化療基礎(chǔ)知識(shí)課件

腫瘤內(nèi)科常用藥物簡(jiǎn)介腫瘤內(nèi)科常用藥物簡(jiǎn)介11、化療藥物2、內(nèi)分泌治療藥物3、止吐藥4、升血藥5、骨轉(zhuǎn)移藥6、鎮(zhèn)痛藥7、靶向治療藥物1、化療藥物2化療藥物化療藥物3化療基礎(chǔ)知識(shí)課件4化療基礎(chǔ)知識(shí)課件5常用的細(xì)胞周期特異性藥物S期甲氨喋呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷，硫鳥嘌呤，巰嘌呤，吉西他濱G2期平陽(yáng)霉素，博萊霉素G1期門冬酰胺酶M期長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺，去甲長(zhǎng)春花堿，紫杉醇，

VP-16,VM26CPT--11常用的細(xì)胞周期特異性藥物6常用的細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑：環(huán)磷酰胺，馬法蘭，異環(huán)磷酰胺，氮介，噻替哌，甲基芐肼，白消安抗腫瘤抗生素：阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，米妥蒽醌，柔紅霉素，絲裂霉素，更生霉素亞硝脲類：甲環(huán)亞硝脲，卡氮堿，環(huán)己亞硝脲其它：順鉑，卡鉑，草酸鉑常用的細(xì)胞周期非特異性藥物7療效療效細(xì)胞周期非特異性藥物（作用于增殖周期各時(shí)相）強(qiáng)調(diào)濃度藥物濃度藥物濃度細(xì)胞周期特異性藥物（作用于增殖周期某時(shí)相）

強(qiáng)調(diào)時(shí)間化療藥的分類療效療效細(xì)胞周期非特異性藥物藥物濃度藥物濃度細(xì)胞周期特異性藥8劑量強(qiáng)度：DJ=mg/m2/w療效=濃度x時(shí)間體表面積(M2)：60kg160cm----1.6M270kg170cm----1.8M2劑量強(qiáng)度：DJ=mg/m2/w9抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅵ度血液學(xué)血紅蛋白(g%)≥11.09.5--10.98.0--9.46.5--7.9<6.5白細(xì)胞(1000/mm3)≥4.03--3.92.0--2.91.0--1.9<1.0血小板(1000/mm3)≥10075--9950--7425--49<25胃腸道惡心、嘔吐無(wú)惡心暫時(shí)性嘔吐難控制的嘔吐需治療嘔吐抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)10抗癌藥物的發(fā)展：

四十年代：氮介、甲氨喋呤、6-巰基嘌呤五十年代：環(huán)磷酰胺，5-FU

七十年代：順鉑、阿霉素八十年代：CBPVDSE-ADMTHP

九十年代：93年：NVB98年：Taxol,Taxoltere99年：健擇、草酸鉑、CPT-11

二000年：拓?fù)涮婵?/p>

現(xiàn)在：靶向治療時(shí)代

抗癌藥物的發(fā)展：11常用化療藥的藥理、用法及不良作用常用化療藥的藥理、用法及不良作用12常用化療藥的藥理及用法：環(huán)磷酰胺（CTX)

肝腎酶促反應(yīng)（正常組織）----無(wú)活性產(chǎn)物CTX--------醛磷酰胺

肝氧化酶分解（瘤體）-------磷酰胺氮介

丙烯醛---刺激膀胱常用量：50mg3/d總量10--15g1.5--2g/次3-4周1次總量8--10g

主要副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎

用于乳腺癌、淋巴瘤等常用化療藥的藥理及用法：13常用化療藥的藥理及用法：異環(huán)磷酰胺（IFO):IFO是CTX的同分異構(gòu)體，作用機(jī)理相同。常用量：1.2-2g/m2/dd1--5

毒性比CTX低：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎美斯納（mesna)巰乙磺酸鈉：常用量：400mg3次/日d1--5mesna可在泌尿道轉(zhuǎn)化成游離的巰基與丙烯醛結(jié)合成無(wú)毒物排出，減輕CTX,IFO對(duì)尿道的刺激。用于軟組織肉瘤、惡黑、骨腫瘤等常用化療藥的藥理及用法：14氟嘧啶類藥物5FU已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5－FUFT207腫瘤選擇性口服5－FU前體藥氟鐵龍希羅達(dá)常用化療藥的藥理及用法：S1氟嘧啶類藥物5FU已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近4015常用化療藥的藥理及用法：5氟脲嘧啶（5-FU)：作用機(jī)理：1、抑制脫氧胸苷酸合成酶。

2、摻入RNA，干擾蛋白質(zhì)合成。

3、摻入DNA，使DNA合成受阻。用法：0.75--1g/dvd1--5d3-4w重復(fù)0.75--1gip7--10d重復(fù)毒副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，腹瀉.皮膚色素沉著。用于：乳腺癌、胃、腸癌、食道癌、頭頸癌、TAE、IP常用化療藥的藥理及用法：16常用化療藥的藥理及用法：5FU類衍生物：喃氟啶：0.2--0.4/次3/日卡莫氟（嘧福祿）：600--900mg/d優(yōu)福啶：2--3片/次3/日氟鐵龍(5`-去氧氟尿嘧啶）：800--1200mg/日脫氧氟尿苷（5FUDR)：0.5--1g/dvdd1--5希羅達(dá)(Xeloda):1250mg/m2/dd1--14/21dS140-60mg/次2/日連用28天休14天常用化療藥的藥理及用法：175′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶小腸肝臟希羅達(dá)5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)TPCyDCE希羅達(dá)作用機(jī)制圖5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=518TP在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布PDGF活性(μg5-FU/mg蛋白/小時(shí))*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)(n=)腫瘤組織健康組織MiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81TP在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布PDGF活性(μg5-FU/191SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–2522201816141210864205-FU平均比值

