ACEI洛汀新心衰治療的基石地位final

構(gòu)建心衰治療的基石高血壓合并慢性心衰患者目錄ACEI（洛汀新?），預(yù)防慢性心衰的發(fā)生ACEI（洛汀新?），延緩慢性心衰病情進(jìn)展難治性心衰的治療慢性心力衰竭的管理包括JAmCollCardiol.2009Apr14;53(15):e1-e90預(yù)防心衰、延緩病情發(fā)展、延長生存時間三個階段控制高血壓是預(yù)防心衰的關(guān)鍵JAmCollCardiol.2009Apr14;53(15):e1-e90中華心血管病雜志.2007,35:1076-95.2007年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：高血壓是心力衰竭的主要病因60%~80%心衰患者患有高血壓。高血壓導(dǎo)致39%男性心衰和59%女性心衰?？刂聘哐獕嚎墒剐掳l(fā)心衰的危險降低約50%。洛汀新

強(qiáng)效降壓-24.4-38.2與基線相比,P<0.001單藥治療顯著降低壓達(dá)24.4mmHg聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達(dá)38.2mmHgEVIDENCECHINA-BP血壓組：中國原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用貝那普利降壓療效和安全性薈萃分析。其中28項貝那普利單藥治療的試驗，共計1055例患者，平均治療時間8.4周；納入5項貝那普利聯(lián)合治療的試驗，共計239例患者，平均治療時間8.0周。研究結(jié)果：洛汀新單藥治療顯著降低收縮壓24.4mmHg，聯(lián)合治療顯著降低收縮壓達(dá)38.2mmHg。中華高血壓雜志.2011,19(11):1024-1031

有效達(dá)標(biāo)ACCOMPLISH研究是一項前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，共納入高危高血壓患者11506例，隨機(jī)接受貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療，平均隨訪3年，主要重點為復(fù)合心血管事件和死亡。CCPACH（原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究），對某社區(qū)接受洛丁新?1831例中國原發(fā)性高血壓患者，隨訪3年。貝那普利/CCB貝那普利75.4%71.5%單藥治療控制率高達(dá)71.5%聯(lián)合治療控制率高達(dá)75.4%大型研究證實ACEI預(yù)防心衰發(fā)生CHF=慢性心力衰竭TherAdvCardiovascDis.2008;2:167-77.3.7%11.5%9.0%1.7%1.0%3.7%2.8%白色：ACEI組紅色：安慰劑組慢性心力衰竭的管理JAmCollCardiol.2009Apr14;53(15):e1-e90-----延緩病情發(fā)展RAS激活慢性心衰疾病進(jìn)展的重要因素NADPH：尼克酸銨腺嘌呤二核苷酸磷酸RAS：腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活左室重構(gòu)和擴(kuò)張心肌肥厚、纖維化和心肌細(xì)胞凋亡交感神經(jīng)系統(tǒng)激活氧化應(yīng)激慢性心力衰竭進(jìn)展TherAdvCardrovascDis.2008;2:167-77MüllerDN,LuftFC.ClinJAmSocNephrol2006;1:221–8ACE=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶;Ang=血管緊張素；RAS=腎素血管緊張素系統(tǒng)RAS激活帶來全面心腎血管損害腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟損害肥大纖維化心臟損害增生肥大炎癥氧化纖維化血管收縮血管損害反饋回路AT1

受體腎素AngI血管緊張素AngII生物學(xué)效應(yīng)ACEACEIACEI有效阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)AmJPhysiolHeartCircPhysiol2007.293:939-948新生大鼠心室心肌細(xì)胞在無血清的培養(yǎng)基中孵育,無抑制劑組表示沒有使用貝那普利.針對都使用異丙腎上腺素的大鼠心肌細(xì)胞（圖中標(biāo)志為粉紅色），貝那普利顯著抑制了印異丙腎上素素導(dǎo)致的AngII升高。

貝那普利充分抑制心臟RAS系統(tǒng)減少心肌細(xì)胞AngII合成貝那普利改善心臟纖維化CVF=膠原容積分?jǐn)?shù)ActaCardiol.2010Aug;65(4):431-9.貝那普利組膠原容積分?jǐn)?shù)顯著低于未治療組。一項動物研究，將雄性大白鼠隨機(jī)分入3組，2組大白鼠通過STZ（鏈脲佐菌素60mg/kg）誘導(dǎo)成糖尿病鼠，研究分為（對照組、糖尿病-未治療組、糖尿病-貝那普利組）。貝那普利組予以貝那普利10mg/kg/日，治療12周。用膠原容積分?jǐn)?shù)顯示心臟纖維化程度。貝那普利未治療

逆轉(zhuǎn)進(jìn)展，保護(hù)心臟

顯著降低高血壓合并左室肥厚患者左室質(zhì)量指數(shù)(LVM1)CCPACH：原發(fā)性高血壓的社區(qū)綜合防治研究（國家“九五”攻關(guān)項目）。其中157例原發(fā)性高血壓伴左室肥厚患者接受洛汀新治療，隨訪2年。LVM：左室質(zhì)量；中華流行病學(xué)雜志,2004;25:756-60.C.Gaudio,al.JournalofCardiovascularPharmacology1998;32:760-768洛汀新?改善左室肥厚顯著優(yōu)于CCB舒張壓100mmHg高血壓患者隨機(jī)給予貝那普利10mgqd/bid，或尼群地平20mgqd/bid治療6個月，結(jié)果顯示無論是治療3個月，還是6個月，貝那普利組LVMI均明顯低于尼群地平組。LVMI：左室質(zhì)量指數(shù)P=0.00114

