醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱1第一章免疫學(xué)概論教學(xué)大綱掌握內(nèi)容：免疫的概念、免疫的基本功能。熟悉內(nèi)容：免疫系統(tǒng)的組成、免疫器官的組成與功能。了解內(nèi)容：免疫學(xué)的發(fā)展簡史。第一章免疫學(xué)概論教學(xué)大綱掌握內(nèi)容：免疫的概念、免疫的基2 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制、規(guī)律及其效應(yīng)和調(diào)節(jié)機(jī)制的一門學(xué)科，也是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿學(xué)科和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科之一。免疫的概念 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫應(yīng)答的3一）免疫含義1、傳統(tǒng)概念：機(jī)體識(shí)別并排除病原微生物—抗感染免疫。2、現(xiàn)代免疫：機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物（“非已”或“自己”），維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的功能。免疫系統(tǒng)的基本功能一）免疫含義免疫系統(tǒng)的基本功能4醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件5（三）免疫系統(tǒng)的功能功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（過度）免疫缺陷?。ú蛔悖┟庖弑O(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染免疫自身穩(wěn)定通過免疫耐受對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答自身免疫性疾病通過免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定調(diào)節(jié)異常—疾?。ㄈ┟庖呦到y(tǒng)的功能功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（6掌握內(nèi)容：抗原的概念、特性；抗原特異性。熟悉內(nèi)容：決定抗原免疫原性的條件；抗原 的分類。了解內(nèi)容：共同抗原與交叉反應(yīng)；超抗原的 概念及意義。第二章抗原掌握內(nèi)容：抗原的概念、特性；抗原特異性。第二章抗原7

抗原(antigen，Ag)

是指能與淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR）特異性結(jié)合，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件8抗原的兩個(gè)特性①免疫原性(immunogenicity)，即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力。②抗原性(antigenicity)或免疫反應(yīng)性，即抗原能夠與其所誘生的抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。具備上述兩種特性的物質(zhì)為完全抗原；僅具備抗原性的物質(zhì)被稱為半抗原(hapten)。半抗原+載體(如蛋白質(zhì))——完全抗原抗原的兩個(gè)特性9醫(yī)學(xué)上重要的抗原1、異種抗原：指來自不同種屬的抗原。 1）病原微生物及其代謝產(chǎn)物 2）動(dòng)物免疫血清2、異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌菌體成分與腎小球基底膜及心肌組織有共同的抗原等3、同種異型抗原:指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。①紅細(xì)胞血型抗原②人類主要組織相容性抗原（HLA）醫(yī)學(xué)上重要的抗原104、自身抗原隱蔽性自身抗原修飾性自身抗原5、腫瘤抗原6、變應(yīng)原與耐受原變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。耐受原：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原物質(zhì)。7、超抗原 特點(diǎn)：強(qiáng)大的刺激能力 無須抗原處理與T細(xì)胞相互作用無MHC限制性4、自身抗原11第四章免疫球蛋白掌握抗體和免疫球蛋白的概念掌握Ig的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及酶解片段掌握免疫球蛋白的功能以及五類Ig的特點(diǎn)

第四章免疫球蛋白掌握抗體和免疫球蛋白的概念12一、抗體的概念抗體(antibody，Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。二、免疫球蛋白的概念具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。一、抗體的概念13免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一”Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈(heavychain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一”Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完14二）可變區(qū)和恒定區(qū)：免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（variableregion,V）免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列較保守的區(qū)域稱為恒定區(qū)（constantregion,C）二）可變區(qū)和恒定區(qū)：15免疫球蛋白的類型人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重鏈分別為：γ、α、μ、δ、ε輕鏈可分為兩型：κ、λ型免疫球蛋白的類型人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異16免疫球蛋白功能區(qū)的作用有：1.VH和VL是結(jié)合抗原的部位；2.CH1和CL遺傳標(biāo)志所在；3.IgG的CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑；4.IgGCH2可通過胎盤；5.IgG的CH3和IgE的CH2、CH3有親細(xì)胞活性。免疫球蛋白功能區(qū)的作用有：17免疫球蛋白的水解片段1、木瓜蛋白酶水解IgG得到兩個(gè)相同的Fab段和一個(gè)Fc段。Fab:抗原結(jié)合片段，特異性結(jié)合抗原表位Fc：可結(jié)晶片段，激活補(bǔ)體，通過胎盤，結(jié)合細(xì)胞2、胃蛋白酶裂解IgG得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的F(ab’)2段和若干個(gè)小分子多肽碎片(pFc’)。F(ab’)2：特異性結(jié)合抗原表位pFc’：無生物學(xué)作用免疫球蛋白的水解片段18一、免疫球蛋白的主要功能一)免疫球蛋白V區(qū)的功能：免疫球蛋白V區(qū)（重鏈的V區(qū)和輕鏈的V區(qū)）的功能主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。