希羅達(dá)1

5-FU2原發(fā)腫瘤:正常結(jié)腸/直腸正常結(jié)腸/直腸:血漿原發(fā)腫瘤:血漿給予希羅達(dá)或5-FU后，人體5-FU濃度的平均比值希羅達(dá)?的腫瘤選擇性1SchüllerJetal.CancerChem20希羅達(dá)適應(yīng)癥治療蒽環(huán)類、泰素耐藥性乳腺癌作為一線抗腫瘤藥，治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌用法：2500mg/m2/天，分二次服用，連續(xù)14天，休7天，21天為1周期

對(duì)部分阿霉素和紫杉醇類藥物無(wú)效的乳腺癌有效率18--44%

與其它化療藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳癌的有效率49-95%

單藥對(duì)結(jié)直腸癌治療的有效率25.7%希羅達(dá)適應(yīng)癥21手足綜合征分期標(biāo)準(zhǔn)分期發(fā)病時(shí)間臨床表現(xiàn)1第21天±7天輕度掌部紅斑，可能累及足底2第28--34天強(qiáng)烈的紅斑，皮膚緊張感，有時(shí)伴有皮膚切指樣皮膚破損3第35天以后界限分明的紅斑，伴有腫脹，行走困難4第40天以后紅斑區(qū)形成水泡手足綜合征分期標(biāo)準(zhǔn)22手足綜合征的干預(yù)措施1、停止化療、延期化療或減量2、保持受損皮膚濕潤(rùn)3、減少手足損傷4、服用維生素B6、手足綜合征的干預(yù)措施23TS1TS-1是由替加氟（tegafur，F(xiàn)T）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奧特拉嗪鉀（oeeracilpotassium，Oxo）組成的復(fù)方制劑（摩爾比1:0.4:1），口服后，F(xiàn)T在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。地美拉嗪能特異性抑制肝臟二氫嘧啶脫氫酶活性，減緩5-FU降解，因而能較長(zhǎng)時(shí)間地保持血液中有效濃度，提高療效。奧特拉嗪鉀的作用是能特異性抑制小腸組織細(xì)胞乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性，正是因?yàn)樵撁傅淖饔茫惯M(jìn)入腸道組織的5-FU產(chǎn)生磷酸化，而磷酸化的結(jié)果是導(dǎo)致腸道組織毒副反應(yīng)的主要原因。5-FU在小腸組織粘膜細(xì)胞內(nèi)磷酸化水平降低，毒副作用即降低。

用法：日本說(shuō)明書：2次/日連用28天休14天體表面積小于1.25m240mg/次

1.25~1.5m250mg/次大于1.5m260mg/次聯(lián)合用藥推薦劑量：80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重復(fù)

療效：胃癌的有效率為46.5%（60/129例）.

頭頸部癌的有效率為34.1%（29/85例）。

TS124常用化療藥的藥理及用法鉑類藥物1）1971年順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）進(jìn)入臨床試驗(yàn)，1978年正式上市；2）1986年卡鉑（Carboplatin，CBP）于英國(guó)上市3）1995年奈達(dá)鉑（Nedaplatin，254-S）在日本上市；4）1996年奧沙利鉑（草酸鉑，Oxaliplatin）在德國(guó)上市；

歷時(shí)40余年，先后篩選了數(shù)千種類似的化合物，超過(guò)28種進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中不足10種獲得上市，而得到較臨床廣泛應(yīng)用的僅3種?；熁A(chǔ)知識(shí)課件25已上市鉑類的比較順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑絡(luò)鉑批準(zhǔn)上市的抗瘤譜廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤及淋巴瘤抗瘤譜與順鉑基本一致大腸癌肺癌、鼻咽癌、食管癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌主要毒副反應(yīng)胃腸道毒性及耳、腎、肝毒性明顯骨髓抑制，主要為白細(xì)胞下降主要為周圍神經(jīng)毒性主要為血小板下降胃腸道及耳、腎毒性明顯低于順鉑主要為血小板下降胃腸道反應(yīng)中等

用量(mg/m2）80-100300-400130/8580-10050已上市鉑類的比較順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑絡(luò)鉑批準(zhǔn)上市的抗瘤譜廣26常用化療藥的藥理及用法：

長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春花堿長(zhǎng)春花堿酰胺去甲長(zhǎng)春花堿

(VCR)(VLB)(VDS)(NVB)常用量1.4mg/m28mg/m23.5mg/m230mg/m2神經(jīng)毒性重輕血液毒性輕重作用機(jī)理：干擾增殖細(xì)胞紡錘體的形成，使有絲分裂停止在中期，高劑量可直接破壞染色體。NVB可阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚。用于肺癌、頭頸癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌常用化療藥的藥理及用法：27常用化療藥的藥理及用法：

紫杉醇(Taxol)多西他賽(Taxoterea)常用量：135-175mg/m2/3w

75-100mg/m2/3w85mg/m2/w副作用：骨髓抑制，神經(jīng)毒性，過(guò)敏體液儲(chǔ)留作用機(jī)理：與微管蛋白結(jié)合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、頭頸癌、食道癌、乳腺癌、胃癌常用化療藥的藥理及用法：28白蛋白平均直徑130nm

紫杉醇進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)gp60受體白蛋白通過(guò)gp60和窖蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)分解成小的白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白Tumorcells

