課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria

課件第6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria課件第6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmu1基本概念細菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

基本概念細菌的感染（bacterialinfection）2正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通3課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria4課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria5腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康6正常菌群生理學意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產營養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

正常菌群生理學意義：7條件致病菌（conditionedpathogen)機會致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

免疫功能低下菌群失調（dysbacteriosis）

菌群失調癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等條件致病菌（conditionedpathogen)8醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫(yī)院內病人或醫(yī)務人員直接或間接傳播引起的感染；②內源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預防過程中，因所用器械等消毒不嚴而造成的感染。醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfe9細菌的致病機制細菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質)致病菌的致病性強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度(量)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）細菌的致病機制細菌能引起感染的能力稱為致病性（pathoge10細菌的致病機制致病菌的致病機制主要與三方面有關：細菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適細菌的致病機制致病菌的致病機制主要與三方面有關：11細菌的毒力物質

：侵襲力、毒素

(物質基礎)細菌的毒力物質：侵襲力、毒素

(物質基礎)12侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力莢膜粘附素侵襲性物質侵襲力（invasiveness）13課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria14毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質內毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來毒素（toxin）15內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭16ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結構：A-B模式ETEC不耐熱腸毒素A：活性亞單位外毒素分子結構：A-B模式17外毒素種類神經毒素

破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素種類神經毒素破傷風痙攣毒素、肉毒毒素18內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內毒素毒性作用發(fā)熱反應19內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內毒素毒性作用發(fā)熱反應20宿主的免疫防御機制人體內存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細胞免疫分子天然免疫獲得性免疫宿主的免疫防御機制21天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結構、免疫細胞、免疫分子

天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫22屏障結構1．皮膚與粘膜（1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障

屏障結構1．皮膚與粘膜23吞噬細胞

小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）

吞噬過程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬吞噬細胞小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞吞噬過程24體液因素補體是正常血清中的一組蛋白質溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細胞

防御素體液因素25體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調理素）抗外毒素抗體細胞免疫是以T細胞為主的免疫應答

CD4Th1細胞

CTL獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應答獲得性免疫acquir26胞外菌（extracellularbacteria）和

胞內菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風梭菌等胞內菌兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內菌

立克次體、衣原體兼性胞內菌

結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團菌、產單核細胞李氏菌胞外菌（extracellularbacteria）和

胞27胞外菌感染的免疫

致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應免疫中性粒細胞吞噬、殺滅產生抗體IgG抗體調理細菌促進吞噬（調理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活補體經典途徑SIgA阻擋致病菌定植

胞外菌感染的免疫致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應28胞內菌感染的免疫

致病機制：慢性病理性免疫損傷胞內菌感染的免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4Th1細胞

產生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8CTL

穿孔素、粒酶破壞感染細胞胞內菌感染的免疫致病機制：慢性病理性免疫損傷29感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物人畜共患病

內源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源外源性感染（exogenou30傳播方式與途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染傳播方式與途徑呼吸道感染31感染的類型(結局)不感染隱性感染inapparentinfection

當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection

當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發(fā)。結核分枝桿菌感染的類型(結局)不感染32顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）顯性感染apparentinfection(33毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風等。內毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內毒素入血所致。毒血癥（toxemia）：34菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在35帶菌狀態(tài)

有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源帶菌狀態(tài)有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內36課件第6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria課件第6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmu37基本概念細菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

基本概念細菌的感染（bacterialinfection）38正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通39課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria40課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria41腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康42正常菌群生理學意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產營養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

正常菌群生理學意義：43條件致病菌（conditionedpathogen)機會致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

免疫功能低下菌群失調（dysbacteriosis）

菌群失調癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等條件致病菌（conditionedpathogen)44醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫(yī)院內病人或醫(yī)務人員直接或間接傳播引起的感染；②內源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預防過程中，因所用器械等消毒不嚴而造成的感染。醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquiredinfe45細菌的致病機制細菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質)致病菌的致病性強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度(量)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）細菌的致病機制細菌能引起感染的能力稱為致病性（pathoge46細菌的致病機制致病菌的致病機制主要與三方面有關：細菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適細菌的致病機制致病菌的致病機制主要與三方面有關：47細菌的毒力物質

：侵襲力、毒素

(物質基礎)細菌的毒力物質：侵襲力、毒素

(物質基礎)48侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力莢膜粘附素侵襲性物質侵襲力（invasiveness）49課件6部分細菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria50毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質內毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來毒素（toxin）51內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭52ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結構：A-B模式ETEC不耐熱腸毒素A：活性亞單位外毒素分子結構：A-B模式53外毒素種類神經毒素

破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素種類神經毒素破傷風痙攣毒素、肉毒毒素54內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內毒素毒性作用發(fā)熱反應55內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內毒素毒性作用發(fā)熱反應56宿主的免疫防御機制人體內存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細胞免疫分子天然免疫獲得性免疫宿主的免疫防御機制57天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結構、免疫細胞、免疫分子

天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫58屏障結構1．皮膚與粘膜（1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障

屏障結構1．皮膚與粘膜59吞噬細胞

小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）

吞噬過程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬吞噬細胞小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞吞噬過程60體液因素補體是正常血清中的一組蛋白質溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細胞

防御素體液因素61體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調理素）抗外毒素抗體細胞免疫是以T細胞為主的免疫應答

CD4Th1細胞

CTL獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應答獲得性免疫acquir62胞外菌（extracellularbacteria）和

胞內菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風梭菌等胞內菌兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內菌

立克次體、衣原體兼性胞內菌

結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團菌、產單核細胞李氏菌胞外菌（extracellularbacteria）和

胞63胞外菌感染的免疫

致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應免疫中性粒細胞吞噬、殺滅產生抗體IgG抗體調理細菌促進吞噬（調理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活補體經典途徑SIgA阻擋致病菌定植

胞外菌感染的免疫致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應64胞內菌感染的免疫

致病機制：慢性病理性免疫損傷胞內菌感染的免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4Th1細胞

產生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8CTL

穿孔素、粒酶破壞感染細胞胞內菌感染的免疫致病機制：慢性病理性免疫損傷65感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物人畜共患病

內源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源外源性感染（exogenou66傳播方式與途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染傳播方式與途徑呼吸道感染67感染的類型(結局)不感染隱性感染inapparentinfection

當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentin