西醫(yī)藥理學第章膽堿受體激動藥課件

第三章膽堿受體激動藥

（膽堿能神經興奮癥狀）膽堿受體直接激動藥

抗膽堿酯酶藥（膽堿酯酶抑制藥）M、N受體激動藥乙酰膽堿M受體激動藥毛果蕓香堿N受體激動藥煙堿易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類1.2022/12/15第三章膽堿受體激動藥

（膽堿能神經興奮癥

第一節(jié)膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿(匹羅卡品,匹魯卡品)

是從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿

[藥理作用]

作用機制和特點：激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。2.2022/12/15第一節(jié)膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥2.2022/1.對眼睛的作用

(1)縮瞳興奮虹膜括約肌細胞膜上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。3.2022/12/151.對眼睛的作用3.2022/12/14

(2)降低眼內壓（只見于眼壓高者）房水產生及回流4.2022/12/15(2)降低眼內壓（只見于眼壓高者）4.2022/12/1縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內壓降低。5.2022/12/15縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易

(3)調節(jié)痙攣（調節(jié)于近視）睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,視近物清楚,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。

睫狀肌

晶狀體

懸韌帶

6.2022/12/15(3)調節(jié)痙攣（調節(jié)于近視）6.2022/12/142.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌，淚腺、支氣管腺體、胰腺等分泌液增加。

[臨床應用]

1.青光眼毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。特點：滲透性好，作用快、溫和、短暫，刺激性小。

7.2022/12/152.對腺體作用7.2022/12/14

閉角型：前房角間隙狹窄。好

青光眼

開角型：鞏膜靜脈竇變性或硬化。有效

8.2022/12/158.2022/12/142.虹膜炎

與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體發(fā)生粘連及瞳孔閉鎖。3.阿托品類中毒9.2022/12/152.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體發(fā)生粘[不良反應]局部應用副作用較小，但滴眼時應壓迫內眥部避免藥液流人鼻腔吸收。藥物吸收后的不良反應主要由M樣作用所致，表現(xiàn)為流涎、流淚、流涕、多汗；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，可用阿托品作拮抗性治療。

10.2022/12/15[不良反應]局部應用副作用較小，但滴眼時應壓迫內眥部避免藥液第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

（膽堿酯酶抑制藥）它和乙酰膽堿一樣，也能與膽堿酯酶結合，但結合較牢固，水解較慢，使膽堿酯酶失去活性，膽堿能神經末梢釋放的乙酰膽堿便大量堆積，激動膽堿受體，表現(xiàn)為M樣作用和N樣作用。

乙酸

Ach乙?；疉chE

結合物AchE

AchE膽堿

抗膽堿酯酶藥結合物11.2022/12/15第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥12.2022/12/1512.2022/12/14

一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(普魯斯的明)

為人工合成品

[體內過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。

2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。13.2022/12/15

3、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。

[藥理作用]

1.對骨骼肌的興奮作用最強；

2.對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的興奮作用較強；

3.對心血管（活動）、腺體（分泌）、眼睛（縮瞳）及支氣管平滑?。ㄊ湛s）的作用較弱。14.2022/12/153、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形作用機制：

①抑制AchE，使Ach增加，產生M和N樣作用。

②直接激動N2受體。

③促進運動神經末梢釋放Ach。

15.2022/12/15作用機制：15.2022/12/14[臨床應用]1、重癥肌無力（myastheniagravis）

為神經肌肉接頭傳遞障礙所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌發(fā)生進行性肌無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴重時可致呼吸困難，這是一種自身免疫性疾病，病人體內產生了抗N2受體的抗體。新斯的明是治療重癥肌無力的首選藥。16.2022/12/15[臨床應用]16.2022/12/142、術后腹脹氣和尿潴留新斯的明能抑制胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌上的膽堿酯酶，間接興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術后及其他原因引起的腹氣脹和尿潴留。

17.2022/12/152、術后腹脹氣和尿潴留17.2022/12/143.陣發(fā)性室上性心動過速

在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經措施無效時，可用新斯的明，通過抑制心肌上的膽堿酯酶，間接興奮M受體，使心率減慢。4.用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）和阿托品中毒時的解救。

18.2022/12/153.陣發(fā)性室上性心動過速在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮

[不良反應]

治療量時不良反應較少，過量表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。本品禁用于機械性腸梗阻、支氣管哮喘、泌尿道梗阻和心動過緩的病人。19.2022/12/1519.2022/12/14毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。

20.2022/12/15毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine【作用機制】

抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內壓。通過Ach興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌向中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體自動變凸，屈光度增加，引起調節(jié)痙攣21.2022/12/15【作用機制】21.2022/12/14

特點：

1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。

2、作用快、強、持久，可維持1~2天。

3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。

4、滴眼時應壓迫內眥22.2022/12/15特點：22.2022/12/14

二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

23.2022/12/15二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類包括：23.2胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]

有機磷酸酯類與AchE結合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內Ach蓄積過多而引起中毒。

中毒數(shù)h.酶“老化”,難復活.一旦中毒,須迅速搶救.

