人體生理學(xué)第11次

第十章內(nèi)分泌Endocrine興奮劑丑聞2000年，瓊斯以五枚奧運獎牌為榮

2007年，這五枚獎牌終讓女飛人崩潰

興奮劑在英語中稱"Dope"，原義為"供賽馬使用的一種鴉片麻醉混合劑"。由于運動員為提高成績而最早服用的藥物大多屬于興奮劑藥物--刺激劑類，所以盡管后來被禁用的其他類型藥物并不都具有興奮性（如利尿劑），甚至有的還具有抑制性（如b-阻斷劑），國際上對禁用藥物仍習(xí)慣沿用興奮劑的稱謂。因此，如今通常所說的興奮劑不再是單指那些起興奮作用的藥物，而實際上是對禁用藥物的統(tǒng)稱。興奮劑1968年反興奮劑運動剛開始時，國際奧委會規(guī)定的違禁藥物為四大類，隨后逐漸增加，目前已經(jīng)達到七大類。雖然在分類時的表述有所不同，但基本上是按照這些物質(zhì)的藥理作用來分類的。一、刺激劑1、精神刺激藥：苯丙胺等2、擬交感神經(jīng)胺類藥物：腎上腺素和去甲腎上腺素等。3、咖啡因類：此類又稱為黃嘌呤類。4、雜類中樞神經(jīng)刺激物質(zhì)：如胺苯唑、戌四唑、尼可剎米和士的寧等。刺激劑是最早使用，也是最早禁用的一批興奮劑，也是最原始意義上的興奮劑，因為只有這一類興奮劑對神經(jīng)肌肉的藥理作用才是真正的“興奮作用”。二、麻醉止痛劑這類藥物按藥理學(xué)特點和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩大類。1．哌替啶類：杜冷丁、安諾丁、和美散痛，以及它們的鹽類和衍生物，其主要功能性化學(xué)基團是哌替啶2．阿片生物堿類：包括嗎啡、海洛因，以及他們的鹽類和衍生物，化學(xué)核心基團是從阿片中提取出來的嗎啡生物堿。三、合成類固醇類作為興奮劑使用的合成類固醇，其衍生物和商品劑型品種特別繁多，多數(shù)為雄性激素的衍生物。這是目前使用范圍最廣，使用頻度最高的一類興奮劑，也是藥檢中的重要對象。國際奧委會只是禁用了一些主要品種，但其禁用譜一直在不斷擴大。四、利尿劑此類藥物的臨床效應(yīng)是通過影響腎臟的尿液生成過程，來增加尿量排出，從而緩解或消除水腫等癥狀。目的：1．通過快速排除體內(nèi)水分，減輕體重。2．增加尿量，來盡快減少體液和排泄物中其他興奮劑代謝產(chǎn)物，以此來造成藥檢的假陰性結(jié)果。3．加速其他興奮劑及其他代謝產(chǎn)物的排泄過程，從而緩解某些副作用。五、β-阻斷劑以抑制性為主，在體育運動中運用比較少，臨床常用于治療高血壓與心律失常等，有心得安、心得平、心得寧、心得舒和心得靜等。這類藥物是1988年國際奧委會決定新增加的禁用興奮劑。六、內(nèi)源性肽類激素內(nèi)源性肽類激素肽類激素1．人體生長激素（hGH）2．胰島素3．紅細胞生成素（EPO）4．促性腺素七、血液興奮劑又稱為血液紅細胞回輸技術(shù)，20世紀40年代開始使用，原來是用異體同型輸血，來達到短期內(nèi)增加血紅細胞數(shù)量，從而達到增強血液載氧能力。進入20世紀80年代，發(fā)明了血液回輸術(shù)。有報道說，血液回輸引起的紅細胞數(shù)量等血液指標的升高可延續(xù)3個月。使用興奮劑的主要危害如下：一、生理危害1.出現(xiàn)嚴重的性格變化2.產(chǎn)生藥物依賴性3.導(dǎo)致細胞和器官功能異常4.產(chǎn)生過敏反應(yīng)，損害免疫力——引起各種感染（如肝炎和艾滋?。┰S多有害作用只是在數(shù)年之后才表現(xiàn)出來，而且即使是醫(yī)生也分辨不出哪些運動員正處于危險期，哪些暫時還不會出問題。使用興奮劑，將對人的生理、心理產(chǎn)生極大的危害，使服用者心力衰竭、激動狂躁，成年女性男性化，男子過早禿頂，前列腺炎，前列腺肥大，患糖尿病，心臟病等，嚴重損害人的身心健康。長期應(yīng)用常導(dǎo)致人格改變，如沖動、攻擊、易激惹和猜疑，也可導(dǎo)致妄想性精神病。長期或大量使用后停用，可產(chǎn)生戒斷綜合征，表現(xiàn)為抑郁心境、疲勞、睡眠障礙和夢多。第一節(jié)概述一、什么是內(nèi)分泌系統(tǒng)？內(nèi)分泌細胞分布部位比較集中形成內(nèi)分泌腺比較分散兼有內(nèi)分泌作用的神經(jīng)細胞{內(nèi)分泌系統(tǒng):