顯示的效應(yīng)：中和毒素、阻斷病原入侵；通過其C區(qū)發(fā)揮作用一、免疫球蛋白的主要功能19二）IgC區(qū)的功能1、激活補(bǔ)體

IgG1-3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使其CH2/CH3功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活補(bǔ)體旁路途徑。2、結(jié)合Fc受體 1）調(diào)理作用IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆?？乖耐淌?，此即抗體的調(diào)理吞噬作用。二）IgC區(qū)的功能20 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，此即ADCC效應(yīng)。 3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)IgE引起I型超敏反應(yīng) 4）通過黏膜和胎盤 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):IgG與21各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、IgG于出生后3個(gè)月開始合成IgG多為單體，半衰期約為23天，占血清免疫球蛋白總量的75%～80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、IgG于出生后3個(gè)月開始合成22二、IgM為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgMIgM是個(gè)體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染二、IgM23三、IgA分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用部位在黏膜。三、IgA分為血清型和分泌型兩種：24四、IgDIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM，后來出現(xiàn)SmIgD，它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。四、IgDIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志25五、IgE又稱親細(xì)胞抗體CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)五、IgE又稱親細(xì)胞抗體26第四章補(bǔ)體系統(tǒng)要求：掌握補(bǔ)體的概念及生物學(xué)功能；熟悉補(bǔ)體的組成、命名及理化性質(zhì)；補(bǔ)體三條激活途徑及其特點(diǎn)；了解補(bǔ)體的異常第四章補(bǔ)體系統(tǒng)要求：27第一節(jié)概述

概念：補(bǔ)體(complement,C)系統(tǒng)是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組與免疫有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的補(bǔ)充條件，故稱為補(bǔ)體。功能：參與機(jī)體的抗感染免疫及免疫調(diào)節(jié)， 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫病理損傷。第一節(jié)概述概念：補(bǔ)體(complement,C)系統(tǒng)28第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：①經(jīng)典途徑（classicpathway）

從C1q-C1r2-C1s2開始，抗原-抗體復(fù)合物為主要激活物②旁路途徑（alternativepathway）

從C3開始,不依賴于抗體③甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑（MBLpathway）通過甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)糖基識(shí)別的第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：29醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件31四、補(bǔ)體三條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激活物質(zhì)IgM、IgG1-3與抗原的復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等病原相關(guān)分子模式（甘露糖等）與受體MBL結(jié)合起始分子C1qC3C2、C4參與成分C1-C9C3、C5—C9、B、DC2—C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb或C3bBb3bC4b2b3b意義參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用四、補(bǔ)體三條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激321、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒2、調(diào)理作用：血清調(diào)理素（如抗體、補(bǔ)體）與細(xì)菌及其他顆粒物結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。3、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定4、引起炎癥反應(yīng)5、參與適應(yīng)性免疫6、參與免疫調(diào)節(jié)及與其他酶系統(tǒng)的相互作用補(bǔ)體的生物學(xué)作用1、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒補(bǔ)體的生物學(xué)作用33第七章主要組織相容性抗原要求：掌握MHC、HLA及MHC限制性的概念；熟悉HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征；HLA 的結(jié)構(gòu)、分布及功能；了解HLA的醫(yī)學(xué)意義

第七章主要組織相容性抗原要求：組織相容性抗原：誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原，其中可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體：(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是指某一物種某號(hào)染色體上編碼主要組織相容性抗原，控制細(xì)胞間相互作用，調(diào)控免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群，呈高度多態(tài)性。HLA復(fù)合體：人類主要組織相容性抗原首先發(fā)現(xiàn)于外周血白細(xì)胞表面，稱人類白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)，位于6號(hào)染色體短臂上，稱HLA復(fù)合體。組織相容性抗原：誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相35HLA分子的表達(dá)（組織分布）1、HLA-Ⅰ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞）。2、HLA-Ⅱ類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）、活化的T細(xì)胞及胸腺上皮細(xì)胞等表面。HLA分子的表達(dá)（組織分布）36HLA分子的生物學(xué)功能一）參與抗原提呈 MHC限制性識(shí)別：T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)，其識(shí)別的特異性不僅取決于抗原肽本身，還取決于與抗原肽結(jié)合的MHC分子型別。 T細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC分子復(fù)合物時(shí)，Tc細(xì)胞的CD8分子和TH細(xì)胞表面的CD4作為輔助受體，與MHC分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。二）其他生物學(xué)作用HLA分子的生物學(xué)功能37第八章免疫細(xì)胞要求：掌握T細(xì)胞、B細(xì)胞主要特點(diǎn)及功能；熟悉免疫細(xì)胞的概念及種類；T細(xì)胞亞群及功能；NK細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞的特點(diǎn)及功能；了解T細(xì)胞、B細(xì)胞來源、分化與分布

第八章免疫細(xì)胞要求：一、T淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞的表面標(biāo)志 T細(xì)胞亞群及其功能一）T細(xì)胞表面標(biāo)志：指表達(dá)于T細(xì)胞表面的膜蛋白，它們是T細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括：1、與抗原識(shí)別相關(guān)的表面標(biāo)志；2、與T細(xì)胞活化增殖分化相關(guān)的表面標(biāo)志；3、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志；4、T細(xì)胞其他的表面標(biāo)志一、T淋巴細(xì)胞391、與T細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）TCR-CD3復(fù)合物TCR—T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)，識(shí)別APC膜表面MHC分子/抗原肽復(fù)合物。CD3分子—均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)。

功能: (1)參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)； (2)介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞； (3)成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測。1、與T細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志402）輔助受體CD4和CD8分子 與抗原提呈肽的MHCI類或MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，提高TCR識(shí)別MHC分子/抗原肽的效率。

CD4分子：（1）協(xié)同受體：與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。（3）鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志。CD8分子：（1）協(xié)同受體：與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志。

2）輔助受體CD4和CD8分子412、與T細(xì)胞活化（增殖分化）相關(guān)的表面標(biāo)志 T細(xì)胞活化增殖需要雙信號(hào)：抗原刺激信號(hào)、協(xié)同刺激信號(hào)。1）CD28：與B7分子結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。存在于初始T細(xì)胞表面。2）CD152：又稱細(xì)胞毒抗原4（CTLA-4），表達(dá)于活性T細(xì)胞表面，能抑制活化T細(xì)胞的擴(kuò)增，屬抑制性受體。2、與T細(xì)胞活化（增殖分化）相關(guān)的表面標(biāo)志423、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志（了解）1）CD40配體（CD40L，CD154）：表達(dá)于CD4+T細(xì)胞表面，與表達(dá)CD40分子的B細(xì)胞、DC和巨噬細(xì)胞結(jié)合。

功能： （1）CD40L同B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，活化B細(xì)胞；（2）活化APC表達(dá)協(xié)同刺激分子（B7分子）；（3）CD40L與CD40相互作用,促進(jìn)T細(xì)胞活化。2）Fas配體（FasL，CD178）：主要表達(dá)于CD8+T細(xì)胞及部分CD4+T細(xì)胞表面，與靶細(xì)胞表達(dá)的Fas結(jié)合，介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。3、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志（了解）43二）T細(xì)胞亞群及其功能T細(xì)胞亞群：1、根據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志區(qū)分的T細(xì)胞亞群 1）αβT和γδT細(xì)胞 2）CD4＋T和CD8＋T細(xì)胞2、根據(jù)T細(xì)胞的功能特征區(qū)分的T細(xì)胞亞群

1）輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）①Th1細(xì)胞：與局部炎癥應(yīng)答有關(guān)；②Th2細(xì)胞：主要功能是輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、抗胞外寄生微生物；③Th0細(xì)胞：未活化的Th細(xì)胞。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其活化和分化

2）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL細(xì)胞）：主要是CD8+T細(xì)胞，能特異性的識(shí)別并殺傷靶細(xì)胞。二）T細(xì)胞亞群及其功能44二、B淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞的表面標(biāo)志1、與B細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）BCR-Igα/Igβ復(fù)合物：BCR—B細(xì)胞膜上的跨免疫球蛋白，外周血中的B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD。2）B細(xì)胞輔助受體：

CD19、CD21和CD81復(fù)合物

二、B淋巴細(xì)胞452、與B細(xì)胞活化相關(guān)的表面標(biāo)志1）CD40：B細(xì)胞表達(dá)的CD40與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合，刺激B細(xì)胞活化，同時(shí)對T細(xì)胞的活化也有促進(jìn)作用。2）細(xì)胞因子受體：B細(xì)胞表面表達(dá)IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多種細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而參與或調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖和分化。2、與B細(xì)胞活化相關(guān)的表面標(biāo)志463、與B細(xì)胞提呈抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）MHC分子：B細(xì)胞可表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子。MHC-Ⅱ類分子可與Th細(xì)胞表面CD4結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的作用，并參與抗原遞呈和淋巴細(xì)胞激活。2）B7.1（CE80）分子：協(xié)同刺激分子。4、B細(xì)胞表面的其他標(biāo)志3、與B細(xì)胞提呈抗原相關(guān)的表面標(biāo)志47第九章免疫應(yīng)答要求：熟悉免疫應(yīng)答的概念、類型及基本過程；體液免疫和細(xì)胞免疫的概念及生物學(xué)過程；了解細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答的過程

第九章免疫應(yīng)答要求：免疫應(yīng)答：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫反應(yīng)：指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗49一、免疫應(yīng)答的類型1、固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答）：2、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）：類型：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。二、免疫應(yīng)答的作用時(shí)相1、瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答：2、早期固有免疫應(yīng)答：3、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：一、免疫應(yīng)答的類型50

免疫應(yīng)答的基本過程①

識(shí)別啟動(dòng)階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識(shí)別③

效應(yīng)階段：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。②

增殖分化階段：指免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原后傳遞活化信號(hào)，自身發(fā)生活化、增殖和分化免疫應(yīng)答的基本過程①

識(shí)別啟動(dòng)階段：包括抗原的攝取、處理51抗原提呈抗原的提呈：主要指抗原提呈細(xì)胞（APC）將抗原肽通過MHCI類分子和/或II類分子提呈給CD8+T細(xì)胞和/或CD4+T細(xì)胞的過程。抗原提呈包括：抗原的攝取、處理、運(yùn)輸至細(xì)胞膜表面以及供T細(xì)胞TCR識(shí)別等過程?？乖岢?2第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對抗原的識(shí)別APC——加工抗原肽形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物TCR——特異性地識(shí)別抗原肽CD4分子/CD8分子——特異性識(shí)別MHC分子

1、CD4+T細(xì)胞對外源性MHCII類分子抗原肽的識(shí)別 2、CD8+T細(xì)胞對內(nèi)源性MHCI類分子提呈抗原的識(shí)別第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答53二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化后，相應(yīng)的T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、克隆擴(kuò)增和分化為大量的效應(yīng)性T細(xì)胞，才能有效發(fā)揮作用。一）活化信號(hào)雙信號(hào)和細(xì)胞因子共同作用完成T細(xì)胞的活化。1、T細(xì)胞活化的雙信號(hào) 第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物 第二信號(hào)：APC表面的B7分子提供協(xié)同刺激信號(hào)， 促進(jìn)IL-2的合成。二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化54二）活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)

借助CD3、CD4/CD8、CD28等分子的協(xié)助，將外部刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，激活相關(guān)基因。三）T細(xì)胞的增殖和分化

多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。二）活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)55第五節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答初始B細(xì)胞外周淋巴組織AgTh2生發(fā)中心漿細(xì)胞記憶性B細(xì)胞抗體體液免疫第五節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答初始B細(xì)胞外周淋巴組織56B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：①抗原識(shí)別階段②B細(xì)胞活化（增殖分化）階段③抗體發(fā)揮效應(yīng)階段B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：57一）抗原識(shí)別階段1、BCR識(shí)別抗原2、輔助受體（共受體）的作用CD21、CD19和CD81分子組成的B細(xì)胞共受體復(fù)合物

一）抗原識(shí)別階段1、BCR識(shí)別抗原58二）B細(xì)胞活化階段

過程包括：接受雙信號(hào)刺激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)酶活化、基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。第一信號(hào)：TD-Ag與BCR結(jié)合第二信號(hào)：B細(xì)胞的CD40分子與活化的CD4+Th 細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合。二）B細(xì)胞活化階段591）初次免疫應(yīng)答：機(jī)體初次接觸適量Ag刺激,需7-10天出現(xiàn)血清Ab。特點(diǎn)：①潛伏期長（1—2周），Ab產(chǎn)生慢②IgM為主親和力低③產(chǎn)量低，維持時(shí)間短2）再次免疫應(yīng)答：初次應(yīng)答后，數(shù)日至數(shù)年，機(jī)體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的抗體應(yīng)答。特點(diǎn)：①潛伏期短（2—3天）,Ab產(chǎn)生快②IgG為主，親和力高③產(chǎn)量高，維持時(shí)間長1）初次免疫應(yīng)答：機(jī)體初次接觸適量Ag刺激,需7-10天出現(xiàn)60三）抗體發(fā)揮效應(yīng)階段

抗體的主要生物學(xué)功能1）中和作用：2）激活補(bǔ)體：3）免疫調(diào)理：4）ADCC：5）黏膜抗感染：6）超敏反應(yīng)：三）抗體發(fā)揮效應(yīng)階段61第十七章超敏反應(yīng)掌握超敏反應(yīng)的概念、Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)制和防治原則、各型超敏反應(yīng)常見疾病病名熟悉Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制第十七章超敏反應(yīng)掌握超敏反應(yīng)的概念、Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)62超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，是機(jī)體對某些變應(yīng)原初次應(yīng)答后，再次接觸相同的變應(yīng)原時(shí)發(fā)生的一種生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷。 是異常的或病理的免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)63分型：Ⅰ型又稱速發(fā)型（IgE、肥大細(xì)胞）Ⅱ型又稱細(xì)胞毒型（IgG、IgM、補(bǔ)體）Ⅲ型又稱免疫復(fù)合物型（IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體）Ⅳ型亦稱遲發(fā)型（T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞）Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型均由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移；Ⅳ型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。分型：Ⅰ型超敏反應(yīng)(typeⅠhypersensitivity)特點(diǎn)：①發(fā)作快，消退亦快；②常只引起機(jī)體生理功能紊亂；③有個(gè)體差異和遺傳傾向，④血清中IgE介導(dǎo)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)(typeⅠhypersensitivity)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件二、臨床常見疾?。ㄒ笳莆詹∶⑹煜て渑R床治療原則）(一)過敏性休克1、藥物過敏性休克最常見為青霉素引起的過敏性休克。2、血清過敏性休克

破傷風(fēng)抗毒素（TAT）等。常規(guī)皮試，陽性者可采用脫敏療法(二)呼吸道過敏反應(yīng)1、支氣管哮喘：有明顯家族史2、過敏性鼻炎：花粉癥(三)消化道過敏反應(yīng)(四)皮膚過敏反應(yīng)：二、臨床常見疾?。ㄒ笳莆詹∶⑹煜て渑R床治療原則）(一)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)(typeⅡhypersensitivity)又稱為細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)，其特點(diǎn)是發(fā)作較快，抗體(IgG或IgM)直接與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)(typeⅡhy二、臨床常見疾?。ㄕ莆眨?一)輸血反應(yīng) 一般發(fā)生在ABO血型不符的輸血(二)新生兒溶血癥1．

母胎Rh血型不符2．母胎ABO血型不符(三)免疫性血細(xì)胞減少癥 外因引起血細(xì)胞膜抗原性質(zhì)二、臨床常見疾病（掌握）(一)輸血反應(yīng)第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng) Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等分子可溶性免疫復(fù)合物(immunecomplex,IC)，在一定條件下IC沉積于全身或局部血管基底膜，引起炎性病理改變。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng) Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管二、臨床常見疾?。ㄕ莆詹∶?一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthurs反應(yīng)：給家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)劇烈炎癥反應(yīng)（水腫、出血、壞死）。2.人類局部ICD:可見于胰島素依賴型糖尿病患者，類似Arthurs反應(yīng)。(二)全身免疫復(fù)合物病1．血清病：初次注射大劑量異種抗毒素血清7～14天后，可發(fā)生血清病。此外，大劑量使用青霉素、磺胺藥等也可出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)。2．急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎：A群鏈球菌感染引起。3．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和風(fēng)濕熱：類風(fēng)濕因子（RF）。4．系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

二、臨床常見疾?。ㄕ莆詹∶?一)局部免疫復(fù)合物病第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)，是由致敏淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原所致、以單個(gè)核細(xì)胞(單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)浸潤為主的炎性損傷。該反應(yīng)發(fā)生遲緩，一般在接觸抗原18～24小時(shí)后出現(xiàn)，48～72小時(shí)達(dá)高峰。Ⅳ型超敏反應(yīng)屬細(xì)胞免疫應(yīng)答，細(xì)胞免疫缺陷者不發(fā)生Ⅳ型超敏反應(yīng)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DT第十章免疫耐受１、掌握免疫耐受的概念及特性２、掌握免疫耐受的形成及表現(xiàn)３、熟悉免疫耐受的形成機(jī)制４、熟悉免疫耐受的臨床意義第十章免疫耐受１、掌握免疫耐受的概念及特性73

免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，所產(chǎn)生的一種特異性無應(yīng)答狀態(tài)，表現(xiàn)為再次接觸同一抗原時(shí)，不發(fā)生可查見的體液或細(xì)胞免疫應(yīng)答。

免疫耐受具有免疫特異性，即只對特定的抗原不應(yīng)答，對不引起耐受的抗原，仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答。免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，所產(chǎn)生的一種特異性無74第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受1、天然耐受現(xiàn)象胚胎期接觸同種異型抗原可形成免疫耐受。2、實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的免疫耐受胚胎期或新生期接觸抗原后，可被克隆清除，形成對自身抗原的耐受。第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的75二、影響誘導(dǎo)免疫耐受形成的因素

1、抗原方面的因素1）抗原的性質(zhì)：單體及可溶性抗原易誘導(dǎo)免疫耐受。2）抗原的劑量3）抗原表位的特點(diǎn)4）抗原免疫的途徑2、機(jī)體方面的因素1）動(dòng)物的種屬與品系2）機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟程度3）機(jī)體的生理狀態(tài)二、影響誘導(dǎo)免疫耐受形成的因素76一、中樞耐受

自身反應(yīng)性胸腺細(xì)胞通過陰性選擇而被排除B細(xì)胞在骨髓形成的中樞免疫耐受第二節(jié)免疫耐受機(jī)制一、中樞耐受第二節(jié)免疫耐受機(jī)制771、克隆失能T、B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)，當(dāng)只存在第一信號(hào)而缺乏第二信號(hào)時(shí)，導(dǎo)致T、B細(xì)胞不能被激活，即克隆失能。2、免疫忽視這種自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生，稱為免疫忽視。3、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）是一種由Fas/FasL途徑介導(dǎo)的程序性死亡，是維持外周免疫耐受的重要機(jī)制。當(dāng)自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞活化后，可通過自身的Fas與FasL結(jié)合，啟動(dòng)凋亡信號(hào)，導(dǎo)致程序性凋亡。（二）外周耐受1、克隆失能（二）外周耐受78醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱79第一章免疫學(xué)概論教學(xué)大綱掌握內(nèi)容：免疫的概念、免疫的基本功能。熟悉內(nèi)容：免疫系統(tǒng)的組成、免疫器官的組成與功能。了解內(nèi)容：免疫學(xué)的發(fā)展簡史。第一章免疫學(xué)概論教學(xué)大綱掌握內(nèi)容：免疫的概念、免疫的基80 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制、規(guī)律及其效應(yīng)和調(diào)節(jié)機(jī)制的一門學(xué)科，也是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿學(xué)科和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科之一。免疫的概念 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫應(yīng)答的81一）免疫含義1、傳統(tǒng)概念：機(jī)體識(shí)別并排除病原微生物—抗感染免疫。2、現(xiàn)代免疫：機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物（“非已”或“自己”），維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的功能。免疫系統(tǒng)的基本功能一）免疫含義免疫系統(tǒng)的基本功能82醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件83（三）免疫系統(tǒng)的功能功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（過度）免疫缺陷?。ú蛔悖┟庖弑O(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染免疫自身穩(wěn)定通過免疫耐受對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答自身免疫性疾病通過免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定調(diào)節(jié)異?！膊。ㄈ┟庖呦到y(tǒng)的功能功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（84掌握內(nèi)容：抗原的概念、特性；抗原特異性。熟悉內(nèi)容：決定抗原免疫原性的條件；抗原 的分類。了解內(nèi)容：共同抗原與交叉反應(yīng)；超抗原的 概念及意義。第二章抗原掌握內(nèi)容：抗原的概念、特性；抗原特異性。第二章抗原85

抗原(antigen，Ag)

是指能與淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR）特異性結(jié)合，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件86抗原的兩個(gè)特性①免疫原性(immunogenicity)，即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力。②抗原性(antigenicity)或免疫反應(yīng)性，即抗原能夠與其所誘生的抗體或/和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。具備上述兩種特性的物質(zhì)為完全抗原；僅具備抗原性的物質(zhì)被稱為半抗原(hapten)。半抗原+載體(如蛋白質(zhì))——完全抗原抗原的兩個(gè)特性87醫(yī)學(xué)上重要的抗原1、異種抗原：指來自不同種屬的抗原。 1）病原微生物及其代謝產(chǎn)物 2）動(dòng)物免疫血清2、異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌菌體成分與腎小球基底膜及心肌組織有共同的抗原等3、同種異型抗原:指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。①紅細(xì)胞血型抗原②人類主要組織相容性抗原（HLA）醫(yī)學(xué)上重要的抗原884、自身抗原隱蔽性自身抗原修飾性自身抗原5、腫瘤抗原6、變應(yīng)原與耐受原變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。耐受原：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原物質(zhì)。7、超抗原 特點(diǎn)：強(qiáng)大的刺激能力 無須抗原處理與T細(xì)胞相互作用無MHC限制性4、自身抗原89第四章免疫球蛋白掌握抗體和免疫球蛋白的概念掌握Ig的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及酶解片段掌握免疫球蛋白的功能以及五類Ig的特點(diǎn)