有機磷酸酯類+AchE磷?；憠A酯酶

老化24.2022/12/15胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加（流涎、流淚、流涕、多汗）；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。（2）N樣癥狀：N1受體興奮，心率加快，Bp

升高；N2受體興奮產生骨骼肌震顫、抽搐、肌無力、麻痹。1．急性毒性25.2022/12/15【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。（1）M（3）中樞癥狀：（先興奮，后抑制）興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸停止和循環(huán)衰竭。2.慢性中毒：神經衰弱和其他（頭痛、頭暈、思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。3.遲發(fā)性神經損害（個別嚴重中毒者，癥狀消失后數(shù)周乃至數(shù)月出現(xiàn)進行性上、下肢麻痹，產生機制不明）。26.2022/12/15（3）中樞癥狀：（先興奮，后抑制）興奮不安、譫妄及全身肌肉抽【解救原則】

清除毒物

:清洗皮膚（溫水、肥皂水）；洗胃；導瀉（昏迷者不用硫酸鎂而用硫酸鈉）。敵百蟲在堿性條件下可轉變?yōu)閿硵澄贰?605被氧化后毒性更強。2.應用解毒藥（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化。阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加、意識好轉等。

（2）必須與膽堿酯酶復活藥合用

3.對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。27.2022/12/15【解救原則】2.應用解毒藥（1）必須及早、足量、反復使附┃膽堿酯酶復活藥

碘解磷定

(派姆PAM)

氯解磷定（PAM-Cl）

解磷定28.2022/12/15附┃膽堿酯酶復活藥氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉。【藥理作用】

1.氯解磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y合，形成磷酰化氯解磷定（無毒），使AchE游離（復活）。

2.直接與有機磷酸酯結合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。

29.2022/12/15氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給[使用原則]及早、足量、反復用藥.有機磷酸酯類+AchE磷?；憠A酯酶

PAM-Cl

ⅡPAM-Cl

Ⅰ

Ⅰ

磷酰化PAM-Cl

復合物

磷?；疨AM-ClAchE30.2022/12/15[使用原則]及早、足量、反復用藥.有機磷酸酯類+A31.2022/12/1531.2022/12/141.對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。

2.迅速制止肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1樣癥狀療效較差。

3.不能直接對抗已積聚的Ach?！九R床應用】32.2022/12/151.對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲[不良反應]

副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。特點：①

藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。②

可靜注或肌內給藥，給藥方便，價廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。

33.2022/12/15[不良反應]特點：①藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)Welcometostudypharmacology34.2022/12/15Welcometostudypharmacology3后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析35.后面內容直接刪除就行35.感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield36.感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr第三章膽堿受體激動藥

（膽堿能神經興奮癥狀）膽堿受體直接激動藥

抗膽堿酯酶藥（膽堿酯酶抑制藥）M、N受體激動藥乙酰膽堿M受體激動藥毛果蕓香堿N受體激動藥煙堿易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類37.2022/12/15第三章膽堿受體激動藥

（膽堿能神經興奮癥

第一節(jié)膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿(匹羅卡品,匹魯卡品)

是從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿

[藥理作用]

作用機制和特點：激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。38.2022/12/15第一節(jié)膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥2.2022/1.對眼睛的作用

(1)縮瞳興奮虹膜括約肌細胞膜上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。39.2022/12/151.對眼睛的作用3.2022/12/14

(2)降低眼內壓（只見于眼壓高者）房水產生及回流40.2022/12/15(2)降低眼內壓（只見于眼壓高者）4.2022/12/1縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內壓降低。41.2022/12/15縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易

(3)調節(jié)痙攣（調節(jié)于近視）睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,視近物清楚,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。

睫狀肌

晶狀體

懸韌帶

42.2022/12/15(3)調節(jié)痙攣（調節(jié)于近視）6.2022/12/142.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌，淚腺、支氣管腺體、胰腺等分泌液增加。

[臨床應用]

1.青光眼毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。特點：滲透性好，作用快、溫和、短暫，刺激性小。

43.2022/12/152.對腺體作用7.2022/12/14

閉角型：前房角間隙狹窄。好

青光眼

開角型：鞏膜靜脈竇變性或硬化。有效

44.2022/12/158.2022/12/142.虹膜炎

與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體發(fā)生粘連及瞳孔閉鎖。3.阿托品類中毒45.2022/12/152.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體發(fā)生粘[不良反應]局部應用副作用較小，但滴眼時應壓迫內眥部避免藥液流人鼻腔吸收。藥物吸收后的不良反應主要由M樣作用所致，表現(xiàn)為流涎、流淚、流涕、多汗；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，可用阿托品作拮抗性治療。