是由內(nèi)分泌腺和分散存在于機體各處的內(nèi)分泌細胞組成的一個信息傳遞系統(tǒng)。作用：

與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系，相互配合，共同調(diào)節(jié)機體的功能活動，維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。激素調(diào)控繁殖過程維持穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝維持生長發(fā)育二、激素的生理作用二、什么是激素？

激素（hormone）：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。1.遠距分泌

—激素經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運方式。2.旁分泌

—經(jīng)組織間液直接擴散而作用于鄰近細胞的方式。3.自分泌

—內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于該細胞的方式。4.神經(jīng)分泌

—經(jīng)神經(jīng)纖維軸漿運輸方式至其連接組織。三、激素傳遞方式三、激素的分類：含氮激素類固醇（甾體）激素肽類和蛋白質(zhì)激素胺類激素（一）含氮激素

1．肽類和蛋白質(zhì)激素:主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。

2．胺類激素:包括腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。

（二）類固醇(甾體)激素

類固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。四、激素的一般特性1.激素的信息傳遞作用ABH（+）（–）2.

激素作用的相對特異性靶器官、靶組織、靶細胞H受體+生理效應(yīng)

細胞膜（肽類和蛋白質(zhì)類激素）

胞漿（類固醇和甲狀腺激素）促甲狀腺激素甲狀腺促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)

生長素甲狀腺激素全身組織細胞3.激素的高效能生物放大作用激素在血中濃度的數(shù)量級：納摩爾（nmol/L）10–9皮摩爾（pmol/L）10–12甲狀腺激素（1mg）

機體產(chǎn)熱量（4200,000J）下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）0.1μg腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）1μg腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素40μg4.激素間的相互作用協(xié)同作用拮抗作用血糖生長素腎上腺素糖皮質(zhì)激素胰高血糖素胰島素（+）（–）允許作用（permissiveaction）：

激素本身不能引起某個生理效應(yīng)，但它的存在卻是其它激素產(chǎn)生這一生理效應(yīng)的必需條件。兒茶酚胺

心肌血管平滑肌收縮糖皮質(zhì)激素五、激素作用的機制

mechanismsofhormonalaction（一）含氮類激素的作用機制—

第二信使學(xué)說第二信使：cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等(二)類固醇激素的作用機制

基因表達學(xué)說

激素＋胞漿受體激素受體復(fù)合物＋細胞核受體激素-核受體復(fù)合物調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄生成新mRNA糖皮質(zhì)激素甲狀腺激素與性激素第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能endocrinefunctionsofhypothalamus“下丘腦-垂體功能單位”