第四章免疫球蛋白掌握抗體和免疫球蛋白的概念90一、抗體的概念抗體(antibody，Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。二、免疫球蛋白的概念具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。一、抗體的概念91免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一”Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈(heavychain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一”Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完92二）可變區(qū)和恒定區(qū)：免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（variableregion,V）免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列較保守的區(qū)域稱為恒定區(qū)（constantregion,C）二）可變區(qū)和恒定區(qū)：93免疫球蛋白的類型人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重鏈分別為：γ、α、μ、δ、ε輕鏈可分為兩型：κ、λ型免疫球蛋白的類型人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異94免疫球蛋白功能區(qū)的作用有：1.VH和VL是結(jié)合抗原的部位；2.CH1和CL遺傳標(biāo)志所在；3.IgG的CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑；4.IgGCH2可通過胎盤；5.IgG的CH3和IgE的CH2、CH3有親細(xì)胞活性。免疫球蛋白功能區(qū)的作用有：95免疫球蛋白的水解片段1、木瓜蛋白酶水解IgG得到兩個(gè)相同的Fab段和一個(gè)Fc段。Fab:抗原結(jié)合片段，特異性結(jié)合抗原表位Fc：可結(jié)晶片段，激活補(bǔ)體，通過胎盤，結(jié)合細(xì)胞2、胃蛋白酶裂解IgG得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的F(ab’)2段和若干個(gè)小分子多肽碎片(pFc’)。F(ab’)2：特異性結(jié)合抗原表位pFc’：無生物學(xué)作用免疫球蛋白的水解片段96一、免疫球蛋白的主要功能一)免疫球蛋白V區(qū)的功能：免疫球蛋白V區(qū)（重鏈的V區(qū)和輕鏈的V區(qū)）的功能主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。

顯示的效應(yīng)：中和毒素、阻斷病原入侵；通過其C區(qū)發(fā)揮作用一、免疫球蛋白的主要功能97二）IgC區(qū)的功能1、激活補(bǔ)體

IgG1-3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使其CH2/CH3功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活補(bǔ)體旁路途徑。2、結(jié)合Fc受體 1）調(diào)理作用IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆粒抗原的吞噬，此即抗體的調(diào)理吞噬作用。二）IgC區(qū)的功能98 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，此即ADCC效應(yīng)。 3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)IgE引起I型超敏反應(yīng) 4）通過黏膜和胎盤 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):IgG與99各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、IgG于出生后3個(gè)月開始合成IgG多為單體，半衰期約為23天，占血清免疫球蛋白總量的75%～80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、IgG于出生后3個(gè)月開始合成100二、IgM為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgMIgM是個(gè)體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染二、IgM101三、IgA分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要作用部位在黏膜。三、IgA分為血清型和分泌型兩種：102四、IgDIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM，后來出現(xiàn)SmIgD，它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。四、IgDIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志103五、IgE又稱親細(xì)胞抗體CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)五、IgE又稱親細(xì)胞抗體104第四章補(bǔ)體系統(tǒng)要求：掌握補(bǔ)體的概念及生物學(xué)功能；熟悉補(bǔ)體的組成、命名及理化性質(zhì)；補(bǔ)體三條激活途徑及其特點(diǎn)；了解補(bǔ)體的異常第四章補(bǔ)體系統(tǒng)要求：105第一節(jié)概述

概念：補(bǔ)體(complement,C)系統(tǒng)是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組與免疫有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的補(bǔ)充條件，故稱為補(bǔ)體。功能：參與機(jī)體的抗感染免疫及免疫調(diào)節(jié)， 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫病理損傷。第一節(jié)概述概念：補(bǔ)體(complement,C)系統(tǒng)106第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：①經(jīng)典途徑（classicpathway）

從C1q-C1r2-C1s2開始，抗原-抗體復(fù)合物為主要激活物②旁路途徑（alternativepathway）

從C3開始,不依賴于抗體③甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑（MBLpathway）通過甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)糖基識(shí)別的第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：107醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件108醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱課件109四、補(bǔ)體三條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激活物質(zhì)IgM、IgG1-3與抗原的復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等病原相關(guān)分子模式（甘露糖等）與受體MBL結(jié)合起始分子C1qC3C2、C4參與成分C1-C9C3、C5—C9、B、DC2—C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb或C3bBb3bC4b2b3b意義參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用四、補(bǔ)體三條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激1101、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒2、調(diào)理作用：血清調(diào)理素（如抗體、補(bǔ)體）與細(xì)菌及其他顆粒物結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。3、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定4、引起炎癥反應(yīng)5、參與適應(yīng)性免疫6、參與免疫調(diào)節(jié)及與其他酶系統(tǒng)的相互作用補(bǔ)體的生物學(xué)作用1、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒補(bǔ)體的生物學(xué)作用111第七章主要組織相容性抗原要求：掌握MHC、HLA及MHC限制性的概念；熟悉HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征；HLA 的結(jié)構(gòu)、分布及功能；了解HLA的醫(yī)學(xué)意義