改善心衰患者的心功能優(yōu)于利尿劑雙盲交叉研究：29例心肌梗死后有癥狀的輕度心衰患者(NHYAII)接受貝那普利20mg/日或HCTZ50mg/日治療3個月僅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHAI17例(59%)患者的心功能改善至NYHAIJ.E.Nordrehaug,etal.JournalofInternalMedicine1992;231:589-594利尿劑組(N=28)貝那普利(N=29)P=0.0004

改善心衰患者運(yùn)動耐量時間，顯著優(yōu)于利尿劑交叉對照研究：14例心肌梗死后有心率失常的輕度心衰患者接受HCTZ或貝那普利治療3個月3個月后運(yùn)動耐量增加5%*貝那普利3個月后運(yùn)動耐量增加18%

*531秒626秒運(yùn)動耐量時間557秒AmricanHeartJournal1993;125:771-776*兩組治療前后P<0.01;HCTZ基線基線組間比較P=0.007基線

改善中國慢性心衰患者癥狀,全面獲益

LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑LVEF指標(biāo)包括15個試驗，共計537例患者，平均治療時間4.2個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。LVEDD指標(biāo)納入8個試驗，共計305例患者，平均治療時間5.5個月，貝那普利服用劑量范圍是5-40mg/日。每分輸出量指標(biāo)納入5個試驗，共計202例患者，平均治療時間3.6個月，貝那普利服用劑量范圍是5-10mg/日。黃峻.哈爾濱:第13屆中華醫(yī)學(xué)會第13次全國心血管病年會,2011年6月26日,09:00-09:20LVEDD降低5.3mm（與基線相比,P<0.001）心率降低24.5次/分（與基線相比,P<0.005）基線LVEF提高10.4%（與基線相比,P<0.001）每分輸出量增加1460ml（與基線相比,P=0.016）洛汀新?ACEI權(quán)威心衰指南廣泛推薦中華心血管病雜志,2007,35:1076-95.JAmCollCardiol.2009Apr14;53(15):e1-e90EuropeanHeartJournal(2008)29,2388-2442慢性心力衰竭的管理JAmCollCardiol.2009Apr14;53(15):e1-e90-----延長生存時間，改善生活質(zhì)量延緩生存時間D期存在需要特殊干預(yù)治療的難治性心衰延長生存時間例如，最大劑量藥物治療情況下靜息時仍有明顯癥狀的患者（如那些反復(fù)住院或無特殊干預(yù)治療情況下不能安全出院的患者控制容量負(fù)荷應(yīng)用神經(jīng)激素抑制劑，包括ACEI和β受體阻滯劑應(yīng)用靜脈擴(kuò)血管藥物和正性肌力藥物器械輔助治療心臟移植總結(jié)洛汀新?顯著降壓，有效達(dá)標(biāo)，預(yù)防心衰發(fā)生洛汀新?延緩心衰進(jìn)展有效阻斷RAS逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善心室重構(gòu)改善患者生活質(zhì)量，。ACEI被各國權(quán)威指南廣泛推薦洛汀新?，擁有SFDA批準(zhǔn)慢性心力衰竭適應(yīng)癥ACEI(洛汀新?)，構(gòu)筑慢性心衰患者的基石治療高血壓合并心衰患者Thanks

M000561112RAS系統(tǒng)和血管緊張素II

在心衰形成中占重要地位VijayaraghavanK.CardiolClin.2011Feb;29(1):137-56.動物模型發(fā)現(xiàn)：ACEI聯(lián)用

直接腎素抑制劑改善射血

分?jǐn)?shù)和左室舒張末期壓力2011年CardiovascTher.2011Jul4.doi:10.1111/j.1755-5922.2011.00292.x.P<0.05P<0.05心力衰竭的發(fā)展與血壓有關(guān)ArnoldJMO,etal.Circulation.2003;107:1284-1290.逆轉(zhuǎn)左室肥厚降低心血管

事件發(fā)生AmJHypertens2010;23:876薈萃分析收入5項研究（3項完整研究，2項研究的亞組），共2449例患者，1900例基線LVH（78%），968例發(fā)生逆轉(zhuǎn)（51%）。結(jié)果與LVH持續(xù)存在/新發(fā)患者相比，LVH持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)患者總心血管事件的風(fēng)險下降46%（，P=0.007)StudynameStatisticsforeachstudyHazardratioLower

limitUpperlimitZvaluePvalueVerdecchia19980.1800.0490.664-2.5750.010Devereux20040.5800.3860.873-2.6140.009Muiesan20070.5500.3220.938-2.1950.028Pietdomenico20080.3600.1900.681-3.1410.002Yasuno20090.5420.3480.844-2.7100.007Totalcardiovascularevents支持LVH持續(xù)不出現(xiàn)/逆轉(zhuǎn)支持LVH持續(xù)存在/新發(fā)左室肥厚與心衰的關(guān)系中華心血管病雜志2007年12月第35卷第12期2007年中國慢性心力衰竭診斷與治療指南指出：患者從無心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病，例如：左室肥厚、無癥狀瓣膜性心臟