紫杉醇引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1.利用gp60受體和窖蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2.利用白蛋白包裹藥物在腫瘤組織中與SPARC蛋白特異性結(jié)合的機(jī)制白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫29☆

SPARC在許多腫瘤細(xì)胞高表達(dá)

乳腺癌肺癌惡性黑色素瘤胰腺癌頭頸部癌食道癌肝細(xì)胞肝癌膀胱癌前列腺癌☆SPARC在許多腫瘤細(xì)胞高表達(dá)乳腺癌30普通紫杉醇制劑糖皮質(zhì)激素抗組胺藥H2受體拮抗劑不能接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導(dǎo)管和器械，以免使其中的增塑劑析出。持續(xù)輸注3h以上175mg/m2Abraxane不需給予抗過(guò)敏藥預(yù)處理不需特殊輸液裝置輸注時(shí)間30min260mg/m2預(yù)處理輸注時(shí)間3h

普通紫杉醇制劑糖皮質(zhì)激素不能接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、31常用化療藥的藥理及用法：

羥基喜樹堿(HOPT)喜樹堿-11(CPT-11)拓?fù)涮婵?TPT)

（拓喜）（開撲拓/艾力）（和美新）常用量：6-8mg/m27-10d/3w350mg/m2/3w1.25mg/m2d1-5副作用：輕

腹瀉、骨髓抑制骨髓抑制作用機(jī)理：選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ---DNA適應(yīng)癥：胃、腸、肝癌腸SCLC卵巢癌常用化療藥的藥理及用法：32常用化療藥的藥理及用法：

鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙(VM26)常用量60-100mg/d3-5d/3-4w50-100mg/d3-5d/3-4w50mgp.o10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，神經(jīng)毒性作用機(jī)理：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑---DNA用于：肺癌、頭頸癌、胃癌常用化療藥的藥理及用法：33常用化療藥的藥理及用法：阿霉素類藥物：作用機(jī)理：直接作用于DNA---DNA雙螺旋鏈解開--DNA合成受影響；阻止和干擾RNA聚合酶--抑制RNA合成。副作用：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，心臟毒性

脫發(fā)常用量：阿霉素(ADM)50-60mg/m2/3-4w總量《550mg/m2

表阿霉素(E-ADM)60-90mg/m2/3-4w總量800-1000mg/m2

吡喃阿霉素(THP)25-40mg/m2/3-4w

米托蒽醌(MTM)8-10mg/m2/3w

柔紅霉素(DM)阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌、淋巴瘤、TAE、胃癌常用化療藥的藥理及用法：34常用化療藥的藥理及用法：平陽(yáng)霉素(PYM)博萊霉素(BLM)常用量：8mg/次

vdimip15-30mg/次vdim2-3次/周2-3次/周30-60mgip作用機(jī)理：作用于DNA，使之分解，引起DNA單鏈斷裂。在體內(nèi)易被肽酶水解，肺及皮膚鱗癌中肽酶活力低，不易被水解而濃度相對(duì)高，故可選擇性地抑制鱗癌。副作用：發(fā)熱，肺纖維化，皮膚色素沉著用于：食道癌、頭頸癌、淋巴瘤常用化療藥的藥理及用法：35常用化療藥的藥理及用法：

絲裂霉素(MMC)作用機(jī)理：與DNA發(fā)生交叉聯(lián)接，使DNA解聚，阻止DNA復(fù)制。常用量：10mg/m2d1d8副作用：骨髓抑制（持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)）用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射常用化療藥的藥理及用法：36常用化療藥的藥理及用法：

卡氮芥環(huán)己亞硝脲甲環(huán)亞硝脲（BCNU）（CCNU)Me-CCNU常用量125mg/次vd75mg/m2po150mgpod1-3/4-6wd1/3wd1-2/4w副作用：骨髓抑制(發(fā)生遲，恢復(fù)慢）作用機(jī)理：1.與DNA結(jié)合；2.抑制DNA聚合酶特點(diǎn)：脂溶性好，解離度低，可通過(guò)血腦屏障，作用持久。用于：腦轉(zhuǎn)移癌、腦瘤常用化療藥的藥理及用法：37常用化療藥的藥理及用法：鹽酸吉西他濱（2`-脫氧-2`2`-鹽酸二氟胞苷）作用機(jī)理：主要作用于S期細(xì)胞，通過(guò)抑制核苷酸還原酶的活性來(lái)抑制DNA的合成。常用量：1000mg/m2VD30分1次/wX3w四周重復(fù)

1250mg/m2VD30分1次/wX3w三周重復(fù)副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反應(yīng)；過(guò)敏：皮疹30%、瘙癢

10%、支氣管痙攣1%、呼吸困難23%；周圍性水腫

30%、肺水腫1%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、膽道癌等常用化療藥的藥理及用法：38常用化療藥的藥理及用法：替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar)迪清屬于烷化劑類藥物，用于治療成人頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤（有效率為35%左右）主要的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、倦怠和血液學(xué)反應(yīng)。惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高。骨髓抑制(血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)為劑量限制性不良反應(yīng)用法：150～200

mg/m2連用5天，口服常用化療藥的藥理及用法：39Alimta

（力比泰）

Pemetrexed

（培美曲唑）多靶位葉酸拮抗劑惡性胸膜間皮瘤、NSCLC二線，單藥治療:500mg/m2，靜脈輸注10分鐘，每3周1次用藥前：B12、葉酸療效：惡性胸膜間皮瘤RR45.6%;NSCLC二線RR<10%主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮Alimta（力比泰）Pemetrexed

（培40具體用法

具體用法41內(nèi)分泌治療藥物乳腺癌、前列腺癌內(nèi)分泌治療藥物42乳腺癌內(nèi)分泌療法的作用機(jī)理：

去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激

內(nèi)分泌治療減少卵巢或外周組織生成雌激素阻斷雌激素與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn腫瘤細(xì)胞增殖

芳香化酶抑制劑:FEMARALH-RH類似物孕激素雌激素受體拮抗劑:TAM

乳腺癌內(nèi)分泌療法的作用機(jī)理：

去除雌激素對(duì)腫瘤43Nucleus三苯氧胺(Tamoxifen)的作用機(jī)理：TAMTam與雌激素均可自由通過(guò)癌細(xì)胞膜，與癌細(xì)胞胞漿中的雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，形成受體復(fù)合物，使DNA----mRNA的合成受阻，癌細(xì)胞增殖受抑制。Nucleus三苯氧胺(Tamoxifen)的作用機(jī)理：TA44減少（%）不同受體情況應(yīng)用Tam死亡及復(fù)發(fā)減少情況不同年齡應(yīng)用Tam死亡及復(fù)發(fā)減少情況減少（%）ER(+)患者應(yīng)用Tam減少（%）三苯氧胺(Tamoxifen)的用法：10mg2次/日連用5年或2-3年后換AI減少（%）不同受體情況應(yīng)用Tam死亡及復(fù)發(fā)減少情況不同年齡應(yīng)45三苯氧胺的主要副作用（發(fā)生率10%）：消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝功影響、生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、陰道出血、外陰瘙癢。皮膚：顏面潮紅、皮疹。視神經(jīng)影響，子宮內(nèi)膜增厚。子宮內(nèi)膜癌（十年發(fā)病率1.6-4.0%），血栓性疾病發(fā)生率增高。三苯氧胺的主要副作用（發(fā)生率10%）：46托瑞米芬（法樂通）(Toremifene/Fareston)抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍擬雌激素作用是三苯氧胺的1/10刺激子宮內(nèi)膜增厚等副作用很小一線有效率：30-50%；二線：0-33%用法：一線60mg/d二線:200-240mg/d托瑞米芬（法樂通）(Toremifene/Fareston)47內(nèi)分泌治療藥物甲孕酮(甲地孕酮、甲羥孕酮）作用機(jī)理：為黃體酮的衍生物，大劑量的黃體酮有拮抗雌激素的作用。常用量：500-1000mg/d副作用：乳房痛、溢乳、閉經(jīng)、子宮頸分泌改變、宮頸糜爛,體重增加。內(nèi)分泌治療藥物48芳香化酶抑制劑

芳香化酶抑制劑

抑制

雄激素芳香化酶

雌激素睪酮雌酮雄烯二酮雌二酮刺激乳癌細(xì)胞增殖芳香化酶抑制劑刺激乳癌細(xì)胞增殖49

芳香化酶抑制劑

非甾體類抑制劑甾體類滅活劑

第一代氨魯米特Aminoglutethimide

睪內(nèi)酪Testolactone第二代法屈唑Fadrozole福美司坦Formestane(蘭他?。?/p>

第三代阿那曲唑Anastrozole依西美坦Exemestane

（瑞寧得）來(lái)曲唑letrozole（氟隆）

芳香化酶抑制劑50ToxicitySpecificityPotencyFirstgenerationSecondgenerationThirdgenerationAminoglutethimide*Fadrozole4-OHAAnastrozoleExemestaneFemara(letrozole)Developmentof

AromataseInhibitorsRash,etc.Noadrenalinsufficiency,etc.1,000to10,0001001*NoapprovedindicationforbreastcancerintheUnitedStates.ToxicitySpecificityPotencyFirs51氨魯米特開始15天AG250mg2/日氫化可的松100mg/日

15天以后AG250mg3-4/日氫化可的松20mg/日蘭他隆250mg,肌注，每?jī)芍芤淮稳饘幍靡惶煲淮危看?mg弗隆一天一次，每次2.5mg依西美坦一天一次，每次２５mg芳香化酶抑制劑的用法氨魯米特開始15天AG250mg2/日52內(nèi)分泌治療藥物抑那通、諾雷德緩?fù)肆鯨HRH----腦垂體----腎上腺

促性腺激素睪丸---睪酮----雙氫睪酮（與雄激素受體結(jié)合）卵巢---雌激素常用量：抑那通3.75mg腹壁皮下注射1/月

諾雷德

3.6mg腹壁皮下注射1/月

氟他胺（緩?fù)肆?、福至爾?50mg3/d

內(nèi)分泌治療藥物53靶向治療藥物靶向治療藥物54腫瘤靶向治療藥物靶點(diǎn)EGFR-TKI/McAbVEGFHer-2C-kitCD20多靶點(diǎn)腫瘤靶向治療藥物靶點(diǎn)EGFR-TKI/McAb55常用藥物單克隆抗體類：MabThera美羅華（Rituximab，利妥昔單抗）Herceptin赫賽?。═rastuzumab，妥曲珠單抗）Erbitux愛必妥、泰欣生（Cetuximab，西妥昔單抗）Panitumumab帕尼單抗臨床研究中Avastin（Bevacizumab，貝伐單抗，）小分子化合物：Glivec格列衛(wèi)（STI571，Imatinib，甲磺酸伊馬替尼）Iressa易瑞沙（ZD1839，Gefitinib，吉非替尼）Tarceva特羅凱（OSI-774，erlotinib，埃羅替尼）Nexavar多吉美（Sorafenib，索拉非尼）Sutent蘇坦(Sunitinib,SU11248,蘇尼替尼)Zactima范得他尼(ZD6474)臨床研究中Lapatinib(蘭帕替尼)臨床研究中常用藥物單克隆抗體類：56破骨細(xì)胞抑制劑破骨細(xì)胞抑制劑57化療基礎(chǔ)知識(shí)課件58雙膦酸鹽的作用機(jī)理羥磷灰石(固體)