第七章主要組織相容性抗原要求：組織相容性抗原：誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原，其中可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體：(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是指某一物種某號(hào)染色體上編碼主要組織相容性抗原，控制細(xì)胞間相互作用，調(diào)控免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群，呈高度多態(tài)性。HLA復(fù)合體：人類主要組織相容性抗原首先發(fā)現(xiàn)于外周血白細(xì)胞表面，稱人類白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)，位于6號(hào)染色體短臂上，稱HLA復(fù)合體。組織相容性抗原：誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相113HLA分子的表達(dá)（組織分布）1、HLA-Ⅰ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞）。2、HLA-Ⅱ類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）、活化的T細(xì)胞及胸腺上皮細(xì)胞等表面。HLA分子的表達(dá)（組織分布）114HLA分子的生物學(xué)功能一）參與抗原提呈 MHC限制性識(shí)別：T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)，其識(shí)別的特異性不僅取決于抗原肽本身，還取決于與抗原肽結(jié)合的MHC分子型別。 T細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC分子復(fù)合物時(shí)，Tc細(xì)胞的CD8分子和TH細(xì)胞表面的CD4作為輔助受體，與MHC分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。二）其他生物學(xué)作用HLA分子的生物學(xué)功能115第八章免疫細(xì)胞要求：掌握T細(xì)胞、B細(xì)胞主要特點(diǎn)及功能；熟悉免疫細(xì)胞的概念及種類；T細(xì)胞亞群及功能；NK細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞的特點(diǎn)及功能；了解T細(xì)胞、B細(xì)胞來源、分化與分布

第八章免疫細(xì)胞要求：一、T淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞的表面標(biāo)志 T細(xì)胞亞群及其功能一）T細(xì)胞表面標(biāo)志：指表達(dá)于T細(xì)胞表面的膜蛋白，它們是T細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括：1、與抗原識(shí)別相關(guān)的表面標(biāo)志；2、與T細(xì)胞活化增殖分化相關(guān)的表面標(biāo)志；3、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志；4、T細(xì)胞其他的表面標(biāo)志一、T淋巴細(xì)胞1171、與T細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）TCR-CD3復(fù)合物TCR—T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)，識(shí)別APC膜表面MHC分子/抗原肽復(fù)合物。CD3分子—均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)。

功能: (1)參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)； (2)介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞； (3)成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測。1、與T細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1182）輔助受體CD4和CD8分子 與抗原提呈肽的MHCI類或MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，提高TCR識(shí)別MHC分子/抗原肽的效率。

CD4分子：（1）協(xié)同受體：與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。（3）鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志。CD8分子：（1）協(xié)同受體：與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志。

2）輔助受體CD4和CD8分子1192、與T細(xì)胞活化（增殖分化）相關(guān)的表面標(biāo)志 T細(xì)胞活化增殖需要雙信號(hào)：抗原刺激信號(hào)、協(xié)同刺激信號(hào)。1）CD28：與B7分子結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。存在于初始T細(xì)胞表面。2）CD152：又稱細(xì)胞毒抗原4（CTLA-4），表達(dá)于活性T細(xì)胞表面，能抑制活化T細(xì)胞的擴(kuò)增，屬抑制性受體。2、與T細(xì)胞活化（增殖分化）相關(guān)的表面標(biāo)志1203、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志（了解）1）CD40配體（CD40L，CD154）：表達(dá)于CD4+T細(xì)胞表面，與表達(dá)CD40分子的B細(xì)胞、DC和巨噬細(xì)胞結(jié)合。

功能： （1）CD40L同B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，活化B細(xì)胞；（2）活化APC表達(dá)協(xié)同刺激分子（B7分子）；（3）CD40L與CD40相互作用,促進(jìn)T細(xì)胞活化。2）Fas配體（FasL，CD178）：主要表達(dá)于CD8+T細(xì)胞及部分CD4+T細(xì)胞表面，與靶細(xì)胞表達(dá)的Fas結(jié)合，介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。3、與T細(xì)胞效應(yīng)相關(guān)的表面標(biāo)志（了解）121二）T細(xì)胞亞群及其功能T細(xì)胞亞群：1、根據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志區(qū)分的T細(xì)胞亞群 1）αβT和γδT細(xì)胞 2）CD4＋T和CD8＋T細(xì)胞2、根據(jù)T細(xì)胞的功能特征區(qū)分的T細(xì)胞亞群

1）輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）①Th1細(xì)胞：與局部炎癥應(yīng)答有關(guān)；②Th2細(xì)胞：主要功能是輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、抗胞外寄生微生物；③Th0細(xì)胞：未活化的Th細(xì)胞。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其活化和分化

2）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL細(xì)胞）：主要是CD8+T細(xì)胞，能特異性的識(shí)別并殺傷靶細(xì)胞。二）T細(xì)胞亞群及其功能122二、B淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞的表面標(biāo)志1、與B細(xì)胞識(shí)別抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）BCR-Igα/Igβ復(fù)合物：BCR—B細(xì)胞膜上的跨免疫球蛋白，外周血中的B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD。2）B細(xì)胞輔助受體：