下丘腦是腦的重要組成部分，與垂體在結(jié)構(gòu)和機能上有密切聯(lián)系，是神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)相互聯(lián)系的重要樞紐。下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞是指下丘腦具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)元。由于這些神經(jīng)內(nèi)分泌細胞都能分泌肽類激素或神經(jīng)肽，故統(tǒng)稱為肽能神經(jīng)元。下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦

(Hypothalamus)下丘腦位于丘腦的下方，第三腦室的兩側(cè)，是間腦的一部分。羅杰?吉利明（RogerGuillemin）安德魯?沙利（AndrewSchally）“摘取下丘腦皇冠上明珠的一對競賽冤家”1977年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎女核醫(yī)學(xué)物理學(xué)家羅莎林?雅勞（RosalynYalow），發(fā)明了測定肽激素的放射免疫法。下丘腦調(diào)節(jié)肽名稱化學(xué)本質(zhì)1.促甲狀腺激素釋放激素（TRH）3肽

2.促性腺激素釋放激素（GnRH）10肽

3.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）41肽下丘腦調(diào)節(jié)肽名稱化學(xué)本質(zhì)4.1生長激素釋放激素（GHRH）44肽

4.2生長激素釋放抑制激素（GIH）14肽5.1催乳素釋放因子（PRF）肽

5.2催乳素釋放抑制因子（PIF）多巴胺？6.1促黑素細胞激素釋放因子（MRF）肽

6.2促黑素細胞激素釋放抑制因子（MIF）肽下丘腦肽能神經(jīng)元HRP腺垂體（+）（–）下丘腦與神經(jīng)垂體是一個整體。神經(jīng)垂體僅僅是貯存和釋放下丘腦所分泌的激素的地方。腺垂體本身是獨立的內(nèi)分泌腺體，可以分泌激素，但受下丘腦所分泌的調(diào)節(jié)性多肽的控制和影響。

第三節(jié)腦垂體

hypophysis,pituitary生長激素催乳素促腎上腺激素促甲狀腺激素促黑激素黃體生成激素卵胞刺激激素一、腺垂體7種激素生長素細胞

生長激素（growthhormone,GH）促甲狀腺激素細胞

促甲狀腺激素

（thyroidstimulatinghormone,TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素細胞

促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropichormone,ACTH）

促黑素細胞激素（melanophorestimulatinghormone,MSH）促性腺激素細胞

卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone,FSH）

黃體生成素（luteinizinghormone,LH）催乳素細胞

催乳素(prolactin,PRL)下丘腦腺垂體甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSHLH生長素（GH）促黑素細胞激素（MSH）催乳素(PRL)個體生長黑素細胞活動乳腺發(fā)育與泌乳（一）生長素(growthhormone,GH)191個氨基酸人生長素(humangrowthhormone,hGH)1.生長素的作用：

促進物質(zhì)代謝與生長發(fā)育，對機體各個器官與各種組織均有影響（骨骼、肌肉、內(nèi)臟器官）。軀體刺激素（somatotropin）促進生長GH靶細胞生長素介質(zhì)somatomedin（胰島素樣生長因子IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）軟骨生長

促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。促進代謝促進蛋白質(zhì)合成減少蛋白質(zhì)分解減少糖的利用促進脂肪氧化分解血糖有利于機體生長和修復(fù)2.生長素分泌的調(diào)節(jié)IGF-Ⅰ（+）（–）GHRH下丘腦腺垂體GHGHRIH（+）（–）（–）（–）

垂體前葉生長激素的分泌與睡眠的不同時相有關(guān)。覺醒狀態(tài)慢波睡眠異相睡眠生長激素分泌慢波睡眠促進機體生長、體力恢復(fù)。深睡血中糖氨基酸脂肪酸GH運動甲狀腺激素雌激素睪酮GH人幼年時期缺乏GH侏儒癥人幼年時期GH過多巨人癥人成年后GH過多肢端肥大癥侏儒癥巨人癥侏儒癥正常人