磷酸鈣(液體)強(qiáng)抑制雙膦酸鹽骨溶解抑制羥磷灰石溶解雙膦酸鹽的作用機(jī)理羥磷灰石(固體) 磷酸59雙膦酸鹽的作用機(jī)理抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞前體成熟促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡抑制癌細(xì)胞粘附從而抑制轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽的作用機(jī)理60幾種雙膦酸鹽類藥物作用強(qiáng)度比較RelativePotenciesofCurrentBisphosphonatesBisphosphonateRelativePotencyEtidronate依替膦酸鈉1Clodronate氯屈膦酸鈉（固令）

10Pamidronate帕米膦酸二鈉（博寧/阿可達(dá)）100Risedronate1000Alendronate阿倫膦酸鈉10000Ibandronate伊班膦酸鈉（邦羅力/艾本/佳諾順50000Zoledronate唑來(lái)膦酸鈉（擇泰）100000

ThedataisfromtheAmericanAssociationforCancerResearch

幾種雙膦酸鹽類藥物作用強(qiáng)度比較Bisp61雙膦酸鹽的用法

氯屈膦酸鈉帕米膦酸二鈉伊班膦酸鈉唑來(lái)膦酸鈉

常用量：2400mg/dpo

60-90mg/月4mg/月4mg/月

3-5mg/kgvdd1-5

vdvd

vd

雙膦酸鹽的用法62雙膦酸鹽的副作用常見：一過(guò)性輕度發(fā)熱、寒戰(zhàn)，一般無(wú)臨床癥狀偶見：靜脈滴注局部反應(yīng)，一過(guò)性肌肉疼痛， 胃腸道癥狀，低鎂血癥;一過(guò)性血磷降低、出汗、骨痛、血鈣降低等。雙膦酸鹽的副作用63鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥64化療基礎(chǔ)知識(shí)課件65止吐藥止吐藥66癌癥患者惡心與嘔吐的主要原因：a.藥物：化療藥，止痛藥等。b.放射治療。c.心理性因素d.液體和電解質(zhì)：高鈣血癥、血容量減少、水中毒e.腎上腺皮質(zhì)功能不全f.腸梗阻、腹膜炎、局部感染、敗血癥e.中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移：腦、腦膜f.肝轉(zhuǎn)移g.尿毒癥癌癥患者惡心與嘔吐的主要原因：67化療基礎(chǔ)知識(shí)課件68

嘔吐的病理生理改變

反復(fù)、持續(xù)、劇烈的嘔吐肺炎

嘔吐物吸入

賁門撕裂綜合征窒息進(jìn)食減少K丟失胃酸丟失失水Na丟失

低鉀

堿中毒

低鈉細(xì)胞外液H進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)若血漿HCO》腎細(xì)胞外液減少失血

HCO最大值，遠(yuǎn)曲小管中NaHCO增高，NaCI降低尿CI明顯下降腎素血管緊張素分泌尿HCO增加醛固酮分泌增加（尿PH7-8）尿鈉增加保

Na

排

KNa/K交換增多尿K喪失增多

69腸壁嗜鉻細(xì)胞化、放療5-HT3釋放（位于腹迷走神經(jīng)）5HT3受體5HT3受體拮抗劑迷走神經(jīng)化學(xué)感受區(qū)嘔吐中樞嘔吐腸壁嗜鉻細(xì)胞化、放療5-HT3釋放（位于腹迷走神經(jīng)）5HT370

止吐藥及其應(yīng)用

2、多巴胺受體拮抗劑：胃復(fù)安多潘立酮3、酚噻嗪類：氯丙嗪4、抗膽堿能藥物：阿托品、東莨菪堿5、皮質(zhì)類固醇：地塞米松止吐藥及其應(yīng)用71

升血藥預(yù)防性用藥：化療結(jié)束后24小時(shí)開始治療性用藥：根據(jù)病人血象變化情況及化療用藥而定停藥指癥：WBC>=10000或PLT開始上升升血藥72下列情況可預(yù)防性使用G-CSF：

1、化療前己有粒細(xì)胞缺乏。

2、骨盆

或其他重要骨髓部位曾經(jīng)接受放療。

3、類似化療方案曾經(jīng)發(fā)生發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏癥。

4、容易發(fā)生感染者(如有開放性傷口組織損傷或免疫抑制等)化療基礎(chǔ)知識(shí)課件73化療基礎(chǔ)知識(shí)課件74

腫瘤內(nèi)科常用藥物簡(jiǎn)介腫瘤內(nèi)科常用藥物簡(jiǎn)介751、化療藥物2、內(nèi)分泌治療藥物3、止吐藥4、升血藥5、骨轉(zhuǎn)移藥6、鎮(zhèn)痛藥7、靶向治療藥物1、化療藥物76化療藥物化療藥物77化療基礎(chǔ)知識(shí)課件78化療基礎(chǔ)知識(shí)課件79常用的細(xì)胞周期特異性藥物S期甲氨喋呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷，硫鳥嘌呤，巰嘌呤，吉西他濱G2期平陽(yáng)霉素，博萊霉素G1期門冬酰胺酶M期長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺，去甲長(zhǎng)春花堿，紫杉醇，