46.2022/12/15[不良反應]局部應用副作用較小，但滴眼時應壓迫內眥部避免藥液第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

（膽堿酯酶抑制藥）它和乙酰膽堿一樣，也能與膽堿酯酶結合，但結合較牢固，水解較慢，使膽堿酯酶失去活性，膽堿能神經末梢釋放的乙酰膽堿便大量堆積，激動膽堿受體，表現(xiàn)為M樣作用和N樣作用。

乙酸

Ach乙酰化AchE

結合物AchE

AchE膽堿

抗膽堿酯酶藥結合物47.2022/12/15第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥48.2022/12/1512.2022/12/14

一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(普魯斯的明)

為人工合成品

[體內過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。

2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。49.2022/12/15

3、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。

[藥理作用]

1.對骨骼肌的興奮作用最強；

2.對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的興奮作用較強；

3.對心血管（活動）、腺體（分泌）、眼睛（縮瞳）及支氣管平滑?。ㄊ湛s）的作用較弱。50.2022/12/153、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形作用機制：

①抑制AchE，使Ach增加，產生M和N樣作用。

②直接激動N2受體。

③促進運動神經末梢釋放Ach。

51.2022/12/15作用機制：15.2022/12/14[臨床應用]1、重癥肌無力（myastheniagravis）

為神經肌肉接頭傳遞障礙所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌發(fā)生進行性肌無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴重時可致呼吸困難，這是一種自身免疫性疾病，病人體內產生了抗N2受體的抗體。新斯的明是治療重癥肌無力的首選藥。52.2022/12/15[臨床應用]16.2022/12/142、術后腹脹氣和尿潴留新斯的明能抑制胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌上的膽堿酯酶，間接興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術后及其他原因引起的腹氣脹和尿潴留。

53.2022/12/152、術后腹脹氣和尿潴留17.2022/12/143.陣發(fā)性室上性心動過速

在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經措施無效時，可用新斯的明，通過抑制心肌上的膽堿酯酶，間接興奮M受體，使心率減慢。4.用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）和阿托品中毒時的解救。

54.2022/12/153.陣發(fā)性室上性心動過速在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮

[不良反應]

治療量時不良反應較少，過量表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。本品禁用于機械性腸梗阻、支氣管哮喘、泌尿道梗阻和心動過緩的病人。55.2022/12/1519.2022/12/14毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。

56.2022/12/15毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine【作用機制】

抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內壓。通過Ach興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌向中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體自動變凸，屈光度增加，引起調節(jié)痙攣57.2022/12/15【作用機制】21.2022/12/14

特點：

1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。

2、作用快、強、持久，可維持1~2天。

3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。

4、滴眼時應壓迫內眥58.2022/12/15特點：22.2022/12/14

二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

59.2022/12/15二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類包括：23.2胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]

有機磷酸酯類與AchE結合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內Ach蓄積過多而引起中毒。

中毒數(shù)h.酶“老化”,難復活.一旦中毒,須迅速搶救.

有機磷酸酯類+AchE磷?；憠A酯酶

老化60.2022/12/15胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加（流涎、流淚、流涕、多汗）；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。（2）N樣癥狀：N1受體興奮，心率加快，Bp

升高；N2受體興奮產生骨骼肌震顫、抽搐、肌無力、麻痹。1．急性毒性61.2022/12/15【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。（1）M（3）中樞癥狀：（先興奮，后抑制）興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸停止和循環(huán)衰竭。2.慢性中毒：神經衰弱和其他（頭痛、頭暈、思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。3.遲發(fā)性神經損害（個別嚴重中毒者，癥狀消失后數(shù)周乃至數(shù)月出現(xiàn)進行性上、下肢麻痹，產生機制不明）。62.2022/12/15（3）中樞癥狀：（先興奮，后抑制）興奮不安、譫妄及全身肌肉抽【解救原則】

清除毒物

:清洗皮膚（溫水、肥皂水）；洗胃；導瀉（昏迷者不用硫酸鎂而用硫酸鈉）。敵百蟲在堿性條件下可轉變?yōu)閿硵澄贰?605被氧化后毒性更強。2.應用解毒藥（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化。阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加、意識好轉等。

（2）必須與膽堿酯酶復活藥合用

3.對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。63.2022/12/15【解救原則】2.應用解毒藥（1）必須及早、足量、反復使附┃膽堿酯酶復活藥

碘解磷定

(派姆PAM)

氯解磷定（PAM-Cl）