肢端肥大癥正常肢端手足粗大鼻大唇厚下頜突出（二）催乳素（prolactin，PRL）1.對乳腺的作用PRL引起并維持泌乳。妊娠期：血中雌激素孕激素抑制PRL的泌乳作用乳腺具備泌乳能力卻不泌乳哺乳期：血中雌激素孕激素PRL開始并維持泌乳2.對性腺的作用PRL與LH配合黃體形成PRF下丘腦腺垂體PRLPIF（+）（–）嬰兒吸吮乳頭脊髓傳入神經(jīng)●催乳素(Prolactin，PRL)

A.對乳腺和泌乳的作用：促乳腺生長與發(fā)育，維持泌乳。B.對卵巢的作用：促進黃體細胞生長和分泌孕激素。臨床上，高PRL血癥者，最初是黃體期縮短，隨后不排卵、月經(jīng)稀少，最后閉經(jīng)。C.對睪丸功能的影響：使睪酮合成增加。慢性高PRL血癥可發(fā)生陽痿和男性不育。D、參與滲透壓的調(diào)節(jié)：PRL可調(diào)節(jié)羊水量和滲透壓。E、參與免疫反應(yīng)：在人的B和T淋巴細胞上有PRL受體。F、參與應(yīng)激反應(yīng)：在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL水平升高，常與ACTH和GH的增加同時出現(xiàn)?？梢姡琍RL可能是應(yīng)激反應(yīng)時腺垂體分泌的三大激素之一。（三）促黑激素（melanophorestimulatinghormone，MSH）二、神經(jīng)垂體血管升壓素(vasopressin,VP)抗利尿激素(ADH)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)

1、升壓素（ADH）：視上核產(chǎn)生。作用：抗利尿，升壓。2、催產(chǎn)素（OXT）：室旁核產(chǎn)生。作用：促進排乳；收縮子宮（無力分娩）、止血（娩后）神經(jīng)垂體產(chǎn)生的激素及作用垂體分泌那幾種激素？生長激素催乳素促腎上腺激素促甲狀腺激素促黑激素黃體生成激素卵胞刺激激素第三節(jié)甲狀腺acdb一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸

(甲狀腺素,T4)三碘甲腺原氨酸

(T3)酪氨酸的碘化物（一）合成主要原料甲狀腺球蛋白：腺泡細胞內(nèi)合成儲存于腺泡腔內(nèi)碘（I–）：從血漿中攝取1.碘的攝取繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運過程“碘泵”2.碘的活化（微絨毛與腺泡腔交界處）I–過氧化酶I2（活化碘）

硫氧嘧啶硫脲類藥物（–）TSH（+）3.酪氨酸的碘化和縮合I+TG酪氨酸殘基一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨（DIT）MIT+DITT3DITDIT+T4→甲狀腺激素 (T3、T4)→降鈣素（二）H化學(xué)本質(zhì)1、甲狀腺激素（T4）：3,5,3’,5’,四碘甲腺原氨酸，1915年分離命名，1926年確定結(jié)構(gòu)。2、甲狀腺激素（T3）：T3為3，5，3′三碘甲腺原氨酸，1951年發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素是酪氨酸的碘衍生物，包括，T4與T3比較：

T4

T3

含量

多，95%少、5% 活性 弱（1） 強（5） T1/2

慢，6~7天 快，1~2天存在形式 結(jié)合為主 游離為主

（二）貯存、釋放與代謝1．貯存(storage)

合成的TH以TG形式儲存于甲狀腺濾泡腔內(nèi)。2．釋放(release)TSH刺激后，TG從濾泡腔中轉(zhuǎn)運到濾泡細胞內(nèi)，在蛋白水解酶的催化下，釋放T3和T4。3．代謝(metabolism)

正常情況下，40%的T4經(jīng)脫碘生成T3，其中約40%生成rT3。20%在肝降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸鹽的代謝產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排入小腸，隨糞排出。

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

biologicaleffectofthyroidhormone（一）對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素心、肝、腎、骨骼肌Na+-K+-ATP酶活