VP-16,VM26CPT--11常用的細(xì)胞周期特異性藥物80常用的細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑：環(huán)磷酰胺，馬法蘭，異環(huán)磷酰胺，氮介，噻替哌，甲基芐肼，白消安抗腫瘤抗生素：阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，米妥蒽醌，柔紅霉素，絲裂霉素，更生霉素亞硝脲類：甲環(huán)亞硝脲，卡氮堿，環(huán)己亞硝脲其它：順鉑，卡鉑，草酸鉑常用的細(xì)胞周期非特異性藥物81療效療效細(xì)胞周期非特異性藥物（作用于增殖周期各時(shí)相）強(qiáng)調(diào)濃度藥物濃度藥物濃度細(xì)胞周期特異性藥物（作用于增殖周期某時(shí)相）

強(qiáng)調(diào)時(shí)間化療藥的分類療效療效細(xì)胞周期非特異性藥物藥物濃度藥物濃度細(xì)胞周期特異性藥82劑量強(qiáng)度：DJ=mg/m2/w療效=濃度x時(shí)間體表面積(M2)：60kg160cm----1.6M270kg170cm----1.8M2劑量強(qiáng)度：DJ=mg/m2/w83抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅵ度血液學(xué)血紅蛋白(g%)≥11.09.5--10.98.0--9.46.5--7.9<6.5白細(xì)胞(1000/mm3)≥4.03--3.92.0--2.91.0--1.9<1.0血小板(1000/mm3)≥10075--9950--7425--49<25胃腸道惡心、嘔吐無(wú)惡心暫時(shí)性嘔吐難控制的嘔吐需治療嘔吐抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)84抗癌藥物的發(fā)展：

四十年代：氮介、甲氨喋呤、6-巰基嘌呤五十年代：環(huán)磷酰胺，5-FU

七十年代：順鉑、阿霉素八十年代：CBPVDSE-ADMTHP

九十年代：93年：NVB98年：Taxol,Taxoltere99年：健擇、草酸鉑、CPT-11

二000年：拓?fù)涮婵?/p>

現(xiàn)在：靶向治療時(shí)代

抗癌藥物的發(fā)展：85常用化療藥的藥理、用法及不良作用常用化療藥的藥理、用法及不良作用86常用化療藥的藥理及用法：環(huán)磷酰胺（CTX)

肝腎酶促反應(yīng)（正常組織）----無(wú)活性產(chǎn)物CTX--------醛磷酰胺

肝氧化酶分解（瘤體）-------磷酰胺氮介

丙烯醛---刺激膀胱常用量：50mg3/d總量10--15g1.5--2g/次3-4周1次總量8--10g

主要副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎

用于乳腺癌、淋巴瘤等常用化療藥的藥理及用法：87常用化療藥的藥理及用法：異環(huán)磷酰胺（IFO):IFO是CTX的同分異構(gòu)體，作用機(jī)理相同。常用量：1.2-2g/m2/dd1--5

毒性比CTX低：骨髓抑制，惡心、嘔吐，出血性膀胱炎美斯納（mesna)巰乙磺酸鈉：常用量：400mg3次/日d1--5mesna可在泌尿道轉(zhuǎn)化成游離的巰基與丙烯醛結(jié)合成無(wú)毒物排出，減輕CTX,IFO對(duì)尿道的刺激。用于軟組織肉瘤、惡黑、骨腫瘤等常用化療藥的藥理及用法：88氟嘧啶類藥物5FU已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5－FUFT207腫瘤選擇性口服5－FU前體藥氟鐵龍希羅達(dá)常用化療藥的藥理及用法：S1氟嘧啶類藥物5FU已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療乳腺、胃腸道腫瘤近4089常用化療藥的藥理及用法：5氟脲嘧啶（5-FU)：作用機(jī)理：1、抑制脫氧胸苷酸合成酶。

2、摻入RNA，干擾蛋白質(zhì)合成。

3、摻入DNA，使DNA合成受阻。用法：0.75--1g/dvd1--5d3-4w重復(fù)0.75--1gip7--10d重復(fù)毒副作用：骨髓抑制，惡心、嘔吐，腹瀉.皮膚色素沉著。用于：乳腺癌、胃、腸癌、食道癌、頭頸癌、TAE、IP常用化療藥的藥理及用法：90常用化療藥的藥理及用法：5FU類衍生物：喃氟啶：0.2--0.4/次3/日卡莫氟（嘧福祿）：600--900mg/d優(yōu)福啶：2--3片/次3/日氟鐵龍(5`-去氧氟尿嘧啶）：800--1200mg/日脫氧氟尿苷（5FUDR)：0.5--1g/dvdd1--5希羅達(dá)(Xeloda):1250mg/m2/dd1--14/21dS140-60mg/次2/日連用28天休14天常用化療藥的藥理及用法：915′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶小腸肝臟希羅達(dá)5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)TPCyDCE希羅達(dá)作用機(jī)制圖5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=592TP在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布PDGF活性(μg5-FU/mg蛋白/小時(shí))*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)(n=)腫瘤組織健康組織MiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81TP在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布PDGF活性(μg5-FU/931SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–2522201816141210864205-FU平均比值

希羅達(dá)1

5-FU2原發(fā)腫瘤:正常結(jié)腸/直腸正常結(jié)腸/直腸:血漿原發(fā)腫瘤:血漿給予希羅達(dá)或5-FU后，人體5-FU濃度的平均比值希羅達(dá)?的腫瘤選擇性1SchüllerJetal.CancerChem94希羅達(dá)適應(yīng)癥治療蒽環(huán)類、泰素耐藥性乳腺癌作為一線抗腫瘤藥，治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌用法：2500mg/m2/天，分二次服用，連續(xù)14天，休7天，21天為1周期

