/天7.6

122=9.0

ns

帕金森病--CONTROL研究結(jié)果表明：

泰舒達(dá)緩釋片50mg:與溴隱亭同樣有效治療帕金森病患者主要運(yùn)動(dòng)癥狀有效率高于溴隱亭左旋多巴合并使用的劑量更少

降低因使用左旋多巴而出現(xiàn)異動(dòng)癥的發(fā)生率結(jié)論：泰舒達(dá)緩釋片50mg

對(duì)帕金森病有出色的療效泰舒達(dá)緩釋片50mg

顯著改善帕金森病各主要運(yùn)動(dòng)癥狀泰舒達(dá)緩釋片50mg

顯著改善認(rèn)知功能帕金森病-CONTROL研究–認(rèn)知方面泰舒達(dá)緩釋片50mg

能顯著改善帕金森病患者的執(zhí)行能力=0.51.5

P=0.035=-0,21.4

ns治療前治療前WCST記分泰舒達(dá)緩釋片50mg溴隱亭治療后治療后帕金森病-CONTROL研究–認(rèn)知方面泰舒達(dá)緩釋片50mg

對(duì)患者認(rèn)知方面的改善與帕金森病患者的年齡相關(guān)，患者年齡越小，療效越明顯，即早期使用泰舒達(dá)，對(duì)改善認(rèn)知功能有明顯優(yōu)勢(shì)。

22,533,544,55D0M6M12[50-59][60-69]>=70泰舒達(dá)緩釋片50mg22,533,544,55D0M6M12[50-59][60-69]>=70溴隱亭泰舒達(dá)緩釋片50mg

顯著改善認(rèn)知功能帕金森病-CONTROL研究–認(rèn)知方面泰舒達(dá)緩釋片50mg能顯著改善帕金森病患者認(rèn)知功能的機(jī)制與其對(duì)突觸前2受體的拮抗作用有關(guān)泰舒達(dá)緩釋片50mg改善患者認(rèn)知功能的療效與患者年齡相關(guān)，患者年齡越小，療效越顯著，即早期使用泰舒達(dá)，對(duì)改善認(rèn)知功能有明顯優(yōu)勢(shì)。泰舒達(dá)緩釋片50mg對(duì)帕金森病患者主要運(yùn)動(dòng)癥狀療效顯著；并且能改善帕金森病患者的認(rèn)知功能釋片50mg

顯著改善認(rèn)知功能泰舒達(dá)緩釋片50mg的安全性與安慰劑相似副作用-嗜睡-體位性低血壓NS睡眠障礙無(wú)泰舒達(dá)緩釋片50mg--更好的安全性泰舒達(dá)緩釋片50mg—藥代動(dòng)力學(xué)吸收: 口服后吸收迅速相對(duì)生物利用度: 82%血漿峰值時(shí)間: 用藥后1小時(shí)血漿半衰期: 6.9小時(shí)代謝: 經(jīng)肝臟徹底代謝排泄: 經(jīng)尿液排泄LD50: 800-1600mg/kg(猴子,口服),遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)臨床 應(yīng)用劑量致畸作用： 30倍劑量動(dòng)物試驗(yàn)，未見(jiàn)任何致畸作用。 預(yù)防起見(jiàn)，孕婦禁用

強(qiáng)效抗帕金森病藥物—應(yīng)用廣泛、使