CD19、CD21和CD81復(fù)合物

二、B淋巴細(xì)胞1232、與B細(xì)胞活化相關(guān)的表面標(biāo)志1）CD40：B細(xì)胞表達(dá)的CD40與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合，刺激B細(xì)胞活化，同時(shí)對T細(xì)胞的活化也有促進(jìn)作用。2）細(xì)胞因子受體：B細(xì)胞表面表達(dá)IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多種細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而參與或調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖和分化。2、與B細(xì)胞活化相關(guān)的表面標(biāo)志1243、與B細(xì)胞提呈抗原相關(guān)的表面標(biāo)志1）MHC分子：B細(xì)胞可表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子。MHC-Ⅱ類分子可與Th細(xì)胞表面CD4結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的作用，并參與抗原遞呈和淋巴細(xì)胞激活。2）B7.1（CE80）分子：協(xié)同刺激分子。4、B細(xì)胞表面的其他標(biāo)志3、與B細(xì)胞提呈抗原相關(guān)的表面標(biāo)志125第九章免疫應(yīng)答要求：熟悉免疫應(yīng)答的概念、類型及基本過程；體液免疫和細(xì)胞免疫的概念及生物學(xué)過程；了解細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答的過程

第九章免疫應(yīng)答要求：免疫應(yīng)答：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫反應(yīng)：指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗127一、免疫應(yīng)答的類型1、固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答）：2、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）：類型：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。二、免疫應(yīng)答的作用時(shí)相1、瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答：2、早期固有免疫應(yīng)答：3、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：一、免疫應(yīng)答的類型128

免疫應(yīng)答的基本過程①

識(shí)別啟動(dòng)階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識(shí)別③

效應(yīng)階段：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。②

增殖分化階段：指免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原后傳遞活化信號(hào)，自身發(fā)生活化、增殖和分化免疫應(yīng)答的基本過程①

識(shí)別啟動(dòng)階段：包括抗原的攝取、處理129抗原提呈抗原的提呈：主要指抗原提呈細(xì)胞（APC）將抗原肽通過MHCI類分子和/或II類分子提呈給CD8+T細(xì)胞和/或CD4+T細(xì)胞的過程?？乖岢拾ǎ嚎乖臄z取、處理、運(yùn)輸至細(xì)胞膜表面以及供T細(xì)胞TCR識(shí)別等過程?？乖岢?30第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對抗原的識(shí)別APC——加工抗原肽形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物TCR——特異性地識(shí)別抗原肽CD4分子/CD8分子——特異性識(shí)別MHC分子

1、CD4+T細(xì)胞對外源性MHCII類分子抗原肽的識(shí)別 2、CD8+T細(xì)胞對內(nèi)源性MHCI類分子提呈抗原的識(shí)別第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答131二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化后，相應(yīng)的T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、克隆擴(kuò)增和分化為大量的效應(yīng)性T細(xì)胞，才能有效發(fā)揮作用。一）活化信號(hào)雙信號(hào)和細(xì)胞因子共同作用完成T細(xì)胞的活化。1、T細(xì)胞活化的雙信號(hào) 第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物 第二信號(hào)：APC表面的B7分子提供協(xié)同刺激信號(hào)， 促進(jìn)IL-2的合成。二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化132二）活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)

借助CD3、CD4/CD8、CD28等分子的協(xié)助，將外部刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，激活相關(guān)基因。三）T細(xì)胞的增殖和分化

多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。二）活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)133第五節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答初始B細(xì)胞外周淋巴組織AgTh2生發(fā)中心漿細(xì)胞記憶性B細(xì)胞抗體體液免疫第五節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答初始B細(xì)胞外周淋巴組織134B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：①抗原識(shí)別階段②B細(xì)胞活化（增殖分化）階段③抗體發(fā)揮效應(yīng)階段B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：135一）抗原識(shí)別階段1、BCR識(shí)別抗原2、輔助受體（共受體）的作用CD21、CD19和CD81分子組成的B細(xì)胞共受體復(fù)合物

一）抗原識(shí)別階段1、BCR識(shí)別抗原136二）B細(xì)胞活化階段

過程包括：接受雙信號(hào)刺激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)酶活化、基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。第一信號(hào)：TD-Ag與BCR結(jié)合第二信號(hào)：B細(xì)胞的CD40分子與活化的CD4+Th 細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合。二）B細(xì)胞活化階段1371）初次免疫應(yīng)答：機(jī)體初次接觸適量Ag刺激,需7-10天出現(xiàn)血清Ab。特點(diǎn)：①潛伏期長（1—2周），Ab產(chǎn)生慢②IgM為主親和力低③產(chǎn)量低，維持時(shí)間短2）再次免疫應(yīng)答：初次應(yīng)答后，數(shù)日至數(shù)年，機(jī)體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的抗體應(yīng)答。特點(diǎn)：①潛伏期短（2—3天）,Ab產(chǎn)生快②IgG為主，親和力高③產(chǎn)量高，維持時(shí)間長1）初次免疫應(yīng)答：機(jī)體初次接觸適量Ag刺激,需7-10天出現(xiàn)138三）抗體發(fā)揮效應(yīng)階段

抗體的主要生物學(xué)功能1）中和作用：2）激活補(bǔ)體：3）免疫調(diào)理：4）ADCC：5）黏膜抗感染：6）超敏反應(yīng)：三）抗體發(fā)揮效應(yīng)階段139第十七章超敏反應(yīng)掌握超敏反應(yīng)的概念、Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)制和防治原則、各型超敏反應(yīng)常見疾病病名熟悉Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制第十七章超敏反應(yīng)掌握超敏反應(yīng)的概念、Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)140超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，是機(jī)體對某些變應(yīng)原初次應(yīng)答后，再次接觸相同的變應(yīng)原時(shí)發(fā)生的一種生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷。 是異常的或病理的免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)