對(duì)部分阿霉素和紫杉醇類藥物無(wú)效的乳腺癌有效率18--44%

與其它化療藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳癌的有效率49-95%

單藥對(duì)結(jié)直腸癌治療的有效率25.7%希羅達(dá)適應(yīng)癥95手足綜合征分期標(biāo)準(zhǔn)分期發(fā)病時(shí)間臨床表現(xiàn)1第21天±7天輕度掌部紅斑，可能累及足底2第28--34天強(qiáng)烈的紅斑，皮膚緊張感，有時(shí)伴有皮膚切指樣皮膚破損3第35天以后界限分明的紅斑，伴有腫脹，行走困難4第40天以后紅斑區(qū)形成水泡手足綜合征分期標(biāo)準(zhǔn)96手足綜合征的干預(yù)措施1、停止化療、延期化療或減量2、保持受損皮膚濕潤(rùn)3、減少手足損傷4、服用維生素B6、手足綜合征的干預(yù)措施97TS1TS-1是由替加氟（tegafur，F(xiàn)T）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奧特拉嗪鉀（oeeracilpotassium，Oxo）組成的復(fù)方制劑（摩爾比1:0.4:1），口服后，F(xiàn)T在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。地美拉嗪能特異性抑制肝臟二氫嘧啶脫氫酶活性，減緩5-FU降解，因而能較長(zhǎng)時(shí)間地保持血液中有效濃度，提高療效。奧特拉嗪鉀的作用是能特異性抑制小腸組織細(xì)胞乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性，正是因?yàn)樵撁傅淖饔?，使進(jìn)入腸道組織的5-FU產(chǎn)生磷酸化，而磷酸化的結(jié)果是導(dǎo)致腸道組織毒副反應(yīng)的主要原因。5-FU在小腸組織粘膜細(xì)胞內(nèi)磷酸化水平降低，毒副作用即降低。

用法：日本說(shuō)明書：2次/日連用28天休14天體表面積小于1.25m240mg/次

1.25~1.5m250mg/次大于1.5m260mg/次聯(lián)合用藥推薦劑量：80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重復(fù)

療效：胃癌的有效率為46.5%（60/129例）.

頭頸部癌的有效率為34.1%（29/85例）。

TS198常用化療藥的藥理及用法鉑類藥物1）1971年順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）進(jìn)入臨床試驗(yàn)，1978年正式上市；2）1986年卡鉑（Carboplatin，CBP）于英國(guó)上市3）1995年奈達(dá)鉑（Nedaplatin，254-S）在日本上市；4）1996年奧沙利鉑（草酸鉑，Oxaliplatin）在德國(guó)上市；

歷時(shí)40余年，先后篩選了數(shù)千種類似的化合物，超過(guò)28種進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中不足10種獲得上市，而得到較臨床廣泛應(yīng)用的僅3種?；熁A(chǔ)知識(shí)課件99已上市鉑類的比較順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑絡(luò)鉑批準(zhǔn)上市的抗瘤譜廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤及淋巴瘤抗瘤譜與順鉑基本一致大腸癌肺癌、鼻咽癌、食管癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌主要毒副反應(yīng)胃腸道毒性及耳、腎、肝毒性明顯骨髓抑制，主要為白細(xì)胞下降主要為周圍神經(jīng)毒性主要為血小板下降胃腸道及耳、腎毒性明顯低于順鉑主要為血小板下降胃腸道反應(yīng)中等

用量(mg/m2）80-100300-400130/8580-10050已上市鉑類的比較順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑絡(luò)鉑批準(zhǔn)上市的抗瘤譜廣100常用化療藥的藥理及用法：

長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春花堿長(zhǎng)春花堿酰胺去甲長(zhǎng)春花堿

(VCR)(VLB)(VDS)(NVB)常用量1.4mg/m28mg/m23.5mg/m230mg/m2神經(jīng)毒性重輕血液毒性輕重作用機(jī)理：干擾增殖細(xì)胞紡錘體的形成，使有絲分裂停止在中期，高劑量可直接破壞染色體。NVB可阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚。用于肺癌、頭頸癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌常用化療藥的藥理及用法：101常用化療藥的藥理及用法：

紫杉醇(Taxol)多西他賽(Taxoterea)常用量：135-175mg/m2/3w

75-100mg/m2/3w85mg/m2/w副作用：骨髓抑制，神經(jīng)毒性，過(guò)敏體液儲(chǔ)留作用機(jī)理：與微管蛋白結(jié)合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、頭頸癌、食道癌、乳腺癌、胃癌常用化療藥的藥理及用法：102白蛋白平均直徑130nm

紫杉醇進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)gp60受體白蛋白通過(guò)gp60和窖蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)分解成小的白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白Tumorcells

紫杉醇引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1.利用gp60受體和窖蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2.利用白蛋白包裹藥物在腫瘤組織中與SPARC蛋白特異性結(jié)合的機(jī)制白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫103☆

SPARC在許多腫瘤細(xì)胞高表達(dá)

乳腺癌肺癌惡性黑色素瘤胰腺癌頭頸部癌食道癌肝細(xì)胞肝癌膀胱癌前列腺癌☆SPARC在許多腫瘤細(xì)胞高表達(dá)乳腺癌104普通紫杉醇制劑糖皮質(zhì)激素抗組胺藥H2受體拮抗劑不能接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導(dǎo)管和器械，以免使其中的增塑劑析出。持續(xù)輸注3h以上175mg/m2Abraxane不需給予抗過(guò)敏藥預(yù)處理不需特殊輸液裝置輸注時(shí)間30min260mg/m2預(yù)處理輸注時(shí)間3h

普通紫杉醇制劑糖皮質(zhì)激素不能接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、105常用化療藥的藥理及用法：

羥基喜樹堿(HOPT)喜樹堿-11(CPT-11)拓?fù)涮婵?TPT)

（拓喜）（開撲拓/艾力）（和美新）常用量：6-8mg/m27-10d/3w350mg/m2/3w1.25mg/m2d1-5副作用：輕

腹瀉、骨髓抑制骨髓抑制作用機(jī)理：選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ---DNA適應(yīng)癥：胃、腸、肝癌腸SCLC卵巢癌常用化療藥的藥理及用法：106常用化療藥的藥理及用法：

鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙(VM26)常用量60-100mg/d3-5d/3-4w50-100mg/d3-5d/3-4w50mgp.o10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，神經(jīng)毒性作用機(jī)理：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑---DNA用于：肺癌、頭頸癌、胃癌常用化療藥的藥理及用法：107常用化療藥的藥理及用法：阿霉素類藥物：作用機(jī)理：直接作用于DNA---DNA雙螺旋鏈解開--DNA合成受影響；阻止和干擾RNA聚合酶--抑制RNA合成。副作用：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，心臟毒性

脫發(fā)常用量：阿霉素(ADM)50-60mg/m2/3-4w總量《550mg/m2

表阿霉素(E-ADM)60-90mg/m2/3-4w總量800-1000mg/m2

吡喃阿霉素(THP)25-40mg/m2/3-4w

米托蒽醌(MTM)8-10mg/m2/3w

柔紅霉素(DM)阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌、淋巴瘤、TAE、胃癌常用化療藥的藥理及用法：108常用化療藥的藥理及用法：平陽(yáng)霉素(PYM)博萊霉素(BLM)常用量：8mg/次

vdimip15-30mg/次vdim2-3次/周2-3次/周30-60mgip作用機(jī)理：作用于DNA，使之分解，引起DNA單鏈斷裂。在體內(nèi)易被肽酶水解，肺及皮膚鱗癌中肽酶活力低，不易被水解而濃度相對(duì)高，故可選擇性地抑制鱗癌。副作用：發(fā)熱，肺纖維化，皮膚色素沉著用于：食道癌、頭頸癌、淋巴瘤常用化療藥的藥理及用法：109常用化療藥的藥理及用法：

絲裂霉素(MMC)作用機(jī)理：與DNA發(fā)生交叉聯(lián)接，使DNA解聚，阻止DNA復(fù)制。常用量：10mg/m2d1d8副作用：骨髓抑制（持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)）用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射常用化療藥的藥理及用法：110常用化療藥的藥理及用法：

卡氮芥環(huán)己亞硝脲甲環(huán)亞硝脲（BCNU）（CCNU)Me-CCNU常用量125mg/次vd75mg/m2po150mgpod1-3/4-6wd1/3wd1-2/4w副作用：骨髓抑制(發(fā)生遲，恢復(fù)慢）作用機(jī)理：1.與DNA結(jié)合；2.抑制DNA聚合酶特點(diǎn)：脂溶性好，解離度低，可通過(guò)血腦屏障，作用持久。用于：腦轉(zhuǎn)移癌、腦瘤常用化療藥的藥理及用法：111常用化療藥的藥理及用法：鹽酸吉西他濱（2`-脫氧-2`2`-鹽酸二氟胞苷）作用機(jī)理：主要作用于S期細(xì)胞，通過(guò)抑制核苷酸還原酶的活性來(lái)抑制DNA的合成。常用量：1000mg/m2VD30分1次/wX3w四周重復(fù)

1250mg/m2VD30分1次/wX3w三周重復(fù)副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反應(yīng)；過(guò)敏：皮疹30%、瘙癢

10%、支氣管痙攣1%、呼吸困難23%；周圍性水腫

30%、肺水腫1%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、膽道癌等常用化療藥的藥理及用法：112常用化療藥的藥理及用法：替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar)迪清屬于烷化劑類藥物，用于治療成人頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤（有效率為35%左右）主要的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、倦怠和血液學(xué)反應(yīng)。惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高。骨髓抑制(血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)為劑量限制性不良反應(yīng)用法：150～200

mg/m2連用5天，口服常用化療藥的藥理及用法：113Alimta

（力比泰）

Pemetrexed

（培美曲唑）多靶位葉酸拮抗劑惡性胸膜間皮瘤、NSCLC二線，單藥治療:500mg/m2，靜脈輸注10分鐘，每3周1次用藥前：B12、葉酸療效：惡性胸膜間皮瘤RR45.6%;NSCLC二線RR<10%主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮Alimta（力比泰）Pemetrexed

（培114具體用法

具體用法115內(nèi)分泌治療藥物乳腺癌、前列腺癌內(nèi)分泌治療藥物116乳腺癌內(nèi)分泌療法的作用機(jī)理：

去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激

內(nèi)分泌治療減少卵巢或外周組織生成雌激素阻斷雌激素與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn腫瘤細(xì)胞增殖

芳香化酶抑制劑:FEMARALH-RH類似物孕激素雌激素受體拮抗劑:TAM

乳腺癌內(nèi)分泌療法的作用機(jī)理：

去除雌激素對(duì)腫瘤117Nucleus三苯氧胺(Tamoxifen)的作用機(jī)理：TAMTam與雌激